Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот
1- ;@ни е
400l05
СПИ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союв Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 31.Ч.1971 (№ 1663644/1695719/23-4) М. Кл. С 07d 99/04
Приоритет
Государственный комитет
Совета Министров СССР но делам изооретений и открытий
Опубликовано ОЗ.Х.1973. Бюллетень ¹ 39
УДК 547.831.07(088.8) Дата опубликования описания 11.111.1974
Лвторы изобретения
Иностранцы
Рудольф Альбрехт, Ганс-Иоахим Кесслер и Эберхард Шредер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Шеринг АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель
СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х
ХИ НОЛ И НКАРЬОНОВЬ1Х КИСЛОТ
cQoE
М
R где R и R — атом .ная группа, Л вЂ” двухвалентный водорода или алкильостаток формулы:
У
Х 2 ало
Х
У
Йзобретение относится к способу получения новых производных хинолинкарбоновых кислот, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
При использовании широко известного метода каталитического гидрирования получен ряд новых соединений с высокой биологической активностью.
Предлагаемый способ получения производных хинолинкарбоновых кислот общей формулы причем X — У вЂ” Z образуют дигидрофураповое кольцо, в котором — Х вЂ” У вЂ” Z — =
= — 0 — СН.— СН,— - или — -СН --С̈́— 0 —; или их солей с неорганическими или органи5 ческими основаниями з".êëto÷àåòñÿ в том, что соединение указанной общей формулы, где — Х вЂ” У вЂ” Z — имеют значение — 0 — СН=СН вЂ” или — СН =СН вЂ” 0 —, подвергают каталнтическому гидрированию н це10 левой продукт выделяют или переэтерифнцируют, илн омыляют, или алкилируют по азоTó, или переводят в соль известным способом.
Каталитическое гидрирование можно провоls дить водородом до поглощения 1 моль водорода на 1 моль исходного вегцества, в присутствии катализатора, например палладия, платины илн двуокиси платины, в среде органического растворителя, например в уксусной
20 кислоте, метаноле, диоксане, или в среде натровой щелочи.
Ллкилирование обычно проводят в щелочной среде, в воде, спирте, водном спирте или диметилформамиде при нагревании до
2s 60 — 100 С. В качестве алкилирующего средства могут служить, например, алкилгалогештд, диалкилсульфат, алкиларилсульфонат.
Ллкильными группами могут быть группы, содержащие 1 — 5 С-атомов.
400105
В тех случаях, когда R представляет собой водород, целевые продукты могут быть получены в следующих таутомерных формах:
ОН
OOR COOR
А )
П p» e p 1. 1,2-Дигидро-9-окси-фуро (3 2-f) хинолин-8-карбоновая кислота.
460 r 9-гидро-фуро (3,2-f) хинолин-8-карбоновой кислоты растворяют в 300 мл уксусной кислоты, добавляют 642 мг двуокиси платины и гидрируют до поглощения 2 ммоль Н . Раствор подогревают, в горячем виде отфильтровывают от катализатора, упаривают и остаток перекристаллизовывают из уксусной кислоты.
Вычислено, %: С 62,50; Н 3,93; N 6,06
CygHgNO4 (мол. в 231,4)
Найдено, о : С 62,21; Н 3,70; N 5,92.
Пример 2. 5-Этил-2,3,5,8-тетрагидро-8-оксо-фуро (2,3-g) хинолин-7-карбоновая кислота.
900 мг 2,3-дигидро-8-окси-фуро (2,3-g) хинолин-7-карбоновой кислоты и 765 мг гидроокиси калия растворяют в 2,8мл воды и 7,8мл этанола, добавляют 0,96 мл этилйодида и в течение 5 дней кипятят при помешивании с обратным холодильником. Полученный при охлаждении кристаллический продукт фильтруют и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 400 мг, т. пл. 305 — 308 С.
Вычислено, %: С 64,85; Н 5,05; N 5,40.
Сг4НгзХ04 (мол. в. 259,3)
Найдено, %: С 64,72; Н 4,96; N 5,36.
Пример 3. 8-0кси-1,3-дигидро-1,3-диоксо-фуро (3,4-g) хинолин-7-карбоновая кислота.
4,5 r 8-окси-1,3-дигидро-1,3-диоксо - фуро (3,4-g) хинолин-7-сложного этилового эфира карбоновой кислоты кипятят в течение 2 час с обратным холодильником совместно с 50 мл
10%-ной натровой щелочи, фильтруют, подкисляют концентрированной НС1 и перекристаллизовывают из воды. Выход 1,35 г; т. пл.
275 С.
Вычислено, %: С 55,61; Н 1,94; N 5,40.
C1gH5NOp (мол. в. 259,2)
Найдено, %: С 55,27; Н 1,93; N 5,56.
Пример 4.
А. 6-Этил-9-оксо-1,2,6,9-тетр агидро-фуро (3,2f) хинолин-8-карбоновая кислота.
Согласно примеру 2 продукт получают из
300 мг 1,2-дигидро-9-окси-фуро (3,2-f) хинолин-8-карбоновой кислоты. его перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 120 мг; т. пл. 226 С.
Б. 6-Этил-9-оксо-1,2,6,9-тетр агидро-фуро (3,2-f) хинолин-8-карбоновая кислота.
512 мг 6-этил-9-оксо-6,9-дигидро-фуро (3,2-f) хинолин-8-карбоновой кислоты растворяют в
100 мл уксусной кислоты и в присутствии
40
50
4
442 мг двуокиси платины гидрируют до поглощения 2 ммоль Hg. Катализатор отфильтровывают, раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из уксусной кислоты.
Пример 5. 8-0кси-З-оксо-1,3-дигидро-фуро (3,4-д) хинолин-7-карбоновая кислота.
14,2 г сложного этилового эфира 8-окси-3-оксо-1,3-дигидро - фуро(3,4-g) хинолин-7-карбоновой кислоты кипятят в 140 мл 10%-ной натровой щелочи в течение 2 час с обратным холодильником, затем подкисляют соляной кислотой. Полученный продукт отфильтровывают, перекристаллизовывают из диметилформамида и сушат при 100 С под вакуумом. Выход 8,4 r; т. пл. выше 280 С, Вычислено, %: С 58,78; Н 2,88; N 5,71
С1 Н7М05 (мол. в. 245,2)
Найдено, %: С 58,28; Н 3,13; N 5,96.
Пример 6. 5-Этил-3,8-диоксо-1,3,5,8-тетрагидро - фуро(3,4-д) хинолин-7-карбоновой кислоты.
Получают аналогично примеру 2 из 2,45г
8-окси - З-оксо-1,3-дигидро - фуро (3,4-g) хинолин-7-карбоновой кислоты. Выход 1,3 г; т. пл. выше 275 С.
Вычислено, >/p. .С 61,51; Н 4,06; N 5,12.
C>4H<>NOg (мол. в. 273>2).
Найдено, %: С 61,33; Н 3,55; N 4,78
Предмет изобретения
Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот общей формулы
СООТГ где Р, и R — атом водорода или алкильг1ас группа;
А — двухвалентный остаток формулы ,г 1
Х 2 иль
2 причем Х вЂ” У вЂ” Z образуют дгггидрофурановое кольцо, в котором — Х вЂ” У вЂ” Z — =
= — Π— С Н вЂ” С Н2 — ИЛИ вЂ” С Н2 — С Н2 — 0 — ) или их солей с неорганическими или органическими основаниями, отличающийся тем, что соединение указанной общей формулы, где — Х вЂ” У вЂ” Z — имеют значение — Π— СН=СН— или — СН=СН вЂ” Π—, подвергают каталитическому гидрированию и целевой продукт выделяют или переэтерифицируют, или омыляют, или алкилируют по азоту, или переводят в соль известным способом,
