Патент ссср 367601

ОП ИСА НИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d,À9/38

С 07 51/70

С d 91/44

Заявлено 27ЛХ.1968 (№ 1281105/1625282/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень чо 8

УДК 547.862.07(088.8) Дата опубликования описания 16.111.1973

Автор изобретения

Иностранец

Суминори Умно (Япония) Иностранная фирма

«Фудзисава Фармасьютикал Ко, Лтд» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИАЛКИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛКАРБОНИЛАЛКИЛЪНЪ1Х СОЕДИНЕНИЙ

R, Р— атом водорода, низший алкил, заключающийся в том, что соединение общей формулы II

Изобретение относится к опособу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтичеаких препаратов.

Предлагаемый способ получения 4-оксиал- 5 кил-1-пиперазинилкарбонилалкильных соединений основан на известной в органической химии реакции аммонолиза.

Описывается способ получения 4-оксиалкил1-пиперазинилкарбонилалкильных соединений 10 общей формулы I

С=О l

А — СО- N Я»

В. где Z, A, R, R, R имеют вышеуказанные значения, подвергают взанхтодействию с галоидалкилом общей формулы 111 Г г

Х" — А" — ОН г

А- СО-N N — A — ОН

4R

I где Х" — атом галогена;

20 А" — низший алкилен, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Реакцию можно проводить в инертном растворителе, и, если необходимо, в присутствии

25 конденсирующего агента, карбоната щелочноземельного металла.

В качестве инертного растворителя может быть использован также галоидалканол, где Z — атом серы, низший алкилимин;

А и А" — низший алкилен;

R> — атом водорода, галогена, низший алкил, низший алкоксил, трифторметил;

367601 М Д (//Q/ fu2r и а кФ/ 36?601

Предмет изобретения

40

Составитель А. Архипова

Техред Л. Грачева

Корректоры: А. Васильева в Л. Вадмлама

Редактор Л, Герасимова

Заказ 529/17 Изд. № 1143 Тираж 523 Г1одписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мииистрои СССР

Москва, Ж-35, Раушскаи иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример. Смесь 3-(1-пиперазинилкарбонилметил) - 5-хлор-2- (3H) - бензотиааолинона (500 мг), безводного карбоната калия (400 мг)

2-оксиэтилбромида (300 л г) и безводного этанола (20 мл) нагревают с обратным холодильником 5 час. Реакционную смесь экстраги руют хлороформом. Хлороформенный слой сушат над сульфатом магния и концентрируют. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и этанола с получением 3- (4- (2-оксиэтил) - 1-пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор2 (3H) -бензотиазолинона (370 мл) в виде кристаллов с т. пл. 159 — 160 С.

Таким же образом получают соединения, приведенные ниже.

3- (4- (3-Оксипропил) -1 - пиперазинилкарбонилметил) - 5-хлор-2(3H) - бензотиазолинон (т. пл. 118 — 120 С).

3-(2,5-Диметил) - 4-(2-оксиэтил)-1 -,пиперазинилкарбонилметил) - 5-хлор-2(3H) - бензотиаэолинон (т. пл. 139 †1 С).

3-(4-(2-Оксипропил) - 1 - пиперазинил карбонилметил) - 5-хлор-2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 112 — 115 С);

3-(4-(2-Оксибутил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-хлор - 2(3H) - бензотиазолинон (т..пл. 95 — 98 С).

3- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинилкарбонил метил) -6-хлор-2 (ЗН) -бензотиазолинон (т. пл.

175 — 177 С) .

3- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинилкарбонилметил)-5-трифторметил-2 (3H) - бензотиазолинон (т. пл. 166 — 167,5 С).

3- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинилкарбонилметил) -4-хлор-2 (3H) -бензотиазолинон (т. пл.

189 — 191 С) .

1-(4-(2-Оксиэтил)-1 - пиперазинилкарбонилметил) -3-метил-6-хлор - 2 (ЗН) - бензотиазолинон (т. пл. 172 — 174 С) .

1-(4-(2-оксипропил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил)-3-метил-6-хлор-2(ЗН) - бензотиазолинон (т. пл. 202 — 206 С).

3-(4-(2-Оксиэтил)-1 - пиперазинилкарбонилметил)-6-этокси-2(3H)-бензотиазолинон (т. пл.

154 — 155,5 С) .

3-(4-(2-Оксиэтил) - 1 - пиперазинилкарбонилметил) -7-хлор-2 - (3H) - бензотиазолинон (т. Пл. 170 — 172 С) .

3- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинил карбонилметил)-эгил-5-хлор - 2(ЗН) - бензотиазолиноп (т. пл. 39 — 92 С).

3-(4-(2-Оксипропил) -1 - пиперазинилкарбонилметил) -5-трифторметил-2 (3H) - бензотиазо. линон (т. пл. 152,5 — 154 С).

3- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинилкарбонил5 метил)-2(3H) -бензотиазолинон (малеат, т. пл.

197 — 198 С) .

1- (4- (2-Оксиэтил) -1 - пиперазинилкарбонилметил) -3-метил-5-хлор - 2 (3H) - бензотиазолинон (т..пл. 171 — 173 С).

Способ получения 4-оисиалкил-1-пкперазинилкарбонилалкильных соединений общей

15 формулы I

\, ) С=О б R2

А- СΠ— N N — А — ОН 3

1

25 где Z — атом серы, низший алкилимин;

А и А" — низший алкилен;

R — атом водорода, галогена, низший алкил, низший алкоксил, трифторметил;

30 R, R — атом водорода, низший анкил, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где Z, А, R, R, R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с га45 лоидал канолом общей формулы I I I

Х" — А" — ОН 111 где Х" — атом галогена;

А" — низший алкилен, с последующим

50 выделением целевого продукта известными приемами.