Патент ссср 272188

Авторы патента:

C07D307/85 - в положении 2

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Ссвз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Л

Кл. 12q, 6!01

Заявлено 26Л 11,1968 (¹ 1263245/23-4) Приоритет 28ХП.1967 и 29.IX.I967 (¹ 10763. 67 и ¹ 13638 67, Швейцария !

МПК С 07с 5!14

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 26Х.1970, Ьюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 14.IX.!970

УДК 547.466 722.1, 2.07 (088.8) ABTOphI изобретения

Иностранцы

Янош Земпени (Венгрия) и Эрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«И. Р. Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

АМИНОКАРБОИОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе гетероциклических аминокислот, содержащих бензофуранкарбоновую группировку. Эти соединения могут найти применение в качестве фар- 5 макологически активны-.; веществ.

Предлагается способ получения гетероциклических аминокарбоновых кислот общей формулы

R,-СН вЂ” СО

СООН

22 0

Р2

Сн цг 2

R CH вЂ” C0

СООН

О где К1 вЂ” водо род или низший алк ил;

R-, и R2 низшие алкилы или R2 и R2 вместе с атомом азота и кислорода образуют гетероциклический остаток с 5 вЂ” 7-членным кольцом;

Y вЂ” водород или метил;

Z> и Z2 вЂ” водород или метил, или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы где R:, т-, Z, » У имеют указанные значсния, подвергают взаимодействию с формаль10 дегидом и амином формулы НЬЯЯ;и где К и R2 имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Пример 1. 2,3 г 5-бутирплбензофуран15 2-карбоновой кислоты смешивают с 0,5 г параформальдегида и 1 г солянокислой соли диметиламина в 20 л,т диоксана и кипятят смесь в течение 5 час при перемешиванип с обратным холодильником. Затем реакционную

20 смесь охлаждают, отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его с небольшим количеством эфира и перскристаллизовывают из смеси этанола с эфиром. Чистая 5-(2-дпметиламинометилбутирпл) -бензофуран вЂ” 2-карбо25 новая кислота в виде ее солянокислой соли плавится в интервале температур 191 вЂ” 193 С.

Пример 2. 4,0 г 5-бутирил-6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят при. Р2 сн,вЂ” я

R,вЂ” сн-со

5 соон .

2 о я,-сн,вЂ” со

20.соон

11редмет изобретения

Составитель Иоффе

Текрсд A. Л. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина

Редактор О. Кузнецова

3 и к aз 2524, 2 Тираж 480 Подписное

ЦНИР1ПИ Комитета ио делам изобретений и открытий пр i Совете Министров СССР

Москва, уК-35, Раушская наб., д 4у5

Типография, пр. Сапунова, 2 перемешнвании в течение 5 час с обратным холодильником с 0,82 г параформальдегида

II 1,64 а coлянокислой co t!II димстиламнна

40 лл дпоксана. Затем реакционную смесь

Охла "кдгнот и Отделяк)т Выпавшии Осадок.

ГТродукт нсрекрпсталлпзовывают нз смеси этилового c!I!IpTa и воды, госле чего полученный хлоргндрат 5- (2-димстиламннометплбутнрнл)6-метнлбснзофуран-2-карбоновой кислоты имеет т. пл. 187 вЂ” 188 С.

Лналогн гпо изло>ке ному в примерах получают следующие соедп Ie!!!!II:

6-метил-5 - (2-пипеондннометилбутирнл) -бензофуран-2-карбонову о кислоту в виде се солянокислой соли, т. пл. 180 â€ 1 C.

Хлоргпдрат 6-метил-5- (2-морфолинометилбутнрил) - бепзофуран - 2 - карбоновой кислогы, т. пл. 175 вЂ” 177 С;

Хлоргндрат 6-метил-5- (3-диметиламинопропионил) - бензофуран - 2 - карбоновой кислоты, т. пл. 225- 227 С;

Хлоргидрат 6- метил - 5-(2-диметиламиномстил) -пропиопилбензофуран-2-карбоновой кислоты, т. пл. 195 вЂ” 197" С.

Способ получения гстероциклических амннокарбоновых кислот оби;еи формулы где R! вЂ” водород или низший алкил;

R2 и R;,вЂ” низшие алкилы или R н R; вместе с атомом азота и кислорода образуют гетероциклический остаток с 5- вЂ” 7-членным кольцом; 1 вЂ” водород или метил;

ZI и Z, вЂ” вЂ” водород нли метил, или их солей, Отлича сщпйся тем, что соедипение формулы где RI, 1, Z, и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с формаль25 дегидом и амином форь улы HNR RI, где R, и RI имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Производные бензофурана // 2278862

Изобретение относится к новым производным бензофурана формулы 1: где R представляет собой L, R1 представляет собой 2-R2-5-R3-пиррол-1-илкарбонил, CON(C 2H5)2, CON(CH2C6 H5)2, CON[CO2С(СН3 )3]2, L представляет собой Br, R2 и R3 в каждом случае независимо друг от друга являются алкилом, имеющим 1-6 С атомов, а также их солям

Способ получения производных этилендиамина, имеющих галогенированную карбаматную группу и ацильную группу, и промежуточных веществ для получения производных // 2404963

Изобретение относится к способу получения производных этилендиамина имеющих галогенированную карбаматную группу и ацильную группу, заключающемуся в каталитическом гидрировании аминонитрила с галогензамещенной карбаматной группой в присутствии кислоты и последующем проведении ацилирования образующегося аминопроизводного

Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa // 2446157

Способ получения метилового эфира 2-бензо[b]фуранкарбоновой кислоты // 2467004

Гидрохлорид 1-(2-карбэтокси-3-метилбензофуран-4-илокси-3- изопропиламино)-2-пропанола,обладающий антиаритмическим и @ -адреноблокирующим действием // 671256

Гидрохлориды производных 2-карбэтокси-4-оксибензофурана, обладающие стимулирующим действием на мозговое кровообращение, гипотоническим действием на гладкую мускулатуру и антикаталептическим действием // 1063058

Гидрохлориды производных 2-карбэтокси-4-оксибензофурана, обладающие противоаритмической и противофибрилляторной активностью // 1063059

Производное аминокислоты // 2499790

Производные аминокислот по настоящему изобретению предоставляют новые соединения общей формулы (I), где значения радикалов указано в описании. Производные аминокислот по настоящему изобретению представляют собой новые соединения, демонстрирующие превосходное анальгетическое действие не только в модели ноцицептивной боли на животных, но также и в модели нейропатической боли на животных, таким образом, производные аминокислот очень эффективны в качестве лекарственных средств для лечения различных заболеваний, сопровождающихся болью. 2 н. и 27 з.п. ф-лы, 175 пр., 15 табл.

Ингибиторы гистондеацетилазы // 2501787

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где представляет собой замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, выбранное из тиенила, тиазолила, оксазолила, пирролила, имидизолила или пиразолила, W выбирают из группы, включающей N и -С=; M выбирают из группы, включающей -C(O)N(R1)OR2, -C(O)NR1R2 и -C(O)OR1, или M представляет собой -C1-C3алкил-C(O)N(R1)OR2, при этом представляет собой , ; R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей -H, C1-C3-алкил, C6-арил и C1-C3-алкил-C6-арил; R выбирают из группы, включающей H, C1-C3алкил, галоген, NR1R2, -OR1 и C6арил; n представляет собой целое число от 0 до 1; L и Y являются такими, как указано в формуле изобретения; и к соединениям формулы (II), где L2 выбирают из группы, включающей H, -C0-C3алкил-C6арил, -C0-C3алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой пиридил; -C1-C6алкил, Y и M являются такими, как для соединений формулы (I). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений (I) и (II), обладающей ингибирующей активностью в отношении гистондеацетилазы (HDAC), способу ингибирования и способу лечения заболевания, чувствительному к ингибитору активности HDAC. Технический результат - соединения формулы (I) и (II) в качестве ингибиторов гистондеацетилазы. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 18 сх., 10 табл., 19 пр.