Патент ссср 350247

Авторы патента:

РИюстрапцы Ганс Бнкель Швейцари

, Вильгельм Кумп Австри

Иностранна фирма Циба Гейги Швейцари

, Лептит Итали

C07D498/08 - мостиковые системы

A61K31/395 - с атомами азота в качестве гетероатомов, например гуанетидин, рифамицины (рифампин A61K 31/496)

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

350247

Союз Советских

Социалистических

Республик

Завпсимыи от патента ¹

М. Кл. С 07с 49, 62

Заявлено 22.Х1.1968 (¹ 1284572/23-4) Приоритет 24.XI.!967, 1хо 16529,67, Швейцария

Комитет по делам изобретений и отирьптнй при Совете Министров

СССР

Опубликовано 04.IX.1972, Бюллетень ЛЬ 26

УДК 547.567.3 (088.8) Дата опубликования описания 5.Х,1972

Авторы изобретеии11

Иностранцы

Ганс Бикель (Швеггцария) Вильгельм Кумп (Австрия) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) и

«Лептит» (Италия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 25-ДЕЗАЦЕТИЛРИФАМИЦИНОВ

Данное изобретение относится к спосооам получения производных рифамицииов, обладающих аптибиотическим действием.

Извесгным способом введения во взаимодействие хинопа с аммиаком или амином авторам удалось получить новые, Ilc описаниьге в литературе соеди нешг я, обладающие физиологическим действием.

Предложен способ получения 3-ампиозамещенных 25-дезацетилрифамицгсиов, заключающийся в том, что 25-дезацетплрифампции-S вводят во взаимодействие с аммиаком или алифатическим амином, преимущественно в органическом растворителе, ие содержагцем оксигрупп, например диоксапе, и полученные

3-амипо-25-дезацстилрифамицпи-S илп -SV выделяют или окисляют гидрохинон до x«IIona, папример краспой KpoB5IIIQII солью, илп восстанавливают хииои до гидрохиноиа, например аскорбиновой кислотой до илп после выделения, или переводят полученные соединения в соли.

Пример !. К достаточно перемешанному раствору 2,0 г метиламииа в 25,цг диоксава прибавляют при комнатной температуре ðàñтвор 0,30 г 25-дезацетилрифамицива-Sв1,лтл диоксаиа. Сначала фиолетовая смесь изменяет в течение 1,»ин свой цвет в темпо-красный через 1 тгггк подкисляют реакционную смесь водным раствором лимонной кислоты, прибавляют 200 лл воды и встряхивают всю смесь с

5 50 игл хлороформ. Водную фазу выбрасывают, хлороформпую фазу встряхивают с водным раствором 0,5 г фсррициавида калия и 0,5 г бикарбоната натрия.

Затем отделяют раствор хлороформа, сушат

1о и выпаривают. Коричневый остаток хроматографируют на 50 г мытого в кислоте силикагеля в хvоpоформе, содержащего 5огго ацетона.

В процессе наблюдается три зоны раствора.

Движущаяся скорее всех желтая зона содержит 25-дезацетилрифамицпп-S. Собирают элюат коричнево-красной средней зоны, выпаривают и вг>гкристаллизовывают остаток из метаиола вЂ” эфира. !1олучают 50 гяг темно-красных кристаллов; т. пл. 208 С (разложение), 20 которые представляют собой 3-метиламино-25дсзацетилрифамиции-S.

Пример 2. Растворяют 0,5 г 25-дезацегилр ирамицива-S в 10 лгл пиперидииа и сначала красный раствор оставляют стоять при 20 С, 25 пока цвет раствора ие превратится в оранжево-желтый. Потом прибавляют 300 мл воды и подкисляют лимонной кислотой. При этом образуется желто-коричневый осадок, который

350247

Предмет изобретения

Составитель Л. Голубовская

Техред T. Ускова

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2886/7 Изд. № 1223 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4:5

Типография, пр. Сапунова, 2 экстрагируют хлороформом, Хлороформный раствор сушат, выпаривают н остаток выкристаллизовывают из 80%-ного водного метанола прибавлением 100,яг аскорбиновой кислоты. После промывания (водой) и сушки кристаллов остаются 0,490 г 25-дезацетил-3-пиперидино-р» ф ам ици на-SV; т.:пл. 242 вЂ” 245 С (разложение) .

При мер 3. Раствор 200 иг 25-дезацетилрнфамицина-S в 10 ял морфолина оставляют стоять 30 мин при 25"С. Потом подкисляют водным раствором лимонной кислоты, разбавляют водой и встряхивают с хлороформом.

После сушки и выпаривания хлороформного экстракта остается желтый остаток, который выкристаллизовывается из 80% -ного водного метанола (содержащего 0,5% аскорбиновой кислоты). После двукратной кристаллизации получается 160 »te желтых призм 25-дезацетнлЗ-морфолино-рифамицина-SV, полученного также путем дезацетилировàHèÿ 3-морфо IиHорифамицина-SV. На тонкослойной хроматограмме на пропитанном лимонной кислотой силикагеле, носитель хлороформ (ацетон

5 9: 1), оба вещества идентичны.

Способ получения 3-амипопроизводных

10 25-дезацетилри фа мици но в, отличающийся тем, что 25-дезацетилрифамицин-S вводят во взаимодействие с аммиаком илн амином алпфатического характера и полученные 3-амино-25дезацетилрифамицин-S или -SV выделяют или

15 окисляют гидрохинон до xHHQHB нли восстанавливают хинон до гидрохинона до или после выделения, и целевой продукт выделяют в виде гндрохинонового или хинонового основания или переводят полученные соединеш1я в соли

20 известными приемами.

Способ лечения дифтерии // 2106144

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению дифтерии

Способ лечения инфекционных болезней, вызываемых h.pylori // 2114615

Изобретение относится к медицине и касается лечения инфекционных заболеваний, вызываемых Helicobacter pylori

Способ ингибирования вирусных инфекций гепатита в // 2116789

Изобретение относится к медицине и касается способа ингибирования вирусных инфекций гепатита B

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция, проявляющая связывающую селективность по отношению к рецепторам 5-нт1d и вазоконстрикторное действие, связанное с агонизмом рецепторов 5 нт1d, и способ селективного связывания 5-нт1d-рецепторов или агонистического действия на 5-нт1d-рецепторы // 2117667

Эндопаразитицидное средство // 2124364

Антидот при острых отравлениях сероводородсодержащими газами // 2124891

Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии, и касается разработки антидота при острых отравлениях газами с высоким содержанием сероводорода

Способ общей управляемой гипертермии человеческого организма // 2126667

Изобретение относится к онкологии

2-тиозамещенные карбапенемы, промежуточные соединения для получения, способы получения (варианты), фармацевтическая композиция // 2130457

Изобретение относится к новым антибиотикам группы карбапенемов и их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям, обладающим антимикробной активностью, которые могут быть использованы как отдельно, так и в сочетании с другими антибиотиками для лечения бактериальных инфекций у человека и животных

Способ лечения саркомы капоши // 2130773

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения саркомы Капоши

С-22 стабилизированные производные рапамицина, способ индуцирования иммуносупрессии, способ лечения или профилактики отторжения трансплантанта или гомологичной болезни, способ лечения или профилактики гиперпролиферативных сосудистых нарушений // 2152946

Производные 3-гидрокси-4-арил-5-оксопиразолина, обладающие гербицидным действием, композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью // 2221787

Производные фталазина и терапевтические средства для эректильной дисфункции // 2229476

Изобретение относится к производным фталазина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, или гидратам, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет атом галогена, С1-С4алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксильную группу или С1-С4алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом галогена, или цианогруппу; Х представляет цианогруппу, атом галогена, гидроксииминогруппу, необязательно О-замещенную С1-С4алкильной группой, или гетероарильную группу, выбранную из тиазолильной, тиенильной, пиразолильной, триазолилильной и тетразолильной групп, которые могут быть замещены С1-С4алкильной группой; Y представляет циклические аминогруппы i)- v), охарактеризованные в п.1 формулы изобретения; vi) этинильную или этильную группу, замещенную С1-С4алкильной группой, которая, в свою очередь, замещена рядом заместителей, указанных в п.1 формулы изобретения; vii) необязательно замещенную фенильную группу; viii) пиридильную или тиазолильную группу

Способ получения 3-аминопроизводных рифамицина s // 2245336

Изобретение относится к области химической технологии органических веществ, а именно к способу получения производных 3-аминорифамицина S формулы I, обладающих свойствами антибиотиков

Способ получения 3-азидопроизводных рифамицина s // 2245337

Способ получения 3-аминорифампицина-s (варианты) // 2256663

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-аминорифампицина-S - полупродукта в синтезе антибиотиков анзамицинового ряда, таких как рифабутин - противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия

3,7-диазабицикло[3.3.1]-препараты как антиаритмические соединения // 2286993

Изобретение относится к новым, твердым по состоянию формам антиаритмических лекарственных средств

Промежуточное химическое соединение // 2326122

Изобретение относится к новым солям присоединения кислоты соединения формулы I где R2 представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила) или арил, где каждая арильная группа, если не оговорено особо, возможно замещена одним или более чем одним заместителем, включая -ОН, циано, галогено, нитро, C 1-6алкил, C1-6алкокси, -N(R 14a)R14b, -C(O)R14c , -C(O)OR14d, -C(O)N(R14e )R14f, -N(R14g)C(O)R 14h, -N(R14m)S(O) 2R13b, -S(O)2 R13c и/или -OS(O)2 R13d, где радикалы от R 13b до R13d независимо представляют собой C1-6алкил; R14a и R14b независимо представляют собой Н, C1-6алкил, или совместно представляют собой С3-6алкилен, давая в результате четырех-семичленное азотсодержащее кольцо; радикалы от R14c до R14m независимо представляют собой Н или C1-6алкил; А представляет собой где R16 представляет собой незамещенный С1-4алкил, С 1-4перфторалкил или фенил, причем последняя группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из C1-6алкила, галогено, нитро и C 1-6алкокси

Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении // 2347777

Изобретение относится к соединению общей формулы где R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН 2)оОН, -С(O)Н, CF 3, CN, S-алкил, -S(O)1,2-алкил, -C(O)NR R , -NR R ; R2 и R3 означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF2, OCH2F, OCF 3 или CF3 и R4 и R5 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)2SCH 3, -(СН2)2S(O) 2СН3, -(CH2 )2S(O)2NHCH 3, -(CH2)2NH 2, -(CH2)2NHS(O) 2CH3 или -(СН2 )2NHC(O)СН3, R' означает водород, алкил, -(CH2) оОН, -S(O)2-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил; R означает водород или алкил; о означает 0, 1, 2 или 3; а также к применению соединений формулы I для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении, для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении и к лекарственному средству для лечения шизофрении

Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ // 2350605