Комбинации экстрактов serenoa repens и липофильных экстрактов zingiber officinalis и echinacea angustifolia, их применение и содержащие их составы

Изобретение относится к комбинации экстракта Serenoa repens с липофильным экстрактом Zingiber officinalis и липофильным экстрактом Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum, являющейся пригодной в лечении недержания мочи, симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы, простатита и простатизма и тазовой боли.

Уровень техники

Гипертрофия предстательной железы - возрастное физиологическое нарушение, вызванное изменением соотношения гормонов - андрогенов и эстрогенов, часто характеризуется рядом неприятных явлений, таких как дизурия, поллакиурия и инконтиненция на фоне воспалительного состояния и тазовой боли.

Многие из симптомов, вероятно связанных с увеличением объема предстательной железы, также предположительно обусловлены нерегулярным опорожнением мочевого пузыря, что распространено как у мужчин, так и у женщин, и характеризуется схожими симптомами.

Экстракты Serenoa repens широко используются в областях клинической медицины и нутрициологии для лечения симптомов доброкачественной гипертрофии предстательной железы у мужчин и недержания мочи у женщин (Hale E.M. (1898). Saw palmetto (Sabal serrulata, Serenoa Serrulata): its History, Botany, Chemistry, Pharmacology, Provings, Clinical Experience и Therapeutical Applications. Philadelphia: Boericke и Taffel).

Экстракт Zingiber officinalis традиционно используется в лечении диспепсии, тошноты и рвоты и в меньшей степени расстройства пищеварения, метеоризма, диареи, кашля и воспаления. Гингеролы, активные ингредиенты растения, взаимодействуют с NFkB и TNF-α. Они также контролируют опорожнение желудка с соответствующими последствиями для пищеварения (Rhode J. Et al., BMC Complement. Altern. Med. 7, 44, 2007; El-Sharaki et al., Food Chem. 47 Toxicol 1584 года, 2009; Micklefield G.H. et al., Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 37, 341, 1999).

Экстракты этого растения особенно пригодны в лечении тошноты.

Описание изобретения

В настоящее время неожиданным образом было обнаружено, что при сочетании экстракта Serenoa repens с липофильным экстрактом Zingiber officinalis и липофильным экстрактом Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum, происходит полная регрессия урогенитальных симптомов как у мужчин, так и у женщин со стремительным уменьшением воспаления при простатизме и тазовой боли в целом, что никогда не наблюдалось ранее при введении каждого из экстрактов по отдельности.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к композициям, содержащим экстракт Serenoa repens, липофильный экстракт Zingiber officinalis и липофильный экстракт Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum.

Изобретение также относится к указанным композициям для применения в лечении недержания мочи, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, простатита и простатизма и тазовой боли.

Экстракт Serenoa repens с высоким содержанием жирных кислот, липофильный экстракт Zingiber officinalis и липофильный экстракт Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum предпочтительно получают посредством экстракции диоксидом углерода при сверхкритических условиях.

Экстракт Zingiber officinalis, используемый в настоящем изобретении, полученный посредством экстракции из ризом с помощью диоксида углерода в сверхкритических условиях, характеризуется содержанием гингеролов от 20 до 35%, предпочтительно 25%.

Экстракты Serenoa repens по изобретению содержат от 60 до 90% жирных кислот, предпочтительно приблизительно 80%. Экстракты также можно получать с помощью растворителей, выбранных из гексана, этанола и ацетона. Альтернативно, можно использовать экстракт, полученный посредством прессования свежих фруктов. Пример липофильного экстракта Serenoa описан в EP 0250953.

Липофильные экстракты Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum содержат от 15 до 35%, предпочтительно 25%, изобутиламидов, и их получают с помощью диоксида углерода при сверхкритических условиях, как указано в EP 0464298 и WO 00/02570. Изобутиламиды являются лигандами каннабиноидных рецепторов, в особенности CB2, и агонистами TRPV1, ваниллоидного рецептора, обладающими анестезирующим действием.

Экстракты Serenoa repens, Zingiber officinalis и Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum предпочтительно присутствуют в композициях по изобретению в соотношениях 1:0,25-0,5:0,05-01, которые сводят к минимуму побочные эффекты и, таким образом, обеспечивают безопасное длительное лечение.

Терапевтический эффект оценивали на основе международно принятой оценки согласно NIH-CPSI (индексу по шкале оценки симптомов хронического простатита Национального Института Здоровья), мониторирующий CP-CPPS (хронический простатит/синдром хронической тазовой боли), связанный с симптомами мочевыводящей системы, такими как поллакиурия, дизурия, ноктурия и сексуальные дисфункции, продолжающиеся в течение по меньшей мере от трех до шести месяцев и имеющие место в отсутствие мочеполовых инфекций, новообразований или анатомических аномалий. Оценка функциональна в отсутствие специфических маркеров и требует наличия соответствующего количества пациентов. Шкала оценки включает диапазон NIH-CPSI от 0 до 43 (43 для наиболее тяжелых случаев). Оценивали количество пациентов, варьирующее от 0 до 30 в критериях по включению.

Испытание проводили на 80 пациентах в возрасте от 55 до 70 лет (63±7) с категорией IIIB CPPS. После рандомизации пациентов разделяли на 4 группы; первая группа получала лечение капсулами с липофильным экстрактом Serenoa repens (120 мг, 3 капсулы в сутки), вторая - комбинацией, описанной в примере 1 (3 капсулы в сутки), третья – смесью липофильного экстракта Echinacea angustifolia/Zingiber officinalis (3 капсулы в сутки), полученного, как описано в EP 2379095, и вводимого с арахисовым маслом, и четвертая - плацебо. Данные приведены в таблице 1.

Вторая группа из 60 пациентов получала лечение, аналогичное первой группе, изменения оценивали по IPSS (международной системе суммарной оценки симптомов заболеваний предстательной железы) и качеству жизни; экстракт Serenoa repens, комбинацию и плацебо сравнивали в течение шести месяцев. Результаты представлены в таблице 2.

Результаты исследований показывают синергию композиции по сравнению с отдельными ингредиентами.

Фармацевтические композиции в основном представлены в форме мягких желатиновых или целлюлозных капсул, подходящих для масел, быстро диспергирующихся в желудке, или капсул или таблеток после микрокапсулирования масел.

В предпочтительном липофильном составе в качестве диспергирующего средства используют масла с высоким содержанием ω-3 жирных кислот, способствующих быстрой абсорбции активного ингредиента. Примеры указанных масел включают масло Oenothera biennis, масло Linum usitatissimum и масло Ribes nigrum, и натуральных или полусинтетических рыбьих жиров. Указанные композиции в основном используют в интенсивном и поддерживающем лечении и для ослабления тазовой боли.

Согласно предпочтительному варианту композиции по изобретению также содержат антиоксиданты, такие как пальмитоил аскорбат, катехин и полифенолы галлиевой кислоты или ликопин и содержащие его экстракты, и микроэлементы, такие как цинк, селен и марганец.

Эти композиции можно получать в соответствии с общепринятыми способами, как описано в «Remington’s Pharmaceutical Handbook», Mack Publishing Co., Нью-Йорк, США, с использованием подходящих эксципиентов. Некоторые примеры составов приведены ниже.

ПРИМЕР 1 - МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ

ПРИМЕР 2 - ЦЕЛЛЮЛОЗНЫЕ КАПСУЛЫ ДЛЯ МАСЕЛ

ПРИМЕР 3 - ТАБЛЕТКИ

ПРИМЕР 4 - МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ

ПРИМЕР 5 - МЯГКИЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ

1. Композиция для лечения хронического простатита и синдрома хронической тазовой боли, содержащая липофильный экстракт Serenoa repens, липофильный экстракт Zingiber officinalis и липофильный экстракт Echinacea angustifolia или липофильный экстракт Zanthoxylum bungeanum, причем

экстракт Serenoa repens : липофильный экстракт Zingiber officinalis : липофильный экстракт Echinacea angustifolia или Zanthoxylum bungeanum находятся в соотношении 1:0,25-0,5:0,05-01.

2. Композиция по п. 1, где экстракты Serenoa repens, Zingiber officinalis, Echinacea angustifolia и Zanthoxylum bungeanum получают посредством экстракции сверхкритическим диоксидом углерода.

3. Композиция по одному или нескольким из пп. 1, 2, дополнительно содержащая масла с высоким содержанием ω-3 жирных кислот.

4. Композиция по п. 3, где масла выбраны из масел Oenothera biennis, Linum usitatissimum или Ribes nigrum и натуральных или полусинтетических рыбьих жиров.

5. Композиция по одному или нескольким из пп. 1, 2 или 4, дополнительно содержащая антиоксиданты и микроэлементы.

6. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая антиоксиданты и микроэлементы.

7. Применение композиции по пп. 1-6 для лечения хронического простатита и синдрома хронической тазовой боли.