Способ получения дифенилметоксиэтиламинов или их солей

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 5837< ! 1 (61) Дополнительный к патенту (51) М Кл 2

С 07 С 93/00

//А 61 К 31/13 (22) 3аявлено24,05.74 (21)1888667/

/2026697/23-04 (23) Приоритет06.03.73 (32) 07.03.72

Гасударственный камнтет

Соввта Миннстрав СССР ао делам нзобретеннй н аткрытнй (31) 1 0543/72 (33)Великобритания (43)Опубликовано05.12.77.. Бюллетень № 45 (45) Дата опубликования описания 16.12.77 (53} УДК547.233.07 (088.8) Иностранец

Иоган Гутьес (Н яде рланды ) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

Джист Брокейдс H. Ф." (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛМЕТОКСИЭТИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1 (4 яв О-Сна — cHg 74K-с- В ()

Ry О Сна СН2 1Н2

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных ранее дифенил,метоксиатиламинов обшей формулы 1 ° где И - фтор, бром или хлор ;

- водород или фтор;

Й - водород, фтор или хлор, причем если

Ъ

R Х +op, xo R3 водород R3 то R - фтор; К и Rg- водород, то R - 1к фтор или бром или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов Щ@

Предлагаемый способ получения дифенилметоксиатиламинов или их солей основан на известной в органйческой химии реакции получения аминов гидролизом К -алкилза- 25 мешенных амидов и заключается в том, что ам ил обше и формулы где R, R и Й имеют вышеукаэанн:,.е зна- чения;

R < - водород, алкил, арил или аралдтл с 1-10 атомами углерода, подвергают гидролизу.

Реакцию гидролиза предпочтительно осушествляют при нагревании амида с обратным холодильником в среде спирта, соде жашего не более 6 атомов углерода, например атанола, с основанием, таким, как гидрат окиси натрия.

v(Исходный амид обшей формулы tl можно получить взаимодействием замешенного клоркда дифенилметила обшей формуль(.

Bg С1 где R, R2, ЯЗ имеют указане!ые в е з1- ччении, с соединением обшей формулы.

10 где Й(, имеет указанные выше значения.

Реакцию предпочтительно ведут при;Ва=гревании реагентов с обратным холодиль= ником в инертном органическом раствори=теле, таком, как бензол или толуол, в при- 20 сутствии основания, такого как карбонат калия или третичный амин„. Например три= этиламин.

Соединения обшей формулы 1Ъ" можно получить путем замены атома водорода 23 аминогруппы в 2-аминозтаноле группой

- g Я ПО ИЗВЕСТНОМУ МЕТОДУ аЦИЛИРОВаси (ф

kiHh пеРвичных BMHIIDB. 2-змие?оэтаноли на=пример, может быть введен в реакцию с

30 эфиром или галоидангидридом кислоты сб=щей формулы

Яg С-Rg ((7

0 у11азанные вьпне зн ния. 35

В„ Галоид илп алкоксильная группа, 00gBpжащая самое большее 6 атомов углеродао

Реакция может быть осуществлена при нагревании с обратным холодильником смеси (О реагентов, при необходимости растворенных

В ИНЕРТНОЕ«Л ОРГаНИЧЕСКОМ РаСТВОРИТЕЛЕ Та ком как б: нзол или толУОло

Ыелевые продукты выдели(От известными методами в свободном виде или в виде со=45 лей, например гидрогалогенидов, сульфатов, оксалатов, тартратов, фурмаратов, цитратов, ма лев т ов, с укци нато в или лактат ов.

Пример 1. Смесь 5 г (О,816 моль) (й -(й-(бис-(-и-фторфиннп(-««и>о«си(-итиптЯ

-вцетамида и 4 г (0,1 моль) гндрата Окиси натрия, растворенного в 25 IvIJ! BTBIIDJia, нагревают 17 час с обратным холодильником.

Реакционную смесь охлаждают и этанол отгоняют, Остаток растворяют в воде и экстрагируют диэтиловым эфиром, Экстракт подкнсляют 2 н, соляной кислотой, водный слой подщелачивают гидратом окиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат над карбонатом калия и эфир отгоня60

I(oT. Остаток растворяют в диэтиловом зфиp(= и K pQc QOðó прпл!(ввют раствор хлорис=

ТОГО 60до(?Одв в зфи(jB. 06(в зоьавшиися ocB=.

ДОК пс (JBK(jÈÑÒBBJ(HBOBÜ(Â"(K(T Из BTQi!OJIQ, При

ЗТОМ ljUJI«v«ЧИ(ОТ (ИДРОХЛО(!ИД -":=-(601!С=-(H=--:,(jTOPfi(I нил)-.метокси (-зтилвмH!!Q т. пл, 1 G=.. (2 С, Кислый малеат ock!Оввния может бь(ть по луче!(спlалОГ чч(1ы ы О бра 30 .л, Bhli(с«уп 0 м я= нутый OGTBT Ок, содержащий Ос(10вйпие, ресТВо-= ряют в дизтиловом эфире и к (ввс !вору при== бавля(от эфирный раствор малеиповой кисло= ты, Осадок Отфильтровывают и кристаллизуют из смесп зтвнола с дизтиловым зфи=. ром, При этом получелот кислый малеат

2- (бис-(и=-фторфепил) -метоксф!)=з! (Нлвмина, т. пл. 126= L27 С.

Использован(ый H качестве llcKOïi1010

ЕЕродукта,! = f,е, =- бис=-, Il=- Ьтор((1епил().-метокСИ -ЗТИЛ)-=ВЦЕТИМИД ПОЕЕУ«!В!ОТ СЛЕДУЮШПМ образом.

С ; 1BCb,-,5,4 1- (О, 1 MOJII>) KJIOpl1CTOI бис-) п-фторфепил)-метила, 10>3 г (0,1 моль)

N -(2=0ксизти: j-ацетамидв, 1 4 r карбоната калия и ХOQ мл бензола нагревают 5 час

06pQTIII>Iivi KOJ(DHkIJlhilHKO v1. После охлажден!Ея реакционную смесь выливв«ют в воду. Вод=И ый с. 10 H 3 KcT(i= ирую т дихло рм етано 1 1, об bc= диненные органические слои сушат пад карбонатом калия 1-. кониентрируют выпаривани=

ЕМ ро!СТВОрИТЕЛ"!. ОСтатОК КрПСтаЛЛИЗу!От

При &TOM полу ч:!ю Г f(=.(2- (бис=(П(=фТОРфЕНЕЕЛ)-МЕРКСИЕ-Зтил >-ВЛЕтаМИД, 1 пл, 1.1 2-1 1 3,5 C.

П Р и м е Р 2, Л -!алогично ИРимеРУ 1т и ° «cïc«üâvâ М -(И- (о-.«пор= с« -(-«!торф

ПИд)" 6ЕПЗИЛОКСИ)-ЗТИ т.="ВНЕТОМИд kl МЗЛЕIПIО

Ит> и«сиc>ó a«i>chî !(-{2-(б«c=(c-фтор« фены).=мееокси,.=-зтил =-вцетамида и хлорист-того водоРода,. НолУчсиот кислый;лалеат 2=- o-КЕ!Ор= -.. (1;--:фторфенил, ==бее(зилокс!е (-этил-"

-(- - -(.. .т

ДМИНВ> КОТОРЫЙ KPHCTB IJIIIBJ«OT Из ЭтаНОЦ&и

".!емпеРатУРД его плавлениЯ 12 123«5 Сн

И=ходпы, в . Нд получают так же, как в примере 1, ПО вы,BOIIIIc:QHIIOI" у методу, заме(!Нв ,v opI cãh: I 2 =-(бис -(и =фторфенпл) =-метокси) =-.

-этилвцетвмпд соответствующими соединеигнми Обц(ей фОРМУль Ц т можно полУчить следу!Ошие соединения Обшей формулы 1, соли которых получают добавлением эфир ного раствора соответствую!Дей кислоты к раствору свободного -основания в дизтиловом эфире.

e) 2+и-хло(- K=--(п=фторфенил)-бензил1- Окси (-этила ".ин, т: пл. кислОГО мале вта Э4- -З6 С, 6j 2-",о-фтор=- =(п=фторфенил)=-бен!

Г, зил)- оксп -этилвмин, т, пл. гидрохлорида

1 Qg=:1 1 ( в) 2- ) (и-бром- б4 =.(и-фторфенил)=-беи= зил)-окси -этиламин,,т. пл. кислого мале= о ата 1 33-1 35 С. г) 2- (< -Ел-бремфеннл)-белене)-акеф

-этипамин, т. пп. киспогомапеата 134-135 С. о д) 2-Це(,-(-фторфенил)-бензил)-окси о

-этипамин, т. пп. киспогомапеата 130-132 С. е) 2+-хлор- o(. -(о-фторфенил)-бензил+

-olccnj-этиламин, т, пл. кислого малеата 127-129 С, 10

Указанные соли эфиров (а), (в) и (г) кристаллизуют из этанола. и диэтилового эфира, соль эфира (б) - из метанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (ино тервал кипения 28-40 С), соль эфира (д)из изопропанола и диэтилового эфира, соль эфира (е) — из этанола, диэтилового эфира и петролейпого эфира (интервал кипения

28-40 С).

Формула изобретения

С пос об получения дифенилм ет оксиэтпл

4миееов обшей формулы, где В - фтор, бром или хлор;

Н. — водород или фтор;

Я. — водород, фтор «ли хлор,. 2

)причем, есле4 +тор,то,водород, то -=- .-.пор

Ц вЂ” ф-тор; k> и К вЂ” водород„то 11, .-* -,:,:) или бром, ИПИ ИХ СОПЕй, О т П И Ч а IO Щ «й С:е тем, что амиц общей формулы гце к, К2 и Й - имеют вышеука;ч))) =-.: значения;

Й), — †водор,. алкил, арил илп арапкил с 1-10 атомамп углерода; подвергают гидропизу известным способ. г:. с спецугошпм выделением цепевого пр оцукта в ср о*боднем вице ипи в вице сопи.

Источееики информации, принятые во вп) =мание при экспертизе:

1 Ы cke Г. P. Tsaо К U. ) .АИЕ б —:: . ц

68, 905, 1946 г, Составитель Т. BIIo(BG

Р двкт р 3, Бр д ина ехоед М. Левеееекая Корректор Е. Папи

)заказ 41 54/1 9 Тираж 553 Подписное

Е1НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,: Ж-35,: Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4