Способ получения производных 2-бензоил-3-аминопиридина или их солей

Авторы патента:

Союз Советскик

Социалистических

Респубпик (11) 538662 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.04.73 (21) 1914703/04 (23) Приоритет вЂ” (32) 10.05.72 и (51) М. Кл.

С 07 Е) 213/75

С07 О 213/61

С 07 0 213/50

Государстеениый комитет

Совета Иинистрое СССР ео делан изобретений и открытий (31) A 4113/72 (33) Австрия (43) Опубликовано 05.12.76. Бюллетень № 45. (53) УДК

547.822,7.07-

1547.824.07. (08Я 8) (45) Дата опубликования описания 23.08.77

Иностранцы

Вальтер фон Бебенбург и Хериберт Офферманнс (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Дегусса" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-БЕНЗОИЛ вЂ” 3вЂ” вЂ” АМИНОПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных пиридина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Основанный на известной реакции получения 5 ацильных производных аминов при взаимодействии амина с галоидангидридами органических Кислот в среде инертного органического растворителя, предлагаемый способ получения производных 2 - бензоил - 3 - аминопиридина общей формулы

II &

О 2

Х.вЂ” 6-E <

О где R4 вЂ” как указано выше;

20 Х вЂ” галоид, в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

В качестве растворителя можно использовать диоксан, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, диИ метилформамид. где R> вЂ” галоид, й, вЂ” водород, галоид, трифторметил или

С вЂ” С4. алкил;

Йз водород или С1 вЂ” Сд-алкил

R4 вЂ” фенил или замещенный на галоид фенил или Сf вЂ” С4 - алкоксил, галоидметил, С вЂ” С анкил„С вЂ” С - алкенил, оксиметил, Сз вЂ” С, - карбалкоксиметил или qc- амино - С вЂ” С1 - анкил, в котором аминогруппа может быть замещена на

С вЂ” С - алкил, карбофенокси- или карбобензилоксигруппу, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы где R> R> и Нз имеют вышеназванные значения, обрабатывают соединением общей формулы з 4

Температура реакции 0-150 С. вяют 1 час, добавляют воду до помутнения, отце:тя

Реакцию можно вести в присутствии основных ют осадок и перекристаллизовывают иэ этанола. Вы- . веществ, например пиридина, хинолина, триэтил- ход 63 г, т. пл. 132оС. амина, диизопропиламина, поташа и соды. П р и и е р 7. 2 - (О - Хлорбензоил) - 3Исходные галоидангидриды кислот удобно по- g бензилоксикарбониламиноацетамино - 6 - хлорлучать непосредственно перед реакцией. из соответ- пиридин. ствующей кислоты и пентагалогенида фосфора или К суспензии 27 г бензоилрксикарбонилглицина другого подходящего галоидирующего агента, на- в 200 мл сухого диоксана добавляют 27 r пентахлорида фосфора и затем 34 г 2 - (a - хлорбензоил)Для получения солей можно применять любые 19 -3 - амино - 6- хлорпиридина, перемешивают 1 час и иетоксичные органические и неорганические кисло- разбавляют пертолейным эфиром до полного осажты. дения продукта реакции. Выход 50 г, т. пл. 105оС, Иэ солей обычными способами получают сво- Пример 8. 2- Бензоил-З-хлорацетамидо-б-хлор.

Водные основания, например при обработке рас- пиридин. вора соли в органическом растворителе, таком, )5 К смеси 55мл хлорацетилхлорида и 300 мл как метанол, содой или едким натром. диоксана добавляют порциями при перемешивании

П р и м ер1.2- Бензоил- 3- пропиониламино- 140г 2 - бензоил.- 3 - амино - 6 - хлорпиридина, перемешивают 1 час, смешивают с 200 мл этанола и

43г2- бензоил- 3- амино-6- хлорпиридинарас- 400 мл бензина, отфильтровьвают осадок и перетворяют в 100 мл диоксана, добавляют 16 мл пириди- еп кристаллизовывают из спирта. Выход 140 r„ на, при перемешивании прибавляют по каплям 18 мл т. пл. 140 вЂ” 142 C. хлористого пропионила, перемешивают 2 час, добав- Пример 9. 2 - Бензоил - 3 - бромацетамидоляют воду до начала кристаллизации и перекристал- -6 - хлорпиридин. лизовывают остаток из смеси метанол-вода. Выход К раствору 312 r 2 - бензоил - 3 - амино - 6о

48 г,т. пл. 140 С. ;16 хлорпиридина в 1250 мл ацетона при охлаждении

11 р и и e p 2. 2 - Бенэонл - 3 - (3,3 - льдом в течение 15 мин прибавляют по каплям диметнлакрилоиламино) -6- хлорпиридин. 135 мл бРомацетилхлоРида, вьщеРживают 2час и

2р г 2 - бензонл - 3 - амино - 6- хлорпиридина и отсасьвают осадок. Выход 363 г, т. пл. 128 С.

14r 3,3 - диметилакрилоилхлорида перемешивают П Р H м е P 10. 2 - (О - ХлоРбенэоил) - 32 час в 100 мл дноксана и 9,5 мл пиридина и ч0-трифтоРацетиламино- 6- хлоРпиРидин. вьщеляют продукт, как в примере 1. Выход 23 г, 134 г 2 - (О- хлоРбензоил) - 3 - амнно - 6т. пл. 168 С. -хлорпиридина суспендируют 200 мл хлороформа

IIример3.2- Bemoan-3-карбэтоксиамино- при перемешивании и 30 вЂ” 35 С прибавляют по

- 6 - хлорпиридин. каплям ангидрид трифторуксусной кислоты, пере30 г 2 - бензоил - 3 - амино - б - хлорпиридина и 35 мешивают 30 мин, упаривают досуха и пере20 мл этилхлорформиата перемешивают 2 час в кристаллизовывают остаток из этанола. Выход

100мл диоксана и 20мл пиридина и вьщеляют 147,5г,т.пл.148 С. целевое вещество подобно примеру 1. Выход 32 г, Пример 11. 2- (о-Хлорбензонл)-3 вЂ” (и-хлорт. пл 98 С, бензоиламино) - б- хлорпириднн.

Пример 4. 2 - -Бенэоил - 3 - бензоиламино - 6 40 26,7 г 2- (о-хлорбензоил)-3-амино-6-хлорпириди- хлорпиридин .. на растворяют в 100 мл диоксана, приливают 9 мл

r1,. г 2 - бензоил - 3 - амино - б - хлорпиридина пиридина, при перемешивании добавляют 19,3 r и г хлористого бензоила перемешивают 2 час в

7 п-хлорбензоилхлорида, через 2 час фильтруют, сме100 мл диоксана и 16 мл пиридина и вьщеляют про- шивают с небольшим количеством воды отфильто ь дукт, как в примере 3. Выход 11 г, т. пл. 146 вЂ” 147 С щ Ровывают осадок и перекристаллизовывают из диПример 5, 2 - Бензонл . 3 . бенэилокси оксана. Выход 25 г, т. пл. 215 вЂ” 217 С.

-карбоннламиноацетамино - 6 - хлорпириднн. Пример 12. 2- (о- Фторбензоил) -3- (n-хло21 г бензилоксикарбонилглицина суспенднруют бензоиламино) -б-хлорпиридин. в 400 мл эфира, добавляют при перемешивании 21 r Как в пРимеРе 11, иэ 26 г 2-(о-фтоРбензонл)пентахлорида фосфора, через 3Р мнн приливают gl -3-амино-6-хлоРпиРидина полУчают 22 г целевого раствор 23 г 2 - бензоил - 3 - амнно 6 продукта, т. пл. 203 вЂ” 205оС.

-хлорпиридина в 90 мл хлороформа (слабая экэо- Формула изобретения термическая реакция), перемешивают 2 час при Способ получения производных 2 - бензоил - 3комнатной температуре, отфильтровывают осадок и -аьинопиридина общей формулы промьвают эфиром. Выход 30 r, т. пл.130 С. 55 о щеи ормулы д

Пример 6. 2 - (О - Хлорбензоил) - 3- сок

«ацетамино - б - хлорпиридин. ф

70 r 2 - (о - хлорбензоил) - 3 - амино - 6- я С

-хлорпиридина в 500 мл диоксана смешивают с

2 6 мл пирицина и 73 мл ацетилхлорида, перемешн- 80 где R> вЂ” галоид:

О 1

538о62,Х С В

Составитель В. Ковтун

Техред И Асталош

Редактор Т. Шарганова

Корректор И. Золотов скал

Заказ 6062/72 Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

1l 3035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 . 6

R> вЂ” водород, галоид, трифторметил или

Ст вЂ” С4-алкил;

Из вЂ” водород или С1-С4-алкил; й4 вЂ” крепил или замещенный иа галаид фенил или Сз -Са-алкоксил, галоидметил, Сз вЂ” Са-алкил, Сг-Са-алкенил, оксиметил, С з вЂ” Са-карбалкоксиаеатил lQIH ас- aMRHO - Сз вЂ” Са - алкил, в котором аминогруппа может быль замещена на. С вЂ” С4илкил, карбофенокси - или карбобензилоксигруппу, или их солей, отличающийся тем, что соедине- 1ф ние общей формулы где Вз, R> и R3 имеют вышеназванные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R как указано выше: Х вЂ” галоид, в среде инертного органического растворителя с последующим вьщелением целевого продукта в виде основания или соли.

Способ получения производных 2-бензоил-3-аминопиридина или их солей

Способ получения 3-кетопапаверина // 278698

Патент 158881 // 158881

Халконы, обладающие антипролиферативной активностью // 2203883

Изобретение относится к новым производным халконов общей формулы (А) где Ar - фенил, который может быть незамещенным либо замещенным одним, двумя либо тремя заместителями, независимо выбираемыми из числа Cl, Br, F, -OMe, NO2, CF3, C1-4 низшего алкила, -NMe2, -NEt2, -SCH3, -NHCOCH3; 2-тиенил, 2-фурил; 3-пиридил; 4-пиридил либо 3-индолил; R - -OCH2R1, где R1 выбирают из числа -СН= СМе2, -СМе=СН2, -CCH; при условии, что в случае, когда Ar представляет собой фенил, С4-алкилфенил, 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил, R может быть любым за исключением 3-метил-2-бутенилоксигруппы

Производные мочевины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2296120

Изобретение относится к новым производным мочевины общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой -СН- или атом азота, R1 представляет собой С3-10 алкил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил-С 1-10алкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил-С1-10алкил, фенил, фенил-С1-10алкил, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-10алкил и др.; R2 представляет собой водород, С1-6 алкил, С0-2алкил-С3-10 циклоалкил, С0-2алкил-фенил, С 3-10циклоалкил-С0-2алкил или фенил-С 0-2алкил; R5 представляет собой C1-6 алкил, С3-10циклоалкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил и др.; L1 представляет собой -S-, -S(О)-, -S(O)2, -С(O)-, -N(Rc)-, -CH2- и др.; L2 представляет собой ковалентную связь, -О-, -С(O)-, -ОС(O)-, -N(Rc)- и др.; W представляет собой О или S; Z представляет собой -C(O)ORd; Rc, Rd и Re представляют собой водород или алкил; Rb представляет собой -ORe, -NO 2, галоген, -CN, -CF3, C 1-6алкил; р представляет собой целое число от 0 до 4

Замещенные пиридины в качестве гербицидов // 2326866

Соединения, обладающие гербицидной активностью // 2329267

Галогениды галогенсульфонилбензойной кислоты, способ их получения и их применение для получения замещенных фенилсульфонилмочевин // 2330027

Изобретение относится к области техники, касающейся химических способов получения соединений из ряда гербицидных фенилсульфонилмочевин и их промежуточных продуктов

Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила // 2330844

Способ получения пиридинзамещенных производных аминокеталя // 2336271

Новые ингибиторы гистон-деацетилаз // 2416599

Производные хромана, промежуточные соединения и способ профилактики и лечения // 2056419

Изобретение относится к новым производным хромана, обладающим активностью открывания К-ионных каналов

Производное хинона или его фармакологически приемлемые соли // 2049776

Изобретение относится к производным хинона ф-лы I или его фармакологически приемлемым солям, где R1 гетероалкильная группа, в которой гетероалкил это пяти- или шестичленный цикл, содержащий в качестве гетероатома азот, а алкильная часть содержит 1-10 атомов углерода, B-карбоксильная или защищенная карбоксильная группа R3,R4,R5 - одинаковые или отличающиеся друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, гидроксильную группу C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкокси C1-C10 алкил, C1-C8 алкокси C1-C8 алкокси, C3-C7 циклоалкил C1-C8 алкокси, тио C1-C8 алкил, тио C1-C8 алкил, за исключением случая, когда R3 и R4 каждый одновременно является низшей C1-C8 алкоксигруппой, или группой, представляемой формулой II , где R3,R4,R5 имеют значения, указанные выше, X и Y одинаковые или различные и каждый представляет собой гидроксил или C1-C8 алкокси