Способ получения а-метил-р-(/г-метоксифенил)-этиламина

к

О т

О П И С А Й Й-Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЯЬСТВУ

345I4I

СОЮЗ G088YO!012

Социалистическиа

Респубдии

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 09.Ч1!.1969 (№ 1,346638. 23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14.Vll.1972. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 14Х111.1972

М. Кл. С 07с 87i10

Комитет пс делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Ъ ДК 547.233.07 (088.8) Автор изобретения

А. Д. Гребенюк

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (x-МЕТИЛ р-(и-МЕТОКСИФЕНИЛ)ЭТИЛАМИ НА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных фенэтиламина, а именно а-метил-P-(и-метоксифенил)-этиламина метилового эфира паредрина, который находит широкое применение в качестве лекарственного препарата.

Известен способ получения а-метил+ (пметоксифенил) -этиламина, заключающийся в том, что и-метокснбензилметилкетон превращают в оксим, который далее восстанавливают до метилового эфира napeäpnnà.

К недостатку этого способа можно отнести трудности, связанные с получением исходного и-метоксибензнлметилкетона (несколько сгадий).

С целью упрощения процесса получения а-метил+ (и-метоксифенил) -этиламина анизол подвергают взаимодействию с метакрилнитрилом в присутствии хлористого алюминия и сухого хлористого водорода; полученный прп этом нитрил р- (и-метоксифенил) -изомасляной кислоты омыляют щелочным раствором, перекиси водорода и получают амид р-(и-метоксифенил)-изомасляной кислоты (выход 82%), который в третью стадию превращают по реакции Гофмана в метиловый эфир паредрина.

Эта реакция, ранее не описанная, позволяет вводить в молекулу анизола вместо водорода характерную для большинства симпат-.миметиков изопропильную цепочку, в то вр»мя как С1х1-группа легко превращается в аминную.

Пример 1. Получение р- (и-метоксиф»нил)-изомасляной кислоты.

5 К раствору 8 лтл (0,08 моль) анизола в

13 мл (0,15 лголь) метакрилонитрила при охлаждении добавляют 10,3 г (0,077 лто гь) безводного, возогнанного хлористого алюминия.

Полученную смесь нагревают на водяной ба10 не 6 час при одновременном пропусканни медленного тока сухого xëopneòîãî водорода. После нагревания комплекс хлористого алюмитшя с продуктами р»акции разрушают выливанием смеси в подкнсл»иную соляной кислотой

15 ледяную воду. Органический слой отделяют, водный извлекают бензолом. Бензольные вытяжки и органический слой соединяют, промывают водой, 10%-ным раствором соды, сушат безводным сульфатом натрия и перего20 няют. Остаток после отгонки бензола перегоняют в вакууме. Нитрилы и- и о-метоксифенилизомасляных кислот перегоняют в интервале 140 — 150 С (8 мм рт. ст.).

Получено 6,6 г (50% в расчете на взятый

25 анизол). По данным Г КХ продукт состоит на

80% из и-изомеров и на 20% — из О-изомеров.

Пример 2. Получение амида P-(n-метоксифенил)-изомасляной кислоты.

К раствору 2 мл (0,01! мо.zb) смеси нитри30 лов, полученной в первой стадии, в 13 л л эта345141

Предмет изобретения

Составитель Л. Иоффе

Техред А. Камышннкова

Корректор 3. Тарасова

Редактор E. Левина

Заказ 2494/6 И.зд. № 1045 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, пр. Сапунова, 2 иола добавляют 7,4 мл (0,23 моль) 33 /о-ной перекиси водорода и 0,7 ил (0,0025 моль) 6 и. раствора едкого патра. Сразу же начинается энергичная экзотермическая реакция с выделением кислорода. Температура удерживается охлаждением при 40 — 50 С. После саморазогревания раствор нагревают на кипящей водяной бане 4 час, охлаждают, нейтрализуют

5 /о-ной серной кислотой, спирт отгоняют до разделения смеси на два слоя с водоструйным насосом. После охлаждения нижний слой закристаллизовывается. Получено 1,8 г сырого амида (82%). После трех кристаллизаций из смеси этанола и гексана в соотношении 1: 1 получают чистый амид р- (и-метоксифенил)изомасляной кислоты с т. пл. 123 †1 С.

Пример 3. Получение а-метил-Р-(n- terоксифенил) -этиламина и метилового эфира паредрина.

К раствору 0,6 мл (0,011 моль) брома в щелочи (2,2 г NaOH в 16,5 ял воды) при охлаждении льдом добавляют 1,5 г (0,0077,ноль) амида 1З-(и-метоксифенил)-изомасляной кислоты порциями при энергичном перемешивании.

Перемешивают при 10 — 15 С до растворения амида, после чего начинается выпадение обильного осадка. К смеси порциями добавляют 1,35 г (0,033 моль) твердой щелочи. Реакция идет с сильным разогреванием, температура удерживается охлаждением при 80 С.

После прекращения саморазогревания смесь

5 нагревают при 80 С в течение 4 час, оставляют при комнатной температуре на ночь. 3атем слой амина отделяют, водный раствор экстрагируют бензолом, бензольные вытяжки соединяют с амином, сушат КОН и лерегоня10 ют. Получено 0,5 г амина с т. кип, 95 — 100"С (20 мл рт. Ст.), 40 /о от теоретического.

Получена солянокислая соль а-метил+(аметоксифенил) -этил амина с т. пл. 203 — 203,5 С, что соответствует литературным данным.

Способ получения cr.-метил-P- (n-метоксифенил) -этиламина, отличающийся тем, что, с

20 целью упрощения процесса, анизол подвергают взаимодействию с метакрилонитрилом в присутствии хлористого алюминия и сухого хлористого водорода, полученный при этом нитрил Р- (и-метоксифенил) -изомасляной кис25 лоты омыляют до амида, который затем расщепляют по реакции Гофмана до соответствующего амина,