Способ получения производныхфенилэтиламина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 61014:6 (61) Дополнительный к патенту (51) M. Кл.е
С 07 С 91/16 (22) Заявлено16.02.72 (21) 1749281/234
17.02. 71 (32) 21 12 71 (23) Приоритет
2316/71 (31) 18617/71
Гасударственный камнтет
C0$BT8 Мнинстрае СССР па делам изобретений и атнрытий (33) Швейцария (53) УДК 547.233.07 (088.8 ) (43) Опубликовано05. 04. 76.Бюллетень № 13 (45) Дата опубликования описания 25.05.77
Иностранцы
Эдмонд Зандрин и Штефан Гуттманн (Швейцария) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма Сандос АГ" (Швейцария ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПрОИЗБОдНуХ т,ЕНИЛЭТИЛАИНА
АООД
Изобретение относится к способу получения производных фенилэтиламина обшей формулы
К - СН 2- Н-СН 2»0Н
NH тде R< фенил, замешенный на один или два атома хлора, или их солей с неорганическими или органическими кислотами, обттадаюших фармакологическими свойствами.
Предлагаемый способ получения указан.ных соединений основан на известной реакции восстановления сложных эфиров органических кислот гидридами металлов и заключается в том, что соединения обшей формулы
Р-СН,—
rpe R„- как указано выше; К - низший
2 алкил, обрабатывают подходящими для восстановления сложных эфиров в спирты реагентами, преимущественно комплексными гидридами металлов, например боргидридом натрия.
Восстановление обычно проводят в присутствии инертного органического растворителя, например диоксана или тетрагидрофурана, иногда в присутствии воды и/или низшет о спирта, такого, как метанол или о этанол, в интервале температур от -10 С до температуры кипения. тО Белевые продукты выделяют известными приемами в виде основания или соли, рацемата или оптически активного антипода.
Пример 1. 195 г гидрохлорида метилового эфира 3,4-дихлорфенилалвмина
15 растворяют в 800 мл воды при 0 С, прикалывают в раствор 70 г боргидрида натрия в 800 мл воды и диоксана при О С, о перемешивают 1 час при 25 С, охлажпм< 1 до 0 С, прибавляют по каплям 500 мл 4п о хО соляной кислоты и упаривают в вакууме.
Остаток растворяют в этиттацетате, промывают 0,5 н,едким натром при рй 9, вь|сушивают над сульфатом натрия, упаривакл в вакууме, перекристаллизовывакт остаток из смеси метанол-вода и получают 2
510146 — СН вЂ” СН вЂ” СН -ОН
NH
Составитель С. Плужнов
Редактор Т. Шарганова Техред М. Левицкая Корректор Н. Ковалева
Заказ 569/1 Тираж 569 Подписное
UHHHIlH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4 амино-3-(3,4-дихлорфенил)-пропаноп, т.пл. 4045оС; т. пл. гидрохлорица 195оС.
Пример 2 . 2-Амино-3-(4-хпорфенил)-пропанол, т,пл. 60 С, получают из о гицрохлорица метилового эфира 4-хпорфе- 5 ни."иланина, как в примере 1.
Пример 3 . К раствору 33 грацемического 2-амино-3-(3, 4-дихпорфенип)-пропанопа в 0,5 и метанола добавляют раствор 57 r (-)-ди-0,0 -(птопуоп)-Q - 10
-винной кислоты в 1,5 и метанола, 450 мл воды и 250 мл метанола, выдерживают
48 час, отфильтровывают осадок, промывают его смесью 150 мп метанола и 30 мп воды, растворяют в 2,2 и горячего метано- 15 па, фильтруют и прибавляют 450 мп воды.
Раствор немного концентрируют, охлаждают до 0 С и кристаллизуют соль (-)-2-аминоо
-3-(3,4-дихпорфенил)-пропанопа с (-)-ди-0,0 -(n-.òîëóîë)- ) — винной кислотой, 20
34,2 r которой растворяют в 200 мл воды.
Полученный раствор подшелачивают едким наъром до рН 11 и дважды экстрагирукт этилацетатом, промывают экстракты два раза водой и 30,">-ным раствором поваренной со- 25 ли, унаривакт, перекристаллизоиывают остающееся масло нз смеси эфир-петролейный эфир и получают (-)-2-амино-3-(3,4- дихпорфенил)-лропанол, т.пн, 77-79 С; р,)
-2-1,4 (с-.1, диметииформамид).
30 >сч авшийся после отделения соли маточный рси= ьор упаривамт и получают соль (ч )-2-амино-3-(:3,4-дихлорфенил)-пропанола с (-)-ди-0,0 -(и-толуол)- 1 -винной кислотой, из которой выделяют (+)-2 ами35 ио-3-(3,4-дихлорфенил) -пропанол, тли, 707 7 С; (х) + 21, 4 (с -1, диметилформ» амид), формула изобретения
Способ получения производных фенипэтиламина общей формулы где R - фенип, замещенный на один или два атома хлора, ипи их солей с неорганическими ипи органическими кислотами, отличающийся тем, что, соединения общей формулы
СН Н вЂ” C0QR
1 2 ) 2
NH где R - как указано выше; R — низший
1 алкип, обрабатывают подходящимй для восстановления сложных эфиров в спирты реагентами, преимущественно комплексными гидридами металлов, ч целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли, рацемата ипи оптически активного антипода.
Приоритет по признакам:
17,02. 71 при восстановлении соединений общей формулы
R — CH — CH -OOR
1 2
2 комплексными гидридами металлов и выделении цел вых продуктов в виде cow c неорганическими или органическими кислотами, 21, 12.71 при выделении целевых продуктов в виде оптически активных антиподов.
