2-алкилзамещенные 5-(1,1-диметил2-ацилоксиэтил)-оксазолон-4- ониевые перхлораты и способ их получения

Авторы патента:

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 230775 (2Ц 2159825/04 с присоединением заявки 3%в (23) ПриоритетОпубликовано 25.01.79. Бюллетень ЭЙ 3

Дата опубликования описания 250179

Союз Советских

Сациавистичвских

Ресиубиик

<11537598 (5%) N Кл.

С 07 З 263/06

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (58у УДК 547. 787,,1.0 (088 ° 8) (72) Авторы изобретения

Т.П,Косулина, Э.И.Эеликман и В.Г.Кульневич

Краснодарский политехнический институт (73) Заявитель (54) 2-АЛКИЛЭАИЕЩЕННЫЕ 5-(1,, 1 -ДИИЕТИЛ-2-АЦИЛОКСИЭТИЛ)-ОКСАЭОЛОН-4-ОНИЕВЫЕ ПЕРХЛОРАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новому классу соединений -2-алкилзамещеиным 5-(1, 1-диметил-2 -ацилоксиэтил)

-оксаэолон-4-ониевым перхлоратам общей формулы 5

Nbc CH3, О,+i НН С10в ! Ю

3 К где и -алкил с Су Эт и способу их получения.

Соединения укаэанной формулы могут использоваться как высокоактивные электрофильные агенты в реакциях с нуклеофильными компонентами: эфирами фенолов, ИД,М .-органическими с.оединениями, водой, спиртом, азотистыми основаниями и другими, с целью получения труднодоступных производных оксазолидонов, известных своей физиологической активностью, а также продуктов раскрытия циклов.

Предлагаемый способ заключается вМ том, что амид,ф -диметил-a,)t -диокснмасляной кислоты ацилируют ангидридом карбоновой кислоты формулы

ЯСО)о О где Й имеет вышеуказанные значения, в присутствии 70%-ной хлорной кислоты при температуре 100-130 С, взятых соответственно в соотношении

lт6:l.

Выход составляет 50-803.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Для синтеза 2,5-замешенных оксазолон-.4-онневых перхлоратов к охлажденной до О С смеси амида и ангидрида карбоновой кислоты добавляют порциями по 0,15-0,2 мл,хлорной кислоты (соотношение 1:6:1 соответственно). Затем реакционную смесь доводят до.кипения, кипятят 5-10 мин и охлаждают, затем разбавляют двухкратным количеством эфира. Выпавшее светлое масло кристаллизуется при гвстряхивании. Образовавшуюся кристаллическую массу фильтруют и промывают ледяной уксусной кислотой и эфиром. Выход составляет 80-50%. Перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты.

Полученные соли идентифицированы по элементному составу, HK-и ЯМРспектрам.

В ИК-спектрах всех соединений наиболее характерной является высоко интенсивная полоса карбонильной группы цикла при 1830, 1700 см-1, полоса поглощения. С О сложноэфирной группн537 598

Формула изобретения

О 0

Г cioe к Ф

Составитель С.Полякова

ТехредО.Андрейко Корректор И.Демчик

Редактор Л.Письман

Заказ 7865/1 Тираж 5Ю Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, X-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r.ужгород, ул.Проектная, 4

Я ровки. 1600, 1500 см 1 -О-С-И-фрагмента, 1100 см 1 -интенсивная полоса для иона СЩ.

Пример. Синтез перхлората

2-метил-5- (1 1 -диметил-2-ацетоксиу I этил)-оксазолон-4-ония (I) . . К охлажденной до OOC r (0,03 моль) амида Р,Р -диметил- g

-диоксимасляной кислоты и 18 мл (0,18 моль) уксусного ангидрида добавляют порциями по 0,15-0,2 мл З.мл (0,08 моль) 70%-ной хлорной кислоты. l0

Затем смесь кипятят 5-10.мин, охлажда ют, разбавляют 40 мл эфира. Выпавшее масло кристаллизуется прн встряхивании, кристаллы фильтруют и промывают ледяной уксусной кислотой и эфиром. !6

Выход 7,8 r (82%) т.пл. 142 С (ледяная уксусная кислота)..

Найдено,Ъ: С 38,88 Н 5,10; К. 5,04, СВ 11,82, С„, Н 6 "я ССО8, Вычислено, Ф С 38, 27 у Н 5, 10;

М 4,46, CT 11,24 °

ЙК-спектр: 1830, 1740, 1580, 1520, 1100 см <

ПИР-спектрs 2-СН> 3,1 (5С)

1,4 (СНЭ) 1 к 34 (Д) у СНяСОО 2r3 «С) i.

CHg 4 р 8 (С) 5-СН 5 52 Ч(С) маДе Соединения П, N получают аналогично.

Перхлорат Н. () С И ), Выход

6,3 r (62%), т,пл. 130©С (ледяная уксусная кислота) °

Найдено,Ъ: С 42,53< Н 6,02 М 4;25у.

С3 10,58.

С ц Н а М С(08 °

Вычислено, % у g 42, 17 р Н 5, 85у И 4, 09 у

С Е 10,39, ИК-спектры: 1830, 1740, 1595, 1520, 1100 см

Перхлорат 01. (М =* С Н 1. Выход

5, 5 г (51%), т.пл. 98-100 С (хлористый метилен,эфир) °

Найдено,Вг С 45,85; Н 6, 54;М 4,021

Cf 9,77 °

Сцн«W С80й. ВЫчислено,Ъ1: С 45,46; Н 6,46;

Й 4,38у С4 9,60.

ЙК-спектрг 1830, 1745, 1600, 1515, 1100 см

l, 2-Алкилзамещенные 5-(1 1 -дню

I .метил-2 -ацилоксиэтил)-оксазолон-4ониевые перхлораты общей формулы гдето -алкил с С1.y2 Способ получения соединений по и. 1, отличающийся тем, что амид P,ф -диметил-c,g -диоксимасляной кислоты ацилируют ангидридом карбоновой кислоты формулы ЯСО) 0, где М имеет указанные значения, в присутствии 70%-ной хлорной кислоты в .соотношении 1:6:1 соответственно, прн 100-130 С

2-алкилзамещенные 5-(1,1-диметил2-ацилоксиэтил)-оксазолон-4- ониевые перхлораты и способ их получения

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает O, S, NH или NA; Y обозначает замещенный с помощью R2 азиридиновый, азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, гексагидроазепиновый или пиперазиновый остаток; R1 обозначает или R2 обозначает CrH2r-COOR3; R3 обозначает H, A или Ar; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; B обозначает H, A, циклоалкил с 3-7 C-атомами, Ar-CkH2k- или амидиновый остаток; Ar обозначает незамещенный или одно- или двухкратно замещенный с помощью A, Cl, Br, I, NO2, CN, OA, OH, NH2, NHA и/или NA2 фенильный или бензильный остаток; "k" обозначает 1, 2, 3 или 4; "m" и "r", каждый, независимо друг от друга, обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; и "n" обозначает 2, 3 или 4, а также к их физиологически приемлемым солям

Производные пиперидинилметилоксазолидин-2-она, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2175970

Изобретение относится к новым производным пиперидинилметилоксазолидин-2-она общей формулы I, где R1 и R2 каждый независимо друг от друга представляет собой незамещенные или однократно замещенные фениловые остатки, заместителями которых могут быть ОА, Hal, NH2, NHR3; R3 обозначает -СО-алкил, где алкил имеет 1-7 атомов углерода; А обозначает С1-С6 алкил; Hal обозначает F, Сl, Вr или J

Замещенные 2-метилтиоэтилом гетероциклы в качестве добавок к кормам // 2516833

Данное изобретение относится к новому соединению общей формулы (I) в которой Х представляет собой О или NR, где R обозначает Н, а R1 и R2 имеют одинаковые или разные значения и независимо друг от друга представляют собой Н, необязательно разветвленный C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, фенил, или R1 и R2 оба вместе представляют собой необязательно замещенную C1-С6алкилом С2-С6алкиленовую группу, а также к способам получения этого соединения, кормовым смесям на основе этих соединений для кормления пользовательных животных и применению их для кормления птицы, свиней, жвачных, рыб или ракообразных. 6 н. и 19 з.п. ф-лы, 16 пр.

Замещенные аминомасляные производные в качестве ингибиторов неприлизина // 2604522

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 обозначает -OR7; R2a выбран из -СН2ОН, -СН2ОР(O)(ОН)2 и -СН2ОС(О)СН(R37)NH2; или R2a вместе с R7 образует -CH2O-CR18R19-; R2b выбран из Н и -СН3; Z обозначает -СН-; X выбран из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, оксазола, изоксазола, пиримидина, пиридазина, бензимидазола, пирана и триазоло[4,5-b]пиридина; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -C1-6алкила; -C(O)R20; -С0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; =O; фенила, в случае необходимости замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; и пиридинила; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; галогена; -C1-6алкила; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -СН[СН(СН3)2]-NHC(О)O-C1-6алкила; и фенила или бензила; а=0; b=0 или целое число от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена; R7 выбран из Н, -С1-8алкила, -C1-3алкилен-С6-10арила, [(СН2)2О]1-3СН3, -C1-6алкилен-ОС(О)R10, -С1-6алкилен-NR12R13, -C1-6алкилен-С(О)R31, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-С1-6алкила; структурных формул (а1), (а2), (а3) и (а4); R10 выбран из -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -С3-7циклоалкила, -О-С3-7циклоалкила и -СН[СН(СН3)2]-NH2; и R12 и R13 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила и бензила, или R12 и R13 вместе образуют -(CH2)5- или -(СН2)2О(СН2)2-; R31 выбран из -О-бензила и -NR12R13; и R32 обозначает -C1-6алкил; R18 и R19 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R20 выбран из Н и -C1-6алкила; R21 обозначает H; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -(СН2)2ОСН3 и -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила; или R22 и R23 вместе образуют насыщенный -С3-5гетероцикл, выбранный из азетидина или пирролидина; и в случае необходимости содержащий атом кислорода в кольце; R36 выбран из Н, -СН(СН3)2, фенила и бензила; и R37 выбран из Н и -СН(СН3)2; и; где метиленовый линкер на бифениле может быть замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится к способу получения соединения формулы I за счет сочетания соединения формулы 1 с соединением формулы 2. Также изобретение относится к промежуточному соединению формулы 1, предназначенному для использования в синтезе соединения формулы I, где Р1 обозначает Н или трет-бутоксикарбонил; или его соли HCl. Соединения формулы I предназначены для изготовления фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении неприлизина (NEP). Технический результат - аминомасляные производные для применения в качестве ингибитора неприлизина (NEP), для лечения гипертензии, сердечной недостаточности или заболевания почек. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 20 пр. , (а1), (а2), (а3) и (а4),

Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр // 2627361

Изобретение относится к биарил- или гетероциклическим биарилзамещенным производным циклогексена формулы I, его стереоизомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой -Н или -C1-С3алкил; R2 представляет собой -C1-С3алкил; каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой независимо -Н, галоген, -NO2, -C1-С3алкил или -OC1-С3алкил; R7 представляет собой -Н, -(C=O)OR8 или –С(О)-NR11R12; R8 представляет собой -Н или -C1-С3алкил; R11 и R12 представляют собой, каждый независимо, -Н или -C1-С3алкил или могут образовывать 4-6-членный неароматический цикл, где неароматический цикл может содержать гетероатом N и от 0 до 1 гетероатома О, и один или несколько -Н в неароматическом цикле могут быть замещены галогеном или -ОН; каждый из А1, А2 и А3 представляет собой независимо N или CR9, где, если А2 или А3 представляет собой N, А1 представляет собой CR9; R9 представляет собой -Н, галоген, -C1-С3алкил или -OC1-С3алкил; В представляет собой N или CR10; R10 представляет собой -Н, галоген, -OC1-С3алкил или -(С=O)OR8; при условии, что один или несколько атомов Н в -C1-С3алкиле или -OC1-С3алкиле могут быть замещены -F или -СН3, и, если R7 представляет собой -Н, В представляет собой CR10 и R10 представляет собой -(C=O)OR8, и, если R7 не является -Н, R10 не может представлять собой -(C=O)OR8. Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей СЕТР-ингибирующей активностью, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы I, или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Соединения по изобретению предназначены для предупреждения или лечения дислипидемии или заболеваний, связанных с дислипидемией, включая стенокардию, инфаркт миокарда или артериосклероз. Технический результат - биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов СЕТР. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 32 табл., 172 пр. [формула I]