Патент ссср 355803

Авторы патента:

Иное рапцы Пауль Л. Эндерсен, Вильем Д. Хулихен , Роберт Е. Меннинг

Соединенные аты Америки

Иностраина фирма Сан ДОС Г.

C07D237/20 - атомы азота (нитрогруппы C07D237/12)

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сок(а Советских

Социалистических

Республик

3авпсиъ(ыЙ от и (тента

М. Кл. С 07(1 51/04

Заявлено 11.И.1970 (№ 1450445/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.852,2.07 (088,8) Опубликовано 16.Õ.1972. Б(оллстсн(№ 31

Дата опубликования описания 15.Х1.!972

Авторы изобретения

И юс(ра(шы

Пауль Л. Эндерсен, Вильем Д. Хулихен и Роберт Е. Меннинг (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Сан до с А Г. » (Швейцария) Заявитель.--С--союзя, ь и и л к От.;,н д

СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНА

ХХ 1(В 2 1

Изобретение относится и способу получения новых соединений, которые обладают улучшенными свойствами по сравнению с аналогами и могут найти широкое применение в фармацевтическойй промышленности.

Известен способ получения п1зоизводных

2-п(дразино-3-меркa((xoi»((o«ca i((((a взаимодействием 2,3-дихлорхиноксалина с гндразином и последующей обработкой полученного

2-гндразино-3-хлориноксалина сульфндо((щелочного металла.

По предлагаемому способу, основанному на известной реакции, производные пиридазина общей формулы где R(и R2 вЂ” одинаковыс или различные, водород или Сз вЂ -С,.-,-алкснил, причем двойная связь пс должна находиться у атома углерода, связанного с атомом азота, н один из радикалов Кт н R должен означать алкенил, получают при обработке соединения общей формулы где R(и R имеют указанные выше значения, а Х вЂ” хлор или бром, гндразпном в интервале температур от 20 С до температуры кипения реакционной массы, предпочтительно при 80вЂ”

1 15ОС

Процесс можно проводить в избытке гидразина или в инертном органическом растворителе, например в низших спиртах, таких, как метанол, этанол, изопропанол. Целевой продукт выделяют известными приемами в свободном

20 виде илн в виде с(о солон

Исходные вещества мож(нт получить пз 3,0дихлор- илн З,б-дибромопирндаз(нша н соответствующего амина, в котором R, и R2 имеют вышеуказанное значение, в инертном органи25 чсском растворителе или в избытке амина, ес355803

Предмет изобретения

ХЗ

1 Р г 1

Составитель Л. Пеняева

Корректор О. Тюрина

Редактор T. Шарга нова

Техред T. Курилко

Заказ 3696/18 I !çä. ¹ 1580 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретепий и открытий при Совете Министров CCCI

Москва, К-35, Раугнская нао., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ли последний представляет собой жидкость.

Синтез проводят предпочтительно в интервале темг!ератур от 0 С до температуры кипения реакционной смеси, чаще всего при 50 вЂ” 100 С.

Если исходные соединения надо получить в виде свободного основания, то к реакционной смеси надо прибавить основание, нап1эимер гидроокись натрия.

Пример. 3-Диаллнламино-6-гидразинопнридазин.

К охлажденному в ледяной ва1ше раствору

29,7 г 3,6-дихлорпиридазина в 250 ил этанола прибавляют медленно и при перемешиванни

38,8 г диаллиламина, нагревают 118 час с обратным холодильником до кипения и отгоняют растворитель в вакууме.

К остатку прибавляют 300 л л воды и 35 ил

50% -ного водного раствора гидроокиси натрия, экстрагнруют эфиром, сушат экстракты и удаляют растворитель. После кристаллизации из смеси эфир вЂ” пентан (1: 1) получают

6-хлор-З-диаллиламинопиридазин, т. пл. 43вЂ”

46 С.

К 20 г 6-хлор-3-диаллиламинопиридазина прибавляют медленно и при перемешивании

214 л л 97% -ного раствора гидразина. После растворения производного пиридазина нагревают полученную смесь 16 час до кипения, охлаждают и прибавляют 250 мл воды. Смесь экстрагируют хлороформом, экстракты сушат и удаляют растворитель. Полученное масло растворяют в 200 мл метанола, промывают раствор хлористым водородом, обесцвечивают углем и отгоняют растворитель в вакууме.

Продукт перекристаллизовывают из смеси метанол вЂ” эфир (1: 1), отфильтровывают и снова перекристаллизовывают из указанной смеси.

Получают 3-диаллилам1шо-6-гидразинопнри5 дазнн-днгндрохлорнд, т. пл. 211 вЂ” 214 С.

Способ получения производных пиридазина

10 общей формулы где Кт и R вЂ” одинаковые или различные, водород или Сз вЂ” Сз-алкенил, причем двойная связь не должна находиться у атома углерода, 20 связанного с атомом азота, и один из радикалов R и 1(должен означать алкенил, отличиюи1нйся тем, что соединение общей форма улы

30 где R> и R.. имеют указанные выше значения, а X вЂ” хлор или бром, обрабатывают гидразином с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-

Сульфамидные соединения или их фармацевтически пригодные соли и способ ингибирования рецепторов ета // 2141953

Способ получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2н)-пиридазинона // 2211217

Изобретение относится к новому способу получения 5-хлор-4-аминозамещенного производного 3(2Н)-пиридазинона формулы (I) и его фармацевтически приемлемых кислотных аддитивных солей

Активаторы глюкокиназы // 2242469

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям

Замещенные иминоазины, хлоразиниевые соединения, соединения пиридинона и гербицидное средство на их основе // 2265596

Изобретение относится к новым замещенным иминоазинам, способам их получения и их применению в качестве средств обработки растений, в особенности, в качестве гербицидов

Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства // 2269519

Производные гетероарилзамещенного аминоциклогексана, способ их получения, фармацевтическая композиция и применение // 2286987

Изобретение относится к новым производным гетероарилзамещенного аминоциклогексана формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении 2,3-оксидосквален-ланостеринциклазы (OSC)

Соединения, воздействующие на глюкокиназу // 2329043

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)

Производные пиридазиниламина и их применение для получения ингибиторов пикорнавирусов // 2380366

Новые соединения // 2456273

Изобретение относится к новым соединениям формулы: , в которой В выбран из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин и оксазол, которые необязательно могут быть замещены галогеном, C1-7-алкилом или C1-7-алкоксигруппой; L1 выбран из группы, включающей -NH-, -C(O)NH- и -NHC(O)-, А обозначает C3-C12-циклоалкил, C6 -C12-арил, 4-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S, или бициклический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, где циклоалкил, арил, моно- или бициклический гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы, галогена, оксогруппы, C 1-7-алкила, C1-7-галогеналкила, C1-7 -алкоксигруппы, C1-7-галогеналкоксигруппы, аминогруппы, ди-C1-7-алкиламиногруппы, C1-7-алкилтиогруппы и C3-8-циклоалкила, L2 обозначает двухвалентный остаток, выбранный из группы, включающей: двухвалентную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, двухвалентную алкенильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, -C(O)-, -C(O)-[R 4]e-R5-, в которой e равно 0 и R 5 выбран из группы, включающей двухвалентную C1 -C4-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, C4-C8-циклоалкильную группу, фенильную группу и 5- или 6-членную гетероциклильную группу, содержащую гетероатом N, -C(O)-NH-, -(CH2 )1-3-C(O)-NH-(CH2)1-3-, -C(O)-NH-R 4-, в которой R4 выбран из группы, включающей двухвалентную C1-C7-алкильную группу, необязательно замещенную еще одним C1-4-алкилом, циклогексильную группу и циклопентильную группу, и Е выбран из группы, включающей: СООН, сложноэфирную группу карбоновой кислоты, или к его фармацевтически приемлемым солям