Способ получения n-алкиламидов3-индолилпропионовых кислот

 

О П И С А Н И Е 387990

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. С 07d 27/56

Заявлено 21.VI.1971 (№ 1670471/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 22.VI.1973. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 4.Х.1973

Тооударстввнный комитет

Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытий

УДК 547.757.07(088.8) Авторы изобретения

А. Н. Каст, Л. Г. Юдин, Н. Б. Чернышова и В. И. Теренин

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЛКИЛАМИДОВ 3-ИНДОЛИЛПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения новых соединений индольного ряда, которые могут найти применение в качестве регуляторов роста растений,или микроорганизмов, или в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных веществ.

Известен способ получения N-алкиламидов карбоновых кислот действием на соответствующий нитрил спиртов в присутствии минеральных кислот.

Этот способ неприменим для синтеза амидов в ряду инодола, ввиду неясной картины устойчивости индольных соединений по отношению к сильным кислотам.

Известно также; что 3-замещенные индолы, не имеющие заместителей в положении 2, очень легко осмоляются в кислых средах.

Использование известного способа для получения соединений индольного .ряда привело к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Предлагаемый способ получения N-алкиламидов 3-индолилпропионовых кислот заключается в том, что алкил- или диалкилзамещенный 3-цианэтилиндол подвергают взаимодействию со спиртом или олеорином, например изопропиловым спиртом, трет-бутанолом, циклогексеном, в присутствии серной кислоты или смеси уксусной и серной кислот.

Процесс ведут при охлаждении до 0 — 5 С.

Серная килота, отщепляя гидроксильную группу спирта, или протонируя олефин, образует карбокатион, который атакует атом азота нитрильной группы Предлагаемый способ позволяет получать из доступных соединений (их можно синтезировать, например, прямым цианэтилированием соответствующего индола) ранее недоступные замещенные амиды индоль10 ного ряда, в том числе и соединения с разветвленной структурой алкильной группы. Строение полученных веществ подтверждено УФ- и

ИК-спектрами и элементарным анализом. Полученные вещества описаны в таблице.

15 Пример 1, трет-Бутиламид 3-(индолил-3)пропионовой кислоты.

К смеси 1,7 г (0,01 моль) 3-(индолил-3)-пропионовой кислоты, 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0,55 мл концентрированной серной

20 кислоты прибавляют при пемешивании и охлаждении до 0 — 5 С 0,74 г (0,01 моль) третбутанола, оставляют на сутки, выливают на лед, нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, отделяют выпавший

25 осадок и получают 0,82 г (36%) трет-бутиламида 3- (индолил-3) -пропионовой кислоты с т. пл. 119 С (из смеси бензол — гексан);

УФ-спектр: Х„„„, 222, 282, 289 нм; 1д е 4,66, 3,78; 3,72 (метанол);

387990

Вычислено, %

Уф — спектр (в метаноле) Î

Р( о к

° 4

IXI

Найдено, %

Т. пл., Брутто-формула

Rg

С Н

73,93 7,90

73,83 7,96

73,36

8,20

222

292

289

4,66

3,78

3,72 трет-Свнв

C sH»NaO

119

8,53 трет-С4Н, 31

74,95 8,55

74,83 8,60

4,67

3,87

3,81

74,42

226

284

292

C„H»N O

СН

143

73,36

73,88 8,33

73,68 8,33 иэо-Св;Н

4,76

3,90

3,84

8,20

226

284

292

С внаоИвО

СН

129

8,53

46,5 иэо-СН7

74,78 8,79

74,98 8,70

4,54

3,90

3,81

74,42

228

287

298

Сон»1ЧдО

СНз

СН

176

76,05

283

289

75,57 8,39

75,61 8,20

8,45 цикло-Свн

4,51

3,88

3,83

С,вн,И,О

151 †1

СН

8,72

227

281

286

297 цикло-С,нд

4,52

3,86

3,88

3,79

С1вн вИвО

76,58 8,76

76,82 8,80

7,51

181

СН

СН

70,5 цикло-СвН»

228

286

293

8,72

С1вН,в1Ч,О

4,29

3,74

3,71

76,01 8,89

76,15 8,91

76,51

Снзн

3

ИК-спектр: vM „3300 см- (NH — колебания), 1620 см †(С=Π†колебан) (ваз. масло).

Найдено, %: С 73,93; 73,83; Н 7,90; 7,96.

C H„N,0.

Вычислено %: С 73,36; Н 8,20

П р и м е,р 2. изо-Пропиламид 3-(2-метилиндолил-3)-пропионовой кислоты.

К смеси 1,84 г (0,01 моль) 2-метил-3-цианэтилиндола и 6 мл концентрированной серной кислоты прибавляют при перемешивании и охлаждения 0,6 г (0,01 моль) изопропилового спирта, перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение суток, смесь выливают на лед и нейтрализуют концентрированным водным раствором аммиака, экстрагируют бензолом и сушат поташом. Бензол отгоняют, остаток перекристаллизовывают из смеси бензол — гексан и,получают 1,2 г (50,0% ) изопропиламида 3- (2-метилиндолил3)-пропионовой кислоты т. пл. 129 С;

УФ-спектр: Х„„, 226, 284, 292 нм; 1g в 4,76;

3,90; 3,84 (метанол);

ИК-спектр: тмакс 3210, 3360 см — (NH — колебания), 1620 см — (С=Π—,колебания) (ваз. масло) .

+pep MeT H3o6peT«»

1. Способ получения N-алкиламидов 3-индолилпропионовых кислот, отличающийся тем, что алкил- или диалкилзамещенный 3-цианэтилиндол подвергают взаимодействию со спиртом или олефином в присутствии концент4

Найдено, %: С 72,88; 73,69; Н 8,33; 8,33.

С1511201 12О.

Вычислено, %: С 73,36; Н 8,20.

Пример 3. Циклогексиламид 3-(1,2-диметиландоли-3) -пропионовой кислоты.

К смеси 1 г (0,005 моль) 1,2-диметил-3-цианэтилиндола и 5 мл концентрированной серной кислоты при,перемешивании и охлаждении прибавляют 0,5 мл (0,005 моль) циклогек10 сены; перемешивание продолжают в течение суток при комнатной температуре, смесь выливают на лед и нейтрализуют концентриро,ванным водным раствором аммиака, отфильтровывают выпавший осадок получают 0,6 г

15 (40%) циклогексиламида 3- (1,2-диметилиндолил-3)-пропионовой кислоты; т. пл. 154 С (из бензола);

УФ-спектр: Хм„, 228, 286, 293 нм; 1g е 4,29;

3,73; 3,71 (метанол);

20 ИК- спектр: v 3310, 3350 см — (ХН вЂ” колебания), 1640 см — (С=Π— колебания) (ваз. масло).

Найдено, %: С 76,01; 76,15; H 8, 89; 8,91.

СыНыХ20.

25 Вычислено, %: С 76,51; Н 8,72. рированной серной кислоты или смеси уксус60 ной и серной кислот при охлаждении с последующим выделением целевото продукта известными приемами.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что

65 охлаждение ведут до 0 — 5 С.