М-,п-иодфенилгидразиды диметил-или диэтилгликолевых кислот, проявляющие противосудорожную активность
1;
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социе!пистических
Республик (11)523085
К АВТОРСКОМУ СВИДВТИЛЬСТВУ (б1) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28.04.75 (21) 2128912/04 с присоединением заявки !;"е (23) Приоритет (43) Опублнковано30.07.76,Б!оллетень М 28 (45) Дата опубликования описания 19.04.77 (1) М. <л.
С 07 С 109/08
А 61 К 31/16
Я -А
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547 298 61. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения
И. С. Бердинский, А. A. Онорин, Л. Д. Орлова и Л. М. Обвинцева (71) Заявитель Г!ермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А. М. Горького (54) м т -ИОДФЕНИЛГИДРАЗИДЫ ДИМЕТИЛ- ИЛИ ДИЭТИЛГЛИКОЛЕВЫХ
КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ A КТИВНОСТЬ 8H — о!Н- С вЂ” g
Ъ к
II I+g, О ОН И вЂ” ХН- С вЂ” С
Х
В !
1! В
О ОН где Х = Н, о-, м-, и-, СН, о-, м-. п- С1;
Изобретение относится к новым биолс гически активным химическим соединениям, относяшимся к классу арилгидразидов дизамешенных гликолевых кислот.
В литературе описаны фенил — и хлорзамешенные фенилгидразиды диарил — и диалкилгликолевых кислот общей формулы
R = СН, С Н, С Н, которые об2 5 ладают противосудорожной активностью.
Эти соединения получают взаимодействием этиловых эфиров арилгидразидов шавелевой кислоты с магнийгалоидарилами или алкилами.
Целью изобретения является получение представителей арилгидразидов дизамешенных гликолевых кислот, имеюших в бензольном кольце при азоте в качестве заместителя иод, который влияет на биологическую активность.
Предлагаемые соединения имеют обшук. формулу гдей=СН,С Н ! о
3 2 5
Способ получения этих соединений заключается во взаимодействии магнийгалоген— метила или — этила с этиловыми эфирами и-, о-йодфенилгидразидов шавелевой кислоты.
Иодфенилгидразиды дизамешенных гликолевых кислот ХС Н N Н N HCOC(OH)R
2 представлены в табл. 1.
Иодфенилгидразиды диметил- и диэтилгликолевой кислоты обладают отчетливым противосудорожным действием, снимая тоникоэкстензорный судорожный припадок у 80100% животных. Кроме того, изученные соединения предохраняют животных от гибели при воздействии электрического тока.
523085
Противосудорожная активность иодфенилгидразидов диметил — и диэтилгликолевых кислот показана в табл. 2.
Наибольшую активность проявляет el-йодфенилгидразид диэтилгликолевой кислоты (301-Г), не уступающий по своему действию известному противосудорожному средству - хлоракону.
Описываемые соединения малотоксичны, )g их сре дние лета льные дозы превышают
500 мг/кг. Основанием для заключения является классификация токсичности химических веществ для лабораторных животных И. В. Саноцкого (1 970) . 15
Пример. м-Иодофенилгидразид диметилгликолевой кислоты. . раствору иодистого метилмагния (из
-14,3 r иодистого метила и 2,4 г магния) 20 прибавляют 6,7 r этилового эфира м-иодфенилгидразида щавелевой кислоты. Реакционную массу нагревают на водяной бане
40 мин и разлагают разбавленной соляной кислотой.
Выход 5,5 r.
Вещество труднорастворимо в воде, легче — в спирте, бензоле толуоле и эфире.
Структура полученных соединений доказана элементным анализом и данными инфракрасных спектров.
Инфракрасные спектры сняты на спектрофотометре ИР-20 для взвеси в вазелиновом масле и растворов в СС1
В спектре растворов в области выше
-1
3000 см наблюдается три полосы с час-4 тотами 3620 см (валентные колебания сво-1 бодного гидроксила), 3445 см (NH, соеди-1 ненная с ацильным остатком), 3340 см
N H, соединенная с бензольным кольцом, При переходе к кристаллам частота этих полос понижается в связи с включением ОН и
NH-групп в водородные связи.
Все изученные соединения имеют полосу амид-1 с частотой 1705 см в растворе
-1 и 1670 см кристаллах.
523085
A х о
Л р о и О о
О
Ц «О о а х с 3 (fQ
D) о со î с )
I Г -» Я о с
W cO о о
6 х
g o о 1 »
<б а с х ts
И и
= и х ц
Я (9 (Q а о
Я о
Я а ъ х
ИК аа
Ф
Б о о х
«» х х х
5 m я Ф я а и о, х а,о, о о х >, Я о и
Я и о
o co
I ж «
Ф
Б х й( »
tf oC х t
m o сД а и й(М » х о х д
О Q>
-6 1
a o
КМ с, х ьО Я о Га лю
СМ Я с Я
cQ cO о о i/ w р — о
I о у
И х х
0 х о х и х х
М х о х д
Я. » Я о ЭЯ! )(8 б ь — о ! о у Ц I х (» х и \» m о а и х х 1,g о х д 1 о о и 3й » ) I v o б о-о I ь Р Д l д 523085 9 Ф ормула изобретения м-, п.-Иодфенилгидразиды диметил- или диэтилгликолевых кислот общей формулы ЗН-КН-С-С \, R — И 1 К О OH где R = СН С Н проявляющие противосу3 2 5 дорожную активность. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Изв. Естественно-научного института при ПГУ 14, вып. 8, 1966 — прототип. 2. алердинский И. С. и др. Замещенные гидразиды оксикарбоновых кислот . Составитель Л. Иоффе Редактор T. Никольская Техред М. Левицкая Корректор Т, Кравченко Заказ 5053/597 Тираж 575 Подписное 1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, -35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", т.ужгарад, ул.Проектная, д.4/5