Способ получения производных бензилпиримидина или их солей

О П И С А Н И Е (и)553932

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Со11иалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.2 С 07D 239/48//

А 61К 31/505 (22) Заявлено 28.05.74 (21) 1899023/2027853/

/04 (23) Приоритет 28.03.73 (32) (31)— (33)

Опубликовано 05,04.77, Бюллетень № 13

Государственный комитет

Совета Министров СССР

По делам изобретений и открытий (53) УДК 547.853.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 30.05.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

/Эмануел Грунберг и Макс Хоффер (США) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко АГ» (Швейцария) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗИЛПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

В а С о / ЕН, 0 }=M етн

Изобретение относится к способу получения новых соединений, а именно производных бензилпиримидина, которые обладают биологической активностью, проявляют улучшенные свойства по сравнению с их ближайшими аналогами (1) и могут найти применение в медицине.

Известен (2) прямой обмен галогена на водород под действием цинковой пыли и соляной кислоты в присутствии основания при нагревании, например при температуре кипения, в присутствии растворителя, такого, как спирт.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных бензилпиримидина общей формулы где R! означает C! — Ст-алкоксил, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы

R1

1 ъ Ф

„О, / 2 / — 1е14

Ц,с, 5 кно где R! имеет вышеуказанные значения; Y— галоген, обрабатывают каталитически активированным водородом или водородом в момент выделения в присутствии растворителя

10 и основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

В качестве катализатора обычно используют палладнй, а в качестве растворителя—

15 низший спирт, например метанол, низшую алифатическую кислоту, простой илп сложный эфир, например этилацетат.

Температура реакции — 20 — 150 С.

Для обработки водородом в момент выде20 ления можно использовать цинк или хлористый аммоний в растворителе, предпочтительно едком натре, или цинк в соляной или уксусной кислоте. Температура реакции 20—

120 С.

25 В качестве основания обычно используют раствор едкого натра, 553932

81

N ,0 Сн 7 — ХНg н

2 p

Nn

Составитель Т. Архипова

Редактор T. Шарганова Техред А. Камышникова Корректор Т. Добровольская

Заказ 1069/16 Изд. № 20 Тираж 560 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мпнпсгров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5 типография, пр. Сапунова, 2

Для получения солей целевых соединений могут быть использованы органические или неорганические кислоты, например уксусная, муравьиная, соляная, азотная.

Пример. Смесь 3,25 г 2,4-диамино-6-хлор5- (3-метокси-4,5 — метилендиоксибензил) - пиримидина, 25 мл 1 н. раствора едкого натра и

6,54 r порошкообразного цинка перемешивают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают его водой, растворяют в горячей уксусной кислоте, фильтруют, охлаждают фильтрат, отсасывают осадок, промывают уксусной кислотой, растворяют в горячей воде и очищают раствор активированным углем. Прибавлением избытка аммиака к фильтрату осаждают свободное основание. Получают 2 г 2,4-диамино-5-(3-метокси-4,5 - метилендиоксибензил) -пиримидина в виде белых кристаллов, т. пл. 236 — 237 С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных бензилпиримидина общей формулы где R означает С1 — Ст-алкоксил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Ъ Y

СН, Р1а, о

NH2

10 где R1 имеет вышеуказанные значения; Y— галоген, обрабатывают каталитически активированным водородом или водородом в момент выделения в присутствии растворителя и основания, с последующим выделением це15 левого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щийся тем, что в качестве растворителя используют низший спирт, низшую алифатическую кислоту, 20 простой или сложный эфир.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Венгрии № 153325, 12р6-10, 25 28.02.67.

2. Вейганд — Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, «Химия», М., 1968, с. 70.