Патент ссср 404244

 

404244"

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Ресетублик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 074 49/30

С 074 63/12

С 074 51/28

Заявлено 14Х111.1970 (№ 1472737/

/1723841/23-4)

Приоритет 16ХШ.1969, № Р1941761.9, ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

УДК 547.734 781 1 855..7.07 (088.8) Дата опубликования описания I. IV.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Роберт Риппель, Хайнрих Рушиг, Эрнст Линднер и Манфред Шорр (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Гсрмании) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-(ТИ EH ИЛ-3 -АМ И НО)-1,3-ДИАЗАЦИ КЛОП ЕНТЕНА-(2) н,1т ) ) Ън" ь

Изобретение относится к области получения новых 2-(тиенил-3 -амино)-1,3-диазациклопентенов- (2), которые обладают улучшенными, по сравнению с их ближайшими аналогами, свойствами и .могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Описывается основанный на известных реакциях способ получения соединений общей формулы где R>, R2 и R3 — водород, низший алкил„ галоген, циан или фенил, или R2 и R3 — совместно три- или тетраметиленовая цепь;

Z — алкилен с прямои или разветвленной цепью, содержащей 2 — 4 углеродных атома, из которых 2 — 3 атома углерода находятся в кольце.

Способ состоит в том, что соответствующее производное N- (3 -тиенил) -N -аминоалкилтиомочевины общей формулы где R<, Ке и R3 — имеют указанные значения, а А — кислород или сера, подвергают циклизации и полученное при этом соедине. ние, в котором по меньшей мере один из радикалов R>, Кз и Кз — водород, при необходимости, галогенируют с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илт в виде соли известными приемами.

1О Пример 1. 2- (2,5-Дибром-4 -метилтиенил3 -амино)-1,3-диазациклопентен-(2).

1,8 г 2-(4 -метилтиенил-3 -амипо)-1,3-диазациклопентена-(2) растворяют в 15 мл лед яной уксусной кислоты и при помешивании при комнатной температуре добавляют по каплям раствор, состоящий пз 102 мл брома в 15 мл ледяной уксусной кислоты. Затем еще

20 мин перемешивают, суспензию вливают в

50 мл ледяной воды и полученный раствор переводят в щелочной при охлаждении льдом, Выпавший осадок отжимают, промывают ледяной водой, сушат и переводят в гидрохлорид эфирной соляной кислотой. После перекристаллизации из изопропанола — эфира соединение 2- (2,5 -дибром-4 -метилтиенил-3 амино) -1,3-диазациклопентен- (2) плавится при

224 †2 С.

Аналогично способу примера 1 могут быть получены следующие соединения:

404244

2-(2,5 -дибромтиенил-3 -амино)-1,3-диазациклопентен-(2);

2-(2,5 -дибром-4 хлортиенил - 3 - амино)-1,3диазациклопентен- (2);

2- (2 -бром-4,5 -д иметилтиенил-3 -амино) -1,3диазациклопентен-(2);

2 -(2 -бром-4 -этил-5 -метилтиенил-3 -амино)1,3-ди азациклопентен- (2);

2- (2,5 -д ибромтиенил-3 -амино) -1,3-диазациклогексен- (2) .

Пример 2.

2- (2 -Хлор-4 -метилтиенил-3 -амико) -1,3 - диазациклопентен- (2) .

10 г 2-(4 -метилтиенил-3 -амипо)-1,3 - диазациклопентена-(2) растворяют в 125 мл хлороформа и при 0 С по каплям добавляют раствор, состоящий из 7,5 мл хлористого сульфурила в 15 мл хлороформа. Затем в течение

2 час нагревают до кипения. После охлаждения отгоняют под вакуумом хлороформ и избыточный хлористый сульфурил. Остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте.

Солянокислую фазу несколько раз экстрагируют метиленхлоридом и в заключение фильтруют через уголь.

Кислый раствор при охлаждении льдом переводят в щелочной при помощи 6 г раствора едкого патра и осадок сразу экстрагируюч метиленхлоридом. Метиленхлоридный слой сушат, растворитель отгоняют под вакуумом, остаток растворяют в большом количестве эфира и при помощи эфирной соляной кислоты осаждают гид рохлорид, перекристаллизованный из изопропанола петролейного эфира (плавится при 223 — 229 С). Т. пл. свободного основания 152 С (из метилциклогексана/бензола).

Аналогичным путем получают:

2- (2,4 -дихлортиенил-3 -амино) - 1,3-диазациклопентен-(2), гидрохлорид разлагается при

295 С;

2- (2 -хлор-5 -метилтиенил-3 -а мино) - 1,3-диазациклопентен- (2);

2- (2 -хлор-4,5-диметилтиенил - 3 -а мино) - 1,3диазациклопентен- (2);

2- (2 -хлор-4 - этил-5 -метилтиенил-3 -амино)1,3-диазациклопентен- (2);

2- (2 -хлор-4 -метилтиенил-3 -амино) — 1,3-диазациклогексен-(2); гидрохлорид, т. пл. 208—

209 С;

2 - (2 -хлор - 4,5 - тетраметилентиенил-3 -аМ»но) -1,3-диазациклопентен- (2);

2- (2 -хлор-4 -метилтиенил-3 -амино) - 1,3-диаза-4-метилциклопентен- (2); гидрохлорид, т. пл.

168 — 169 С;

2- (2 -хлортиенил-3 -амино) -1,3 - диазациклопентен-(2); гид рохлорид, т. пл. 181 — 182 С;

2- (2 -хлор-4 -этилтиенил-3 -амино) -1,3-дпазациклопентен- (2) .

Пример 3.

2- (2 -Иод-4 -метилтиенил — 3 -амино) - 1,3-диазациклопентен- (2) .

1,8 r 2-(4 -метилтиенил-3 -амино)-1,3-диазациклопентена-(2) растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и при комнатной температуре по каплям добавляют раствор, состоящий из 1,63 r иодмонохлорида в 17 мл ледяной уксусной кислоты. Затем приливают 75 мл воды и в течение 20 мин нагревают до 80 С и при этой температуре оставляют до исчезновения окраски иода. После охлаждения прибавляют активированный уголь, фильтруют и при охлаждении переводят раствор в щелочной путем добавления раствора едкого натра. Твердый остаток растворяют в эфире, подкисляют эфирной соляной кислотой, растворитель отсасывают, кипятят с ацетоном и затем последний отсасывают. Перекристаллизованный из этанол/диизопропилового эфира гидрохлорид 2- (2 -иод-4 -метилтиенил-3 амино) -1,3-диазациклопентена- (2) имеет т. пл.

215 †2 С.

Аналогичным путем получают:

2- (2 -иодтиенил-3 -амино) — 1,3 - диазациклопентен-(2);

2-(2 -иод-4 -метилтиенил - 3 - амино)-1,3-диаза-4-метилциклопентен-(2);

2-(2 -иод-4 -хлортиенил-3 -амино)- 1,3-диазациклопентена-(2);

2- (2 -иод-4 -метилтиенил-3 -амипо) -1,3-дн азациклогексен-(2);

2- (2 -иод-5 -мстилтиенил-3 -ампно) -1,3-ди азациклопентен-(2);

2-(2 - иод-4,5 -диметилтиенил- 3 -амино)-1,3диазациклопентен-(2);

2-(2 -иод-4,5 -тетраметилентиенил-3 -амино)1,3-диазациклопентен-(2);

2-(2 -иод-4,5 -тетраметилентиенил-3 -амино)1,3-диазациклогексен- (2) .

При использовании 3,25 г йодмонохлорид а получают 2- (2,5 -дииод-4 -метилтиенид-3 -диазациклопентен- (2), температура текучести аналогов гидрохлорида 204 — 205 С;

2- (2,5 -дииодтиенил-3 -амино) - 1,3-диазациклопентен- (2);

2 - (2,5 - дпиод-4 -метилтиенил-3 -амино) -1,3диаза-4-метилцпклопентен- (2);

2- (2,5 -дииод-4 -метилтиепил-3 -амино) - 1,3диазациклогексен- (2);

2- (2,5 -дииод-4 -хлортиенил-3 -амино) -1,3-дпазациклопентен- (2);

2- (2,5 -дииод-4 -хлортиенил-3 -амино) - 1,3диазациклогексен- (2);

2 - (2,5 -дииод - 4 - хлортиенил-3 -амино) -1,3диаза-4-метилциклопентен- (2) .

Пример 4.

2- (2,5 -Дихлор-4 -метилтиенил-3 -а мино) -1,3диазациклопентен- (2) .

5 г гидрохлорида 2- (4 -метилтиенил-3 -амино) -1,3-диазациклопентена- (2) суспендируют в 10 мл бензола и по каплям добавляют 5 мл хлористого сульфурила, Затем 2 час нагревают до кипения, бензол отгоняют, остаток кипятят с ацетоном и последний отсасывают, после перекристаллизации из этанол/диизопропилового эфира гидрохлорид 2- (2,5 -дихлор-4 -метилтиенил-3 -амино) -1,3-диазациклопентена-(2) имеет т. пл. 167 — 168 С.

404244

Hgb

В S

30 пт ., 1 тН С NH 7 NH

1 ) 11

В $ R А

Составитель Л. Пеняева

Техред T. Миронова

Корректор Е. Михеева

Редактор Т. Фадеева

Заказ 656, 14 Изд. № 157 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2

Аналогичным путем получают:

2- (2,5 - дихлортиенил - 3 — амино) - 1,3-диазациклопентен-(2);

2- (2,4,5 -трихлортиенил-3 -амина) -1,3-диазациклопентен-(2);

2- (2,5 - дихлортиенил - 3 - амино) - 1,3-диаза4-метилцпклопентен- (2);

2- (2,5 -дихлор-4 -метилтиенил-3 -амино) -1,3д иазациклогексен- (2);

2- (2,5 -дихлор-4 -метилтиенил-3 -амино) -1,3диаза-4-метилциклопентен-(2);

2 -(2,5 - дихлортиенил-3 -амино) - 1,3-диазациклогексен-(2);

2- (2,4,5 -трихлортиенил-3 -амино) -1,3-диаза4-метилциклопентен- (2);

2- (2,4,5 -трихлор i иенил - 3 - амино) -1,3-диазациклогексен- (2) .

Пример 5.

2- (4 -Метилтиенил-3 -амино) -1,3-диазациклопентен- (2) .

2,2 г N- (4-метилтиенил-3) -N - (аминоэтил)тиомочевины (т. пл. 128 — 129 С) растворяют в 25 мл этанола, добавляют 4 r окиси свинца (II) и в течение 4 час перемешивают в автоклаве при 100 С. Образующийся сульфид свинца отфильтровывают и отгоняют этанол.

Остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте, фильтруют через активированный уголь и кислый раствор при охлаждении переводят в основание при помощи натриевой щелочи. Свободное основание отсасывают и сушат. После кристаллизации пз изопропанола получают гидрохлорид с т. пл. 200 — 202 С.

Аналогично описанному, получены следующие соединения:

2- (4 -метилтиенил-3 -амино) - 1,3-диазациклопентен- (2), т. пл. 156 — 258 С; гидрохлорид т. пл. 200 — 202 С;

2- (4 -метилтиенил - 3 -амино) - 1,3-диаза-4-метил-циклопентен-(2), т. пл. 172 — 173 С; гидрохлорид1 т. пл. 132 — 133 С;

2- (4 -хлортиенил-3 -амино) - 1,3-диазацпклопентен- (2), т. пл. 174 — 175 С; гидрохлорид т. пл. 205 С;

2- (2,4 -диметилтиенил - 3 - амино) -1,3-диазациклопентен-(2);

2 - (2,4 -дихлортиенил - 3 - амино) - 1,3-диазациклопентена- (2), разложение гидрохлорида при 295 С;

2-(2 -хлор-4 -метилтиенил-3 -амино)- 1,3-диазациклопентен-(2), т. пл. 152 С; гпдрохлорид т. пл. 228 — 229 С;

2- (4,5 - диметилтиенил-3 -амино) — 1,3-диазациклопентен- (2);

2-(4 -этил-5 -метилтиенил-3 -амино) - 1,3-диазациклопентен-(2);

2- (5 -фенилтиенил-3 -амино) -1,3-диазациклопентен- (2);

2- (4,5 - тетраметилентиенил - 3 - амино) -1,3диазациклопентен- (2);

2- (4 -фенил - 5 - метилтиенил - 3 - амино) -1,3д|иазациклопентен-(2);

2-(2 -хлор-4 -метилтиенил-3 -амина)-1,3-диаТ0 за-4-метилциклопентен-(2); гидрохлорид т. пл.

168 — 169 С;

2- (2,5 -дихлор-4 -метилтиенил-3 -амино) -1,3диазациклопентен- (2); гидрохлорид т. пл.

167 †1 С;

15 2-(2 -хлортиенил-3 -амино)-1,3- диазациклопентен-(2); гидрохлорид т. пл. 181 †1 С;

2-(2 -иод - 4 -.метилтиенил-3 -амино)-1,3-д иазациклопентен-(2); гидрохлорид т. пл. 215—

216 С;

20 2- (2,5 -дииод - 4 - метилтиенил-3 -амино) -1,3диазациклопентен- (2); гидр охлорид т. пл.

204 — 205 С.

Предмет изобретения

25 Способ получения производных 2- (тиенил-3 амино) -1,3-диазациклопентена- (2) общей формулы где R, R2 и R3 — водород, низший алкил, галоген, циан илп фенил, или Кя и Яз — совместно три- или тетраметиленовая цепь;

Z — алкилен с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2 — 4 углеродных атома, из которых 2 — 3 атома углерода находятся в

40 кольце, отличаюш,ийся тем, что соответствующее производное N- (3 -тиенил) -N -аминоалкилтиомочевины общей формулы где R>, R2 и R3 — имеют указанные значения, а А — кислород или сера, подвергак т

50 циклизации и полученное при этом соединение, в котором по меньшей мере один из радикалов К1, R2 и Кз — водород, при необходимости галогенируют с последующим выдеЛением целевого продукта в свободном виде пли

55 в виде соли известными приемами.