Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении
Владельцы патента RU 2607519:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) (RU)
Изобретение относится к новым химическим соединениям, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. Предложена неполная золотая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:
,
где n=1100-3800; m=100-800. Заявлен также способ получения соединения по п. 1, способ характеризуется тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор золотохлористоводородной кислоты, реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°C. Заявлено средство, содержащее неполную золотую соль полиакриловой кислоты, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Технический результат – раствор имеет хорошую адгезию к раневой поверхности, эффективно останавливает кровотечение, при снятии пленки кровотечение не возобновляется. 3 н.п. ф-лы, 7 пр.
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств.
К высокомолекулярным соединениям, на основе которых возможно создание композиционных материалов, относится полиакриловая кислота (ПАК), которая сама обладает значительным гемостатическим эффектом. Известно, что такие синтетические полиэлектролиты, как поликарбоновые кислоты, способны образовывать с белками крови нерастворимые полимерные комплексы [Абзаева К.А. и др. Высокомолекулярные соединения, №11, 1997, с. 1883-1904], что приводит к гемостатическому эффекту.
Предложена неполная золотая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:
, где n=1100-3800; m=100-800.
Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с золотохлористоводородной кислотой.
В экспериментах было показано, что неполная золотая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.
Пример 1. Синтез неполной золотой соли полиакриловой кислоты с содержанием золота 8,03%. 40,00 г ПАК (ММ=100000) растворяют при перемешивании в 700 мл дистиллированной воды. К раствору добавляют при перемешивании 6,60 г золотохлористоводородной кислоты (HAuCl4), растворенной в 50 мл воды (что соответствует 8,33% теоретического содержания золота в неполной золотой соли акриловой кислоты). Реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор неполной золотой соли полиакриловой кислоты высушивают под вакуумом при температуре не выше 50°C. Выход твердой субстанции неполной золотой соли полиакриловой кислоты 45,21 г (98,5%) в виде желтых пленок. Найдено, %: С 43,98; Н 5,09; Au 8,03; Cl 4,10. Вычислено, %: С 43,59; Н 4,88; Au 8,33; Cl 4,50; ηотн=2,42 полимера (-СН2-СНСООН-)n(-CH2CHCOOAuCl3H-)m, где n=1165; m=220.
Пример 2. Синтез неполной золотой соли полиакриловой кислоты с содержанием золота 4,70%. 40,00 г ПАК (ММ=100000) растворяют при перемешивании в 700 мл дистиллированной воды. К раствору добавляют при перемешивании 3,70 г золотохлористоводородной кислоты (HAuCl4), растворенной в 25 мл воды (что соответствует 4,95% теоретического содержания золота). Реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор неполной золотой соли полиакриловой кислоты высушивают под вакуумом при температуре не выше 50°C. Выход твердой субстанции неполной золотой соли полиакриловой кислоты 42,70 г (98,6%) в виде желтых пленок. Найдено, %: С 46,02; Н 5,11; Au 4,70; Cl 2,57. Вычислено, %: С 46,19; Н 5,17; Au 4,95; Cl 2,67; ηотн=2,44 полимера (-CH2-CHCOOH-)n(-CH2CHCOOAuCl3H-)m, где n=1263; m=124.
Пример 3. Влияние неполной золотой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной золотой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3,500 кг под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см и глубиной около 0,3 см.
Пример 4. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения раствора неполной золотой соли полиакриловой кислоты, которая не смывалась током крови. Раствор хорошо адгезируется к раневой поверхности. При снятии пленки кровотечение не восстанавливается.
При аппликации неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 3,35 мг/см2 время остановки кровотечения составляло 147±13 секунд.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.
Пример 5. При аппликации неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см2, время остановки кровотечения составляло 120±18 секунд.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.
Пример 6. Нанесение неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см2 время остановки кровотечения составляло 99±7,9 секунд.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.
Пример 7. При нанесение неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см2 время остановки кровотечения составляло 59±6,9 секунд.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.
1. Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:
, где n=1100-3800; m=100-800.
2. Способ получения соединения по п. 1, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор золотохлористоводородной кислоты, реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.
3. Средство, содержащее вещество по п. 1, характеризуется тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении.