1-( -ацилокси)этилбензимидазолы, проявляющие антибактериальное действие
(i ) 5194i5
ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ
И АВТОРСКОМУ СВИДИИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) 3а явлено22.10.74 (2а) 2068865/04 (5l) М. Кл.
С 07 )3 235/08
А 61 К 31/415 с присоединением заявки № (23) Приоритет йеударстаеввй аеиатет .
Севата Иннаетрев СССР еа делам иаефетеане и втираний (43) Опубликованоза.06.76.Бюллетень № 24 (53) УДК 547.781, .785. 07(088.8)
l (45) Дата опубликоиакин описании,12.11.76 (72) Авторы изобретения
МХ A. Шехирев и Л. Д. Керись (71) Зая „е, Черниговский филиал Кйевского ордена Ленина политехнического института им. 50-летия Великой Октябрьской социалистической революции (54) 1-(aC АЦИЛОКСИ)-ЗТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Данное изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к 1-(А
-ацилокси}-этилбензимидазолам общей фор- мулы
В качестве катализаторов этого процес аа могут быть использованы едкие щелочи или фалиевая соль бензимидазола. 3 3-», н с-си-0-сФ ,,О а, 10 где Р -водород или метил;
Ц -алкил или фенил.
1-(а -Ацилокси)-этилбензимидазолы про являют антибактериальное действие. Ф, Известен 9-! (И -ацетокси)-этилкарбазол или его производные, однако свойства их не изучены.
1-.(а --Ацилокси)-этилбензимидазолы получают при действии на бензимидазол или 20
2-метилбензимидазол, в суспензии ацетона, соответствующими сложными виниловыми эфирами в присутствин щелочных катализа-. торов при температуре от -5 до -20оС в течение 1-2 час. 35
Пример 1, 1-(фС!-Ацетокси) эти бвнзимидазол. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, капельной во ронкой и термометром последовательно за гружают 20 г бензимидазола, 1 r гопко измежченного едкого кали (NO.OH или Е ОЦ) и 75 мл ацетона. Колба с/содержимым по мешается в криостат и выдерживается до установления температуры от -20 до -10оС.
По достижении указанной температуры к содержимому колбы по каплям добавляют
23 мл винилацетата в течение 40 мин. Бен» зимидазол постепенно переходит в раствор, После добавления всего:вннилацетата, реак- ционная смесь выдерживается при указанной температуре еще 30 мин. Раствор отфильтровывается от катализатора, из фильтрата на водяной бане отгоняется ацетон и непрореагирсвавший винилацетат, а остаток оттоняется в вакууме при 8-10 мм рт.ст. Выход 26,1 г (75,5% от теоретического).
Пример 2,. По аналогичной методике ,из 20 r бензимидазола, 0,5 r калиевой соли бензимидазола, 23 мл винилацетата, в суспензии 75 мл ацетона получено 29,2 г (84,5% от теоретического) 1-(-ацетокси)ф
-этилбензимидазола. Пример 3. 1-(с(.-Ацетокси)-этил-2-метилбензимидазол. Синтез проводят аналогично: при температуре -10оС. По окон-, чании реакции раствор отфильтровывают от И катализатора и отгоняют растворитель. Ос- таток перекристаллизовывают из смеси аце тон - вода (1:20). Из 10 r 2-метилбензимидазола, 0,5 r KOH; 8,5 мл винилацетата в суспензии 50 мл ацетона получено 15,3г (92% от теоретического) целевого. продукта.
Ф
П р и м е. р 4. 1-(а(. -Бензокси)-атил бензимидазол. Аналогично из 10 г бензимидазола, 0,5 г KOH и 17,5 мл винилбензоата .в суспензии 75 мл ацетона при температуре минус 5оС получено 15,6 г (82%
or теоретического) 1-(о -бензокси)-этилбензимидазола. В качестве растворителя для кристаллизации использовался этилацетат.
g5
П р н м е р 5. 1-(с4. -бензокси)-этил-2-метилбензимидазол. По аналогичной методике из 10 г 2-метилбензимидазола, 0,5 г КОН, 19,6 мл винилбензоата в суспензии 50 мл ацетона получено 15,2 г . (71,7% от теоретического) 1-(оС -бензок си)-этил-2-метилбензимидазола. В качестве растворителя для кристаллизации использовался этилацетат.
Пример 6. 1-(o(, -Капрокси)-этилбеязимидазол. Аналогично из 10 г бепзи15
4 мидазола, 1 r КОН и 20 мл винилкапроната в суспензии 75 мл ацетона при температуре 10оС отгонкой в вакууме 5-7 мм рт.ст. получено 4,63 г (21% от теоретического) 1-(с -капрокси)-этилбензимидазола.
Строение полученных продуктов доказано
ИК-спектрами и данными элементарного анализа. Свойства 1-(-ацилокси)-этилбензимидазолов приведены в табл. 1. е
Исследование влияния 1»(аС -ацилокси)этилбензимидазолов на рост некоторых патогенных и не патогенных бактерий.
При добавлении к питательным средам:
-1-(- -,шетокси)-этил-2-метилбензимидазола„
1-(аС -ацетокси)-этилбензимидазола, 1-(о<. -бензокси)-этилбензимидазола, 1-(оС -бензокси)-этил-2-метилбензимидазола, 1 (М -капрокси)-этилбензимидазола в концентрации 0,1% и 1% получены результаты исследования влияния их на рост некоторых патогенных и не патогенйых бактерий, приведенные в табл. 2 и 3.
Как видно из таблиц 1-(K -бензокси)
-этвл-2метилбензимидазол задерживает рост патогенных и не патогенных бактерий, взятых в опыт при добавлении вещества к питательным средам в концентрации 0,1% и,вьппе, Ф
Остальные вещества не вызывают задержки в концентрации 0,1% и угнетают рост бактерий при увеличении концентрации.
519415 (I
11
1l
11
II
Il 1
1
1
I
1 р — — -1
1
I
1
I
1
I
C о
Ц о
В
1 p (Ц
< о
Q ц о о с-1
Ж ()
Я »
Щ ,г»
Я о о -(Х
Щ
U о
6 ъ
0".
Ф 3 и Я М в
g л
Q„
1«
I
С0
1 щ Ю ф
U а
О Q
3
1 о а
М
МИ
В т-1
1 1
i л
1 (- 1 ф «(U сл
) МГ" 3
Г
Q .Xi
И @ 1
Qj
1
1 I
G)
, ж
Ф
cQ (Io
Я
Q ! 1
1й
mi
t i
I - «qj
1 И
m
И м
U . ! Ц М
1 1 1 ф Гм ф
О а
i Q, 1» Я
t
1Л о iD (а f»
1. а а3 (1
;о р
1 (Д д
, (К !
C й
1 У
t O Я.
L,I
О
Я
K (-ю о 6
1 а. !
«о
I
1 1
1
l .1
I
1 1« и
1
I
1 m и
Ю й
U о
Ж, Ж
g е-4! 1 (y, 1 ц
В$ а 1 1
I 1 (а 1
P oi I ф а 1
l
5 ч
Ф g
g а 1
: I
3д а <, 1
p„ I
1,1
& а U р g„ 1
1 сц,.1
1, l
I 1
; 1
j I
l
pI (р Ф ж 31
) a., F, 11
Формула изобретения
1 (K -Аиилонси) -етилбензими дезов . общей формулы
819418
12 где К - водород или метнщ
Я - алкал илн фенил, npoasnaemae актибаитериальиое действие.
Состаи д)Фж Г. Жунова *
Рададтор,Л Гараонмова Твнред о; Лифам (, go .®
Заахав 4896/649 Тираж 676 Поанноное
QHHHF18 Гудар енноо нмюа. а ииiтрюв GCCP
ni делам изобретений н отнрытий ;
113096, Мосина, Ж36, Раушопан «аб., д. 4/6
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4
