Способ получения производных бензохинолизина

I

П МСАИИŠ— еьюз советскни (11) 515453

СОцналистичоскии

Республик

И 3 О Б Р Е Т -.= Н „:е 1 (о1) дополнительный к патенту(223 Заявлено 01.06,73 (21) 1929313у04 (23) Приоритет (32) 02.06.72 (51) М. Кл.. Со 0221/0 (33) ВНР (313 С1 — 1243 (43) Опубликовано 25.05.76.. Бюллетень № 19 (45) Дата опубликования описания 24.07.77 (53) УДК 547.831.7 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Чаба Сантай, Янош Рохали и Иштван Елинек (BHP) Иностранное предприятие Хиноин" (71) Заявитель (BHP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОХИНОЛИЗИНА

Предлагается способ получения новых производных бензохинолиэипа, облапаю1дих физиологической активностью.

320 сн

СН2СООР

Применение известного способа восстановления с помощью дииэобутилалюлинийгидрида позволило синтезировать новые активные соединения.

Предлагаемый способ получения производных бензохинолиэина формулы

Р20

С2Н

СН2 ! и-с.

НХ О 3 ов

С2Б5

\. Н 2 !

CU0

me R,, R>,R, и R — ниэшии вялил, заключается H голь ч|о фир формулы 5

Государственный нсмнтет

Copi8T8 Министроа СССР пс делам изобретений и атнрытий где R — низший алкил;

8, и R имекп укаэаные значения, восстанавливают преимущественно с помсчцью диизобутилалюминийгидрида, полученный à IbJlel ид формулы где R> и R, имек1т укаэанные эна ения, конденсируют с 13- (3- окси - 4 - алкоксиф»515453

PRO

Вp0

ОН

СН !

Н-С

03j

О

O8% лы

,0 сн

СН,СООВ мулы

С,Н5

СН, !

CHO

310 с,н, Оц нил) зтиламином с образованием соединения фон J1hI где Я,, Я2, Яз имеют у казанные значения, его алкилированием и выделени."м целевого продукта известными приемами.. 15

ff р и м е р 1.4, 5 г 2-л(етоксикарбо(п(лметилен-3- эгил -9,10 -циэтока(- 1,2, 3,4, 5,6, 7 - гепта(т(дро-11 Ы(-бензо(:() хпнолпзинз растворяют в 10мл безвсдно(о мегилсвого спирта. После прибавления

1,67 г натрия в 25 M(I безводного метнлоиого спир- 20 та реакциониув(смесь нагревают в тече(п(е 2 час в атмо фере аз >(а. Получении(й(после отгонкн метилоиого спирта (сгаток см;.шивают с водо.(, экстрагнруют бен слом и бензольнь((раствор унаривают до получения yxo(ост: тка. 1!з полученных 4,5 г 25 маслообразного сстагка 2,6 г расзворяют в 50 мл безводного ьолусл::.. после чего к приготовленному раствору в атмосфере азота н при — 65 С прибавляют 1,2 г дкизобутиналюл(инийгидрида. Спус тя 2 час к 1 акционной смеси прибавляют 40мл 30 насьпценного водного раствора бнсульфита натрия. Выделившийся в осадок продукт отфильтроиыиа(от прн комнатной температуре, . ° расвсряют r. !00 мл иоды и затем экстрагируют

40 T fl(эфира. Во.l(i(..е(раствор прн охлажде(п(н под- 35 щелачивают до рН 9, прибавляя 2 и. раствор г((цроокиси натрия, н ззтел(экстрагнруют эфиром. После упар..(ва(п(g эф(, (-,а остап(((}(((ся аль „егид пе еля(пивают с 1.7 r гидрохлсрнда Р. (3- оксн -4- этсксифеннл) этиламина в Зб мл иоць(. После прибавления - 40

3мл ледяной у.*-.суснсй кисло(ы смесь выдерживают в тече«не 5 ш(ей. Затем рН доводят до 9, добавляя углекислый натрий,и фильтруют. Получе(пгый продукт растворяюг в 40 мл этилового ств(рта, после чего к раствору прибавляют 3 г 45 диазозтана и 200 мл эфира. Реакционную смесь выдерживают в течение двух д((ей, затем отгоняют эфир и полученный продукт о п(шают известными способал(п. В результате палучак:т 1,55г смеси (6,7- днзтоксп - 1,2,3, 4 - тетрагидро - 1 - изохинолил метил ° 3 - этнл - 1,4, 6,7 - тетрагидро - 9,10° дизтокси - 11 bl(- бензо(а) хинолизина и соответствуютцего 1-эпнмера. Полученные эпимерные соединенил разделяют, используя при этом различную pBcTBoр((мость их солянскислых солей. Температура плавления указанной солянокислой соли составляет 210-212 С (с разложением).

Найденов: С 63,48; 1-1 8,30; N4,40; С! 11,11;

На О 2.96.

СззН46!Чз04 ° 2НС!. НзО

4

Вычислено,%: С 63,34; 118,06; !ч 4,48; C! f 1,34;

Н О2,88.

Строение полученного продукта подтверждено данными ИК- и УФ- спектров.

Формула изобретения

1, Способ получе(п(я производных бензохинолизина формулы

Где RI Яз Яз и Я4 низшии алкилу отличающийся тем, что эфир формугде R — низший алкил;

R и R2 имеют указанные значения, восстанавливают, полученный альдегид форгде R,è Я2 имеютуказанные значения, конденсируют с Р. (3 - окси -4- алкоксифенил) этиламином с образоианием соединения формулы ! где RI,Язи Яз имеют Указанные значениЯ, его алкилнрованием и выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ поп.1, о тл и ч а ю щ и и ся тем, что процесс восстановления осушестиляют с помощью диизобутилалюмнний гидрида,