Патент ссср 330629

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

330629

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 10.11.1969 (¹ 1303493/23-4) М. Кл. С 07с 169/30

Приоритет

Комитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 24.11.1972. Бюллетень ¹ 8

УДК 547.689.6 07(088 8) Дата опубликования описания 12.IX.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Георг Аннер, Людвиг Еманн и Ярослав (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНПРЕГНАДИЕНОВ сн2к1

С=О

Применение известного способа введения галоида в положение 2 стероидного соединения позволило получить не описанные ранее галогенпрегнадиены, имеющие ценные свойства.

Предлагаемый способ получения галоген- lo поегнадиенов формулы

-сн, где R> и Y имеют указанные значения, хлорируют по 1 — 2 двойной связи, преимущественно, в среде инертного растворителя, например диоксана, в присутствии карбоновой

lS кислоты, например пропионовой, от полученного 1,2-дихлорпроизводного отщепляют хлористоводородную кислоту, преимущественно, обработкой основанием, например триэтиламином, с выделением целевого продукта в

20 свободном виде или переводом его в эфиры известными приемами.

Согласно предлагаемому способу этерифицируют в сложный эфир свободные оксигруппы в 17а- и 21-положении.

2s 17а-Моноэфиры можно получить следующим образом.

Соединения, имеющие свободные оксигруппы в 17а- и 21-положении обрабатывают ортоэфиром типа R — С (OR" ) 3, где R — атом зо водорода или ллкил, R" — алкил, в присутсняР.)

С=О

---Y.сн, Изобретение относится к способу получения галогенпрегнадиенов, обладающих физиологической активностью. где Кт — свободная или этерифицированная оксигруппа, Y — атом водорода, свободная или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, заключается в том, что соединение формулы:, ест. юэль тл

Кальвода „, T, . « бтвбинот-c., тЫ

330629

Предмет изобретения

СН2К1

С=О

---Y

20

Г. Жукова

Составитель

Редактор Е. Хорина

Корректор Л. Царькова

Заказ 2584г6 Изд. ¹ 1095 Тира>к 448 Подписное ЦНИИПИ Когмитета по делам изобретений и открыпий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-85, Раушскан наб., д, 4 5 пр. Сапунова, 2

Тип огра Чш и, ствии сильной кислоты, напрпмер и-толуолсульфокислоты, в качестве катализатора, в инертном растворителе например бензоле, получают 17а, 21-ортоэфиры. Затем гндролизируют селективно 21-связь сложного эфира путем гидролиза слабой органической кислотой, например щавелевой кислотой, получают 17сгмоноэфир.

Согласно предлагаемому способу этерифицируют в сложный эфир, если желательно, свободную оксигруппу в 21-положении общеизвестным методом, предпочительно с реактивными производственными вышеназванных спиртов. Например, с дигидропираном в растворителе, не участвующем в реакции, например тетрагидрофуране, диэтиловом эфире или хлороформе, в присутствии хлорокиси фосфора, получают 21-тетрагидропиранилэфир.

Пример. 30,0 г Л 4-6а,9а-дифтор-16сг-метил-17а-окси -21 - ацетокси - 3,11,20 - триоксопрегнадиена растворяют в 1500 мл диоксана.

Охлаждают до наступления кристаллизации диоксина, приливают 150 мл раствора из 84 г хлора в 1000 мл пропионовой кислоты и оставляют стоять 2 дня в темноте при температуре 0 — 5 С. Реакционный раствор потом прибавляют к 15 л воды. Экстрагируют четыре раза, употребляя по 1 л хлористого метилена, и экстракты промывают по очереди водой, насыщенным водным раствором карбоната натрия и еще раз водой, Промытые, объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха в вакууме при температуре бани 30 — 35 С. Получают Л4-6сг, 9я-дифтор-1,2-дихлор-16а — метил-17а-окси-21ацетокси-3,11,20-триоксопрегнен. Этот дихлорид является нестабильным; если оставить его стоять при комнатной температуре, он разлагается. Его растворяют в 500 мл пиридина и оставляют стоять в течение 20 час при комнатной температуре, наблюдается постепенное изменение цвета от розового до желтокоричневого. Реакционный раствор затем прибавляют к смеси из 3 кг льда 10 л воды и 2 л концентрированной соляной кислоты. Экстрагируют пять раз, употребляя по 1 л хлористого метилена, и экстракты промывают по очереди водой, насыщенным водным раствором карбоната натрия и еще раз водой. Промытые, соединенные экстракты высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досуха в вакууме. Для очистки кристаллизуют полученный от упаривания остаток при добавке небольшого количества активного угля из толуола и получают Л 4-6а,9а-дифтор-2-хлор16сг-метил-17сг-окси-21-ацетокси - 3,11,20 - триоксопрегнадиеп, т. пл. 228 С; (а)в+94 (с=-0,8огго в диоксане) и 7,пта, (этиловый спирт высшей очистки) 246 наг (е= — 16000). Из ма5 точных растворов после концентрации получают опять те жс самые продукты.

10 1. Способ получения галогенпрегнадиенов формулы где R> — свободная или этерифицированная оксигруппа, Y — атом водорода, свободная или эте25 рифицированная в сложный эфир оксигруппа, отличающиггся тем, что соединение формулы где Кг — свободная или этерифицированная оксигруппа;

40 Y — атом водорода, свободная или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, хлорируют по 1 — 2 двойной связи, от полученного 1,2-дихлорпроизводного отщепляют хлористоводородную кислоту с выделением

45 целевого продукта в свободном виде или переводом его в эфиры известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлорирование по 1 — 2 двойной связи проводят в среде инертного растворителя, напри50 мер диоксана, в присутствии карбоновой кислоты, например пропионовой кислоты.

3. Способы по п 1, отличающийся тем, что для отщепления хлористоводородной кислоты

1,2-дихлорпроизводное обрабатывают основа55 нием, например триэтиламином.