Патент ссср 421179

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ п 42П79

Союз Советских

Сощиалкстимескиа

Республик (б1) Зависимый от патента (22) Заявлено 29.09.70 (21) 1480737/1691950/

23-4 (51) М. Кл. С 07с 91/04 (32) Приоритет 28.08.70 (31) Р 2042750.3 (33 ) ФРГ

Опубликовано 25.03.74. Бюллетень № 11

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретениЯ и открытий (531) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Пипер, Герд Крюгер, Клаус-Рейнхольд Нолл, Иоханнес Кекк и Йоахим Кэлинг (ФРГI) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ

ТРЕТИЧНЫХ БУТАНОЛОВ

ОН

С-СН2 СЦ2 СН2-Ы

Hal

Н2Х ь где На1 — хлор или бром;

Ri —.водород, хлор или бром;

Ке и Кз могут быть одинаковыми или раз- 20 личными, неразветвленными или разветвленными алкильными, алкенильными, диалкиламиноалкильными, циклоалкильными, фенильными, аралкильными или адамантильными радикалами, причем один из радикалов Ке или

Кз — водород или вместе с азотом образует кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, ОН

I В

С-Cff- СН- СН-N

2 2 2

Ве

ff al

Д -НХ

R, Предлагается способ получения новых аминозамещенных третичных бутанолов, обладающих фармакологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Способ, основанный на известной реакции деацилирования аминов, приводит к получению новых аминозамещенных третичных бутанолов общей формулы морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси-, алкокси-, фенильными или низшими алкильными радикалами;

5 R4 — неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкилbHûé, циклоалкенильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиенильный радикал, циклоалкильный радикал, заме10 щенный гидроксильными или низшими алкильными радикалами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкильными, алкоксильными, алкилтио-, трифторметильными, фенильными, феноксигруппами и фтором, хло15 ром или бромом, или их солей, которые обладают ценными свойствами.

Способ заключается в том, что в соединении общей формулы

421179

Предмет изобретения он

С-СН вЂ” СЦ-СЦ-Я а

Bq

10

ОН

1;,р

С-СН2 СН2 СН2 И

На1

Ас-HN

Составитель Т. Власова

Техред 3. Тараненко

Корректор О. Тюрина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 3598/18 Изд. № 574 Тираж 591 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Hal, R,, R, R3 и R4 имеют указанные значения; а Ас — ацильный остаток, отщепляют указанный остаток известным способом.

В качестве ацильного остатка используют любой ацильный радикал, например ацетилрадикал.

Отщепление ацильного радикала осуществляют предпочтительно щелочным гидролизом, например в присутствии гидроокиси щелочного металла, такой как гидроо кись натрия, в подходящем растворителе, например в воде или метаноле, и преимущественно при температуре кипения используемого растворителя.

Целевые продукты выделяют в свободном виде или переводят в соли неорганическими или органическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, молочной, лимонной, серной, п-толуолсульфоновой, фосфорной, малеиновой, винной или щавелевой кислотой.

Пример 1. 4-Амино-а-циклогексил-3,5-дибром-а — (3 -,пиперидинопропил) бензоиловый спирт.

Смесь 1 г 4-ацетамино-а-циклогексил-3,5-дибром-а - (3 — пиперидинопропил) бензилового спирта, 50 мл метанола и 25 мл 10 н. натронного щелока в течение 20 час нагревают до температуры обратного холодильника. После охлаждения до комнатной температуры ее разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу выделяют, высушивают сульфатом натрия, а растворитель удаляют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Продукт плавится при 121—

124 С, т. пл. гидрохлорида 139 †1 С (разложение), т.,пл. и-толуолсульфоната 127,5—

129,5 С.

Пример 2. 4-Амино-3-бром-а-циклогексила- (3-пиперидинопропил) бензиловый спирт.

Смесь 6,2 r 4-ацетамино-3-бром-а-циклогексил-а- (3-пипоридинопропил) бензилового спирта, 260 мл метанола и 130 мл 10 н. натронного щелока в течение 4 час нагревают до температуры обратного холодильника, После охлаждения до комнатной температуры ее разбавляют водой, выпавший продукт отсасывают и перекристаллизовывают из этанола, т. Пл. 137 — 139 С.

Аналогично способам примеров 1 и 2 получают и другие производные аминозамещенных третичных бутанолов, Способ получения аминозамещенных третичных бутанолов общей формулы где Hal — хлор или бром;

R< — водород, хлор или бром;

15 R> и Кз — одинаковые или различные, разветвленные или неразветвленные алкильные, алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или адамантильные радикалы, причем один из ради20 калов Кз или Кз — |водород или вместе с азотом образует кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси-, алкокси-, фенильными или низ25 шими алкильными радикалами;

R4 — неразветвленный или разветвленный алкильный, циклоалкильный, циклоалкенильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиениль30 ный радикал, циклоалкильный радикал, замещенный гидроксильными или низшими алкильными радикалами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкильными, алкоксильными, алкилтио-, трифторметильными, фе35 нильными, феноксигруппами и фтором, хлором или бромом, или их солей, отличающийся тем, что в соединении общей формулы где наl, R>, R2, 14 и R4 имеют указанные значения;

Ас — ацильный остаток, отщепляют указанный остаток известным способом с последующим выделением целевого продукта известным приемом.