Способ получения -циклопропилметил-19-метилнорорвинола

Авторы патента:

ЛАВРИНОВИЧ ЭДВАРД СТАНИСЛАВОВИЧ

ТРЕЙГУТЕ ИЛЗЕ ЭДВАРОВНА

C07D43 - Гетероциклические соединения

т®,уеои м +елцекр

О Л И С А Н И Е,, 467071

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Coca Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.12.73 (21) 1979181/23-4 (511 М. Кл. С 07d 43. 00 с присоединением заявки №

Говударетеениый комитет

Оовета Министров СССР (23) Приоритет

Опубликовано 1504 75. Бюллетень ¹ 14

Дата опубликования описания 31.07.75 (53) УДК 547.943.07 (088.8) ло делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Э. С. Лавринович и И. 3. Трейгуте (71) Заявитель

Институт органического синтеза АН Л твийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЦИКЛОПРОПИЛМЕТИЛ-19МЕТИЛ НОРОРВИНОЛА

Предмет изобретения

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения N-циклопропилметил19-метилнорорвинола, относящегося к соединениям ряда морфина и используемого в качестве ценного терапевтического препарата.

Известен способ получения N-циклопропилметил-19-метилнорорвинола путем восстановления N-циклопропилкарбонил-19-метилнорорвинола с помощью алюмогидрида лития в тетрагидрофуране. Однако известный способ мало пригоден для практического использования, так как предполагает использование взрывоопасного алюмогидрида лития. Кроме того, выделение целевого продукта известным способом приходится вести из водно-тетрагидрофурановой среды, образующейся при разложении водой алюмогидрида лития в тетрагидрофуране.

С целью упрощения процесса согласно изобретению предлагается способ получения Nциклопропилметил-19-метилнорорвинола с помощью бис-(2-метоксиэтокси) -алюминийгидрида натрия в бензольном растворе.

В изобретении бис-(2-метоксиэтокси)- алюминийгидрид натрия впервые применен для восстановления М,N-дизамещенного амида такого сложного строения.

Применение указанного восстановителя позволяет проводить восстановление в промышленных условиях, -так как сам восстановитель практически безопасен, а нагревание в бензоле значительно безопаснее работы с тетрагидрофураном. Выделение продукта (благодаря его растворимости в бензоле) более просто, 5 чем выделение из водно-тетрагидрофурановой среды, образующейся при работе известным способом.

Пример 21,2 г (0,05 моль) N-циклопропилкарбонил-19-метилнорорвинола растворя1О ют в 300 мл сухого бензола, добавляют 90 мл

70% -ного раствора бис- (2-метоксиэтокси)алюмогидрида натрия в бензоле (0,3 моль) и кипятят с обратным холодильником 5 ч, Охлаждают до комнатной температуры, добавля15 ют 20%-ный раствор хлористого аммония (100 мл), перемешивают 15 мин, отделяют бензольный слой, высушивают безводным сульфатом магния и насьпцают хлористым водородом. Выделившийся осадок растворяют

2О в кипящем абсолютном этаноле, добавляют эфир до помутнения и охлаждают. Получают

14,4 г (70%) бесцветных кристаллов N-циклопропилметил-19-метилнорорвинола солянокислого с т. пл. 248 вЂ” 250 С.

Способ получения N-циклопропилметил-19метилнорорвинола путем восстановления N30 циклопропилкарбонил - 19 - метилнорорвинола

467071 восстановителя используют бис-(2-метоксиэтокси)-алюминийгидрид натрия, а в качестве растворителя вЂ” бензол.

Составитель В. Пастухова

Корректор Т. Гревцова

Техред М. Семенов

Редактор Е. Хорина

Заказ 1802/10 Изд. № 1380

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений

Москва, Ж-35, Раушская

Типография, пр. Сапунова, 2 коззплексным гидридом металла,в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ,и и с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве

Тираж 529 Подписное

Совета Министров СССР и открытий наб., д. 4/5

Способ получения -циклопропилметил-19-метилнорорвинола

Способ получения пирролидина // 467069

Способ получения производных 2-нитроимидазола // 466684

Способ получения производных 5-аминометил-(оксазино-(5,6,-е) индолов) // 466683

Способ получения 2-амино-4н-пиранов // 466682

Способ получения производных бензодиазепина // 466660

Способ получения сульфамидных производных -пиразолин-1- карбонамидаа // 466659

Способ получения -(фурилметил) -морфинанов // 466658

Способ получения производных бензоциклогептаизохинолина // 466657

Способ получения 2,6-диаминодигидропиридинов // 466656

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам