3-(0-оксифенил)-3-фенилпропионовая кислота как промежуточный продукт в синтезе биологически-активных соединений и способ ее получения

1 Р. -

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 i) 572045

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.06.74 (21) 2037194/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 30,01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (51) М. Кл.з

С 07С 65/14

С 07С 51/00//

A 01N 9/24

Государственный комнтет (53) УДК 547.47

{088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Э. А. Маркарян и Р. С. Балаян (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна (54) 3-(о-ОКСИФЕН ИЛ)-3-ФЕН ИЛ ПРОП ИОНОВАЯ КИСЛОТА

КАК ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ В СИНТЕЗЕ

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новому соединению, а именно к 3- (о-оксифенил) -3-фенилпропионовой кислоте формулы как промежуточному продукту в синтезе биологически активных соединений, и к способу ее получения.

Полученный из кислоты гидрохлорид

3-фенил-3-(о - оксифенил)-N-(фенилизопропил)-пропиламина более активен чем известные аналоги, например октатенсин и пипероксан (1), и коронтин.

Предлагаемый способ получения 3-(о-оксифенил) -3-фенилпропионовой кислоты заключается в том, что алкиловый эфир ко- 20 ричной кислоты обрабатывают фенолом в присутствии треххлористого алюминия в среде инертного растворителя, например в нитробензоле или сероуглероде, при 60—

70 С, с последующим омылением получен- 25 ного алкилового эфира 3- (о-оксифенил)3-фенилпропионовой кислоты и выделением целевого продукта. В отличие от известного способа получения оксикислот из фенсла и корпчной кислоты в присутствии уксусной и серной кислот, приводящего к синтезу оксикислоты с гидроксильной группой в п-положении (2), предлагаемым способом получают оксикислоту с гидроксильной группой в о-положении.

Пример. К 8 г (0,06 моль) треххлористого алюминия в 50 мл нитробензола при комнатной температуре и перемешивании прибавляют 5,6 г (0,06 моль) фенола в

50 мл нитробензола и 0,06 моль метилового эфира коричной кислоты, нагревают 8 ч при 70 С, при охлаждении прибавляют 25r льда, перемешивают 0,5 ч и прибавляют разбавленную (1:1) соляную кислоту до растворения осадка. В реакционной массе приливают 100 мл эфира, отделяют органический слой, водный слой экстрагируют эфиром 2 — 3 раза по 50 мл эфира, соединенные экстракты сушат над сернокислым натрием, отгоняют растворитель и перегоняют остаток в вакууме, собирая продукт, кипящий при 190 — 193 С/1 мм. Выход метилового эфира 3- (о-оксифенил) -3-фенилпропионовой кислоты 13,2 г (52,5%).

ИК-спектр (UR-20, вазелиновое масло), см — : 1710 (эфирный карбонил); 3000—

3300 (фенольный гидроксил).

572045

Формула изобретения

СнСи,свои

Составитель Н. Токарева

Техред Н. Строганова

Корректор E. Хмелева

Редактор Л. Письман

Заказ 2635/3 Изд. Ма 149 Тираж 520 Подписное

IIHO «Поиск» Государственного комитета CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография. пр. Сапунова, 2

Найдено, /о. С 74,71; Н 5,90, С1зН1зОз.

Вычислено, /о. С 75,00; Н 6,25.

При использовании избытка треххлористого алюминия образуется 20 /о 4-фенил- 5

3,4-дигидрокумарина, который можно отделить до перегонки путем экстракции реакционной массы, обработанной 10 /о-ным раствором едкого патра, эфиром. При щелочном омылении 4-фенил-3,4-дигидрокумарин 10 превращается в 3 - (о-оксифенил) -3-фенилпропионовую кислоту.

Смесь 9,0 г (0,03 моль) метилового эфира 3-(о - оксифенил)-3 - фенилпропионовой кислоты и 3,2 г (0,08 моль) едкого натра в 15

18 мл воды (15%-ный раствор) нагревают

2 — 4 ч до исчезновения слоев, охлаждают, прибавляют 30 — 40 мл воды, затем разбавленную (1:1) соляную кислоту, отделяют выделяющееся масло и растирают его с 20 бензолом, Выход целевой кислоты 6,4 r (76,3 ), т. пл. 95 — 96 С (бензол), ИК-спектр, см- . 1700 (карбонил).

При хроматографировании на пластинке марки «Silufol» с подвижной фазой бензол- 25 ацетон (1:1) обнаруживают одно пятно с Rf 0,56.

Найдено, %.. С 74,60; Н 6,00.

С15Н1403.

Вычислено, /о. С 74,38; Н 5,78. 30

1. 3-(о-Оксифенил)-3 - фенилпропионовая кислота формулы как промежуточный продукт в синтезе биологически активных соединений.

2. Способ получения соединения по п. 1, отл ич а ющи и ся тем, что алкиловый эфир коричной кислоты подвергают взаимодействию с фенолом в присутствии треххлористого алюминия в среде инертного растворителя при 60 — 70 С с последующим омылением полученного алкилового эфира

3- (о-оксифенил) -3 - фенилпропионовой кислоты и выделением целевого продукта, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авакян О. М., Фармакологическая регуляция высвобождения и захвата норадреналина. Ереван, изд. АН Арм. ССР, 1973, с. 19 — 61.

2. Бюллер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 2, М., «Мир», 1973, с. 223.