Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или - норкодеинов
Союз Советских
Социалистических
Республик
111) 506299 (61) . !опо.онительный к патенту— (22) Заявлено 30.09.74 (21) 1962620/2063987/23(23) Приоритет 12.09.73 (32) 14.09.72 (31) Р 2245141.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 05.03.76 Ьюллетевь ."- 9 (45) Дата опубликования описания 24.10.77 (51) М. Ел.
С07 0 489/00
Гасударственный квинтет
Саввтв Министров СССР по делан нзооретеиий н открытий (531 Ъ ДЕ 547.94.07 (088.8) Иностранцы
Герхард Вальтер, Герберт Мерц, Адольф Лангбейн и Клаус Штокхауз (ФРГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"К.Х.Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
N - (ГЕТЕРОАРИЛМЕТИЛ) -.Ь" - ДЕЗОКСИНОРМОРФИНОВ
ИЛИ N- (ГЕТЕРОАРИЛМЕТИЛ) - Ь - ДЕЗОКСИНОРКОДЕИНОВ
„"c- K
Я -к
Изобретение относится к способу получения новых производных норморфинов или норкодеинов, обладающих физиологической активностью.
Предлагаемый способ получения N - (гетероарилметил) -Ь -дезоксинорморфинов или М -(гетероарилметил) -Ь -дезоксиноркодеинов нлн соответствующих дигидросоединений общей формулы где R — водород, метил илн ацетил;
R — водород или метил;
Х вЂ” кислород или сера, или их солей, основан на реакции алкилирования аминов альдегидами в присутствии муравьиной кислоты (реакция Лейкар а — Валлаха) и заключается в том, что соединение общей формулы где R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают альдегидом обшей формулы
Х где R и Х вЂ” как указано выше, в присутствии муравьиной кислоты, предпочтительно в присутст15 вин органического растворителя нлн их смеси, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли известными приемами.
Молярное соотношение между исходным норсо2о единением, альдегидом и муравьиной кислотой обычно составляет 1:1,5 — 2:10.
Температура реакции 50 — 200, предпочппельно
80 — 150 С.
Исходные норсоединения можно получить из25 вестными методами.
506299
Табл и ца1
Т,пл., С
R Форма соединения
190 — 193
Хлор гидр ат
СН
СНз
Малеат
180-182
К С
H а
Хлоргидрат
190 (разл.) Н С
СОСНз То же
3 О
185-187
-К С
2 Основание о
166-167
Н
H,l
То же
165 — 167,5
СОСНз
Малеат
128-131
СНз " К 2 (лоргидрат
233-235
2. )
HhC О
То же
225-228
СНз
220-223
207-209
Целевые продукты могут быть выделены в виде основания или соли, например хлоргидрата, ацетата, тартрата.
Пример 1. Хлоргидрат N - (2 -тиеиилметил)-нордеэоморфина.
5,14 г (0,02 моль) нордезоморфина и 2 г (0,04 моль) 98%-ного раствора муравьиной кислоты нагревают -15 мин при 150 С (масляная ванна) и перемешивании, добавляют 2,5г (0,022моль) тиофен -2- альдегида, перемешивают 30 мин при
150 С с обратным холодильником, охлаждают, обрабатывают смолу разбавленной метансульфоновой кислотой, декантируют и экстрагируют эфиром, Водную фазу обрабатывают углем, подщелачивают
4 аммиаком и экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают 1,72 г (24,2%) целевого продукта.
Для синтеза хлоргидрата раствор основания в ацетоне перемешивают с метанольным раствором соляной кислоты до слабо кислой реакции, перекристаллизовывают кристаллы из смеси бутанонуксусный эфир и затем из воды с добавлением угля. Получаемый моногидрат разлагается при температуре выше 190 С.
Аналогичным образом получают дигидродезоксипроизводные, перечисленные в табл. 1, и дезоксипроизводные, перечисленные в табл. 2.
506299
Та блица 2.
1 щ К Форма соединекия Т,пл, С
-1тт
Н Хлоргидрат
245-147
83С вЂ” 11 C Основание
147 — 149
-HgC Т вЂ”
) з о
-"z
Основание
196 — 198
СНэ -Н С »oPt с 1 моль
190 этанола
-Н С.
СНз 2 о
Хлоргидрат
221-223
-11гС у 0
232-234
То же сн,,(HC
-НгС О
213-214
С11э Н2С
140 — 141
1, Способ получения N - (гетероарилметил) -Ь -дезоксинорморфинов или N -(гетероарилметил)- 45
-Ь -дезоксиноркодеинов или соответствующих дигндросоединений общей формулы нф -к
О с-. к
Ну
Х где R и Х вЂ” как указано выше, в присутствии
55 муравьиной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли известными приемами.
2, Способ по п. 1, о тл ичающийся тем,что реакцию ведут в присутствии органического раство.
60 рителя или их смеси. о
Формула изобретения где R — водород, метил или ацетил;
R — водород или метил;
X — кислород или сера, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где В имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы
![Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или - норкодеинов](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/437/4374086-s.jpg)
![Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или - норкодеинов](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/437/4374087-s.jpg)
![Способ получения -(гетероарилметил)дезоксинорморфинов или - норкодеинов](https://img.poleznayamodel.ru/img_pat/437/4374088-s.jpg)