Патент ссср 294331
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Ooes Соеетоиио
Социепиотичеопие
Реоптбпие
И ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
ЯПК С 07d 33/34
Заявлено 13.Ч.1967 (М 1157352/1244750/23-4) Приоритет 13.Ч.1966, № 21396/66, Великобритания
04 ЧШ.1966, № 35037/66, Великобритания
Опубликовано 26.1.1971. Бюллетень № 6
Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Миииотрео
СССР
УДК 547.831.07 (088.8) Дата опубликования описания 23.Ч111.1971
Авторы изобрет ния
Иностранцы
Михаил Дэвис, Эдгар Вильям Парнелл, Бриан Вильям Шарп и
Деннис Уорбертон (Великобритания) Иностранная фирма
«Мэй энд Бейкер Лимитед> (Великобритания) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА
СООТГ, 1
Изобретение относится к области получения новых производных хинолина, которые могут найти применение для предотвращения коксидиоза у кур.
Предложен способ получения производных хи олина общей формулы:
ОН где R — Ст — C»-алкил с прямой цепью;
R> — С вЂ” С4-алкил с прямой или разветвленной цепью;
R2 — С1 — C)-алкил с прямой или разветвленной цепью, из соединений общей формулы
А где R, R» R имеют вышеуказанные значения;
А — галоид; C> — С6 — мерка пто- или алкилтиогруппа, путем гидролиэа, если А — галоид, или нагревания в кислой, например уксуснокислой, среде в присутствии окислителя— перекиси водорода, если А — меркапто- или алкилтиогрупп а.
5 Пример 1. 154 г 1-(2-метокси-4-нитрофенокси)-п-декана восстанавливают водородом, растворенным в 1 л этилацетата, в присутствии 5% палладированного угля в качестве катализатора при атмосферном давлении и
10 комнатной температуре, раствор 1-(4-амино-2метоксифенокси) -п-декана фильтруют, обрабатывают 108 г этоксиметилендиэтилмалоната и выпаривают в вакууме, получая твердый
4-п-децилокси-3-метоксианилинметилендиэтил15 малонат, т. пл. 68 С, который растворяют в
200 мл хлорокиси фосфора и нагревают 3 час на паровой бане. Избыток хлорокиси фосфора выпаривают в вакууме.
Остаток, содержащий 4-хлор-6-п-децилокси20 7-метоксихинолин-З-этилкарбоксилат, растворяют в 2 л ледяной уксусной кислоты, обрабатывают 200 г безводного ацетата натрия, затем нагревают 6 час с обратным холодильником при перемешивании и выливают в 12 л
25 ледяной воды. Осадок отделяют, промывают водой и этанолом, сушат при температуре
90 С, получают 160 г 6-п-децилокси-7-метокси-4-оксихинолин-3-этилкарбоксилата, т. пл.
294331
ОН
ОООН, В,О
Соотг
RiO
240 †2 С. После перекристаллизации в 50 л кипящей уксусной кислоты и осаждения
100 мл кипящего метанола т. пл. равна 252—
256 С.
Пример 2. 5,6 г 6-п-децилокси-7-этокси-4оксихинолин-3-карбоновой кислоты нагревают
4 час с обратным холодильником в присутствии хлорокиси фосфора, избыток которой выпаривают в вакууме. Остаток, содержащий
4-хлор-6-п-децилокси-7 - этоксихинолин-3-карбонилхлорид, кипятят 15 мин с 56 мл п-пропанола с обратным холодильником, выпаривают избыток пропанола, образующийся
4-хлор-6-п-децилокси - 7-этоксихинолин - 3-ипропил карбоксилат растворяют в 56 мл уксусной кислоты и обрабатывают 5,6 г уксуснокислого натрия. Полученный раствор кипятят 2,25 час с обратным холодильником, выливают в 400 мл воды, отделяют твердое вещество, сушат, кристаллизуют из диметилформамида и получают 4,4 г 6-п-децилокси-7этокси - 4 - оксихинолин-3-п-пропил карбоксилата, т. пл. 205 — 207 С.
Пример 3. После нагревания на паровой бане в течение 3 час 5,0 г 4-п-децилокси3 - этоксианилинметилендиэтилмалоната и
4,4 мл хлорокиси фосфора избыток хлорокиси фосфора выпаривают в вакууме, растворяют остаток в 20 мл метилового спирта, выливают в 100 мл ледяной воды и нейтрализуют смесь раствором едкого натра. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 60 — 80 C), получая 4-хлор-6-п-децилокси - 7 - этоксихинолин-3 - этилкарбоксилат, т. пл. 82,5 — 83,5 С. 3,0 г этого вещества нагревают 1 час с обратным холодильником в присутствии 30 мл ледяной уксусной кислоты, содержащей 6,0 г безводного уксуснокислого натрия. Затем смесь выливают в 100 мл воды, осадок отделяют и перекристаллизовывают из 50 мл кипящей уксусной кислоты, осаждая продукт 100 мл кипящего метанола. Получают 6-п-децилокси-7-этокси-4-оксихинолин - 3этилкарбоксилат, т, пл, 241 — 244 С. Аналогично получают б-и-октилокси-7-метокси - 4-оксихинолин-З-карбоксилат, т. пл. 258 — 260 С.
Пример 4. Раствор 1,0 г 6-и-децилокси-7этокси-4-меркаптохинолин-3 - этилкарбоксилата в 10 мл уксусной кислоты после обработки раствором 1,2 мл 30%-ной перекиси водорода в 10 мл уксусной кислоты нагревают
2 час на паровой бане, обрабатывают еще раз 1,2 мл перекиси водорода и нагревают еще
2 час, Затем раствор разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Выпарив промытый и высушенный экстракт, получают твердое вещество, которое после обработки этиловым спиртом и двойной перекристаллизации из уксусной кислоты дает 6-п-децилокси-7этокси - 4 - оксихинолин - З-этилкарбоксилат, т. пл. 235 — 238 С, что не ниже т. пл. оригинального образца, приготовленного аналогично примеру 1. Характеристики этих образцов, полученные при тонкослойной хроматографии, идентичны.
Пример 5. После обработки раствора 2 г
6-n - децилокси — 7-этокси-4-метилмеркаптохи5 нолин-3 - этилкарбоксилата в 20 мл уксусной кислоты 1,04 мл 30%-ной перекиси водорода и нагревания на паровой бане в течение
16 час раствор охлаждают, отфильтровывают и перекристаллизовывают осадок из уксусной
I0 кислоты. Т. пл. продукта 235 †2 С, т. е. не отличается от т. пл. продукта, приготовленного, как описано в примере 1, и идентичного с ним, согласно данным тонкослойной хроматографиии.
15 Пример 6. 10,0 г приготовленного аналогично примеру 1 6-п-децилокси-7-этокси-4-оксихинолин - 3 - этилкарбоксилата, взвешенные в 100 мл диметилформамида, обрабатывают
1,26 г 50% -ной суспензии гидрида натрия в
20 минеральном масле, перемешивают при осторожном нагревании на паровой бане в течение 10 мин, получают раствор натриевой соли б-п-децилокси — 7 — этокси-4-оксихинолин - 3этилкарбоксилата.
25 Пример 7. Смесь 4,17 г 6-п-децилокси-7этокси-4 - оксихинолин - З-этилкарбоксилата, приготовленного аналогично примеру 1, 0,56г гидроокиси калия и 200 мл этилового спирта подогревают на паровой бане до получения
30 прозрачного раствора, который охлаждают до
20 С, осветляют с помощью «Хайфлоу Суперсел» и получают прозрачный раствор, содержащий калиевую соль б-п-децилокси-7-этокси4-оксихинолин-3-этилкарбоксилата.
Предмет изобретения
Способ получения производных хинолина
40 общей формулы где R — С7 — Ci>-алкил с прямой цепью;
R< — C> — С4-алкил с прямой или развет50 вленной цепью;
R2 — С1 — Сз-алкил с прямой или разветвленной цепью, отличаюи1ийся тем, что соединения хинолина общей формулы
55 где R, Rt, Rz имеют вышеуказанные значения;
А — галоид, С1 — С вЂ” меркапто- или алкилтиогруппа, подвергают гидролизу, если А—
29433I
Составитель И. Бочарова
Редактор Т. Г. Шарганова Текред А. А. Камышникова Корректор Л. Б. Бадылама
Заказ 2222/19 Изд. M 439 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 атом галоида, или нагревают в кислой, например уксуснокислой, среде в присутствии окислителя — перекиси водорода, если А— меркапто- или алкилтиогруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
