Способ получения амидов 2-окси-1,6-дигидро-5- пиримидинкарбоновой кислоты

О П И С А Н И Е (i>) 422735

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 09.08.71 (21) 1690574/23-4 (51) М. Кл. С 07d 51(34 с присоединением заявки №

Гасударственный комете

Совета Министров СССР па делам изааретенкй и открытий (32) Приоритет

Опубликовано 05.04.74. Бюллетень ¹ 13

Дата опубликования описания 26.11.74 (53) УДК 547.854 1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Г. Л. Дубур, Е. Л. Ханина и P. О. Витолинь (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

AH Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧEHИЯ АМИДОВ 2-ОКСИ-1,6-ДИ ГИДРО-5ПИРИМИДИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

R — СНО

Н 11,8, СON

Н11 -Ве

Ц0 N СН

Изобретение относится к новому способу получения ранее не известных производных пиримидина, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ |получения эфиров 2-окси4-метил-1,6-дигидропиримидин-5 - карбоновой кислоты взаимодействием эфиров ацетоуксусной кислоты с альдегидами и мочевиной в кислой среде.

Предлагается оиособ получения соединений общей формулы где R — фенил или замещенный фенил; Ri u

R2 — водород, алкил или гетерил, заключающийся в том, что амид ацетоуксусной кислоты общей формулы .К, СН*СОСН.CON..

Ra где R> и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают одновременному взаимодействию с альдегидом общей формулы где R имеет вышеуказанное значение, и мочевиной в кислой среде при повышеннои темпе5 ратуре с последующим выделением целевых соединений известными приемами.

Реакцию обычно, проводят в растворителе, например в спиртах или уксусной кислоте, при этом в качестве катализатора используют

10 концентрированную у ксусную кислоту. Процесс ведут предпочтительно при 70 — 80 С.

При использовании,я-нитробензальдегида и

2-,пиридиламида ацетоуксусной кислоты реакция в спирте не идет в нужном направлении, 15 так как мочевина не вступает в реакцию. Эта конденсация успешно проходит в уксуснокислой среде.

На основании результатов элементарного анализа, УФ- и ИК-спектров, а также изуче20 ния химических свойств полученных продуктов установлено, что оии имеют вышеуказанное строение.

Пример 1. 2-0кси-4-метил-6-фенил-1,6дигидро-5-пиримидин-N- (2 - пиридил) -,карб25 оксамид.

В раствор 3,56 г (0,02 моль) 2-пиридиламида ацетоуксусной кислоты в 60 мл абсолютного этанола вводят 2,1 г (0,02 моль) бензальдегида, 1,2 г (0,02 моль) мочевины и 5 капель

30 концентрированной соляной кислоты и смесь

422735

Зо

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор 3. Горбунова Техред Л. Богданова Корректор О. Тюрина

Заказ 214077 Изд. Мв 674 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, и

3 кипятят " час на водяной бане. При охлаждении выпадает белое кристаллическое вещество. Выход 4,98 r (83 ); т. пл. 203 — 205 С (из бутанола).

Найдено, /о. С 66,0; Н 5,53; N 18,03.

С г7Н15N 402.

Вычислено, %. С 66,22; Н 5,23; N 18,03.

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10 М) . Ливис.

237 нм (е 10170), Л„„,, 294 нм (е 17530).

Аналогично получают:

2-Окси - 4-метил-6- (n-нитрофенил) -1,6-дигидро-5-пиримидин-Х- (2 -пиридил) - карбоксамид.

Выход 31,5%, т. пл. 245 — 247 С (из изопропанола).

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10 ""М). Л;;, 251 нм (е 14130), Лм.,и,. 282 нм (е 23550).

Найдено, : С 57,61; Н 4,32; N 19,48.

С17Н15И504.

Вычислено, %. С 57,61; Н 4,28; N 19,82.

2-Окси-4-метил-6- (и-бромфенил) -1,6-дигидро5-пиримидин-N - (2 - пиридил) - карбоксамид.

Выход 57 /о, т. пл. 256 — 257 С (из изобутанола).

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10 — М). Лмаис.

234 нм (е 14900), Л„„„, 294 нм (е 13400).

Найдено, /o. .С 52,79; Н 3,76; N 13,98; Вг

20,25.

C17H15N4B rO2.

Вычислено, %. С 52,72; Н 3,90; N 14,46; Вг

20,83.

2-Окси-4-метил-6- (n - диметиламинофенил)1,6-дигидро-5-пиримидин-N- (2 -пиридил) -карбоксамид. Выход 61о/о, т. пл. 229 — 230 С (из изобутанола) .

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10 5 М) . Лманс, 262 нм (е 12920) > Лман, 294 нм (е 12260).

Найдено, о/о. С 64,85; Н 6,16; N 19,50.

С17Н211ч 502.

Вычислено, /о. С 64,94; Н 6,02; N 19,92.

2-0кси-4-метил-б-фенил-1,6-дигидро-5 пиримидинкарбоксамид. Выход 41% (из изобутанола); т. пл, 260 — 262 С.

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10 — М). Лмякг

218 нм (е 9440), Лм„;, 273 нм (е 5440).

Найдено, о/о. С 62,67; Н 5,97; N 17,90.

С12Н131ч 302.

Вычислено, /о. С 62,83; Н 5,67; N 18,17.

2-0кси-4-метил-б-л1-нитрофенил-1,6- дигидро5-пиримидинкарбоксамид. Выход 39%, т. пл.

258 — 260 С (из бутанола).

УФ-спектр (в этаноле, с 5.10 — 5М). Л. с.

221 нм (е 9430); Лм„и, 268 нм (е 9410).

Найдено, : С 51,92; Н 4,57; N 20,67.

С12Н21М404.

Вычислено, %. С 52,17; Н 4,37; N 20,28.

2-0кси-4-метил-б-м-нитрофенил-1,6- дигидро5-пиримидин-N,N- (диэтил) -кар боксамид. Выход 81%, т. пл. 213 С.

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10-5 М) . Ливис

5 221 нм (е 12870), Лм„„263 нм (е 10560).

Найдено, %. С 57,62; Н 6,37; N 16,44.

C1бН21N404.

Вычислено, : С 52,82; Н 6,06; N 16,85.

П р и и е р 2. 2-Окси-4-метил-6-л4-нитрофе10 нил-1,6-дигидро-5-пиримидин-N- (2 - пиридил)карбоксамид.

В раствор 1,5 г (0,01 моль) 2-нитробензальдегида в 60 мл ледяной уксусной кислоты вводят 1,78 г (0,01 моль) 2-пиридиламида ацето15 уксусной кислоты и 0,6 г мочевины и смесь кипятят 10 час. При охлаждении выпадает белое кристаллическое вещество. Выход 2,7 г (79о/о); т. пл. 217 — 219 С (из изобутанола).

УФ-спектр (в этаноле, с 5 10 — " М), Лмакс.

20 250 нм (е 9690), Л„,и, 285 нм (е 18230).

Найдено, %. С 57,60; Н 4,22; N 19,40.

С17Н151ч 504.

Вычислено, %. С 57,79; Н 4,28; N 19,82.

Предмет изобретения

1. Способ получения амидов 2-окси-1,6-дигидро-5-пиримидинкарбоновой кислоты общей формулы где R — фенил или замещенный фенил;

R1 и R2 — водород, алкил или .гетерил, отл ич а ю шийся тем, что амид ацетоуксуснои кислоты общей формулы

СН,COCH CON ,К, Rs

45 где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают одновременному взаимодействию с альдегидом оощсй формулы

R — СНО где R имеет вышеуказанное значение, и мочевиной в кислой среде при повышенной температуре с последующим выделением целевых соединений известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 55 что процесс ведут при 70 — 80 С.