Способ получения триптофолов или гомотриптофолов

Авторы патента:

изобретени И. И. Грандберг , Т. П. Москвина

C07D209/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

сн пц 43П64

OnИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 15.09.72 (21) 1828850/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.06.74. Бюллетень № 21

Дата опубликования описания 22.11.74 (51) М. Кл. С 074 27/56

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретении и открытий (53) УДК 547.755.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

И. И. Грандберг и Т. П. Москвина (71) Заявитель Московская сельскохозяйственная академия им. К. А. Тимирязева (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИПТОФОЛОВ

ИЛИ ГОМОТРИПТОФОЛОВ

Изобретение относится к способу получения соединений, обладающих высокой биологической активностью и применяющихся в фармацевтической практике.

Известен способ получения триптофолов или гомотриптофолов при кипячении гидрохлорида арилгидразина с дигидрофураном или дигидропираном в водном диоксане. Выход целевого продукта 20 вЂ” 40%.

К недостаткам известного способа относятся сравнительно низкий выход целевого продукта и осмоление дигидрофурана или дигидропирана, что приводит к загрязнению целевого продукта.

С целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса предлагается арилгидрази н обрабатывать а-окситетрагидрофураном или а-окситетрагидропираном при кипячении в среде несмешивающегося с водой растворителя, например бензола, с одновременной отгонкой образующейся воды, последующим нагреванием реакционной смеси при пониженном давлении, предпочтительно до

230 С при давлении 130 мм, и выделением

5 целевого продукта известным способом. Выход 37 вЂ” 68%.

Пример. Раствор 5,4 г (0,05 моль) фенилгидразина и 5,05 r (0,05 моль) и-окситетрагидропирана в 50 мл бензола кипятят с на10 садкой Дина вЂ” Старка до отделения расчетного количества воды (0,8 мл), отгоняют бензол, медленно нагревают остаток до 230 С в течение 1 час в токе азота при 130 мм и перегоняют в более высоком вакууме.

1s Получают 6 г гомотриптофола в виде масла.

Свойства полученного гомотриптофола приведены в таблице, в которой перечислены другие соединения, синтезированные аналогич20 ным образом.

431164

Вычислено, %

В тто- Найде"о 4 руттоУФ-спектР" Получаемый

Т. кип., С/мм

Исходный гидразин

ИКспектр*, см и о

1макс (Ig ), нм формула продукт

Н С

Cr НАНО .75,2 фени лгидразин

197 вЂ” 200/2

68,0

7,5 75,4

224 (4,46) Гомотрип280 (3,77) тофол

0,62

7,5

3600, 3480 (ОН, NH), 1615, 1600, 1500 (ядро) о-Метилфенилгидразин

Cr Hr;NO 75,4

200 вЂ” 203/2

38,0

222 (4,39) 7-Метилго280 (4,10) мотрипто290 (4,01) фол

7,9 76,2

8,0

0,59 п-Метилфенилгидразин

205 вЂ 2/2

CrgHr;NO 75,4

48,5

227 (4,21) 5-Метилго287 (3,63) мотрипто297 (3,56) фол

8,0 76,2

3480 (OH), 3360 (NH), 1590, 1515, 1480 (ядро) 8,0

0,63

С 2Н,.NO 75,7 а-Метилфенилгидразин

175 вЂ” 178/1

60,0

226 (4,46).: N-Метилго290 (3,69) мотриптофол

8,1 76,2

8,0

0,65

3620 (OH), 1615, 1550, 1470 (ядро) 170 вЂ” 172/1

СшН„ИО 74,9

Фенилгидразин

37,0

6,9 74,6

224 (3,71) Трипто265 (3,32) фол" " **

280 (3,24) 6,8

0,61

" Хроматография на окиси алюминия V степени активности в системе бензол-изопропиловый спирт (9:1).

":": Снят на приборе Hitachi EPS-ЗТ в этиловом спирте.

Снят на приборе Zasco IR-$ с призмой NaCI в хлороформном растворе или жидкой пленке.

":":".* Т. пл. 59 С (бензол-петролейный эфир, 1:1), получен из 0,025 моль а-окситетрагидрофурана и 0,025 моль фенилгидразина.

Предмет изобретения кипячении, например, в среде бензола с одновременной отгонкой образующейся воды, последующим нагреванием реакционной смеси при пониженном давлении и выделением це5 левого продукта известным способом, 2. Способ по п. 1, о тл и ч а ю щийся тем, что реакционную смесь нагревают до 230 С при давлении 130 мм.

Составитель С. Дашкевич

Техред T. Курилко

Корректор Е. Миронова

Редактор T. Шарганова

Заказ 3155/8 Изд. № 986 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения триптофолов или гомотриптофолов, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, арилгидразин подвергают взаимодействию с а-окситетрагидрофураном или а-окситетрагидропираном при

3580 (ОН), 3280 (NH), 1620, 1590, 1500, 1485 (ядро) 3585 (ОН), 3385 (NH), 1600, 1570, 1510, 1465 (ядро)

Патент 378006 // 378006

^сесо'оз // 373941

Способ получения производных индола или их солей // 373940

П/иситно-т?хнн^еснд) а^ // 366610

Способ получения 2-аминоацетилиндолов или индацил-2- пиридинийгалогенидов // 309010

Способ получения 2,5-диацетилиндол|^»«55*й*^о^^; // 297636

Способ получения а-оксикетонов индола // 276063

Способ получения 3,5-диацетилиндола // 261383

Способ получения 1- // 245130

Способ получения 2-карбокси-3-[2-(диметиламино)этил]-n- метил-1h-индол-5-метансульфонамида или его сложных эфиров // 2108326

Производные изатина или изатиноксима, способ получения производных изатиноксима и фармацевтическая композиция // 2114827

Соединения 3-замещенного 1-арилиндола и фармацевтическая композиция на их основе // 2139287

Непептидные антагонисты рецепторов тахикинина // 2140921

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Способ получения производных индола // 2176243

Изобретение относится к способу получения производных индола общей формулы 1, представляющих интерес в качестве полупродуктов в синтезе пирролоиндолов и митомициноидов, где R1 и R2 означают ОСН3, R означает Ph (la), или R означает трет-Вr-Ph (1б), или R означает СН3 (1в); или R1 и R2 означают Н, R означает Ph (1г), или R означает р-СН3 (1д), или R означает р-Вr-Ph (1е), или R означает p-Cl-Ph (1ж)

Способ получения 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира индол-3-карбоновой кислоты // 2183631

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира индол-3-карбоновой кислоты, гидрохлорид которого является субстанцией трописетрона и применяется как противорвотное средство, эффективное при рвоте, обусловленной химиотерапией противоопухолевыми препаратами

Способ ацилирования // 2197480

Изобретение относится к способу получения 3-ацилированных индолов формулы I где R - С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкил, арил, необязательно замещенный одним или более гидрокси-, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, фтором, фтор(С1-С4)-алкилом и фтор(С1-С4)-алкокси; Х - водород или один или более заместителей, независимо выбранных из CN, Г, NO2, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкила, арила, который необязательно замещен одним или более циано-, Г, NO2, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, фтор(С1-С4)алкилом и фтор(С1-С4)алкокси; или R - N-карбоксибензил-2-пирролидинил, а Х - 5-Br

Халконы, обладающие антипролиферативной активностью // 2203883

Изобретение относится к новым производным халконов общей формулы (А) где Ar - фенил, который может быть незамещенным либо замещенным одним, двумя либо тремя заместителями, независимо выбираемыми из числа Cl, Br, F, -OMe, NO2, CF3, C1-4 низшего алкила, -NMe2, -NEt2, -SCH3, -NHCOCH3; 2-тиенил, 2-фурил; 3-пиридил; 4-пиридил либо 3-индолил; R - -OCH2R1, где R1 выбирают из числа -СН= СМе2, -СМе=СН2, -CCH; при условии, что в случае, когда Ar представляет собой фенил, С4-алкилфенил, 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил, R может быть любым за исключением 3-метил-2-бутенилоксигруппы

Производные индола, обладающие антивирусной активностью // 2217421

Изобретение относится к новым производным индола формулы I в которой R1 - водород, (низш