Патент ссср 340170

О П И С А Н И Е 340I70

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента %в

Заявлено 03,1Х.1970 (№ 1471377/23-4)

Приоритет—

Оп1 бликовано 24.V.1972. Бюллетень ¹ 17

М. Кл. С 07d 41, 08 1

Коиитет По долом 11

5 изобретоиий и открыт .A ори 0008iB 1т1ииистроо

СССР

УДК 547.891.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 28Х1П.1972

Автор изобретения

Иностранец

Вальтер Шиндлер (Швейцария) Заявитель

Иностранная фирма

«Циба-Гейги А. Г.» (Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-ОКСО-10, 11-ДИГИДРО-5Н-ДИБЕНЗ(Ь, j) ÀÇEÏ И Н-5-КАР БО КСАМИДА

10 R3 — метил, с последующим выделением целевого продукта

1.звестн ы ми прием а ми.

Гидролиз можно также проводить в смеси воды и смепп.ваемого с водой растворителя, 15 например метанола, этано7а илп диоксана, в присутствии кислого иопообменника.

Пример.

20 А. 65 г 10-метокси-5Н-дибензо-(b, f-азепин5-карбоксамида кипятят с G50 ттл 2 н. соляной кислоты в течение 2 час с обратныAI холодп1hником. Послe охлаждения отсасывают реакционный продукт. После перекристаллпзации и» зтапола получают 10-оксо-10, 11-дигидро-5Ндибеиз- (К f) -азепин-5-карбоксамид с. т. пл.

215 — 216 ; выход 49 г, 80% от теооетического.

Исходное соед1шение, 10-метокси-5Н-дибенз(К f) -азепин-5-карбоксамид, ".oëó÷ÿ!oò следующим образом.

11зобретение относится к области получения нового соединент1я азепинового ряда, которое может найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемьп1 спосоо основан на известной реакции тидролпза.

Использование известной реакции для IIoлу ения соединений азепинового ряда привело к получению нового производного азеп1.на, обладающе. о высокой биологическои активностью.

Предлагаемый способ получения 10-оксо10. 11-дигидро-ЗН-дибенз-(Ь, f I -азепин-5-карбоксамида общей т1рормулы

1Р г гт« !

1 1 « . . Ч Ъ

0 — «т. 1 к, где R. и R — водород, заключается в гидродизе минеральной кислотой соединения оощей формулы:

0 — т«, 1, . - -

Г v

1 ,!

0=C — Ч

H.

\ т«.

340170

Предмет .изобретения

О

Составитель С. Дашкевич

Текред 3. Тараненко

Кооректор Е. Миронова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 265/IIOI Изд. Хо 765 Тираж 448 Подписное

UHHHIIH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Б. 223 г 10-метокси-5Н-д ибенз-(b, f) -азе,лина нагревают в 1500 мл абсолютного толуола при,перемешивании до 30 . В реакционную смесь после этого впускают поток фосгена. Повышают внутреннюю температуру в течение 3 час до 95 С и держат после этого реакционную смесь в течение 1 час при этой температуре. После этого перекрывают поток фосгена, источник тепла удаляют и избыток фосгена выдувают сухим азотом. После этого отсасывают осажденный реакционный продукт. Фильтрат испаряют в вакууме, полученном водоструйным насосом и остаток кристаллизуют из этанола. Получают дальнейшее ко личество реакционного продукта, которое:пере.кристаллизовывают и з этанола вместе с первой фракцией, после чего 10-метокси-5Н-дибенз- (b, f) -азепин-5-карбонилхлорид плавится при 138 С; выход 221 г, 77 /о от теоретического.

В. 215 г полученного по Б карбонилхлорида нагревают в 2000 мл этанола с обратным холодильником. В кипящий раствор впускаюг в течение 4 час при перемешивании сухой аммиак..После этого охлаждают реакционную ,смесь до комнатной температуры и вливают ее в 500 мл воды. Осажденные кристаллы отсасывают и промывают водой. Мокрый сырой продукт,перекристаллизовывают из этанола, после чего, получают 10-метокси-5Нчдибенз(b, f)-азепин-5-карбоксамид с т. пл. 181 С; выход 148 г, 73%, от теоретического.

Способ получения 10-оксо-10, ll-дигидро5Н-дибенз- (b, f) -азепин-5-карооксампда общей формулы где RI и Кв — водород, отличающийся тем, что соединение общей формулы

Кз — метил, подвергают гидролизу с,последующим выделением целевсго продукта известными приемами.