Способ получения гидрохлорида анабазина

Авторы патента:

C07D213/16 - содержащие только одно пиридиновое кольцо

C07D211/26 - атомами азота

»1 425908

ОЛИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1оюэ Советских

Социалистимеских

Реслублин (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) 3 аявлепо 21.07.72 (21) 1813435j23-4 с присоединением заявки ¹ (32) Приоритет

Опубликовано 30.04.74. Бюллетень ¹ 16

Дата опубликования описания 20.12.74 (51) М. Кл. С 074 43/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР пе делам изобретений и открытий (53) УДК 547.8.07(088.8) (72) Авторы изобретения

А. С, Садыков, О. С. Отрощенко, Х. А. Асланов, А. И. Ишбаев, М. Каримов и В. П. Захаров

Ташкентский ордена Трудового Красного Знамени

Государственный университет им. В. И. Ленина (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА

АНАБАЗИ НА

+ Х14 1

Изобретение относится к .новому способу получения гидрохлорида анабазина, обладающего высокой физиологической активностью.

Известен способ получения гидрохлорида анабазина, за ключающийся в том, что анабазин или смесь анабазин-лупинин подвергают взаимодействию с хлористым водородом с последующим выделением целевого продукта.

Однако применение хлористого водорода приводит к получению нежелательного дихлоргидрата и загрязнению целевого продукта, а также к коррозии при работе в производственных условиях.

С целью упрощения процесса предлагают анабазин или сульфат анабазина подвергать взаимодействию с хлористым аммонием.

Взаимодействию подвергают преимущественно эквимолекулярные .количества реагентов.

Предлагаемый способ основан на образовании гидрохлорида анабазина за счет вытеснения аммиака из его солей сильными основаниями, в данном случае, анабазином.

Способ получения гидрохлорида анабазина с помощью хлористого аммония основан на вытеснении аммиака из его солей за счет более основного азота пиперидинового кольца анабазина

Анабазин-сульфат выпускают ежегодно в количестве более 100 т и используют в каче10 стве инсектицида для борьбы с вредителями сельскохозяйственных и технических культур.

Однако из-за высокой токсичности анабазип не применяют в медицине.

По предлагаемому способу получают гидро15 хлорид анабазина, который может быть применен в медицинской практике в качестве ценного препарата.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что применение хлористого аммония

20 вместо хлористого водорода исключает возможность коррозии при работе в производ твенных условиях и позволяет получать целевой продукт в свободном состоянии.

25 Предлагаемый способ позволяет в зависимости от направленности получать гидрохлорид анабазина непосредственно из анабазин-сульфата, из чистого анабазин-основания или из смеси низкокипящих алкалоидов (анабазин, 30 лупинин).

425908

С,юН 4Мз НС1, ю/ю С1 17,90 (n) +15,20 (спирт).

Пример 3, Получение гидрохлорида анабазина из смеси анабазин-лупинин (низкокипящая фракция алкалоидов анабазиса), 100 rсмеси анабазина и лупинина,,содержащего 80 r анабазина, растворяют в 600 мл ацетона, к раствору прибавляют 26,5 г хлористого аммония, смесь нагревают на водяной бане при температуре кипения растворителя (10 вЂ” 12 час).

На следующий день гидрохлорид отсасывают, промывают сухим ацетоном.

Выход 76,2 г (77,80 /ю) .

После перекристаллизации из спирта гидрохлорид анабазина имеет т. пл. 213 вЂ 2 С.

Предмет изобретения

20 1. Способ получения гидрохлорида анабазина на основе анабазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, анабазин или сульфат анабазина подвергают взаимодействию с хлористым аммонием, после че25 ro целевой продукт выделяют известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают эквимолекулярные количества реагентов, Составитель В. Пастухова

Техред H. Куклина

Корректор Т Хворова

Редактор Т. Никольская

Заказ 300973 Изд. Ко 1794

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и

Москва, Ж-35, Раугпская

Типография, пр. Сапунова, 2

При мер 1. Получение гидрохлорида анабазина из анабазин-сульфата.

200 г технического анабазин-сульфата, содержащего 68 г анабазина, подщелачивают едким натром (до щелочной реакции по фенолфталеину), экстрагируют эфиром.

После сушки раствора поташом отгоняют растворитель. Остается сумма алкалоидов (98 г). Смесь растворяют в 500 мл ацетона и прибавляют к полученному раствору рассчитанное количество (1: 1) хлористого аммония (22,50 г). Смесь кипятят 10 вЂ” 12 час, при охлаждении выпадает гидрохлорид анаоазина с выходом 62,3 r (75,9 /ю); т. пл. 213 вЂ” 214 С (из спирта) .

Прим ер 2. Получение гидрохлорида анабазина из чистого анабазина.

50 r свежеперегнанного анабазина растворяют в 250 мл ацетона. Раствор после прибавления 16,5 r хлористого аммония нагревают на водяной бане при температуре кипения растворителя до прекращения выделения аммиа ка (9 вЂ” 10 час) .

На следующий день хлоргидрат отсасывают и промывают сухим ацетоном.

Выход 55,1 г (91,1ю/ю).

После перекристаллизации из спирта получают гидрохлорид анабазина вЂ” белые игольчатые кристаллы; т. пл. 213 вЂ” 214 С.

Тираж 505 Подписное

Совета Министров СССР открытий наб., д. 4/5

Способ получения алкилацетиленовых эфированабазина // 349688

Способ получниия пиридина // 315436

Способ определения концентрации пиридина // 194404

Патент 163183 // 163183

Патент 156953 // 156953

Способ получения пиридина // 60404

Способ получения анабазин-основания // 405894

Способ получения алкилацетиленовых эфированабазина // 349688

Способ получения анабазида метакриловойкислоты // 247307

1,2,4-замещенные пиперидины и способ их получения, промежуточные пиперидона и способ их получения, фармацевтическая композиция на основе новых соединений // 2114829

Изобретение относится к новым 1,2,4-замещенным пиперидинам формулы 1, где R1 - незамещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом фенил или дифенил-C1-C4-алкил, ; 9-флуоренил, пирадил-C1-C4-алкил; хинолил-C1-C4-алкил; 5-хлор-2-[1H-1,2,4-триазолил-1-ил]-фенокси-C1-C4-алкил, незамещенный или замещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксилом, гидроксилом, галогеном, трифторметилом, ди-C1-C4-алкиламино-группой и/или цианогруппой бензоил; нафтоил; 2-флуореноил; фенил- или дифенил-C2-C4-алканоил; нафтил-C2-C4-алканоил; диметилциклогексаноил; хинолилкарбонил; пиридил-C2-C4-алканоил; бензилоксикарбонил, незамещенный или замещенный ацетилом или 4-карбоксамидобутироилом фенилаланинил или фенилкарбамоил; 2,3,4,9-тетрагидро-1Н-пиридо[3,4-b] индол-3-ил-карбонил; R2 - незамещенный или замещенный галогеном фенил или нафтил; R3 - водород, C1-C4-алкил, циклогексил- или фенилкарбамоил, или 3-аминокарбонилпропионил; R4 - в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксилом фенил, нафтил, бензил, пиридил, в случае необходимости, C-замещенный C1-C4-алкоксилом или N-замещенный C2-C4-алканоилом индолил; хинолил; бензофуранил; в случае необходимости замещенный C1-C4-алкилом бензтиофенил, дигидробензопиранил или анилино-группа, X1 - простая связь, метилен, гидроксиметилен или карбонил, X2 - простая связь, X3 - простая связь, метилен, этилен, бензилиден или карбонил или их солям

Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт3-антагонистов, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2116072

Изобретение относится к области органической химии и медицины

Карбоксамиды, их гидраты или сольваты и физиологически совместимые соли // 2125991

Изобретение относится к новым карбоксамидам ф-лы 1, где Е-Н, G-H, низший алкил, низший алкилен СООН, СОО-низший алкил, низший алканоил, низший алканоилокси, низший алкокси, арил-низший алкокси, СОNH2 и др., М-Н, низший алкил, низший алкенил, арил, гетероарил, циклоалкил, L-H, низший алкил, арил, циклоалкил, или М и L вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют группу - N (гет), или Е и G месте образуют метиленовую, либо карбонильную группу и М обозначает Н, низший алкил, низший алкенил, арил, гетероарил, циклоалкил, L-H, низший алкил, арил , циклоалкил, А-Н, алкил, аралкил, Q представляет группу формулы Q1 или Q2, T-CH2 или О, R6 и R7 - H, карбонизший алкокси, ОН

Новые соединения как потенциальные индукторы терминальной дифференциации клеток опухоли и фармацевтическая композиция на их основе // 2128643

Сульфонамидокарбоксамиды, их гидраты и физиологически приемлемые соли, фармацевтическая композиция на их основе // 2133739

Производные нипекотиновой кислоты как вещества, препятствующие тромбообразованию // 2135470

Пептидные производные, их стереоизомеры или физиологически приемлемые соли, обладающие противотромбозной, противосвертывающей или противовоспалительной активностью, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ подавления тромбина, способ подавления кининогеназ, применение соединений в качестве исходных в синтезе ингибитора тромбина // 2142469

Производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2194696

Изобретение относится к новым производным 1,2,3,4-тетрагидронафталина формулы (I) в виде (R)-энантиомеров, (S)-энантиомеров или рацематов в форме свободного основания или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов, где Х представляет N или CH; У представляет NR2-CH2, NR2-CO или CO-NR2; R2 представляет Н или С1-С6-алкил; R1 представляет Н или С1-С6-алкил; R3 представляет фенил, который может быть моно- или дизамещен 4; R4 представляет Н, галоген, CN, CF3, С1-С6-алкокси, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, O, либо COR8; R8 представляет гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, O; R9 представляет С1-С6-алкил, ОСНF2, ОН, галоген, С1-С6-алкокси, С1-С6-алкокси- С1-С6-алкил

Замещенные биарильные соединения или замещенные пиридины и фармацевтические композиции на их основе // 2195443

Изобретение относится к биарильным соединениям или замещенным пиридинам формулы (I), где Х обозначает N или CR8, где R8 обозначает водород, галоген, фенил, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, карбокси, формил или -NR4R5, где R4 и R5 обозначают водород, алкил, алкенил, циклоалкил, фенил, нафтил; R1a и R1в обозначают трифторметил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алканоил; R2 обозначает алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил; R3 обозначает гидрокси, трифторацетил, алканоил, алкенил; Аr обозначает ароматическое или гетероароматическое кольцо, например фенил, нафтил, пиридил, фуранил, тиофенил

Производные бифениламидина // 2197478

Изобретение относится к производным бифениламидина общей формулы (1), где R1 представляет собой атом водорода; L представляет собой прямую связь или С1-4-алкиленовую группу; R2 представляет собой карбоксильную группу; С1-8-алкоксикарбонильную группу; карбамоильную группу, причем атом азота, входящий в состав карбамоильной группы, может быть замещен моно- или ди-С1-8-алкильной группой или может представлять собой атом азота в аминокислоте; С1-8-алкилкарбонильную группу; R3 представляет собой атом водорода; Х представляет любую из групп: -O-, -NH-CO-NH-, -N(R4)-, -CO-N(R5)-, -N(R5)-CO-, в которых R4 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, С1-10-алкилкарбонильную группу, С1-10-алкилсульфонильную группу, R5 представляет собой атом водорода, С1-10-алкильную группу, Y представляет собой С4-8-циклоалкильную группу, в которой метиленовая группа в С4-8-циклоалкиле может быть замещена С1-8-алкильной группой, С1-8-алкоксильной группой, карбамоильной группой, С1-8-алкоксикарбонильной группой, карбоксильной группой, или следующее 5-8-членное кольцо формулы I-1

Способ получения 4-арилпиридинов // 2150466

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому способу получения 4-арилпиридинов общей формулы I где R1, R2 - H или низший алкил, которые могут быть использованы в органическом синтезе, в том числе в синтезе биологически активных соединений