Способ получения дитретичных фенилентетра- ацетиленовых гликолей пиперидинового ряда

Авторы патента:

C07D401/02 - содержащие два гетероциклических кольца

О П И С А Н И Е 276043

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сок1з Саеетских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства Хо

Кл. 12о, 19/03

Заявлено 16.!.1969 (Ле 1297787/23-4) с присоединением заявки М

Приоритет

ЧПК С 0(с 33,(04

Комитет по делам изобретений ч открытий при Совете Мииистров

СССР

УДК 547.823:547.312 (088.8) Опубликовано 14Л !!.1970. Бюллетень М 23

Дага опубликования описания 23.Х.1970

° . . ° ° ст

Авторы изобретения

И. Н. Азербаев, К. Б. Ержанов и !О. Г. Босяко

Институт химических паук АН Казахско". CC

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИТРЕТИЧНЫХ ФЕНИЛЕНТЕТРААЦЕТИЛЕНОВЫХ ГЛИКОЛЕЙ ПИПЕРИДИНОВОГО РЯДА

Изобретение относится к способу получения новых соединений вЂ” дитретичных фснилентетраацетиленовых гликолей пиперидипового ряда, которые могут найти применение в качестве исходных веществ для синтеза ценных соединений (например, органических полупроводниковых материалов, антибиотиков и различных лекарственных препаратов), кроме того, являются потенциальными гипотенсивными, сосудорасширяющими, анестетическими и ростстимулирующими средствами.

Предложенный способ получения этих соединений основан на известнои реакции окислительной конденсации Глязера.

По предлагаемому способу индивидуальные изомеры 1,2,5-триметил вЂ” 4(р-и - диэтинилбензол) -пиперидола-4 подвергают окислительной конденсации в среде сухого пиридина и в присутствии каталитических количеств свежеприготовленной однохлористой меди при комнатной температуре и энергичном встряхивании в атмосфере кислорода до прекращения поглощения кислорода. Реакция протекает со слабым саморазогреванием и заканчивается через

30 л1ин с количественным выходом (95 вЂ” 98 /с)

Р- и у-изомеров дитретичных фенилептетраацетиленовых пиперидиповых гликолей. Способ позволяет, используя гетероциклические диацетиленовые спирты, содержащие концевую тройную связь с незамещенным ацетиленовым водородом, синтезировать тетраацстплсновые гетероциклическпе глпколп разнообразного строения, потенциально обладающие полупроВодниковыхlи Высоких(и н,.11-холиполптпчссl,п. ми, гипотснсивнымп, сосудорасшпряющими, анестезирующими, антпбактсрпальнымп, лекарственными, пестпциднымп и ростстпмулпрующнмп свойствами благодаря наличию нескольких хим1тчсскпрсакцпопноспособных

10 центров (тройные связи, фе радикалы, аминные азоты п гпдрокснльпые группы).

Эти соединения, в свою очередь, могут оыть важным обьектом исследования для дальнейших превращений и полу icl10H па пх основе

15 целого ряда перспективных физиологически а ктивных веществ.

Пример 1. Синтез р-изомера 1,4-бис-(n2 -(1",2",5"-триметил - 4" - окснпиперпдил-4")фенилэтин-1 -ил)-бутадиина-1,3. Смесь 5,35 г

20 (0,02 люль) р-изомера 1,2,5-триметил-4- (p-пдиэтинилбензол) -пнперидола-4"; т. пл. 135вЂ”

316 С и 0,3 г свежеприготовленной однохлористой меди в 20 игл сухого пирпдина встряхивают в атмосфере кислорода при комнатной тем25 пературе до полного прекращения поглощения кислорода. Реакция идет со слабым саморазогреваннем и закан швается за 30 мин.

Комплекс разлагают водой, выпавший белый осадок отделяют и промывают на фильтре

30 водой, затем концентрированным раствором

276043

Предмет изобретения

;и< гавитслв П. Пурыгин

i åäàêTîð Л. Г. Герасимова

Корректор С. М. Сигал

Заказ 2871711 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, iK-85, Раушская паб., д. 4/5

Типография, вр. Сапунова, 2 аммиака и снова водой до отсутствия в промывных вод ионов меди. После сушки и перекристаллизации из ацетона получают 5,22 г (98,1% ) р-изомера 1,4-бис-(n-2 - (1",2",5"-триметил вЂ” 4" - оксипиперидил-4") - фенилэтин-1 ил)-бутадиина-1,3 с т. пл. 213 вЂ” 214 С. При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия (11 вЂ” степень актпвпости, бензол-метанол вЂ” и-гептан 5: 2: 1) проявляется только одно пятно; К 0,38.

ИК-спектр кристаллического образца: тройные связи из-за нх большого экранировапия не проявляются, имеются полосы поглощения

ОН-групп (3430 слг >) .

Дигидрохлорид !3-изомера 1,4-бис-(n-2 - (1", 2",5"-триметил-4" - оксипиперидил-4")-фенилэтин-1 -ил)-бутадиина-1,3 получают прибавлением к спиртовому раствору основания эфирного раствора сухого хлористого водорода и псрекристаллизацией выпавшего осадка из метанола, т, пл. выше 260 С (разложение).

1. Найдено, %. С 81,51; H 7,89; N 5,10.

СавН40ХвОг.

Вычислено, %: С 81,16; Н 7,56; N 5,25.

II. Найдено, %: С 7109; Н 6,79; N 4,72:

С! 11,58..

CppH4pN2O 2НСI.

Вычислено, %: С 71,39; 1-1 6,98; N 4,62;

С! 1,70.

Пример 2. Синиез у-изомера 1,4-бис-(n-2 -(1",2",5" - триметил -4" - оксипиперидил-4")фенилэтин-1 -ил)-бутадиина-1,3. Смесь 5,35 г (0,02 лголь) у-изомера 1,2,5-триметил-4-((I-ггдиэтинилбензол) -пиперидола-4 (т. пл. 127вЂ”

128 С) и 0,3 г свежеприготовленной однохлористой меди в 20 лгл сухого пиридина встряхивают в атмосфере кислорода при комнатной температуре до полного прекращения поглощения кислорода. Реакция идет со слабым саморазогреванием и заканчивается за 30 лгггн.

Комплекс разлагают водой, выпавший осадок отделяют и промывают на фильтре водой, затем концентрированным раствором аммиака и снова водой до отсутствия в промывных водах ионов меди.

После сушки и перекристаллизации из этилацетата получают 5,10 г, (95,8%)g-изомера

1,4-бис-(гг-2 -(1",2",5"-триметил-4" вЂ” оксипиперидил-4") -фенил-1 -ил)-бутадиина-1,3 с т. пл.

204 вЂ 2 С.

При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия (11 вЂ” степень активности, бензол вЂ” метанол вЂ” n-гептан 5: 2: 1) проявляется только одно пятно; Кг 0,56.

ИК-спектр кристаллического образца: тройные связи из-за их большого экранирования не проявляются, имеются полосы поглощения

15 ОН-групп (3400 с,н|) .

Г1игидрохлорид у-изомера 1,4-бис-(n-2 - (1", 2",5"-триметил-4" - оксипиперидил-4") -фенилэтин-1 -ил)-бутадии-1,3 получают прибавлекием к спиртовому раствору основания эфир20 ного раствора сухого хлористого водорода и перекристаллизацией выпавшего осадка из метанола; т. пл. выше 212 С (разложение).

I. Найдено, %: С 80,95; Н 7,29; N 5,44.

С «H4вNzОq.

25 Вычислено, %: С 81,16; Н 7,56; N 5,25.

II. Найдено, %: С 71,00; Н 6,63; N 4,78;

С! 11,61.

СааНщ!х!вО . 2НС!.

Вычислено, %: С 71,39; Н 6,98; N 4,62;

Зо С! 11,70.

35 Способ получения дитретичных фенилентетраацетиленовых гликолей пиперидинового ряда, отличающийся тем, что индивидуальные (I,у-изомеры 1,2,5 - триметил-4-((I - и вЂ” диэтинилбензол) -пиперидола-4 подвергают окислитель40 ной конденсации в среде сухого пиридина в присутствии однохлористой меди в атмосфере кислорода с выделением целевого продукта известными приемами,

Способ получения 1-(пиридил-4')-бензимидазола // 235034

Способ получения производных бензимидазол мнил пиперидинов // 234952

Патент 162848 // 162848

Производные триазола, способ их получения и инсектоакарицидная композиция // 2114107

Гетероциклические соединения, применимые в качестве аллостерических эффекторов при мускариновых рецепторах // 2152385

Новые производные гидроксамовой кислоты, полезные для лечения заболеваний, связанных с дегенерацией соединительной ткани // 2168497

Изобретение относится к производным гидроксамовой кислоты формулы I, где X означает -CH2-, -NR5-, -C(O); Y означает -CH2-, -NR5, при условии, что если X является -NR5-, то Y означает -CH2-; R1 означает H, C1-C20 алкил, -(CH2)j арил, -(CH2)j циклоалкил и др.; R2 означает H, C1-C20-алкил, -(CH2)j -R8, -(CH2)j -NR6R7, -(CH2)j -NR5-; -C(O)R5 и др.; R3 означает H, C1-C6алкил, -(CH2)j-арил, -(CH2)j - C3-6-циклоалкил и др., R5 означает H, C1-C6алкил, возможно замещенный 1 - 3 галогенами и др.; R6 и R7, одинаковые или различные, и означают H, C1-C6алкил и др., R8 означает -S-R8 и др., R9-галоген, C1-C6 алкил и др., R10 - H; арил - фенил, возможно замещенный, Het - пиридинил, тиенил и др., i - 1 - 6, j - 0 - 4

Производные пиперазина, способ их получения, фармацевтическая композиция, промежуточное соединение // 2193561

Производные сульфонамида, их получение и применение в качестве лекарственных средств // 2293082

Изобретение относится к новым производным сульфонамида общей формулы (I) где А означает заместитель, выбранный из: 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N или S, необязательно замещенных 1 или 2 атомами галогена, C1-C4 алкильным или фенильным радикалом или 5- или 6-членным гетероарильным радикалом, содержащим 1 или 2 атома О, N, S; бициклического гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, N, S, необязательно замещенного 1 или 2 атомами галогена или C 1-C4 алкилом; R1 означает Н, C 1-C4 алкил, бензил; n имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; R2 означает NR4R5 или группу формулы: , , , , , , , , , где пунктирная линия обозначает необязательную химическую связь; R3, R4 и R5 независимо означает Н или C1-C4 алкил; или одна из его физиологически приемлемых солей

Новые производные индола со сродством к рецептору 5-ht 6 // 2294932

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I где R1 обозначает -S(O) 0-2-A, где А обозначает фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, гало, (низш.)галоалкила, (низш.)алкилсульфонила или (низш.)галоалкилсульфонила, или означает нафтил, пиридинил, бензотиазолил;R2 обозначает водород, C1-6-алкил;R3 обозначает водород, С1-6-алкил; R4 обозначает водород;один из R 5, R6 или R7 обозначает группу общей формулы В, в которой W обозначает группу -СН- или атом азота, а другие независимо обозначают водород;R 8 обозначает водород, С1-10-алкил; R9 и R10 независимо обозначают водород;или их фармацевтически приемлемым солям

2,7-замещенные индолы и фармацевтическая композиция, проявляющая антагонистическую активность по отношению к 5-гт6 рецептору // 2327685

Изобретение относится к новым 2,7-замещенным индолам формулы: его фармацевтически приемлемым солям, где n означает 0, 1 или 2; р означает 1 или 2; R1 означает фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1 -С12алкил, галогенС1 -С12алкил; R2 означает моновалентный насыщенный остаток, состоящий из одного кольца, содержащего шесть кольцевых атомов, один или два из которых являются атомами азота, а другие являются атомами углерода, необязательно замещенный одним или двумя С1-С 12алкилами; R3 означает Н, С 1-С12алкил

Производные азаспироалканов в качестве ингибиторов металлопротеаз // 2379303

Изобретение относится к соединениям формулы I или формулы II, к их фармацевтически приемлемым солям, энантиомерам и диастереомерам в качестве ингибиторов металлопротеаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и вариантам его применения

Производные арилоксиалкилкарбаматов, их получение и их применение в терапии // 2392269

Изобретение относится к новому соединению, обладающему ингибирующим действием в отношении фермента FAAH, отвечающему общей формуле (I), в которой переменные m, n, X, R1 и R2, R3, R4 и Y принимают значения, приведенные в описании; к способу его получения, а также к применению этого соединения в терапии и к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I)

Соединения индола и индазола в качестве ингибитора некроза клетки // 2437883

Изобретение относится к соединениям индола или индазола следующей формулы (I): в которой n равно целому числу от 1 до 3, m равно 0 или 1, А представляет собой фенил, Х представляет собой С или N, R1 представляет собой водород, алкил или -(CH2)rNR7R8, где r равно целому числу от 1 до 5 и R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или алкилкарбонил или могут вместе образовывать необязательно алкилзамещенную алкиленовую цепь, где необязательно один метилен заменен на атом N, R2 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, алкил, алкокси или триалкилсилил, представляет собой -(CH2)pCO2R7 , -(CH2)pOR7, -(CH2 )pNR7R8, -NHR10, -N(H)S(O)2R7, NHC(O)R10, -(CH 2)pS(O)2R7 или (CH 2)p-гетероцикл-R10, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, R10 представляет собой водород, оксо, алкилсульфонил, алкилкарбонил, алкилоксикарбонил, алкокси, алкил или гетероцикл, R3 представляет собой водород, циано, галоген, алкил или фенил, или представляет собой -(СН 2)n-гетероцикл или -(СН2)n -арил, где n равно целому числу от 0 до 3, при условии, что R 3 представляет собой фенил, когда Х представляет С и m=0, R4 представляет собой -YR11, где Y представляет собой прямую связь или -(CR7R8)P Y'-, где р равно целому числу от 0 до 3, R7 и R8 являются такими, как определено выше, Y' выбран из группы, состоящей из -O-, -S-, -NR12-, -NR 12C(O)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O) q- и -S(O)qNR12-, где R12 представляет собой водород, алкил, арил или гетероарил, q равно целому числу от 0 до 2, R11 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, гидрокси, тиола, карбокси, алкила и -(CH2)tB-R13, где t равно целому числу от 0 до 3, В представляет собой гетероцикл, гетероарил или арил, R13 представляет собой водород, циано, галоген, гидрокси, оксо, тиол, карбокси, карбоксиалкил, алкилкарбонилокси, алкил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил или алкилсульфонил, R 5 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, гетероцикл или гетероциклилалкил, R6 представляет собой -(CR 7R8)p-Z-D-W-R14, где Z представляет собой прямую связь, или выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12- и -S(O)y -, y равно целому числу 1 или 2, D представляет собой прямую связь или представляет собой циклоалкил, гетероарил или гетероцикл, W представляет собой прямую связь, или представляет собой -NR 7-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR12-, -S(O)y -, -S(O)yNR12- или -NR12S(O) y-, где R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероцикл, гетероарил, арил или аралкил, R 5 и R6 вместе представляют собой алкиленовую цепь, при условии, что R6 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, когда Х представляет собой N, где гетероарил представляет собой 5-6-членный ароматический цикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероцикл представляет собой 3-8-членный цикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероцикл и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместители, один или несколько, выбраны из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси, алкила, алкокси, карбоксиалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкилоксикарбонила, алкиламинокарбонила, арилалкокси и оксо, и к их фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам