Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk




Владельцы патента RU 2582610:

ОНКОТЕРАПИ САЙЕНС, ИНК. (US)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5, где R5 представляет собой C1-C6 алкил или С3-С5 циклоалкил; R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или -NR6AR7A, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F; R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н; R4 представляет собой атом водорода или галоген; R представляет собой атом водорода или галоген; и R101 представляет собой атом водорода; где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, значения которых указаны в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибитору MELK, агенту, моделирующему экспрессию MELK, противоопухолевому средству на основе соединения формулы (I), способу лечения и/или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве противоопухолевого средства. 8 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 табл., 1200 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к производному хинолина, которое ингибирует активность MELK, способу его получения и к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H14, материнская эмбриональная киназа с “лейциновой застежкой”, была идентифицирована как новый член семейства серин-треонин киназ snfl/AMPK, которая участвует в эмбриональном развитии млекопитающих (Heyer BS et al., Dev Dyn. 1999 Aug 215(4):344-51). Ген, как было показано, играет важную роль в обновлении стволовых клеток (Nakano I et al., J Cell Biol. 2005 Aug 1, 170(3):413-27), развитии клеточного цикла (Blot J et al., Dev Biol. 2002 Jan 15, 241(2):327-38; Seong HA et al., Biochem J. 2002 Feb 1, 361(Pt 3):597-604) и сплайсинге пре-мРНК (Vulsteke V et al., J Biol Chem. 2004 Mar 5, 279(10):8642-7. Epub 2003 Dec 29). Кроме того, посредством анализа профиля экспрессии генов с использованием полногеномного ДНК-микрочипа, http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H17 23040 генов, недавно было показано, http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H18 активирует ген при раке молочной железы (Lin ML et al., Breast Cancer Res. 2007; 9 (1):R17, WO2006/016525, WO2008/023841). Более того, http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H19 активирует ген в нескольких клетках злокачественной опухоли, например, клетках злокачественной опухоли легких, мочевого пузыря, лимфомы и клетках злокачественной опухоли шейки матки (см. WO2004/031413, WO2007/013665 и WO2006/085684, описание которых включено здесь в качестве ссылки). Анализ Нозерн блот различных человеческих тканей и клеточных линий клеток злокачественных опухолей показал, что http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H21 была сверхэкспрессирована на весьма высоком уровне в большинстве случаев злокачественных опухолей молочной железы и клеточных линий, но не была экспрессирована в нормальных жизненно важных органах (сердце, печени, легких и почках) (WO2006/016525). Кроме того, было показано, что подавление экспрессии http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H22 посредством миРНК существенно подавляет рост клеток злокачественной опухоли молочной железы у человека. Таким образом, http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H23 рассматривается в качестве подходящей мишени для терапии злокачественной опухоли при лечении большого количества типов злокачественной опухоли. Авторы настоящего изобретения попытались разработать эффективный http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H26 http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H27 и обнаружили, что соединение может селективно подавлять активность http://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf" \l "H29.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к следующим пунктам (1)-(33).

(1) Соединение, представленное следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:

где

R1 представляет собой

атом водорода,

галоген,

циано,

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,

необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфинил,

необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфонил или

-CO-R5 [где

R5 представляет собой

необязательно замещенный C1-C6 алкил,

необязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил),

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,

необязательно замещенный арил,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,

гидрокси,

необязательно замещенный C1-C6 алкокси или

-NR8R9 (где

R8 и R9 являются одинаковыми или различными и представляют собой

атом водорода,

необязательно замещенный арил,

необязательно замещенный C1-C6 алкил,

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,

необязательно замещенный ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) или

необязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил))],

R2 представляет собой

атом водорода,

галоген,

гидрокси,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси),

необязательно замещенный арил,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,

необязательно замещенную алфатическую гетероциклическую группу,

-NR6R7 [где

R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой

атом водорода,

необязательно замещенный C1-C6 алкил,

C1-C6 аминоалкил,

необязательно замещенный C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил),

необязательно замещенный ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил),

необязательно замещенный C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил) или

-(CH2)n-R10 (где

n равно целому числу от 0 до 6, и

R10 представляет собой

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,

необязательно замещенный арил,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, или

необязательно замещенную алфатическую гетероциклическую группу) или

R6 и R7 образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу],

R3 представляет собой

атом водорода,

галоген,

необязательно замещенный C1-C6 алкил,

необязательно замещенный C1-C6 алкокси,

необязательно замещенный C3-C8 циклоалкенил,

необязательно замещенный арил,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, или

необязательно замещенную алфатическую гетероциклическую группу,

R4 представляет собой

атом водорода,

галоген

циано,

C1-C6 алкил, который может содержать галоген в качестве заместителя, или

необязательно замещенный C1-C6 алкокси,

R представляет собой

атом водорода или

галоген, и

R101 представляет собой

атом водорода или C1-C6 алкил.

В частности, следующие соединения или их фармацевтически приемлемые соли из соединений, представленных вышеуказанной формулой (I):

где

R1 представляет собой

атом водорода,

галоген,

циано,

C3-C10 циклоалкил,

ароматическую гетероциклическую группу,

C1-C6 алкилсульфинил,

C1-C6 алкилсульфонил или

-CO-R5 [где

R5 представляет собой

необязательно замещенный C1-C6 алкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей A,

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил),

C3-C10 циклоалкил,

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

ароматическую гетероциклическую группу,

гидрокси,

C1-C6 алкокси или

-NR8R9 (где

R8 и R9 являются одинаковыми или различными и представляют собой

атом водорода,

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

C1-C6 алкил,

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) или

необязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил), который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B)],

R2 представляет собой

атом водорода,

галоген,

гидрокси,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси),

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

необязательно замещенную алфатическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

-NR6R7 [где

R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой

атом водорода,

необязательно замещенный C1-C6 алкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей A,

C1-C6 аминоалкил,

C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил),

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), который может быть замещен гидрокси,

C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил) или

-(CH2)n-R10 (где

n равно целому числу от 0 до 6, и

R10 представляет собой

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B, или

необязательно замещенную алфатическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B) или

R6 и R7 образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B],

R3 представляет собой

атом водорода,

галоген,

C1-C6 алкил,

необязательно замещенный C1-C6 алкокси, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей A,

необязательно замещенный C3-C8 циклоалкенил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B, или

необязательно замещенную алфатическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей B, и

R4 представляет собой

атом водорода или

галоген,

R101 представляет собой

атом водорода,

вышеуказанные заместители являются от одного до трех заместителями, где каждый выбран из следующей Группы заместителей:

Группа заместителей A: галоген, алифатическая гетероциклическая группа, необязательно замещенный алифатический гетероциклический-карбонил, который может быть замещен C1-C6 алкилом (C1-C6 алкил имеет те же значения, что и вышеуказанный C1-C6 алкил)

Группа заместителей B:

галоген,

гидрокси,

циано,

C1-C6 алкил,

C1-C6 алкокси,

карбоксил,

C1-C6 алкоксикарбонил,

трифторметокси,

дифторметокси,

трифторметил,

дифторметил,

амино,

C1-C6 алкиламино (где C1-C6 алкил может содержать гидрокси в качестве заместителя),

ди(C1-C6 алкил)амино,

диаллиламино,

C1-C6 алкилсульфониламино,

C2-C7 алканоиламино,

карбамоил,

сульфамоил,

бензилуреидо,

(C1-C6 алкил)уреидо,

C1-C6 гидроксиалкил,

C1-C6 аминоалкил,

C1-C6 аминоалкиленилокси,

C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкил может содержать галоген в качестве заместителя),

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где как C1-C6 алкил, так и C1-C6 алкиленил могут содержать гидрокси или циано в качестве заместителя, и где атом водорода в C1-C6 алкиле может быть замещен атом дейтерия),

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбонил,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбониламино,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)аминокарбонил,

алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать C1-C6 алкил, амино, гидрокси, галоген, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкиламино или C1-C6 алкокси в качестве заместителя),

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил, амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино или галоген в качестве заместителя),

алифатический гетероциклический-карбонил (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил в качестве заместителя),

алифатический гетероциклический-карбониламино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил в качестве заместителя),

алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил или амино в качестве заместителя),

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)амино,

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)окси,

ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил),

алифатический гетероциклический-сульфонил, который может быть замещен C1-C6 алкилом,

C1-C6 аминоалкилкарбониламино,

гидроксифенил,

диметиламинокарбонил,

аминоциклогексиламинокарбонил,

метилпиперазинилфосфонил,

C3-C8 циклоалкил (где циклоалкил может содержать амино, C1-C6 алкиламино или C1-C6 аминоалкил в качестве заместителя), и

оксо.

(2) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (1), где R4 представляет собой атом водорода или галоген, и R101 представляет собой атом водорода.

(3) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (2), где

R1 представляет собой R1A [R1A представляет собой циано, C1-C6 алкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5A (где R5A представляет собой C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил)],

R2 представляет собой R2A {R2A представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей C, необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H, или -NR6AR7A [где R6A представляет собой атом водорода, и R7A представляет собой-(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 6, и R10A представляет собой необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей D, необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей E, алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкилом, или ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей F]},

R3 представляет собой R3A (R3A представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей G, или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H), и

R4 представляет собой атом водорода или галоген, и R101 представляет собой атом водорода.

Более конкретно, соединение, представленное следующей формулой (IA), или его фармацевтически приемлемая соль:

где

R1A представляет собой

циано,

C1-C6 алкилсульфинил,

C1-C6 алкилсульфонил или

-CO-R5A (где R5A представляет собой C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил),

R2A представляет собой

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей C,

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H, или

-NR6AR7A [где

R6A представляет собой атом водорода, и

R7A представляет собой

-(CH2)n-R10A (где

n равно целому числу от 0 до 6, и

R10A представляет собой

необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей D,

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей E,

алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкилом, или

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей I), или

R6A и R7A образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей F],

R3A представляет собой

необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей G, или

необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H,

R4A представляет собой атом водорода или галоген, и

вышеуказанные заместители C - I представляют собой один-три заместителя, каждый из которых независимо выбран из следующих Групп заместителей:

Группа заместителей C: галоген, гидрокси, C1-C6 алкокси и ди(C1-C6 алкил)амино;

Группа заместителей D: гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 аминоалкил, алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси или галоген в качестве заместителя), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где каждый C1-C6 алкил может содержать гидрокси или циано в качестве заместителя, и где атом водорода в C1-C6 алкиле может быть заменен на атом дейтерия), амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкилкарбониламино, ди(C1-C6 алкил)амино(C1-C6 алкиленил)карбониламино, алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать C1-C6 алкокси в качестве заместителя) и алифатический гетероциклический-карбониламино;

Группа заместителей E: галоген, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкиленил может содержать гидрокси в качестве заместителя), амино, C2-C7 алканоиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкил и алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил в качестве заместителя);

Группа заместителей F: карбамоил, амино, C1-C6 аминоалкил, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) и алифатическая гетероциклическая группа, которая может быть замещена C1-C6 алкилом;

Группа заместителей G: галоген, гидрокси, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, трифторметокси, C1-C6 аминоалкил, C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), амино, C1-C6 алкилсульфониламино, карбамоил, сульфамоил, (C1-C6 алкил)уреидо, бензилуреидо и алифатическая гетероциклическая группа;

Группа заместителей H: галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, амино, карбамоил, диметиламинопропиламинокарбонил и аминоциклогексиламинокарбонил;

Группа заместителей H: галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, амино, карбамоил, диметиламинопропиламинокарбонил и аминоциклогексиламинокарбонил;

Группа заместителей I: алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать C1-C6 алкил, амино группу или C1-C6 алкиламино в качестве заместителя); алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил); алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил или амино в качестве заместителя); ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил); C1-C6 аминоалкилокси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино; циклогексил (где циклогексил может содержать амино или C1-C6 аминоалкил в качестве заместителя).

(4) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(3), где R1 представляет собой -CO-R5A (где R5A имеет те же значения, что описаны выше).

(5) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (4), где R5A представляет собой C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил.

(6) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (4), где R5A представляет собой метил, н-пропил, изопропил, изобутил или циклопропил.

(7) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(3), где R1 представляет собой циано.

(8) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(3), где R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил.

(9) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(3), где R1 представляет собой метилсульфонил.

(10) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(9), где R2 представляет собой -NR6AR7A (где R6A и R7A имеют те же значения, что описаны выше).

Особенно, соединение, представленное следующей формулой (IB) или его фармацевтически приемлемая соль:

где R1A, R3A, R4A, R6A, и R7A имеют те же значения, что описаны выше.

(11) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (10), где R6A представляет собой атом водорода, и R7A представляет собой-(CH2)n-R10A (где n и R10A имеют те же значения, что описаны выше).

(12) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (11), где R10A представляет собой трех-восьми-членную моноциклическую алифатическую гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота, которая может быть замещена C1-C6 алкилом; C3-C10 циклоалкил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей D; фенил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей E; или ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей I, где ароматическая гетероциклическая группа представляет собой пиридил, пиримидинил, или пиразолил.

Группа заместителей D: гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 аминоалкил, алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси или галоген в качестве заместителя), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где любой C1-C6 алкил может содержать гидрокси или циано в качестве заместителя, и где атом водорода в C1-C6 алкиле может быть заменен на атом дейтерия), амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкилкарбониламино, ди(C1-C6 алкил)амино(C1-C6 алкиленил)карбониламино, алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать C1-C6 алкокси в качестве заместителя) и алифатический гетероциклический-карбониламино.

Группа заместителей E: галоген, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкиленил может содержать гидрокси в качестве заместителя), амино, C2-C7 алканоиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкил и алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил в качестве заместителя).

(13) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (11) или (12), где n равно целому числу от 0 до 2.

(14) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (10), где R6A и R7A образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей F.

(15) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (10), где R2 представляет собой пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил, необязательно замещенный пиперидино, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей F, или необязательно замещенный 1-пиперазинил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей F.

(16) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (10), где R2 представляет собой пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил, пиперидино, который может содержать заместитель, выбранный из заместителя Fa, или 1-пиперазинил, который может содержать заместитель, выбранный из заместителя Fa, где заместитель Fa представляет собой заместитель, выбранный из группы, включающей амино, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), пирролидинил-(C1-C6 алкиленил), морфолино-(C1-C6 алкиленил), 1-пиперазинил, в котором атом водорода на атоме азота в положении 4 может быть замещен C1-C6 алкилом, и пиперазин-1-ил-(C1-C6 алкиленил), в котором атом водорода на атоме азота в положении 4 может быть замещен C1-C6 алкилом.

(17) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(9), где R2 представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей C.

(18) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с вышеуказанным (1)-(9), где R2 представляет собой необязательно замещенный фенил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей C.

(19) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(18), где R3 представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей G, или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H.

(20) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(18), где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей G, или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H, где ароматическая гетероциклическая группа выбрана из группы, включающей тиенил, пирролил, имидазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиразолил, 1H-индазолил, бензимидазолил, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридил, или пирроло[2,3-b]пиридил.

(21) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(18), где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, который может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей G, или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель, выбранный из Группы заместителей H, где ароматическая гетероциклическая группа выбрана из группы, включающей пиридил, тиенил, пиримидинил, бензимидазолил и 1H-индазолил.

(22) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(21), где R представляет собой атом водорода.

(23) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из следующей группы соединений:

соединение 1 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метоксихинолин-3-карбоксилат
соединение 2 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метилхинолин-3-карбоксилат
соединение 3 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-фторхинолин-3-карбоксилат
соединение 4 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 5 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-метилхинолин-3-карбоксилат
соединение 6 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-метоксихинолин-3-карбоксилат
соединение 7 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 8 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(трифторметокси)хинолин-3-карбоксилат
соединение 9 : N1-(3-бромхинолин-4-ил)-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин
соединение 10 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-фторхинолин-3-карбоксилат
соединение 11 : N1,N1-диметил-N3-(хинолин-4-ил)пропан-1,3-диамин
соединение 12 : N-(4-(хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид
соединение 13 : N1,N1-диметил-N3-(3-(тиофен-2-ил)хинолин-4-ил) пропан-1,3-диамин
соединение 14 : N-(4-(6-хлор-3-(4-хлорбензоил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид
соединение 15 : (6-хлор-4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-3-ил)(4-хлорфенил)метанон
соединение 16 : 4-(4-ацетамидофениламино)-N-(4-хлорфенил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 17 : N-(4-хлорфенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксамид
соединение 18 : N-(4-(6-хлор-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид
соединение 19 : (6-хлор-4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 20 : N-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфениламино)хинолин-3-карбоксамид
соединение 21 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-(трифторметокси)хинолин-3-карбоксилат
соединение 22 : N-(4-хлорфенил)-4-(пиперидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксамид
соединение 23 : N-(4-хлорфенил)-4-((1-этилпирролидин-2-ил)метиламино)хинолин-3-карбоксамид
соединение 24 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-хлорхинолин-3-карбоксилат
соединение 25 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 26 : этил 6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 27 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(тиофен-2-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 28 : этил 6-хлор-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 29 : N-((1-этилпирролидин-2-ил)метил)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-4-амин
соединение 30 : N-(4-(3-(тиофен-2-ил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид
соединение 31 : этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 32 : 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-N-(4-хлорфенил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 33 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 34 : (4-(3-аминопропиламино)-6-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 35 : N-(4-(6-бром-3-(тиофен-2-карбонил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид
соединение 36 : (6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-ил)-(тиофен-2-ил)метанон
соединение 37 : N1,N1-диметил-N3-(6-(трифторметокси)хинолин-4-ил)пропан-1,3-диамин
соединение 38 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 39 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(3-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 40 : (6-хлор-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 41 : 4-хлор-1-(6-хлор-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 42 : (6-хлор-4-((3-(диметиламино)пропил)(метил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 43 : (6-хлор-4-(4-(диметиламино)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 44 : этил 4-(4-аминофениламино)-6-хлорхинолин-3-карбоксилат
соединение 45 : этил 6-хлор-4-(4-(диметиламино)фениламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 46 : этил 4-(4-(диметиламино)фениламино)-6-(трифторметокси)хинолин-3-карбоксилат
соединение 47 : (4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон
соединение 48 : (6-бром-4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 49 : 4,4'-(хинолин-4,6-диил)дифенол
соединение 50 : 4-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-6-ил)фенол
соединение 51 : N1-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-6-метоксихинолин-4-ил)-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин
соединение 52 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)хинолин-6-ил)фенол
соединение 53 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон
соединение 54 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон
соединение 55 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 56 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 57 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метокси-N,N-диметилхинолин-3-карбоксамид
соединение 58 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метокси-N-метилхинолин-3-карбоксамид
соединение 59 : этил 6-(4-аминофенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 60 : этил 6-(4-карбамоилфенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 61 : этил 6-(6-цианопиридин-3-ил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 62 : этил 6-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 63 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-(метилсульфонамидо)фенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 64 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 65 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-метоксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 66 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 67 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(1H-индазол-5-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 68 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 69 : N-(3-(диметиламино)пропил)-5-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)пиколинамид
соединение 70 : этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 71 : этил 6-бром-4-((транс)-4-гидроксициклогексиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 72 : этил 4-(3-аминопропиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 73 : этил 6-бром-4-(2-(диэтиламино) этиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 74 : этил 6-бром-4-((1-этилпирролидин-2-ил)метиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 75 : (6-бром-4-(3-(диметиламино)пропокси)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 76 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиколинонитрил
соединение 77 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(тиофен-2-карбонил)хинолин-6-ил)пиколинонитрил
соединение 78 : 4-(хинолин-6-ил)фенол
соединение 79 : 4-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 80 : дигидрохлорид 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-метоксифенил)хинолин-3-карбоновой кислоты
соединение 81 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 82 : этил 6-бром-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 83 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон
соединение 84 : N-((транс)-4-аминоциклогексил)-5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)пиколинамид
соединение 85 : этил 6-бром-4-(3-(диэтиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 86 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 87 : N-((транс)-4-аминоциклогексил)-5-(4-хлор-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)пиколинамид
соединение 88 : этил 4-((транс)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 89 : этил 4-(2-(диэтиламино)этиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 90 : этил 4-((1-этилпирролидин-2-ил)метиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 91 : этил 6-бром-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 92 : этил 6-бром-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 93 : этил 4-(3-аминопропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 94 : этил 6-бром-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 95 : этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(пиридин-3-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 96 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 97 : 1-(6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-ил)-4-морфолинобутан-1-он
соединение 98 : этил 6-бром-4-((транс)-4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 99 : этил 4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 100 : этил 6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 101 : этил 4-(3-(1H-имидазол-1-ил)пропиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 102 : 4-(3-циклопропил-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-6-ил)-2-метоксифенол
соединение 103 : 4-(3-циклопропил-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-6-ил)фенол
соединение 104 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-циклопропилхинолин-6-ил)фенол
соединение 105 : 4-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-6-ил)фенол
соединение 106 : этил 6-(4-цианофенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 107 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 108 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-изобутирилхинолин-6-ил)пиколинонитрил
соединение 109 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 110 : этил 6-бром-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 111 : этил 4-((3-(аминометил)циклогексил)метиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 112 : этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(6-цианопиридин-3-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 113 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)-N,N-диметилхинолин-3-карбоксамид
соединение 114 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-N-этил-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 115 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-N-((транс)-4-гидроксициклогексил)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 116 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 117 : (транс)-N1-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил)циклогексан-1,4-диамин
соединение 118 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-метоксифенол
соединение 119 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)тиофен-2-карбонитрил
соединение 120 : этил 6-бром-4-(пиперидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 121 : этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 122 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 123 : 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 124 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 125 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)пиколинамид
соединение 126 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 127 : этил 6-бром-4-(3-(2-гидроксиэтиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 128 : этил 4-(3-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 129 : этил 4-(3-ацетамидо-2-метилпропиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 130 : этил 6-бром-4-(3-карбамоилпиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 131 : этил 6-бром-4-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 132 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиридин-2-(1H)-он
соединение 133 : циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 134 : N-(2-(1H-имидазол-5-ил)этил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 135 : N-((транс)-4-аминоциклогексил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид
соединение 136 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 137 : (6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 138 : этил 4-(4-аминопиперидин-1-ил)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 139 : этил 6-бром-4-(3-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 140 : этил 6-бром-4-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 141 : этил 6-(4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 142 : этил 6-бром-4-гидроксихинолин-3-карбоксилат
соединение 143 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 144 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-пиррол-3-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 145 : этил 4-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 146 : этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6- морфолинохинолин-3-карбоксилат
соединение 147 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-(аминометил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 148 : (6-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 149 : этил 6-бром-4-(пиридин-4-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 150 : этил 4-(4-аминобензиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 151 : этил 6-бром-4-(хинуклидин-3-иламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 152 : этил 6-бром-4-(пирролидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 153 : этил 4-(азетидин-3-илметиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат
соединение 154 : этил 6-бром-4-(4-((метиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат
соединение 155 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 156 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 157(a) : гидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 157(b) : дигидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 158 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 159 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-2-гидроксибензонитрил
соединение 160 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 161 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 162 : (6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 163 : (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 164 : 5-(4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил) пиримидин-2-карбонитрил
соединение 165 : (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 166 : (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 167 : этил 6-бром-4-(диметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 168 : этил 6-бром-4-(этиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 169 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 170 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 171 : этил 6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 172 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-3-метилпиколинонитрил
соединение 173 : этил 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(диметиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 174 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 175 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 176 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 177 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 178 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он
соединение 179 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 180 : (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 181 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 182 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-1H-пирроле-2-карбонитрил
соединение 183 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 184 : этил 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(этиламино)хинолин-3-карбоксилат
соединение 185(a) : гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 185(b) : дигидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 186 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 187 : циклопропил(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 188 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-(гидроксиметил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 189 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 190 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2,3-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 191 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол
соединение 192 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 193 : циклопропил(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 194 : циклопропил(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 195 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлорфенол
соединение 196 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 197 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 198 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксициклогекс-1-енил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 199 : (6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 200 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 201 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 202 : (6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 203 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 204 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 205 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 206 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 207 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дифторфенол
соединение 208 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 209 : (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-хлорфенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 210 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 211 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(диметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 212 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 213 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 214 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 215 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 216 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 217 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(диметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 218 : циклопропил(4-(диметиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 219 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 220 : 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-3-фторпиколинонитрил
соединение 221 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(диэтиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 222 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 223 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(диэтиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 224 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 225(a) : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 225(b) : дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она
соединение 226 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол
соединение 227 : 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол
соединение 228 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-метоксипиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 229 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 230 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,4-диметоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 231 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(циклопентиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 232 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пентан-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 233 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 234 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(диэтиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 235 : N1-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил)-N4,N4-диэтилциклогексан-1,4-диамин
соединение 236 : 2-хлор-4-(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 237 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 238 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(пентан-3-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 239 : 5-(4-(циклопентиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 240 : дигидрохлорид 2-хлор-4-(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенола
соединение 241 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 242 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 243 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 244 : 5-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 245 : 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол
соединение 246 : 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 247 : 5-(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 248 : 1-(1-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил)пиперидин-4-ил)-N,N-диметилэтанамин
соединение 249 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 250 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 251 : 2-хлор-4-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 252 : 2-хлор-6-метокси-4-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 253 : 6-бром-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-3-(метилсульфонил)хинолин-4-амин
соединение 254 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 255 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 256 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 257 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанон
соединение 258 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 259 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 260 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он
соединение 261 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он
соединение 262 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он
соединение 263 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 264 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 265 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 266 : циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 267 : дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-она
соединение 268 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 269 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 270 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 271 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 272 : 1-(1-(6-бром-3-(изопропилсульфонил)хинолин-4-ил)пиперидин-4-ил)-N,N-диметилэтанамин
соединение 273 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-фторпиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 274 : 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол
соединение 275 : 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 276 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 277 : (6-бром-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 278 : циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-7-фтор-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 279 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 280 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 281 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 282 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 283 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 284 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 285 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 286 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-7-фтор-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 287 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 288 : (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 289 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 290 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-7-фторхинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 291 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 292 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 293 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 294 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-7-фторхинолин-3-ил)метанон
соединение 295 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 296 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 297 : 1-(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 298 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 299 : циклопропил(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фтор-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 300 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 301 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фторхинолин-3-ил)метанон
соединение 302 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 303 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 304 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 305 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 306 : 1-(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 307 : циклопропил(6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 308 : {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон
соединение 309 : {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон
соединение 310 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 311 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((цис)-4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 312 : 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлорфенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 313 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 314 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 315 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 316 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 317 : 1-(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 318 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 319 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 320 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 321 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 322 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 323 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 324 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон
соединение 325 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)метиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 326 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 327 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 328 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 329 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 330 : 1-(4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-изобутирилхинолин-6-ил)фенил)-3-бензилмочевина
соединение 331 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он
соединение 332 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 333 : 1-(4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-изобутирилхинолин-6-ил)фенил)-3-метилмочевина
соединение 334 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 335 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 336 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 337 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 338 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 339 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 340 : циклопропил(4-(диметиламино)-6-(3-(пиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 341 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 342 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 343 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 344 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он
соединение 345 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 346 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 347 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 348 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он
соединение 349 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 350 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 351 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 352 : (4,6-бис(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 353 : циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 354 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
соединение 355 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
соединение 356 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 357 : (4-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-6-(4-((диметиламино)метил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 358 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
соединение 359 : циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 360 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
соединение 361 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
соединение 362 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 363 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
соединение 364 : 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 365 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 366 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 367 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 368 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 369 : 5-(3-ацетил-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 370 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 371 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 372 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 373 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 374 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 375 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 376 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 377 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 378 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 379 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 380 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 381 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 382 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 383 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 384 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 385 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 386 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 387 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 388 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 389 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон
соединение 390 : 2-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон
соединение 391 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 392 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 393 : 2-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон
соединение 394 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 395 : 2-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон
соединение 396 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 397 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 398 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 399 : 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол
соединение 400 : 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 401 : гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола
соединение 402 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 403 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 404 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 405 : циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 406 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 407 : 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 408 : 2-хлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 409 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 410 : 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол
соединение 411 : 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 412 : 2-хлор-6-метокси-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 413 : 5-(3-ацетил-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 414 : 5-(3-ацетил-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 415 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 416 : дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 417 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 418 : 5-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 419 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 420 : 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 421 : 2,6-дихлор-4-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 422 : 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол
соединение 423 : 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол
соединение 424 : 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 425 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 426 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 427 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 428 : 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил
соединение 429 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 430 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 431 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 432 : 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-карбонитрил
соединение 433 : 6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил
соединение 434 : 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил
соединение 435 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 436 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 437 : 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 438 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 439 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 440 : 4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-2-он
соединение 441 : 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 442 : 1-(4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 443 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 444 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 445 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 446 : 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбонитрил
соединение 447 : 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбонитрил
соединение 448 : (6-(5-хлор-4-гидрокси-2-метилфенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 449 : циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 450 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 451 : 4-(3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид
соединение 452 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 453 : циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(1H-индол-5-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 454 : циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-(трифторметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 455 : 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 456 : 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 457 : (6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 458 : циклопропил(6-(4-(дифторметокси)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 459 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 460 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 461 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 462 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 463 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 464 : 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 465 : циклопропил(6-(4-(дифторметил)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 466 : 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 467 : 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол
соединение 468 : 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол
соединение 469 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 470 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 471 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 472 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 473 : 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол
соединение 474 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)индолин-2-он
соединение 475 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 476 : (4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон
соединение 477 : 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 478 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 479 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 480 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(5-гидрокси-1H-индол-2-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 481 : метил 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензоат
соединение 482 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 483 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 484 : 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 485 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 486 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 487 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 488 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 489 : (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 490 : (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 491 : 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол
соединение 492 : 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензойная кислота
соединение 493 : (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 494 : гидрохлорид (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 495 : (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 496 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 497 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 498 : 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол
соединение 499 : 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлорфенол
соединение 500 : 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол
соединение 501 : (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 502 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 503 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 504 : (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 505 : гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 506 : (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 507 : (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 508 : гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 509 : 5-(4-(4-(аминометил)фениламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 510 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 511 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 512 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 513 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 514 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 515 : (4-((1S,4S)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 516 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 517 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 518 : 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)-ацетонитрил
соединение 519 : (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 520 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 521 : 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)-2-(диметиламино)этанон
соединение 522 : 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 523 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 524 : 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)-ацетонитрил
соединение 525 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 526 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон
соединение 527 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 528 : гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 529 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 530 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 531 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-она
соединение 532 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 533 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 534 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 535 : 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 536 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 537 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 538 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 539 : 5-(3-бутирил-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил
соединение 540 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 541 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 542 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 543 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 544 : 4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид
соединение 545 : 4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид
соединение 546 : 4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)бензамид
соединение 547 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)метанон
соединение 548 : (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 549 : гидрохлорид (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 550 : (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 551 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 552 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)метанон
соединение 553 : (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 554 : (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 555 : (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 556 : (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 557 : (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 558 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 559 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 560 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 561 : (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 562 : гидрохлорид (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 563 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 564 : (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 565 : (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 566 : (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 567 : (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 568 : (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 569 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 570 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 571 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 572 : (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 573 : гидрохлорид (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 574 : (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 575 : (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 576 : (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 577 : гидрохлорид (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 578 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 579 : (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 580 : (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 581 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3,3-дифторпирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 582 : (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 583 : циклопропил(4-(4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 584 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 585 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 586 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 587 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 588 : гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 589 : (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 590 : (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 591 : (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 592 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 593 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 594 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 595 : (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 596 : (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 597 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 598 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 599 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 600 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 601 : гидрохлорид (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 602 : (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 603 : (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 604 : (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 605 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 606 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 607 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 608 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 609 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 610 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 611 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 612 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 613 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 614 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 615 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 616 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 617 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 618 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 619 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 620 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 621 : (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 622 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 623 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 624 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 625 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он
соединение 626 : (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 627 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 628 : (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 629 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 630 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 631 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 632 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 633 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 634 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 635 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 636 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 637 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 638 : (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 639 : (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 640 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 641 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 642 : (R)-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 643 : (R)-циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 644 : (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 645 : (R)-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 646 : (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 647 : гидрохлорид (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 648 : (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 649 : (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 650 : (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 651 : (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 652 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 653 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 654 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 655 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 656 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 657 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 658 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 659 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 660 : (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 661 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 662 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 663 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 664 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 665 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 666 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 667 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 668 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 669 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 670 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 671 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 672 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 673 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 674 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 675 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 676 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 677 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 678 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 679 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 680 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он
соединение 681 : 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 682 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 683 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 684 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 685 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((метиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 686 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 687 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 688 : 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 689 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 690 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 691 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 692 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 693 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 694 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 695 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 696 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 697 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 698 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 699 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 700 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 701 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 702 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 703 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 704 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 705 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 706 : гидрохлорид (4-(1-(1R,4R)-4-аминоциклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 707 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 708 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 709 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 710 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 711 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 712 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 713 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 714 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 715 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 716 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)пропан-1-она
соединение 717 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклопентиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 718 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклопентиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 719 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 720 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 721 : 1-(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-
этанон
соединение 722 : (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 723 : (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 724 : (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 725 : (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 726 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 727 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 728 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклопентиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 729 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 730 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 731 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 732 : 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 733 : 1-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 734 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 735 : (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 736 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 737 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 738 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 739 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 740 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 741 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 742 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 743 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 744 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 745 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 746 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 747 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 748 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)-этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 749 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 750 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 751 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 752 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон
соединение 753 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 754 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 755 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 756 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 757 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 758 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 759 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 760 : 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 761 : 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 762 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 763 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 764 : (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пирролидин-3-ил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 765 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 766 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 767 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 768 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 769 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 770 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 771 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 772 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 773 : 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 774 : 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон
соединение 775 : 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 776 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 777 : тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 778 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 779 : гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 780 : гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 781 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 782 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 783 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 784 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1r,3r)-3-((диметиламино)метил)циклобутиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 785 : тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 786 : гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 787 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 788 : тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 789 : тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 790 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 791 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 792 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4r)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 793 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4r)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 794 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 795 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 796 : циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 797 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 798 : гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 799 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 800 : гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 801 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 802 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 803 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 804 : тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 805 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 806 : тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 807 : тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 808 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 809 : гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 810 : тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 811 : 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 812 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 813 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 814 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 815 : тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 816 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 817 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 818 : тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 819 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 820 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 821 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 822 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 823 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 824 : тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она
соединение 825 : тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она
соединение 826 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 827 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 828 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 829 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 830 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 831 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 832 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 833 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-2-метилхинолин-3-ил)этанона
соединение 834 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-2-метилхинолин-3-ил)этанона
соединение 835 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 836 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 837 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 838 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 839 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 840 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 841 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 842 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)метанон
соединение 843 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она
соединение 844 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4r)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 845 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 846 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она
соединение 847 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона
соединение 848 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 849 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазине-1-карбонил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 850 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 851 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 852 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 853 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 854 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 855 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 856 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 857 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанон
соединение 858 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона
соединение 859 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона
соединение 860 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 861 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 862 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 863 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он
соединение 864 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((бис-(тридейтерометил)амино)метил)циклогексил)-амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 865 : гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамида
соединение 866 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 867 : 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 868 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 869 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 870 : гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамида
соединение 871 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 872 : гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метилхинолин-3-ил)этанона
соединение 873 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 874 : гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида
соединение 875 : гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида
соединение 876 : дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида
соединение 877 : гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида
соединение 878 : дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида
соединение 879 : гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола
соединение 880 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 881 : циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанон
соединение 882 : (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон
соединение 883 : гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола
соединение 884 : гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола
соединение 885 : гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола
соединение 886 : дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида
соединение 887 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 888 : гидрохлорид 1-(6-(4'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-4-ил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 889 : гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола
соединение 890 : гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-6-ил)фенола
соединение 891 : гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-6-ил)фенола
соединение 892 : гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)циклогексанкарбоксамида
соединение 893 : гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)циклогексанкарбоксамида
соединение 894 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 895 : гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 896 : гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 897 : 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((2-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон
соединение 898 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 899 : гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола
соединение 900 : гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола
соединение 901 : гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 902 : гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 903 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона
соединение 904 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона
соединение 905 : гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 906 : гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола
соединение 907 : дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида
соединение 908 : гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 909 : тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенола
соединение 910 : гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(1H-индазол-5-ил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 911 : гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 912 : гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 913 : тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенола
соединение 914 : гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида
соединение 915 : дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида
соединение 916 : гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона
соединение 917 : гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)метанона
соединение 918 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она
соединение 919 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она
соединение 920 : дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)пирролидин-2-карбоксамида
соединение 921 : дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)пирролидин-2-карбоксамида
соединение 922 : гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида
соединение 923 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 924 : гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона
соединение 925 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 926 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 927 : гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 928 : гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)пропанамида
соединение 929 : гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 930 : гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она
соединение 931 : гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она
соединение 932 : гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)пропанамида
соединение 933 : 2-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-6-ил)-5-метоксиизоиндолин-1-он
соединение 934 : тригидрохлорид (S)-1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она
соединение 935 : дигидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 936 : гидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона
соединение 937 : дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она
соединение 938 : гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она
соединение 939 : гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 940 : гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона
соединение 941 : дигидробромид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона
соединение 942 : дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона
соединение 943 : дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 944 : дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона
соединение 945 : гидрохлорид 5-(3-ацетил-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-хинолин-6-ил)пиридин-2(1H)-она

Из указанных предпочтительными являются следующие соединения;

соединения №№:

55, 81, 96, 108, 116, 119, 133, 155, 156, 157(a), 157(b), 160, 165, 177, 179, 180, 181, 185(a), 185(b), 187, 192, 193, 201, 205, 212, 213, 214, 215, 219, 225(a), 225(b), 240, 243, 245, 246, 249, 250, 255, 256, 258, 259, 262, 263, 264, 266, 267, 269, 270, 276, 279, 280, 283, 284, 294, 295, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 314, 315, 316, 318, 321, 323, 324, 325, 327, 332, 334, 335, 336, 339, 342, 343, 345, 347, 348, 349, 350, 351, 353, 356, 366, 374, 378, 379, 396, 397, 400, 409, 415, 416, 421, 425, 425, 447, 487, 493, 494, 495, 496, 497, 501, 502, 504, 505, 507, 508, 510, 511, 513, 517, 518, 519, 520, 523, 524, 527, 529, 530, 531, 532, 535, 537, 541, 542, 543, 548, 549, 554, 556, 558, 561, 562, 568, 570, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 582, 584, 585, 587, 588, 592, 593, 594, 597, 598, 600, 601, 602, 604, 605, 608, 610, 613, 614, 615, 620, 623, 624, 626, 627, 628, 629, 631, 632, 634, 638, 639, 641, 644, 646, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 655, 657, 658, 660, 661, 666, 667, 673, 681, 685, 693, 698, 699, 702, 703, 705, 706, 707, 709, 710, 711, 714, 715, 716, 720, 723, 724, 725, 729, 732, 733, 739, 740, 741, 742, 744, 745, 747, 748, 753, 754, 757, 758, 760, 761, 762, 763, 765, 766, 767, 768, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 777, 783, 785, 788, 789, 790, 792, 794, 797, 798, 799, 800, 801, 802, 804, 806, 807, 810, 812, 813, 814, 815, 817, 818, 824, 825, 829, 836, 843, 845, 846, 852, 864, 876, 878, 881, 886, 907, 909, 913, 915, 920, 921, 934, 936, 937, 938, 939, 940, 941, 942, 943 и 944.

(24) Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23).

(25) Ингибитор MELK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23).

(26) Агент, модулирующий MELK-экспрессию, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23).

(27) Противоопухолевое средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23).

(28) Терапевтический и/или профилактический агент для лечения заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23).

(29) Терапевтический и/или профилактический агент в соответствии с вышеуказанным (28), где заболевание представляет собой рак.

(30) Терапевтический и/или профилактический агент в соответствии с вышеуказанным (29), где рак выбран из группы, включающей рак молочной железы, рак легкого, рак мочевого пузыря, лимфому и рак матки.

(31) Способ лечения и/или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, где эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с вышеуказанным (1)-(23) вводят субъекту при необходимости этого.

(32) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23) для применения при лечении и/или профилактике заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK.

(33) Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из вышеуказанных (1)-(23) при получении терапевтического и/или профилактического агента при лечении заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK.

Соответственно, объектом настоящего является соединение для ингибирования активности MELK.

Другим объектом настоящего изобретения является ингибитор, обладающий высокой ингибирующей активностью в отношении MELK.

Еще одним объектом настоящего изобретения является способ получения соединения.

Далее объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер.

Описание вариантов осуществления изобретения

Определение

Здесь и далее, на соединение, представленное формулой (I), будут ссылаться как на соединение (I). То же применимо к соединениям, представленными формулами под другими номерами. Следует отметить, что, как используется здесь и в прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа подразумевают и множественное число, если в контексте не указано иного. Таким образом, например, ссылка на “группу” является ссылкой на одну или несколько групп.

В определениях каждой из групп формул (I), (IA) и (IB),

термин “C1-C6 алкил” и термин “C1-C6 алкильная часть” в терминах “C1-C6 алкокси”, “C1-C6 алкилсульфинил” и “C1-C6 алкилсульфонил” означают “моновалентную алкильную группу (группу, образованную путем удаления одного атома водорода у алкана)” с прямой цепью или с разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода. В частности, примеры “C1-C6 алкила” и “C1-C6 алкильной части” включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 2-метилбутил, изопентил, трет-пентил, 1,2-диметилпропил, неопентил, гексил, 1-метилпентил, 1-этилбутил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, изогексил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 1-изопропилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2-этилбутил и 3-этилбутил, но этим не ограничиваются. В частности, для R5 или R5A, предпочтительным является метил, этил, пропил, изопропил, изобутил или трет-бутил, и наиболее предпочтительными являются метил, этил, пропил, изопропил или изобутил.

Здесь и далее, в данном описании, C1-C6 алкильная часть в каждой группе имеет то же значение, как и вышеуказанная “C1-C6 алкильная часть”, если не указано иного.

Конкретные примеры “C1-C6 алкокси” включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, изобутилокси, трет-бутилокси, бутокси, пентилокси и гексилокси, но этим не ограничиваются. В частности, для R5 предпочтительным является этокси. В частности, для R4 предпочтительным является метокси.

Термин “C1-C6 алкоксикарбонил” относится к моновалентной группе, в которой “C1-C6 алкокси” присоединен к карбонилу.

Предпочтительные примеры “C1-C6 алкилсульфонила” включают метилсульфонил, этилсульфонил, изопропилсульфонил и тому подобное, но этим не ограничиваются. В частности, наиболее предпочтительным является метилсульфонил.

Предпочтительные примеры “C1-C6 алкилсульфинил” включают метилсульфинил, этилсульфинил, изопропилсульфинил и тому подобное, но этим не ограничиваются. В частности, наиболее предпочтительным является метилсульфинил.

Термин “галоген” означает каждый из атомов фтора, хлора, брома и йода.

Термин “галогенированный C1-C6 алкил” относится к “C1-C6 алкилу”, замещенному вышеуказанным “галогеном”, где C1-C6 алкил имеет то же значение, что определено выше. Предпочтительным примером “галогенированного C1-C6 алкила” является трифторметил и тому подобное, но этим не ограничиваются.

Термин “C3-C10 циклоалкил” относится к насыщенной моноциклической углеводородной группе, содержащей от трех до восьми атомов углерода, и мостиковой циклической углеводородной группе, содержащей от четырех до десяти атомов углерода, которая образуется, когда два или более насыщенных моноциклических углеводородов обладают двумя или более общими атомами углерода. В частности, примеры “C3-C10 циклоалкила” включают насыщенные моноциклические углеводородные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил, и мостиковые циклические углеводородные группы, такие как адамантил, но этим не ограничиваются. В частности, для R5 или R5A предпочтительными являются циклопропил или циклопентил, и наиболее предпочтительным является циклопропил. В частности, для R10 или R10A предпочтительными являются циклогексил или адамантил.

Термин “C3-C8 циклоалкенил” относится к ненасыщенной моноциклической углеводородной группе, содержащей от трех до восьми атомов углерода. Конкретные примеры включают циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил, но этим не ограничиваются. В частности, предпочтительным является циклогексенил.

Термин “арил” относится к ароматической углеводородной группе, содержащей от шести до 14 атомов углерода, и к бициклической или трициклической группе, в которой ароматическая углеводородная группа и трех-восьмичленный циклический углеводород конденсированы. Конкретные примеры включают фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антрил, 2-антрил, 9-антрил и 2,3-дигидро-1H-инденил, но этим не ограничиваются. В частности, предпочтительными являются фенил или 2,3-дигидро-1H-инденил.

Термин “гетероциклическая группа” относится к ароматической гетероциклической группе и/или алифатической гетероциклической группе.

Термин “ароматическая гетероциклическая группа” относится к пяти-членной или шести-членной моноциклической ароматической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один гетероатом, предпочтительно, от одного до трех гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода или атома серы; и бициклической или трициклической конденсированной ароматической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один атом, предпочтительно, от одного до трех атомов, выбранных из атома азота, атома кислорода или атома серы, образованных конденсацией четырех-восьми-членных колец. Конкретные примеры включают фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, бензофуранил, бензотиофенил, бензооксазолил, бензотиазолил, изоиндолил, индолил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензотриазолил, оксазолопиримидинил, тиазолопиримидинил, пирролопиридинил, пирролопиримидинил, имидазопиридинил, пуринил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, пиридопиримидинил, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридил и пирроло[2,3-b]пиридил, но этим не ограничиваются. В частности, предпочтительными являются тиенил, пирролил, имидазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидинил, пиразолил, 1H-индазолил, бензимидазолил, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридил или пирроло[2,3-b]пиридил. В частности, для R1 наиболее предпочтительными являются пиридил или бензимидазолил. В частности, для R3 или R3A наиболее предпочтительными являются тиенил, пиридил, пиримидинил, 1H-индазолил или бензимидазолил. В частности, для R5 или R5A наиболее предпочтительным является тиенил. В частности, для R10 или R10A более предпочтительными являются пиридил, пиримидинил, пиразолил, тиенил или имидазолил, и наиболее предпочтительными являются пиридил, пиразолил или тиенил.

Термин “алифатическая гетероциклическая группа” относится к трех-восьми-членной моноциклической алифатической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один гетероатом, предпочтительно, от одного до трех атомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; бициклической или трициклической конденсированной алифатической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один атом, предпочтительно, от одного до трех атомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, образованной путем конденсации трех-восьми-членных колец; и спиро-циклической или мостиковой-циклической алифатической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один гетероатом, предпочтительно, от одного до трех атомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы. Группа алифатическая гетероциклическая, конденсированная с арильной группой или ароматической гетероциклической, также включена в определение “алифатическая гетероциклическая группа”.

Конкретные примеры включают азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, пиперидил, азепаниил, 1,2,5,6-тетрагидропиридил, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, имидазолидинил, пиразолидинил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиразолинил, оксиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидро-2H-пиранил, 5,6-дигидро-2H-пиранил, оксазолидинил, морфолино, морфолинил, тетрагидротиофенил, тетрагидро-2H-тиопиранил, тиоксазолидинил, тиоморфолинил, 2H-оксазолил, 2H-тиоксазолил, дигидроиндолил, дигидроизоиндолил, дигидробензофуранил, бензоимидазолидинил, 2,3-дигидробензимидазолил, 2,3-дигидробензоксазолил, дигидробензотиоксазолил, бензодиоксолинил, тетрагидрохинолил, тетрагидроизохинолил, дигидро-2H-хроманил, дигидро-1H-хроманил, дигидро-2H-тиохроманил, дигидро-1H-тиохроманил, тетрагидрохиноксалинил, тетрагидрохиназолинил, дигидробензодиоксанил, оксетанил, 1,2-дигидропиридил, 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил, 2,5-азабицикло[2.2.1]гептил, 8-азабицикло[3.2.1]октил, пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил и изоиндолил, но этим не ограничиваются. В частности, предпочтительными являются азетидинил, пирролидинил, пиперидино, пиперидил, пиперазинил, морфолино, морфолинил, 1,2-дигидропиридил, 1,2,5,6-тетрагидропиридил, 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил, 2,5-азабицикло[2.2.1]гептил, 8-азабицикло[3.2.1]октил, 2,3-дигидробензимидазолил или пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил. В частности, для R3 или R3A наиболее предпочтительными являются морфолино, морфолинил, 1,2-дигидропиридил, 1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридил или 2,3-дигидробензимидазолил. В частности, для R10 или R10A предпочтительными являются пиперидил, пирролидинил или пиперазинил, и пиперидил или пиперазинил являются наиболее предпочтительными.

“Гетероциклическая группа, образованная с соседним атомом азота”, относится к группе, образованной путем удаления атома водорода на атоме азота в гетероциклах из трех-восьми-членной моноциклической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один атом азота, предпочтительно один или два атома (моноциклическая гетероциклическая группа может содержать другие атомы азота, атомы кислорода или атомы серы); бициклической или трициклической конденсированной гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один атом азота, предпочтительно один или два атома, образованной путем конденсации трех-восьми-членных колец (конденсированная гетероциклическая группа может содержать другие атомы азота, атомы кислорода или атомы серы); и спиро-циклической гетероциклической группе, содержащей, по меньшей мере, один атом азота, предпочтительно один или два атома (моноциклическая гетероциклическая группа может содержать другие атомы азота, атомы кислорода или атомы серы). Конкретные примеры включают 1-азиридинил, 1-азетидинил, 1-пирролидинил, пиперидино, 1-азепанил, 1-пергидроазепинил, 1-пергидроазоцинил, 1-пирролил, 1-имидазолидинил, 1-имидазолил, 1-пиразолидинил, 1-пиразолинил, 1-пиразолил, 1-пиперадинил, 1-гомопиперадинил, 1-оксазолидинил, морфолино, тиоморфолино, 1-дигидроиндолил, 2-дигидроизоиндолил, 1-индолил, 2-изоиндолил, 1-тетрагидрохинолил, 2-тетрагидроизохинолил и пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил, но этим не ограничиваются. В частности, предпочтительными являются пиперидино, 1-пиперазинил и пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил.

“Ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” и “алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” относятся к моновалентной группе, в которой ароматический гетероциклический или алифатический гетероциклический радикал присоединен к C1-C6 алкиленовой части. “C1-C6 Алкиленовая часть” в “ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” и “алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” означают “дивалентную алкильную группу (группу, образованную путем удаления двух атомов водорода у алкана)” с прямой цепью или с разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода. Конкретные примеры включают группы, образованные путем удаления одного атома водорода у каждой из групп, указанных в качестве примеров для вышеуказанного “C1-C6 алкила”. “Ароматическая гетероциклическая часть” в ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) имеет те же значения, что и вышеуказанная ароматическая гетероциклическая группа, и конкретные примеры включают группы, указанные в качестве примеров для вышеуказанной ароматической гетероциклической группы. “Алифатическая гетероциклическая часть” в алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) имеет те же значения, что и вышеуказанная алифатическая гетероциклическая группа, и конкретные примеры включают группы, указанные в качестве примеров для вышеуказанной алифатической гетероциклической группы.

Здесь и далее, в данном описании “-(C1-C6 алкиленил)” в каждой группе имеет то же значение, как и вышеуказанный “-(C1-C6 алкиленил)”, если не указано иного.

Предпочтительные примеры “ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” включают ароматический гетероциклический метил, ароматический гетероциклический этил и ароматический гетероциклический пропил, и более предпочтительные примеры включают имидазолилметил, имидазолилэтил и имидазолилпропил, и наиболее предпочтительные примеры включают имидазолилэтил, но этим не ограничиваются.

Предпочтительные примеры “алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” включают алифатический гетероциклический метил, алифатический гетероциклический этил и алифатический гетероциклический пропил, и более предпочтительные примеры включают морфолинометил, морфолиноэтил, морфолинопропил, пиперадинилметил, пиперадинилэтил, пиперадинилпропил, пиперидилметил, пиперидилэтил, пиперидилпропил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил и пирролидинилпропил, и наиболее предпочтительные примеры включают морфолинопропил, пирролидинилметил, пиперадинилметил, пиперадинилэтил и пиперидилметил, но этим не ограничиваются.

“Ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)амино” и “алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)амино” относятся к группе, в которой атом водорода аминогруппы заменен на вышеуказанный “ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)” или “алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)”.

“Алифатический гетероциклический-амино” относится к группе, в которой атом водорода аминогруппы заменен на вышеуказанную алифатическую гетероциклическую группу.

“C1-C6 Аминоалкил” относится к группе, в которой атом водорода вышеуказанной алкильной группы заменен на амино группу.

“C1-C6 Алкиламино” и “ди(C1-C6 алкил)амино” относятся к группе, в которой один и два атома водорода, соответственно, аминогруппы заменен/заменены на вышеуказанный C1-C6 алкил. В данном случае, атом водорода в C1-C6 алкильной части “C1-C6 алкиламино” и “ди(C1-C6 алкил)амино” может быть дейтерием.

“C2-C7 Алканоиламино” и “C1-C6 алкилсульфониламино” относятся к группе, в которой один атом водорода аминогруппы заменен на “C2-C7 алканоил” и “C1-C6 алкилсульфонил”, соответственно.

“C1-C6 Алкиламино-(C1-C6 алкиленил)”, “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)” и “C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил)” относятся к группе, в которой “C1-C6 алкиламино”, “ди(C1-C6 алкил)амино” и “C2-C7 алканоиламино”, соответственно, присоединены к “(C1-C6 алкиленил)”.

“Ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси)” относится к группе, в которой “ди(C1-C6 алкил)амино” присоединен к “(C1-C6 алкиленилокси)”.

“C1-C6 Алкиленовая часть” в “C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил)”, “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)”, “C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил)” и “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси)” означает “дивалентную алкильную группу (группу, образованную путем удаления двух атомов водорода у алкана)” с прямой цепью или с разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода. Конкретные примеры включают группы, образованные при удалении одного атома водорода у каждой из групп, указанных в качестве примеров для вышеуказанного “C1-C6 алкила”.

“C1-C6 Алкильная часть” в “C1-C6 аминоалкиле”, “C1-C6 алкиламино”, “ди(C1-C6 алкил)амино”, “C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил)”, “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)”, “C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил)” и “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси)” имеет те же значения, что и вышеуказанная C1-C6 алкильная часть, и конкретные примеры включают группы, указанные в качестве примеров для вышеуказанной C1-C6 алкильной части. Две алкильные части ди(C1-C6 алкил)амино могут быть одинаковыми или различными.

“Ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбонил” относится к моновалентной группе, в которой вышеуказанный “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)” присоединен к карбонилу.

“Ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)аминокарбонил” относится к моновалентной группе, в которой группа, где один атом водорода амино заменен на вышеуказанный “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)”, присоединена к карбонилу.

“C1-C6 Аминоалкилкарбонил” относится к моновалентной группе, в которой вышеуказанный “C1-C6 аминоалкил” присоединен к карбонилу.

“C1-C6 Аминоалкилкарбониламино” относится к моновалентной группе, в которой один атом водорода амино заменен на вышеуказанный “C1-C6 аминоалкилкарбонил”.

“Ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбонил” относится к моновалентной группе, в которой вышеуказанный “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)” присоединен к карбонилу.

“Ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкил)карбониламино” относится к моновалентной группе, в которой один атом водорода аминогруппы заменен на вышеуказанный “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкил)карбонил”.

“Алифатическая гетероциклическая группа-карбонил” относится к моновалентной группе, в которой вышеуказанная “алифатическая гетероциклическая группа” присоединена к карбонилу.

“Алифатическая гетероциклическая группа-карбониламино” относится к моновалентной группе, в которой один атом водорода аминогруппы заменен на вышеуказанный “алифатическая гетероциклическая группа-карбонил”.

“Ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино” относится к моновалентной группе, в которой один атом водорода аминогруппы заменен на вышеуказанный “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)”.

“C1-C6 Гидроксиалкил” относится к группе, в которой атом водорода алкильной группы заменен на гидрокси группу.

“C1-C6 Аминоалкилокси” относится к моновалентной группе, в которой атом водорода гидрокси группы заменен на вышеуказанный “C1-C6 аминоалкил”.

Предпочтительные примеры “C1-C6 аминоалкил” включают аминометил, аминоэтил, аминопропил, 1-амино-1-метилэтил и 3-амино-2-метилпропил.

Предпочтительные примеры “C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил)” включают метиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил и этиламинопропил.

Предпочтительные примеры “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)” включают диметиламинометил, (метил)(этил)аминометил, диэтиламинометил, ди(трет-бутил)аминометил, диметиламиноэтил, диэтиламиноэтил, диметиламинопропил и диэтиламинопропил.

Предпочтительные примеры “C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил)” включают ацетиламинометил, ацетиламиноэтил, ацетиламинопропил и 3-(ацетиламино)-2-метилпропил.

Предпочтительные примеры “ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси)” включают ди(C1-C6 алкил)аминометилокси, ди(C1-C6 алкил)аминоэтилокси и ди(C1-C6 алкил)аминопропилокси, и более предпочтительные примеры включают диметиламиноэтилокси и диметиламинопропилокси.

Заместители необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного C1-C6 алкилсульфинила, необязательно замещенного C1-C6 алкилсульфонила, необязательно замещенного C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил), необязательно замещенного C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил) и необязательно замещенного ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) могут быть одинаковыми или различными, и могут быть представлены в количестве от одного до допустимого числа заместителей, например, предпочтительно, от одного до трех заместителей. Конкретные примеры включают галоген, гидрокси, циано, C1-C6 алкокси, трифторметокси, амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкилсульфониламино, карбамоил, сульфамоил, бензилуреидо, (C1-C6 алкил)уреидо, C2-C7 алканоиламино, алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкилом (C1-C6 алкил имеет те же значения, что и вышеуказанный C1-C6 алкил), диметиламинопропиламинокарбонил, аминоциклогексиламинокарбонил, оксо и алифатический гетероциклический-карбонил, который может быть замещен C1-C6 алкилом (C1-C6 алкил имеет те же значения, что и вышеуказанный C1-C6 алкил), но этим не ограничиваются.

Заместители необязательно замещенного C3-C10 циклоалкила, необязательно замещенного C3-C8 циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенной ароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной алифатической гетероциклической группы, необязательно замещенного ароматического гетероциклического-(C1-C6 алкиленил), необязательно замещенного алифатического гетероциклического-(C1-C6 алкиленил), необязательно замещенной гетероциклической группы, образованной с соседним атомом азота, и необязательно замещенного ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси) могут быть одинаковыми или различными, и могут быть представлены в количестве от одного до допустимого числа заместителей, например, предпочтительно, от одного до трех заместители. Конкретные примеры включают

галоген,

гидрокси,

циано,

C1-C6 алкил,

C1-C6 алкокси,

карбоксил,

C1-C6 алкоксикарбонил,

трифторметокси,

дифторметокси,

трифторметил,

дифторметил,

амино,

C1-C6 алкиламино (где C1-C6 алкил может содержать гидрокси в качестве заместителя),

ди(C1-C6 алкил)амино,

диаллиламино,

C1-C6 алкилсульфониламино,

C2-C7 алканоиламино,

карбамоил,

сульфамоил,

бензилуреидо,

(C1-C6 алкил)уреидо,

C1-C6 гидроксиалкил,

C1-C6 аминоалкил,

C1-C6 аминоалкиленилокси,

C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкил может содержать галоген в качестве заместителя),

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где либо C1-C6 алкил, либо и C1-C6 алкиленил могут содержать гидрокси или циано в качестве заместителя, и где атом водорода в C1-C6 алкиле может быть заменен на атом дейтерия),

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбонил,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбониламино,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)аминокарбонил,

алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил, амино, гидрокси, галоген, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкиламино или C1-C6 алкокси),

алифатическая гетероциклической-(C1-C6 алкиленил) (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил, амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино или галоген),

алифатический гетероциклический-карбонил (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил),

алифатический гетероциклический-карбониламино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил),

алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил или амино),

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)амино,

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил)окси,

ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил),

алифатический гетероциклический-сульфонил, который может быть замещен C1-C6 алкилом,

C1-C6 аминоалкилкарбониламино,

гидроксифенил,

диметиламинокарбонил,

аминоциклогексиламинокарбонил,

метилпиперазинилфосфонил,

C3-C8 циклоалкил (где циклоалкил может содержать в качестве заместителя амино, C1-C6 алкиламино или C1-C6 аминоалкил), и

оксо, но этим не ограничиваются.

В частности, заместителями, выбранными из Группы заместителей A или B в качестве более предпочтительных заместителей в формуле (I), являются следующие.

Группа заместителей A: галоген;

Группа заместителей B:

галоген,

гидрокси,

циано,

C1-C6 алкил,

C1-C6 алкокси,

трифторметокси,

амино,

C1-C6 алкиламино,

ди(C1-C6 алкил)амино,

C1-C6 алкилсульфониламино,

C1-C6 аминоалкил,

алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил, амино, C1-C6 алкиламино или C1-C6 алкокси),

алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил, амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси или галоген),

алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил или амино),

C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил),

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где либо C1-C6 алкил, либо C1-C6 алкиленил могут содержать в качестве заместителя гидрокси или циано, и где атом водорода в C1-C6 алкиле может быть заменен на атом дейтерия),

карбамоил,

сульфамоил,

(C1-C6 алкил)уреидо,

бензилуреидо,

диметиламинопропиламинокарбонил,

аминоциклогексиламинокарбонил,

C1-C6 аминоалкилкарбониламино,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)карбониламино,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси,

ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино,

алифатический гетероциклический-карбониламино,

C2-C7 алканоиламино,

C1-C6 аминоалкиленилокси,

циклогексил (где циклогексил может содержать амино или C1-C6 аминоалкил в качестве заместителя),

и оксо.

Кроме того, заместителями, выбранными из Группы заместителей C-I в качестве более предпочтительных заместителей в формулах (IA) и (IB), являются следующие.

Группа заместителей C: галоген, гидрокси, C1-C6 алкокси и ди(C1-C6 алкил)амино;

Группа заместителей D: гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 аминоалкил, алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси или галоген), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где любой C1-C6 алкил может содержать в качестве заместителя гидрокси или циано, и где атом водорода в C1-C6 алкиле может быть заменен на атом дейтерия), амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкилкарбониламино, ди(C1-C6 алкил)амино(C1-C6 алкиленил)карбониламино, алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкокси) и алифатический гетероциклический-карбониламино;

Группа заместителей E: галоген, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкиленил может содержать гидрокси в качестве заместителя), амино, C2-C7 алканоиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкил и алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил);

Группа заместителей F: карбамоил, амино, C1-C6 аминоалкил, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) и алифатическая гетероциклическая группа, которая может быть замещена C1-C6 алкилом;

Группа заместителей G: галоген, гидрокси, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, трифторметокси, C1-C6 аминоалкил, C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), амино, C1-C6 алкилсульфониламино, карбамоил, сульфамоил, (C1-C6 алкил)уреидо, бензилуреидо и алифатическая гетероциклическая группа;

Группа заместителей H: галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, амино, карбамоил, диметиламинопропиламинокарбонил и аминоциклогексиламинокарбонил;

Группа заместителей I: алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил, амино группу или C1-C6 алкиламино); алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил); алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать в качестве заместителя C1-C6 алкил или амино); ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил); C1-C6 аминоалкиленилокси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино; циклогексил (где циклогексил может содержать в качестве заместителя амино или C1-C6 аминоалкил).

“C1-C6 Алкильная часть” в (C1-C6 алкил)уреидо, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C2-C7 алканоиламино и C1-C6 алкилсульфониламино каждого заместителя, проиллюстрированного в данном документе, имеет те же значения, что и вышеуказанная C1-C6 алкильная часть, и конкретные примеры включают группы и тому подобное, приведенные в качестве примеров для вышеуказанной C1-C6 алкильной части. Две алкильные части в ди(C1-C6 алкил)амино могут быть одинаковыми или различными.

Предпочтительные примеры “(C1-C6 алкил)уреидо” включают метилуреидо и этилуреидо, но этим не ограничиваются.

Предпочтительные примеры “C1-C6 гидроксиалкил” включают гидроксиметил и гидроксиэтил, но этим не ограничиваются.

Предпочтительные примеры “C1-C6 алкилсульфониламино” включают метилсульфониламино, этилсульфониламино и изопропилсульфониламино, но этим не ограничиваются.

Предпочтительные примеры “C1-C6 алкиламино” включают метиламино и этиламино, но этим не ограничиваются.

Предпочтительные примеры “ди(C1-C6 алкил)амино” включают диметиламино и диэтиламино, но этим не ограничиваются.

Конкретные примеры “C2-C7 алканоиламино” включают ацетиламино, пропиониламино, бутириламино, изобутириламино, валериламино, изовалериламино и гексаноиламино, но этим не ограничиваются. В частности, предпочтительными является ацетиламино.

Помимо этого, более предпочтительные примеры из каждой Группы заместителей показаны далее.

В Группе заместителей C, наиболее предпочтительным является диметиламино.

В Группе заместителей D, наиболее предпочтительными являются метил, гидрокси, аминометил, диметиламинометил, (CD3)2NCH2- (где D означает атом дейтерия), этилметиламинометил, диэтиламинометил, ди-трет-бутиламинометил, диметиламиноэтил, амино, метиламино, диметиламино, диэтиламино, метиламинометил, цианометил(метил)аминометил, 2-гидроксиэтил(метил)аминометил, пирролидинил, метоксипирролидинил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил, пиперазинилметил, фторпирролидинилметил, гидроксипирролидинилметил, гидроксиметилпирролидинилметил, метоксипирролидинилметил, аминопиперидинилметил, диметиламинометилкарбониламино, 1-аминоэтилкарбониламино, 1-аминоизобутилкарбониламино или пирролидинилкарбониламино.

В Группе заместителей E, более предпочтительными являются галоген, аминометил, 1-амино-1-метилэтил, 2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил, диметиламинометил, диметиламиноэтил, ацетиламино, диметиламино, метилпиперазинилметил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил или метилпиперазинилэтил, и наиболее предпочтительным является диметиламинометил.

В Группе заместителей F, предпочтительными являются карбамоил, амино, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, 1-(диметиламино)этил, пирролидинилметил, пирролидинилэтил, морфолино, морфолинометил или 4-метилпиперазинил, и наиболее предпочтительными являются диметиламинометил, 1-(диметиламино)этил, пирролидинилметил, морфолинометил или 4-метилпиперазинил.

В Группе заместителей G, более предпочтительными являются галоген, гидрокси, циано, метил, метокси, этокси, трифторметокси, амино, метилсульфониламино, карбамоил, сульфамоил, диметиламинометил, метилуреидо, бензилуреидо или пиперазинил, и наиболее предпочтительными являются галоген, гидрокси, метокси, этокси или трифторметокси.

В Группе заместителей H, предпочтительными являются галоген, циано, метил, метокси, амино, карбамоил, или диметиламинопропиламинокарбонил, или аминоциклогексиламинокарбонил, и наиболее предпочтительным является циано.

В Группе заместителей I, наиболее предпочтительными являются диметиламинометил, пиперазинил, метилпиперазинил, пиперидил, метилпиперидил, аминопиперидил, метиламинопиперидил, метилпирролидинил, пирролидинилметил, аминопирролидинил, метиламинопирролидинил, диметиламинопирролидинил, пиперидиламино, пирролидиниламино, аминоциклогексил, метиламиноциклогексил, 2-аминоэтокси, 2-(диметиламино)этокси, 2-(диметиламино)этиламино, 2-пирролидинилэтил или диметиламиноэтилокси.

Фармацевтически приемлемые соли соединения (1) обозначают, например, аддитивные соли фармацевтически приемлемых кислот, аддитивные соли аминокислот или тому подобное. Конкретные примеры аддитивных солей фармацевтически приемлемых кислот соединения (I) включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат и фосфат, соли органических кислот, такие как ацетат, малеат, фумарат, цитрат и тому подобное, и примеры солей фармацевтически приемлемых аминокислот включают аддитивные соли аминокислот, таких как лизин, глицин, фенилаланин, аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота.

Примеры заболеваний, вовлекающих сверхэкспрессию MELK, которые можно лечить и/или, предотвращать посредством фармацевтических композиций, содержащих в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по настоящему изобретению, включают, но этим не ограничиваются, рак, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, холангеогенную карциному, хроническую миелоидную лейкемию (CML), рак ободочной и прямой кишки, эндометриоз, рак пищевода, рак желудка, рак печени, немелкоклеточный рак легких (NSCLC), лимфому, остеогенную саркому, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак простаты, почечную карциному и мелкоклеточный рак легких (SCC). Примеры рака, который можно лечить и/или предотвратить, включают, но этим не ограничиваются, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, холангеогенную карциному, CML, рак ободочной и прямой кишки, эндометриоз, рак пищевода, рак желудка, рак печени, NSCLC, лимфому, остеогенную саркому, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак простаты, почечную карциному и SCC.

Соединение (I) охватывает соединения, которые могут обладать стереоизомерами, такими как изомеры положения, геометрические изомеры, оптические изомеры и таутомеры, и все возможные изомеры, в том числе и их смеси включены в настоящее изобретение.

Когда необходимо получение соли соединения (I), если соединение (I) может быть получено в виде соли, она может быть очищена как таковая, и, если соединение (I) получено в свободной форме, оно может быть выделено и очищено путем растворения или суспендирования в подходящем растворителе, и к нему добавлена кислота или аминокислота для образования соли.

Кроме того, соединение (I) и его фармацевтически приемлемые соли могут существовать в виде аддуктов с водой или различными другими растворителями, и указанные аддукты также включены в настоящее изобретение.

Конкретные примеры соединения (I) по настоящему изобретению показаны в таблице 1. Однако, соединения по настоящему изобретению ими не ограничиваются. (№ Примера соответствует номеру вышеуказанного соединения)

Таблица 1
№ Структура Название соединения ESI MS
(m/z)
1 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метоксихинолин-3-карбоксилат 331
2 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метилхинолин-3-карбоксилат 315
3 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-фторхинолин-3-карбоксилат 319
4 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксилат 301
5 этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-метилхинолин-3-карбоксилат 363
6 этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-метоксихинолин-3-карбоксилат 379
7 этил 4-(4-ацетамидофениламино)хинолин-3-карбоксилат 349
8 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(трифторметокси)хинолин-3-карбоксилат 385
9 N1-(3-бромхинолин-4-ил)-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин 308
10 этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-фторхинолин-3-карбоксилат 367
11 N1,N1-диметил-N3-(хинолин-4-ил)пропан-1,3-диамин 229
12 N-(4-(хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид 277
13 N1,N1-диметил-N3-(3-(тиофен-2-ил)хинолин-4-ил)пропан-1,3-диамин 311
14 N-(4-(6-хлор-3-(4-хлорбензоил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид 450
15 (6-хлор-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)(4-хлорфенил)метанон 402
16 4-(4-ацетамидофениламино)-N-(4-хлорфенил)хинолин-3-карбоксамид 431
17 N-(4-хлорфенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксамид 383
18 N-(4-(6-хлор-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид 380
19 (6-хлор-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 332
20 N-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфениламино)хинолин-3-карбоксамид 408
21 этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-(трифторметокси)хинолин-3-карбоксилат 433
22 N-(4-хлорфенил)-4-(пиперидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксамид 395
23 N-(4-хлорфенил)-4-((1-этилпирролидин-2-ил)метиламино)хинолин-3-карбоксамид 409
24 этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-хлорхинолин-3-карбоксилат 384
25 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат 393
26 этил 6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксилат 380
27 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(тиофен-2-ил)хинолин-3-карбоксилат 384
28 этил 6-хлор-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксилат 336
29 N-((1-этилпирролидин-2-ил)метил)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-4-амин 337
30 N-(4-(3-(тиофен-2-ил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид 359
31 этил 4-(4-ацетамидофениламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 428
32 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-N-(4-хлорфенил)хинолин-3-карбоксамид 395
33 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 344
34 (4-(3-аминопропиламино)-6-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 304
35 N-(4-(6-бром-3-(тиофен-2-карбонил)хинолин-4-иламино)фенил)ацетамид 466
36 (6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон 418
37 N1,N1-диметил-N3-(6-(трифторметокси)хинолин-4-ил)пропан-1,3-диамин 313
38 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-карбоксилат 378
39 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(3-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат 393
40 (6-хлор-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 330
41 4-хлор-1-(6-хлор-4-(пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 366
42 (6-хлор-4-((3-(диметиламино)пропил)(метил)-амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 346
43 (6-хлор-4-(4-(диметиламино)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 366
44 этил 4-(4-аминофениламино)-6-хлорхинолин-3-карбоксилат 342
45 этил 6-хлор-4-(4-(диметиламино)фениламино)-хинолин-3-карбоксилат 370
46 этил 4-(4-(диметиламино)фениламино)-6-(трифторметокси)хинолин-3-карбоксилат 419
47 (4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон 432
48 (6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 376
49 4,4'-(хинолин-4,6-диил)дифенол 313
50 4-(4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-6-ил)фенол 321
51 N1-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-6-метоксихинолин-4-ил)-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин 375
52 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)хинолин-6-ил)фенол 333
53 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон 444
54 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон 430
55 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 402
56 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 388
57 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метокси-N,N-диметилхинолин-3-карбоксамид 330
58 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-метокси-N-метилхинолин-3-карбоксамид 316
59 этил 6-(4-аминофенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксилат 392
60 этил 6-(4-карбамоилфенил)-4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-3-карбоксилат 421
61 этил 6-(6-цианопиридин-3-ил)-4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-3-карбоксилат 403
62 этил 6-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(3-(диметиламино)-пропиламино)хинолин-3-карбоксилат 393
63 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-(метилсульфонамидо)-фенил)хинолин-3-карбоксилат 471
64 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-карбоксилат 424
65 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-метоксифенил)хинолин-3-карбоксилат 408
66 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-карбоксилат 367
67 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(1H-индазол-5-ил)хинолин-3-карбоксилат 418
68 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-сульфамоилфенил)хинолин-3-карбоксилат 457
69 N-(3-(диметиламино)пропил)-5-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)пиколинамид 517
70 этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 392
71 этил 6-бром-4-((транс)-4-гидроксициклогексиламино)-хинолин-3-карбоксилат 393
72 этил 4-(3-аминопропиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 352
73 этил 6-бром-4-(2-(диэтиламино)этиламино)-хинолин-3-карбоксилат 394
74 этил 6-бром-4-((1-этилпирролидин-2-ил)метиламино)хинолин-3-карбоксилат 406
75 (6-бром-4-(3-(диметиламино)пропокси)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 377
76 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиколинонитрил 411
77 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(тиофен-2-карбонил)хинолин-6-ил)пиколинонитрил 454
78 4-(хинолин-6-ил)фенол 221
79 4-(4-(3-(диметиламино) пропиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)фенол 404
80 дигидрохлорид 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-метоксифенил)хинолин-3-карбоновой кислоты 379
81 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 432
82 этил 6-бром-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-карбоксилат 392
83 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)хинолин-3-ил)(тиофен-2-ил)метанон 459
84 N-((транс)-4-аминоциклогексил)-5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)пиколинамид 540
85 этил 6-бром-4-(3-(диэтиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксилат 408
86 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)фенол 416
87 N-((транс)-4-аминоциклогексил)-5-(4-хлор-3-(тиофен-2-ил)хинолин-6-ил)пиколинамид 463
88 этил 4-((транс)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 406
89 этил 4-(2-(диэтиламино)этиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат 408
90 этил 4-((1-этилпирролидин-2-ил)метиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат 420
91 этил 6-бром-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат 392
92 этил 6-бром-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-карбоксилат 378
93 этил 4-(3-аминопропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат 365
94 этил 6-бром-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-карбоксилат 407
95 этил 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(пиридин-3-ил)хинолин-3-карбоксилат 378
96 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 412
97 1-(6-бром-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)-4-морфолинобутан-1-он 463
98 этил 6-бром-4-((транс)-4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбоксилат 448
99 этил 4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 392
100 этил 6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат 420
101 этил 4-(3-(1H-имидазол-1-ил)-пропиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 403
102 4-(3-циклопропил-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-6-ил)-2-метоксифенол 392
103 4-(3-циклопропил-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-6-ил)фенол 361
104 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-циклопропилхинолин-6-ил)фенол 373
105 4-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-6-ил)фенол 438
106 этил 6-(4-цианофенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-карбоксилат 402
107 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 434
108 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-изобутирилхинолин-6-ил)пиколинонитрил 414
109 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 390
110 этил 6-бром-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-карбоксилат 406
111 этил 4-((3-(аминометил)циклогексил)метиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 420
112 этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(6-цианопиридин-3-ил)хинолин-3-карбоксилат 415
113 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)-N,N-диметилхинолин-3-карбоксамид 392
114 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-N-этил-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид 392
115 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-N-((транс)-4-гидроксициклогексил)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид 463
116 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 426
117 (транс)-N1-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил)циклогексан-1,4-диамин 398
118 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-метоксифенол 442
119 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)тиофен-2-карбонитрил 417
120 этил 6-бром-4-(пиперидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат 392
121 этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксилат 405
122 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)хинолин-3-карбоксамид 477
123 4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)хинолин-3-карбоксамид 476
124 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 436
125 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)пиколинамид 440
126 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 466
127 этил 6-бром-4-(3-(2-гидроксиэтиламино)пропиламино)хинолин-3-карбоксилат 396
128 этил 4-(3-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 392
129 этил 4-(3-ацетамидо-2-метилпропиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 408
130 этил 6-бром-4-(3-карбамоилпиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат 406
131 этил 6-бром-4-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат 406
132 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиридин-2(1H)-он 402
133 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 460
134 N-(2-(1H-имидазол-5-ил)этил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид 459
135 N-((транс)-4-аминоциклогексил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-карбоксамид 462
136 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 441
137 (6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 416
138 этил 4-(4-аминопиперидин-1-ил)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 378
139 этил 6-бром-4-(3-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат 420
140 этил 6-бром-4-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)хинолин-3-карбоксилат 418
141 этил 6-(4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат 405
142 этил 6-бром-4-гидроксихинолин-3-карбоксилат 296
143 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 405
144 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-пиррол-3-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 374
145 этил 4-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 392
146 этил 4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-морфолинохинолин-3-карбоксилат 398
147 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-(аминометил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 415
148 (6-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 427
149 этил 6-бром-4-(пиридин-4-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат 386
150 этил 4-(4-аминобензиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 400
151 этил 6-бром-4-(хинуклидин-3-иламино)хинолин-3-карбоксилат 404
152 этил 6-бром-4-(пирролидин-3-илметиламино)хинолин-3-карбоксилат 378
153 этил 4-(азетидин-3-илметиламино)-6-бромхинолин-3-карбоксилат 364
154 этил 6-бром-4-(4-((метиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбоксилат 406
155 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 492
156 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 437
157(a) гидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)-
метанона		 470
157(b) дигидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 470
158 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 419
159 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-2-гидроксибензонитрил 427
160 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 470
161 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 430
162 (6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 452
163 (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 466
164 5-(4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 412
165 (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 432
166 (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 426
167 этил 6-бром-4-(диметиламино)хинолин-3-карбоксилат 323
168 этил 6-бром-4-(этиламино)хинолин-3-карбоксилат 323
169 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 450
170 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 412
171 этил 6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-карбоксилат 428
172 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-3-метилпиколинонитрил 426
173 этил 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(диметиламино)хинолин-3-карбоксилат 401
174 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 437
175 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 470
176 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 436
177 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 432
178 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-1H-бензо[d]имидазол -2(3H)-он 442
179 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 454
180 (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 437
181 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 480
182 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-1H-пиррол-2-карбонитрил 399
183 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 426
184 этил 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(этиламино)хинолин-3-карбоксилат 401
185(a) гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 522
185(b) дигидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 522
186 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 469
187 циклопропил(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 474
188 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-(гидроксиметил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 416
189 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 437
190 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2,3-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 437
191 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол 464
192 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 492
193 циклопропил(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 488
194 циклопропил(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон 494
195 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлорфенол 446
196 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)метанон 446
197 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 450
198 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидроксициклогекс-1-енил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 406
199 (6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 482
200 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 427
201 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 480
202 (6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 440
203 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 450
204 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)метанон 452
205 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 456
206 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 391
207 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дифторфенол 447
208 Циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)метанон 452
209 (4-((цис)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-хлорфенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 420
210 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 481
211 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(диметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 397
212 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 386
213 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 375
214 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 439
215 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 451
216 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)этиламино)хинолин-3-ил)метанон 447
217 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(диметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 367
218 циклопропил(4-(диметиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 362
219 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 438
220 5-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)-3-фторпиколинонитрил 429
221 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(диэтиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 425
222 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 437
223 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(диэтиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 371
224 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 383
225(a) 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 472
225(b) дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она 472
226 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол 480
227 4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол 476
228 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-метоксипиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 417
229 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-метил-1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 389
230 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,4-диметоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 446
231 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(циклопентиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 437
232 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пентан-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 439
233 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 407
234 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(диэтиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 395
235 N1-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил)-N4,N4-диэтилциклогексан-1,4-диамин 454
236 2-хлор-4-(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 502
237 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-хлорпиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 421
238 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(пентан-3-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 385
239 5-(4-(циклопентиламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 383
240 дигидрохлорид 2-хлор-4-(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенола 532
241 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)метанон 437
242 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)метанон 432
243 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 466
244 5-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 465
245 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 518
246 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 488
247 5-(4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 479
248 1-(1-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил)пиперидин-4-ил)-N,N-диметилэтанамин 440
249 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 466
250 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
251 2-хлор-4-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 460
252 2-хлор-6-метокси-4-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 490
253 6-бром-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-3-(метилсульфонил)хинолин-4-амин 412
254 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)метанон 466
255 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 494
256 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 444
257 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанон 362
258 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 411
259 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон 440
260 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 404
261 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 454
262 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 482
263 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)метанон 498
264 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 482
265 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 464
266 циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 460
267 дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-она 486
268 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 441
269 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 496
270 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-метилпиперидин-4-ил)метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 468
271 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 454
272 1-(1-(6-бром-3-(изопропилсульфонил)хинолин-4-ил)пиперидин-4-ил)-N,N-диметилэтанамин 468
273 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-фторпиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 404
274 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 546
275 2-хлор-4-(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-3-(изопропилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 516
276 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 494
277 (6-бром-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 442
278 циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-7-фтор-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 478
279 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 464
280 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
281 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 490
282 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 467
283 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
284 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 484
285 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 455
286 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-7-фтор-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 450
287 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 472
288 (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 439
289 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 512
290 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-7-фторхинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 459
291 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 454
292 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 400
293 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(диметиламино)пропиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 442
294 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-7-фторхинолин-3-ил)метанон 484
295 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 500
296 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 496
297 1-(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 480
298 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 526
299 циклопропил(4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фтор-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 492
300 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 514
301 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-(диметиламино)этил)пиперидин-1-ил)-7-фторхинолин-3-ил)метанон 530
302 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 496
303 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 496
304 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 454
305 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон 468
306 1-(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-6-(4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 516
307 циклопропил(6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 504
308 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 506
309 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 518
310 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил)метанон 470
311 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((цис)-4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 522
312 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлорфенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 456
313 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 540
314 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 522
315 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)-метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
316 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
317 1-(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 476
318 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 492
319 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 522
320 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон 464
321 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон 494
322 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 484
323 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 510
324 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 512
325 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)-метиламино)хинолин-3-ил)метанон 512
326 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 496
327 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)-метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 496
328 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 478
329 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)-метиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 478
330 1-(4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-изобутирилхинолин-6-ил)фенил)-3-бензилмочевина 536
331 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 510
332 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 506
333 1-(4-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-3-изобутирилхинолин-6-ил)фенил)-3-метилмочевина 460
334 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 536
335 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 466
336 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон 482
337 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 524
338 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 472
339 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 502
340 циклопропил(4-(диметиламино)-6-(3-(пиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 401
341 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
342 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 490
343 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
344 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 480
345 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)метанон 506
346 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 490
347 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 482
348 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 510
349 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 523
350 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 505
351 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 535
352 (4,6-бис(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 510
353 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон 474
354 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 510
355 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 498
356 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 487
357 (4-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-6-(4-((диметиламино)метил)фенил)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 487
358 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 480
359 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 468
360 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 498
361 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 480
362 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон 456
363 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 510
364 1-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)этанон 438
365 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 494
366 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 532
367 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 498
368 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 528
369 5-(3-ацетил-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 441
370 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 534
371 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 504
372 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 522
373 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 535
374 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)этанон 480
375 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 505
376 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 523
377 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)этанон 464
378 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 470
379 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 486
380 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 475
381 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 550
382 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 522
383 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 530
384 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 510
385 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 520
386 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 538
387 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 500
388 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 518
389 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 492
390 2-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон 497
391 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)этанон 476
392 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 482
393 2-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон 479
394 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 535
395 2-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон 509
396 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 516
397 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 562
398 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 557
399 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол 500
400 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 516
401 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 516
402 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 523
403 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 505
404 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 530
405 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 523
406 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 527
407 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол 518
408 2-хлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол 500
409 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон 534
410 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 512
411 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 482
412 2-хлор-6-метокси-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол 530
413 5-(3-ацетил-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 449
414 5-(3-ацетил-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 422
415 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 506
416 дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона 506
417 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон 507
418 5-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 429
419 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 502
420 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 522
421 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 522
422 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 518
423 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол 506
424 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 488
425 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 518
426 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 455
427 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 500
428 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил 477
429 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 503
430 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 532
431 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил)-хинолин-3-ил)метанон 491
432 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-карбонитрил 447
433 6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил 447
434 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил 465
435 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 491
436 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 513
437 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 523
438 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 528
439 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 450
440 4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-2-он 537
441 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 493
442 1-(4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 511
443 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 517
444 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 529
445 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон 533
446 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-карбонитрил 439
447 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-карбонитрил 451
448 (6-(5-хлор-4-гидрокси-2-метилфенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 478
449 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)метанон 480
450 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон 563
451 4-(3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид 548
452 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 517
453 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-6-(1H-индол-5-ил)хинолин-3-ил)метанон 453
454 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-(трифторметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 498
455 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон 523
456 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон 535
457 (6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
458 циклопропил(6-(4-(дифторметокси)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 480
459 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон 519
460 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
461 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 491
462 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
463 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-3-ил)метанон 548
464 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон 505
465 циклопропил(6-(4-(дифторметил)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 464
466 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол 458
467 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол 476
468 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 488
469 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 491
470 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
471 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
472 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 548
473 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол 500
474 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)индолин-2-он 469
475 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 530
476 (4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон 556
477 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 497
478 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 546
479 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)метанон 534
480 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(5-гидрокси-1H-индол-2-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 443
481 метил 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензоат 472
482 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 546
483 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 518
484 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 485
485 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)хинолин-3-ил)метанон 547
486 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 454
487 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 506
488 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 506
489 (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 513
490 (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 525
491 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол 464
492 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензойная кислота 458
493 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 480
494 гидрохлорид (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 480
495 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 484
496 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 519
497 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)метанон 535
498 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол 448
499 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлорфенол 430
500 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол 460
501 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 468
502 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 468
503 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 531
504 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 462
505 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 462
506 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 474
507 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 478
508 гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 478
509 5-(4-(4-(аминометил)фениламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 420
510 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 484
511 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 522
512 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 518
513 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
514 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 496
515 (4-((1S,4S)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 468
516 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 435
517 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 480
518 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-метил)(метил)амино)-ацетонитрил 533
519 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 488
520 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 506
521 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)-2-(диметиламино)этанон 520
522 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 427
523 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 468
524 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-метил)(метил)амино)-ацетонитрил 521
525 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 518
526 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 512
527 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 428
528 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 530
529 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он 468
530 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 508
531 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-она 508
532 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он 456
533 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 452
534 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 440
535 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-хинолин-3-ил)бутан-1-он 472
536 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 420
537 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 492
538 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметил-амино)метил)фениламино)-хинолин-3-ил)бутан-1-он 504
539 5-(3-бутирил-4-(4-((диметил-амино)метил)фениламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 451
540 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
541 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
542 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 454
543 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 454
544 4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид 462
545 4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид 466
546 4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)бензамид 488
547 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-7-фторхинолин-3-ил)метанон 524
548 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 548
549 гидрохлорид (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 548
550 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
551 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
552 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-8-фторхинолин-3-ил)метанон 524
553 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 545
554 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
555 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 472
556 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 548
557 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
558 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 458
559 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 552
560 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 442
561 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
562 гидрохлорид (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 532
563 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 508
564 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 484
565 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 488
566 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 549
567 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 533
568 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 530
569 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 552
570 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 540
571 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 556
572 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 519
573 гидрохлорид (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 519
574 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 535
575 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 534
576 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 518
577 гидрохлорид (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 518
578 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 548
579 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 478
580 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 482
581 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3,3-дифторпирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 568
582 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 531
583 циклопропил(4-(4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон 565
584 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 539
585 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанона 539
586 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 534
587 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 522
588 гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 522
589 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 461
590 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 465
591 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 449
592 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
593 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 536
594 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон 493
595 (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
596 (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 524
597 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 498
598 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 569
599 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 564
600 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 555
601 гидрохлорид (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 506
602 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 506
603 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 502
604 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 490
605 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 514
606 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 510
607 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 510
608 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 514
609 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
610 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 548
611 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
612 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 516
613 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 520
614 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 520
615 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 504
616 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон 505
617 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 532
618 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 568
619 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанона 568
620 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 498
621 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 466
622 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 502
623 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 520
624 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)метанон 506
625 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 536
626 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 533
627 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 552
628 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 549
629 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 490
630 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 550
631 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 538
632 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 526
633 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)-амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 538
634 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)-амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 542
635 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)-амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона 542
636 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 551
637 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 563
638 (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 484
639 (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 480
640 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 504
641 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 508
642 (R)-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 526
643 (R)-циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 542
644 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 545
645 (R)-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 538
646 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 548
647 гидрохлорид (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 548
648 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
649 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
650 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 548
651 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
652 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 528
653 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 531
654 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 535
655 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон 535
656 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 519
657 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 507
658 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 533
659 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 529
660 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
661 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 555
662 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 565
663 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 582
664 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 560
665 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 530
666 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 534
667 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 518
668 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 577
669 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 531
670 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 535
671 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 519
672 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 517
673 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 512
674 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 520
675 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 544
676 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 556
677 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 505
678 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 509
679 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 493
680 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 532
681 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 522
682 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 562
683 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 558
684 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 546
685 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((метиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 498
686 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 538
687 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 550
688 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон 518
689 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 558
690 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 562
691 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 546
692 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 516
693 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 504
694 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 576
695 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 576
696 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 559
697 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 571
698 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 520
699 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
700 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 530
701 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 514
702 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 508
703 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 536
704 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 504
705 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 550
706 гидрохлорид (4-(1-(1R,4R)-4-аминоциклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 536
707 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
708 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
709 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)-хинолин-3-ил)метанон 536
710 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 521
711 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 537
712 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 533
713 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 496
714 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 484
715 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 500
716 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-она 500
717 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклопентиламино)хинолин-3-ил)этанон 456
718 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклопентиламино)хинолин-3-ил)этанон 472
719 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 440
720 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон 506
721 1-(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 454
722 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 505
723 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 509
724 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 493
725 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 516
726 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 456
727 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 452
728 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклопентиламино)-хинолин-3-ил)этанон 527
729 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 494
730 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 490
731 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 496
732 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 506
733 1-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 506
734 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 508
735 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 548
736 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 520
737 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 536
738 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 496
739 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 500
740 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 500
741 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 484
742 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 484
743 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 490
744 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 494
745 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 478
746 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 532
747 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 536
748 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 536
749 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 524
750 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 486
751 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 470
752 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 482
753 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 528
754 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 486
755 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 482
756 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 539
757 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 470
758 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 510
759 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 478
760 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 506
761 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 522
762 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 494
763 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)этанон 456
764 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пирролидин-3-ил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 521
765 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)этанон 472
766 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил)-амино)хинолин-3-ил)этанона 472
767 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 512
768 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)-циклогексил)амино) хинолин-3-ил)этанона 512
769 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметил-амино)метил)фениламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-он 490
770 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 478
771 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 494
772 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 527
773 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 492
774 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон 504
775 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 518
776 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 520
777 тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 520
778 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 516
779 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 527
780 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 523
781 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 525
782 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 542
783 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 511
784 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1r,3r)-3-((диметиламино)метил)цикло-бутиламино)хинолин-3-ил)этанон 458
785 тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 506
786 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 511
787 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 537
788 тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 522
789 тригидрохлорид 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 532
790 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 514
791 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 510
792 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 542
793 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 538
794 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 498
795 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 501
796 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 488
797 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 546
798 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 546
799 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 530
800 гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 530
801 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 520
802 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 520
803 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 504
804 тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 548
805 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 494
806 тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 536
807 тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 562
808 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 526
809 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 537
810 тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 542
811 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 538
812 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 542
813 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 480
814 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 496
815 тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 520
816 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 496
817 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 500
818 тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 525
819 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 527
820 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 527
821 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон 485
822 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 511
823 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон 501
824 тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 536
825 тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 520
826 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 470
827 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 486
828 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 559
829 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 576
830 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 533
831 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 549
832 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 525
833 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)-2-метилхинолин-3-ил)этанона 500
834 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)-2-метилхинолин-3-ил)этанона 484
835 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 542
836 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 510
837 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 520
838 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 536
839 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)метанон 616
840 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 600
841 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 564
842 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)метанон 580
843 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-она 526
844 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4r)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 526
845 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 484
846 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-она 510
847 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 494
848 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 495
849 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазине-1-карбонил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 539
850 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 501
851 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 485
852 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 511
853 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 520
854 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 536
855 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 536
856 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 520
857 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанон 500
858 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)-амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 478
859 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)-метил)циклогексил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 484
860 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 534
861 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 500
862 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 484
863 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 550
864 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((бис-(тридейтерометил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 492
865 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамид 500
866 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 536
867 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 519
868 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 545
869 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 528
870 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексан-карбоксамида 484
871 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 535
872 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 542
873 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 521
874 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида 539
875 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида 555
876 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида 513
877 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида 529
878 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида 499
879 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола 540
880 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 505
881 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанон 547
882 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 531
883 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола 557
884 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 547
885 гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола 531
886 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида 515
887 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 586
888 гидрохлорид 1-(6-(4'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-4-ил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 528
889 гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола 556
890 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-6-ил)фенола 549
891 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-6-ил)фенола 532
892 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)цикло-гексанкарбоксамида 543
893 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)цикло-гексанкарбоксамида 527
894 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 569
895 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 466
896 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 476
897 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((2-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 535
898 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 555
899 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 546
900 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 530
901 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 478
902 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 467
903 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона 504
904 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона 488
905 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 492
906 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 573
907 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида 527
908 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил)этанона 403
909 тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенола 542
910 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-6-(1H-индазол-5-ил)хинолин-3-ил)этанона 442
911 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 442
912 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)этанона 392
913 тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенола 558
914 гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида 541
915 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида 543
916 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона 536
917 гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)метанона 541
918 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 529
919 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 512
920 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пирролидин-2-карбоксамида 541
921 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пирролидин-2-карбоксамида 525
922 гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида 558
923 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 530
924 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона 570
925 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 514
926 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 526
927 гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)метанона 575
928 гидрохлорид 2-амино-N-((1R,4R)-4-((6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пропанамида 558
929 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексил)амино)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)этанона 468
930 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 536
931 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 552
932 гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пропанамида 541
933 2-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-6-ил)-5-метоксиизоиндолин-1-он 487
934 тригидрохлорид (S)-1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 536
935 дигидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 418
936 гидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 454
937 дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она 456
938 гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она 439
939 гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 444
940 гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 440
941 дигидробромид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона 498
942 дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)этанона 480
943 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 470
944 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)-метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 486
945 гидрохлорид 5-(3-ацетил-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)-метил)циклогексил)амино)хинолин-6-ил)пиридин-2(1H)-она 419

Соединение (I) и его фармацевтически приемлемые соли могут быть введены самостоятельно, как они есть; однако, обычно, они предпочтительно представлены в виде различного типа фармацевтических композиций. Такие фармацевтические композиции могут быть использованы для животных или человека.

При использовании для лечения, фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут содержать в качестве активного ингредиента только соединение (I) или его фармацевтически приемлемую соль, или смесь с любыми другими активными ингредиентами. Кроме того, эти фармацевтические композиции получают любыми способами, известными в области техники получения лекарственных препаратов путем смешивая активного ингредиента вместе с одним или несколькими типами фармацевтически приемлемых носителей (например, разбавителей, растворителей и наполнителей).

Целесообразно, когда при лечении используется наиболее эффективный способ введения, и примеры способов введения включают пероральный или парентеральный способ, такой как внутривенный способ.

Формой введения являются, например, таблетки и инъекции.

Таблетки и тому подобное, подходящие для перорального введения, могут быть получены, используя наполнители, такие как лактоза, разрыхлители, такие как крахмал, смазки, такие как стеарат магния, и связующие вещества, такие как гидроксипропилцеллюлоза.

Инъекции и тому подобное, которые подходят для парентерального введения, могут быть получены, используя, например, растворители или разбавители, такие как солевые растворы, растворы глюкозы или смесь соленой воды и раствора глюкозы.

Доза соединения (I) или его фармацевтически приемлемой соли, и количество доз различны в зависимости от формы введения, возраста и массы тела пациента, природы симптома, подвергаемого лечению, или тяжести и тому подобного, но обычно для перорального введения доза составляет от 0,01 мг до 1000 мг, предпочтительно, в пределах от 0,05 мг до 100 мг для взрослого человека, и ее вводят от одного до нескольких раз в день. В случае парентерального введения, такого как внутривенное введение, доза составляет от 0,001 мг до 1000 мг, или, предпочтительно, от 0,01 мг до 100 мг для взрослого человека от одного до нескольких раз в день. Однако, эти дозы и число доз изменяются в зависимости от различных условий, указанных выше.

Здесь и далее, настоящее изобретение будет, в частности, описано посредством отсылки к примерам, но не ограничивая ими объем настоящего изобретения.

Представляющие интерес промежуточные соединения и соединения в следующих примерах могут быть выделены и очищены способами разделения и очистки, обычно используемыми в области синтетической органической химии, если не указанно иного, и примеры включают фильтрацию, экстракцию, промывку, высушивание, концентрирование, перекристаллизацию и различные виды хроматографий. Альтернативно, промежуточные соединения могут быть подвергнуты последующему взаимодействию без очистки.

Кроме того, в примерах, показанных ниже, если не указано иного, когда определенную группу преобразуют в условиях способа получения или она является неподходящей для выполнения способа, представляющее интерес соединение может быть получено с использованием способов введения и удаления защитных групп, обычно используемых в синтетической органической химии (например, “Protective Groups in Organic Synthesis”, T. W. Greene, John Wiley & Sons Inc., 1999). Кроме того, порядок реакционных процессов в группе введения заместителей может быть изменен по мере необходимости.

Примеры

Конкретные способы получения вышеуказанных соединений приведены далее.

Схема 1

Требуемые анилины A нагревали в присутствии триэтилортоформиата и подходящих замещенных сложных эфиров B с получением продуктов конденсации C (Схема 1). Промежуточные соединения C нагревали в Даутерме A для облегчения внутримолекулярной циклизации и получали замещенные хинолины D. В конце, спирт в 4-положении преобразовывали в хлорид, используя оксихлорид фосфора с получением ключевых промежуточных соединений E (схема 1).

Схема 2

Хлоридную группу, присутствующую в промежуточных соединениях E, подвергали воздействию в различных реакционных условиях (например, замещению аминами R6R7N или опосредованными металлами поперечным конденсациям) для замены на требуемые заместители (R2,2A) в 4-положении хинолинового кольца и получали соединения F-1. Необязательно, промежуточные соединения E могут быть подвергнуты воздействию в различных реакционных условиях (например, опосредованными металлами поперечным конденсациям) для замены на подходящие заместители (R3,3A) в 6-положении хинолинового кольца и получали соединения F-2. В конце, промежуточные соединения F-1 и F-2 могут быть обработаны требуемым заместителем R3 и R2, соответственно, с получением хинолиновых соединений G (Схема 2).

Схема 3

Промежуточные соединения D (где R1 = этиловый эфир) подвергали преобразованию в промежуточные соединения H путем замены бромида на подходящую группу R3. Последующая реакция с оксихлоридом фосфора давала 4-хлорхинолин промежуточные соединения I (схема 3). Указанные промежуточные соединения подвергали взаимодействию в различных реакционных условиях для введения требуемых заместителей R2 и получали соединения J. В конце, этиловый эфир омыляли и промежуточную кислоту подвергали взаимодействию с требуемыми аминами (R8R9N) с получением хинолиновых соединений K (схема 3).

Схема 4

Требуемые анилины A конденсировали с триэтилортоформиатом, и промежуточное соединение подвергали циклизации с получением хинолиновых промежуточных соединений D, где R1 представляет собой протон (схема 4). Обработка промежуточных соединений D оксихлоридом фосфора и далее N-йодсукцинимидом давала соединения E, где R1 представляет собой йод. Йодиды подвергали преобразованию в требуемые группы R1, как описано в разделе формула изобретения. В конце, 4- и 6-положения подвергали преобразованию в соответствующие заместители R2 и R3 с получением хинолиновых соединений G (Схема 4).

Общий способ A-1 (методика с boc-защитой)

В суспензию boc-защищенных аминов в ТГФ (0,1 M) добавляли избыток водной HCl, и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C до полного завершения реакции, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали с получением желаемых соединений G в виде соли HCl.

Общий способ A-2 (методика с boc-защитой)

В суспензию boc-защищенных аминов в ТГФ (0,1 M) добавляли трифторуксусную кислоту, и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C до полного завершения реакции, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% метанол/вода с 0,05% ТФУ). Желаемые фракции объединяли, концентрировали и элюировали через колонку с ионообменной смолой (используя метанол в качестве начального элюента и 7н аммиак в метаноле в качестве следующего элюента) с получением продуктов G в виде свободного основания.

Общий способ B (замена хлора в 4-положении)

В суспензию промежуточного соединения E (1,0 эквив.) в диоксане добавляли требуемый амин (1,0-2,0 эквив.) и N,N-диизопропилэтиламин (2,0-5,0 эквив.), и реакционную смесь нагревали при температуре 80°C в течение 16 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали, и остаток очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемых продуктов F.

Общий способ C (замена хлора в 4-положении)

В суспензию промежуточного соединения E (1,0 эквив.) в смеси 2:1 диоксан:ДМФ добавляли требуемый амин (1,0-2,0 эквив.), N,N-диизопропилэтиламин (2,0-5,0 эквив.) и мелко измельченный K2CO3 (2,0-3,0 эквив.), и реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 16 час. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали, и остаток очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемых продуктов F.

Общий способ D (замещение в 6-положении с использованием условий микроволнового излучения)

В суспензию промежуточного соединения F (1,0 эквив.), требуемого эфира бороновой кислоты (1,5-2,0 эквив.) и Pd(dppf)Cl2 (0,1-0,2 эквив.) в диоксане добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 3,0-4,0 экв.). Реакционную смесь дегазировали азотом и помещали в реактор микроволновой печи при температуре 120-140°C на 30-60 мин. Реакционную смесь охлаждали и очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемых продуктов G.

Общий способ E (синтез эфиров бороновой кислоты)

В суспензию соответствующего арилбромида (1,0 эквив.), бис(пинаколато)диборона (1,5-2,0 эквив.) и K2CO3 (2,0-3,0 эквив.) в диоксане добавляли Pd(dppf)Cl2 (0,05-0,1 эквив.). Реакционную смесь дегазировали азотом с последующим нагреванием при температуре 80°C в течение 2-16 час. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, градиент этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта. В некоторых случаях продукт перекристаллизовывали из гексана или смеси гексан/дихлорметан.

Общий способ F (замещение в 6-положении)

В суспензию промежуточного соединения F (1,0 эквив.), требуемого эфира бороновой кислоты (1,5-2,0 эквив.) и Pd(dppf)Cl2 (0,1-0,2 эквив.) в диоксане добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 3,0 эквив.). Реакционную смесь дегазировали азотом с последующим нагреванием при температуре 80°C в течение 2-3 час. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли этилацетатом, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта.

Общий способ A-2 (замещение в 4-положении в кислотных условиях)

В раствор соответствующего 6-бром-4-хлорхинолина в смеси 2:1 диоксан:ДМФ добавляли требуемые амин и п-толуолсульфоновую кислоту (0,8 эквив.). Реакционную смесь нагревали при температуре 80°C в течение 2-16 час, затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом или смесью 3:1 CHCl3/изопропанол. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта.

Общий способ H (замещенные пиридин и пиримидин, имеющие 4-положения)

В раствор 2-хлор-5-нитропиридина или 2-хлор-5-нитропиримидина в ТГФ (0,1 M) добавляли требуемый амин (1,1-1,6 эквив.) и триэтиламин (1,1-1,6 эквив.), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до полного завершения реакции, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь концентрировали, остаток растворяли в дихлорметане, промывали водной 1н HCl и затем водой. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток растворяли в тетрагидрофуране или этаноле (0,1-0,3 M), дегазировали и помещали в аппарат Парра с Pd/C (10%, 0,1 эквив.) и при давлении водорода 40-50 фунтов на кв.дюйм. Реакции давали протекать при комнатной температуре до завершения, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь фильтровали через диатомовую землю, и фильтрат концентрировали с получением желаемого анилина.

Общий способ I (замещенные пиридин и пиримидин, имеющие 4-положения)

В раствор 2-хлор-5-нитропиридина или 2-хлор-5-нитропиримидина в диоксане (0,1 M) добавляли требуемый спирт (1,1 эквив.) и гидрид натрия (60%-ная дисперсия в масле, 1,1 эквив.), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до полного завершения реакции, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь выливали в ледяную воду, и продукт экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток растворяли в тетрагидрофуране или этаноле (0,1-0,3 M), дегазировали и помещали в аппарат Парра с Pd/C (10%, 0,1 эквив.) и при давлении водорода 40-50 фунтов на кв.дюйм. Реакции давали протекать при комнатной температуре до завершения, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь фильтровали через диатомовую землю, и фильтрат концентрировали с получением желаемого анилина.

Общий способ J (однореакторное получение амина в 4-положении посредством восстановительного аминирования)

В раствор требуемого амина (1,4 эквив.) в дихлорметане (0,1 M), в атмосфере азота добавляли ацетат натрия (1,4 эквив.), и смесь перемешивали в течение 15 мин с последующим добавлением трет-бутил 4-оксоциклогексилкарбамата. Реакционную смесь перемешивали в течение дополнительных 15 мин, затем осторожно добавляли триацетоксиборгидрид натрия (1,5 эквив.), и реакционную смесь перемешивали до полного завершения реакции, как показывали данные LCMS анализа. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат концентрировали. Сырой продукт растворяли в смеси 1:1 тетрагидрофурана и водной HCl (3н), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 час. Реакционную смесь концентрировали и добавляли водный раствор гидроксида натрия (6н) до достижения щелочного pH. Продукт экстрагировали смесью 3:1 хлороформа и изопропанола, органический слой сушили и растворитель удаляли с получением желаемого амина.

Пример 384

Метил 3-(4-бромфениламино)-2-(циклопропанкарбонил)акрилат

Перемешиваемую смесь метил 3-циклопропил-3-оксопропаноата (20 г, 0,141 моль), триэтилортоформиата (28 мл, 0,169 моль) и 4-броманилина (24,2 г, 0,141 моль) нагревали при температуре 130°C в течение 5 час с насадкой Дина-Старка. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли метиленхлоридом и фильтровали через слой из силикагеля. Фильтрат упаривали с получением желаемого продукта (26,5 г, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 324 [C14H14BrNO2 + H]+.

Пример 385

(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Даутерм нагревали до температуры 250°C, порциями добавляли метил 3-(4-бромфениламино)-2-(циклопропанкарбонил)акрилат (24 г, 74,1 ммоль), и после завершения добавления реакционную смесь перемешивали в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли смесью 2:1 гексан/диэтиловый эфир и фильтровали с получением желаемого продукта (9,71 г, 45%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12,65 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,32 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=8,8, 2,3 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,8 Гц, 1H), 3,73-3,49 (м, J=7,5, 5,0 Гц, 1H), 1,15-0,76 (м, 4H).

Пример 386

(6-Бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Фосфорилхлорид (50 мл, 0,547 моль) охлаждали до температуры 0°C и добавляли (6-бром-4-гидроксихинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (21 г, 67,7 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 0°C в течение 2 час, при комнатной температуре в течение 2 час и концентрировали. Остаток растворяли в метиленхлориде и выливали в холодный 30%-ный водн. раствор гидроксида аммония. Водный слой отделяли и экстрагировали метиленхлоридом. Объединенные органические фракции высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали на слое из силикагеля с получением желаемого продукта (5,8 г, 22%) в виде твердого вещества коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,91 (с, J=6,4 Гц, 1H), 8,55-8,49 (м, 1H), 8,07-7,97 (м, 1H), 7,91 (дд, J=8,9, 2,1 Гц, 1H), 2,69-2,54 (м, 1H), 1,50-1,40 (м, 2H), 1,28-1,19 (м, 2H).

Пример 387

Этил 2-[(4-бромфениламино)метилен]-4-метил-3-оксопентаноат

Смесь этил 4-метил-3-оксопентаноата (31,6 г, 0,200 моль), триэтилортоформиата (41,6 мл, 0,250 моль) и 4-броманилина (36,1 г, 0,210 моль) нагревали при температуре 150°C в течение 2 час с насадкой Дина-Старка. По прошествии этого времени добавляли триэтилортоформиат (20,8 мл), и реакционную смесь перемешивали в течение 16 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли смесью 1:1 метиленхлорид/гексан (200 мл) и фильтровали через слой из силикагеля. Фильтрат концентрировали, растирали в гексане и фильтровали с получением желаемого продукта (33,2 г, 53%) в виде твердого вещества бледно-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 12,80 (д, J=11,9 Гц, 1H), 8,46 (д, J=13,0 Гц, 1H), 7,55-7,42 (м, 2H), 7,12-6,96 (м, 2H), 4,27 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 3,89-3,72 (м, 1H), 1,35 (т, J=7,1 Гц, 3H), 1,13 (д, J=6,8 Гц, 6H).

Пример 388

1-(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

В Даутерм при температуре 250°C порциями помещали этил 2-[(4-бромфениламино)метилен]-3-оксобутаноат (33,2 г, 97,6 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли гексаном, и образовавшийся осадок фильтровали с получением желаемого продукта (17 г, 59%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12,66 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,7 Гц, 1H), 4,11-3,89 (м, 1H), 1,06 (дд, J=6,8, 1,6 Гц, 6H).

Пример 389

1-(6-Бром-4-хлорхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

К фосфорилхлориду (160 мл) добавляли 1-(6-бром-4-гидроксихинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (16,0 г, 54,4 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 85°C в течение 1,5 часа. Реакционную смесь охлаждали и медленно выливали в смесь 2:1 насыщенный водн. раствор бикарбоната натрия/этилацетат при температуре 0°C. Органический слой отделяли и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали с получением желаемого продукта (14,8 г, 89%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 312 [C13H11BrClNO + H]+.

Пример 390

Этил 3-(4-бромфениламино)-2-(метилсульфонил)акрилат

Смесь этил 2-(метилсульфонил)ацетата (1,9 г, 11,4 ммоль), триэтилортоформиата (5,64 мл, 34,2 ммоль) и уксусного ангидрида (5 мл) нагревали при температуре 130°C в течение 5 час с насадкой Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждали, добавляли 4-броманилин (3,1 г, 18,0 ммоль), и реакционную смесь нагревали при температуре 150°C в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали путем колоночной хроматографии с получением желаемого продукта (1,08 г, 27% за 2 стадии) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,58 (д, J=13,5 Гц, 1H), 8,39 (д, J=13,7 Гц, 1H), 7,59-7,48 (м, 2H), 7,15-7,02 (м, 2H), 4,41 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 3,19 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,1 Гц, 3H).

Пример 391

6-Бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ол

В Даутерм при температуре 250°C порциями добавляли этил 3-(4-бромфениламино)-2-(метилсульфонил)акрилат (1,08 г, 3,10 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли гексаном и образовавшийся осадок фильтровали с получением желаемого продукта (573 мг, 61%) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: ESI MS m/z 302 [C10H8BrNO3S + H]+.

Пример 392

6-Бром-4-хлор-3-(метилсульфонил)хинолин

К фосфорилхлориду (19 мл) добавляли 6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ол (573 мг, 1,90 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 100°C 16 часов. Добавляли еще ТГФ (5 мл), и реакционную смесь перемешивали при температуре 100°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали и медленно выливали в раствор смеси 2:1 насыщенного бикарбоната натрия/этилацетата, предварительно охлажденный до температуры 0°C. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали с получением желаемого продукта (360 мг, 59%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 321 [C10H7BrClNO2S + H]+.

Пример 393

Этил 2-[(4-бромфениламино)метилен]-3-оксобутаноат

Перемешиваемую смесь этил 3-оксобутаноата (3,16 мл, 25,0 ммоль), триэтилортоформиата (4,99 мл, 30,0 ммоль) и броманилина (4,47 г, 26,0 ммоль) нагревали при температуре 150°C в течение 4 час с насадкой Дина-Старка. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и образовавшийся осадок суспендировали в смеси 1:1 эфир/гексан и фильтровали с получением желаемого продукта (3,4 г, 44%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 312 [C13H14BrNO3 + H]+.

Пример 394

1-(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)этанон

В Даутерм при температуре 250°C порциями добавляли этил 2-[(4-бромфениламино)метилен]-3-оксобутаноат (3,4 г, 10,9 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли гексаном, и образовавшийся осадок фильтровали с получением желаемого продукта (2,2 г, 76%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 266 [C11H8BrNO2 + H]+.

Пример 395

1-(6-Бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон

1-(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)этанон (2,2 г, 8,27 ммоль) суспендировали в фосфорилхлориде (30 мл), и реакционную смесь нагревали до температуры 85°C и перемешивали в течение 3 час. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и медленно выливали в раствор смеси 2:1 насыщ. водн. бикарбоната натрия/этилацетат, который охлаждали до температуры 0°C. Органический слой отделяли, промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем колоночной хроматографии с получением желаемого продукта (710 мг, 72%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета: ESI MS m/z 280 [C11H7BrClNO + H]+.

Пример 396

Этил 2-[(4-бромфениламино)метилен]-5-метил-3-оксогексаноат

Перемешиваемую смесь метил 5-метил-3-оксогексаноата (2,14 г, 13,5 ммоль), триэтилортоформиата (2,64 мл, 16,2 ммоль) и броманилина (2,32 г, 13,5 ммоль) нагревали с насадкой Дина-Старка при температуре 150°C в течение 3 час. По прошествии этого времени добавляли триэтилортоформиат (2,69 мл), и смесь продолжали перемешивать в течение 2 час. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли метиленхлоридом и фильтровали через слой из силикагеля. Слой промывали смесью 1:1 метиленхлорид/гексан, фильтрат концентрировали, и остаток очищали путем колоночной хроматографии с получением желаемого продукта (2,37 г, 50%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 354 [C16H20BrNO3 + H]+.

Пример 397

1-(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он

В Даутерм при температуре 250°C порциями добавляли раствор этил 2-[(4-бромфениламино)метилен]-5-метил-3-оксогексаноата (700 мг, 6,75 ммоль) в Даутерме (5 мл), и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли гексаном, и образовавшийся осадок фильтровали с получением желаемого продукта (490 мг, 23%) в виде твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 12,65 (с, 1H), 8,55 (д, J=6,4 Гц, 1H), 8,30 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=8,7, 2,3 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 1H), 2,99 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,21-2,04 (м, 1H), 0,91 (д, J=6,7 Гц, 6H).

Пример 398

1-(6-Бром-4-хлорхинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он

К фосфорилхлориду (9,7 мл) добавляли 1-(6-бром-4-гидроксихинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он (300 мг, 0,970 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 85°C в течение 1 часа. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и медленно выливали в раствор смеси 2:1 насыщ. водн. бикарбоната натрия/этилацетат, который охлаждали до температуры 0°C. Органический слой отделяли и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением желаемого продукта (309 мг, 98%) в виде масла желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 8,86 (с, 1H), 8,51 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,91 (дд, J=8,9, 2,0 Гц, 1H), 2,96 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,39-2,23 (м, 1H), 1,03 (д, J=6,7 Гц, 6H).

Пример 399

Метил 3-(4-бром-3-фторфениламино)-2-(циклопропанкарбонил)акрилат

Перемешиваемую смесь метил 3-циклопропил-3-оксопропаноата (3,49 г, 26,3 ммоль), триэтилортоформиата (5,2 мл, 31,6 ммоль) и 4-бром-3-фторанилина (4,47 г, 26,0 ммоль) нагревали с насадкой Дина-Старка при температуре 140°C в течение ночи. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли метиленхлоридом и фильтровали через слой из силикагеля. Фильтрат упаривали с получением желаемого продукта (7,5 г, 85%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: ESI MS m/z 343 [C14H13BrFNO3 + H]+.

Пример 400

(6-Бром-7-фтор-4-гидроксихинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

В Даутерм при температуре 250°C порциями добавляли метил 3-(4-бром-3-фторфениламино)-2-(циклопропанкарбонил)акрилат (7,5 г, 21,9 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли гексаном, и образовавшийся осадок фильтровали с получением желаемого продукта (5,38 г, 79%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 311 [C13H9BrFNO2 + H]+.

Пример 401

(6-Бром-4-хлор-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

(6-Бром-7-фтор-4-гидроксихинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (3,35 г, 10,8 ммоль) суспендировали в фосфорилхлориде (10 мл) при температуре 0°C. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. По прошествии этого времени добавляли по каплям 2M гидроксид аммония до образования твердого вещества. Добавляли этилацетат и слои разделяли. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали путем колоночной хроматографии с получением желаемого продукта (1,5 г, 42%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,92 (с, 1H), 8,63 (д, J=7,2 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,9 Гц, 1H), 2,70-2,45 (м, 1H), 1,55-1,35 (м, 2H), 1,35-1,05 (м, 2H).

Пример 1001

Этил 2-(((4-бромфенил)амино)метилен)-3-оксопентаноат

Перемешиваемую смесь этилпропионилацетата (33 г, 0,23 моль), триэтилортоформиата (46 мл, 0,28 моль) и 4-броманилина (42 г, 0,24 моль) нагревали при температуре 150°C в течение 2 час с насадкой Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Растирание в смеси 1:1 гексан/диэтиловый эфир приводило к получению желаемого продукта (25,1 г, 33%) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО - d6) δ 12,44 (д, J=13,1 Гц, 1H), 8,42 (д, J=13,1 Гц 1H), 7,64-7,51 (м, 2H), 7,50-7,34 (м, 2H), 4,17 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 2,86 (кв, J=7,3 Гц, 2H), 1,27 (т, J=7,1 Гц, 3H), 1,02 (т, J=7,3 Гц, 3H).

Пример 1002

1-(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)пропан-1-он

Даутерм A (200 мл) нагревали до температуры 240°C. Порциями добавляли этил 2-(((4-бромфенил)амино)метилен)-3-оксопентаноат (25,1 г, 77 ммоль). Реакционную смесь затем нагревали до температуры 250°C и перемешивали в течение 1,25 часа. Реакционную смесь медленно охлаждали до комнатной температуры, и образовывался осадок. Суспензию разбавляли гексаном (500 мл) и фильтровали с получением желаемого продукта (15,9 г, 73%) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО - d6) δ 12,64 (ушир. с, 1H), 8,56 (с, 1H), 8,30 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=8,8, 2,4 Гц, 1H), 7,61 (д, J=8,8 Гц, 1H), 3,10 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 1,05 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 1003

1-(6-Бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он

К фосфорилхлориду (80 мл) добавляли 1-(6-бром-4-гидроксихинолин-3-ил)пропан-1-он (21 г, 67,7 ммоль). Полученную суспензию затем нагревали до температуры 85°C и перемешивали в течение 1,5 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали осторожно в смесь насыщенного бикарбоната натрия (250 мл) и 2н водного раствора гидроксида натрия (250 мл). Раствор далее экстрагировали этилацетатом, объединенные органические фракции промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением желаемого продукта (16 г, 96%) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: APCI MS m/z 298 [C12H9BrClNO + H]+.

Пример 1004

Этил 2-(((4-бромфенил)амино)метилен)-3-оксогексаноат

Перемешиваемую смесь этил 3-оксогексаноата (12,1 мл, 75 ммоль), триэтилортоформиата (16,6 мл, 100 ммоль) и 4-броманилина (12,9 г, 75 ммоль) нагревали при температуре 120°C в течение 4 час с насадкой Дина-Старка. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Полученное твердое вещество растирали в диэтиловом эфире с получением желаемого продукта (8,17 г, 32%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 340 [C15H18BrNO3 + H]+

Пример 1005

1-(6-Бром-4-гидроксихинолин-3-ил)бутан-1-он

В Даутерм (82 мл) при температуре 250°C порциями добавляли этил 2-(((4-бромфенил)амино)метилен)-3-оксогексаноат (700 мг, 6,75 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и осадок фильтровали и промывали гексаном с получением желаемого продукта (3,73 г, 53%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. ESI MS m/z 294 [C13H12BrNO2 + H]+

Пример 1006

1-(6-Бром-4-хлорхинолин-3-ил)бутан-1-он

К фосфорилхлориду (37 мл) добавляли 1-(6-бром-4-гидроксихинолин-3-ил)бутан-1-он (3,73 г, 12,7 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 75°C в течение 2 час. По прошествии этого времени реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и медленно выливали в раствор насыщ. водн. карбоната натрия, который охлаждали до температуры 0°C. Полученную смесь экстрагировали этилацетатом, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, этилацетат) приводила к получению желаемого продукта (3,90 г, 98%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 312 [C13H13BrClNO + H]+

Пример 1007

Бензил 4-((диметиламино)метил)циклогексилкарбамат

В суспензию бензил 4-(аминометил)циклогексилкарбамата (15,0 г, 57 ммоль) в воде (150 мл) добавляли формальдегид (14,0 мл, 0,17 моль, 37% раствор) и муравьиную кислоту (6,5 мл, 0,17 моль). Смесь нагревали при температуре кипения в течение 2 час, охлаждали до комнатной температуры, нейтрализовали с помощью 2н NaOH, и экстрагировали CH2Cl2. Органический экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали с получением желаемого продукта (15,87 г, 96%) в виде воскообразного твердого вещества рыжевато-коричневого цвета. APCI MS m/z 291 [C17H26N2O2 + H]+.

Пример 1008

транс-4-((Диметиламино)метил)циклогексанамин диуксусная кислота

В колбу, содержащую Pd/C (1,5 г, тип Degussa E101) добавляли смесь метанол/уксусная кислота (100 мл, 3:1). Добавляли бензил 4-((диметиламино)метил)циклогексилкарбамат (15,8 г, 54 ммоль) в смеси метанол/уксусная кислота (300 мл, 3:1). Добавляли H2 из баллона, и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 час. Реакционную смесь фильтровали через целит, фильтрат концентрировали и подвергали азеотропной отгонке с толуолом. Вязкое масло сушили в вакууме с получением желаемого продукта (17,9 г, сырой) в виде воскообразного твердого вещества. 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 3,11-2,98 (м, 1H), 2,78 (д, J=7,0 Гц, 2H), 2,69 (с, 6H), 2,07 (ушир. д, J=13,9 Гц, 4H), 2,02-1,86 (м, 2H), 1,92 (с, 6H), 1,79-1,67 (м, 1H), 1,53-1,35 (м, 2H), 1,20-1,05 (м, 2H).

Пример 1009

6-Бром-N-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)-3-(метилсульфонил)хинолин-4-амин

Следуя общему способу C, 6-бром-4-хлор-3-(метилсульфонил)хинолин (6,5 г, 20 ммоль) подвергали взаимодействию с гидрохлоридом (1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексанамина (6,0 г, 26 ммоль) с получением желаемого продукта (5,7 г, 64%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 440 [C19H26BrN3O2S+ H]+.

Пример 1010

1-(6-Бром-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

В суспензию 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-она (500 мг, 1,67 ммоль) в диоксане (10 мл) и ДМФ (4 мл) добавляли транс-4-((диметиламино)метил)циклогексанамин, двойная соль уксусной кислоты, (583 мг, 2,11 ммоль) и Cs2CO3 (3,27 г, 10,0 ммоль). Полученную суспензию затем нагревали до температуры 90°C и перемешивали в течение 5,5 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли этилацетатом. Раствор далее промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия, водой и потом насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-10% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (403 мг, 58%) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,79 (д, J=8,4 Гц, 1H), 9,00 (с, 1H), 8,27 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,83-7,67 (м, 2H), 4,01-3,88 (м, 1H), 3,08 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,24 (с, 6H), 2,21-2,12 (м, 2H), 1,98 (д, J=13,4 Гц, 2H), 1,61-1,42 (м, 3H), 1,25 (т, J=7,3 Гц, 3H), 1,19-1,00 (м, 2H).

Пример 1011

1-(6-Бром-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он (800 мг, 2,68 ммоль) подвергали взаимодействию с дигидрохлоридом транс-N1,N1-диметилциклогексан-1,4-диамина (692 мг, 3,21 ммоль) с получением желаемого продукта (629 мг, 58%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,77 (ушир. д, J=8,1 Гц, 1H), 9,01 (с, 1H), 8,27 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,84-7,68 (м, 2H), 4,05-3,89 (м, 1H), 3,08 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H), 2,33-2,23 (м, 2H), 2,12-1,99 (м, 2H), 1,63-1,31 (м, 4H), 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 1012

1-(6-Бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он (750 мг, 2,51 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(диметиламинометил)анилином (377 мг, 2,51 ммоль) с получением желаемого продукта (889 мг, 86%) в виде твердого вещества желтого цвета. APCI MS m/z 412 [C21H22BrN3O + H]+.

Пример 1013

транс-4-((трет-Бутоксикарбонил)амино)циклогексил)метилметансульфонат

В суспензию трет-бутил (транс-4-(гидроксиметил)циклогексил)карбамата (5,05 г, 22 ммоль) в дихлорметане (70 мл) добавляли триэтиламин (3,8 мл, 27,3 ммоль). Полученную суспензию охлаждали до температуры 0°C и добавляли по каплям метансульфонилхлорид (1,78 мл, 23 ммоль). Реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры и перемешивали в течение 2 час. Раствор затем разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, этилацетат/гексан) приводила к получению желаемого продукта (6,65 г, 98%) в виде твердого вещества белого цвета. 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 4,39 (ушир. с, 1H), 4,03 (д, J=7,5 Гц, 1H), 3,39 (ушир. с, 1H), 3,00 (с, 3H), 2,13-2,00 (м, 2H), 1,93-1,79 (м, 2H), 1,79-1,62 (м, 1H), 1,20-1,02 (м, 4H).

Пример 1014

трет-Бутил (транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)карбамат

В суспензию транс-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (1,84 г, 6,0 ммоль) в ацетонитриле (30 мл) добавляли K2CO3 (1,66 г, 12 ммоль) и KI (600 мг, 3,6 ммоль). Добавляли по каплям пирролидин (5,01 мл, 60 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 85°C в течение 16 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (1,28 г, 76%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 283 [C16H30N2O2 + H]+

Пример 1015

трет-Бутил (транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)карбамат

В суспензию транс-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (942 мг, 3,07 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) добавляли K2CO3 (1,27 г, 9,21 ммоль) и KI (100 мг, 0,60 ммоль). Добавляли гидрохлорид (R)-3-фторпирролидина (385 мг, 3,07 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 50°C в течение 72 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (265 мг, 29%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 301 [C16H29FN2O2 + H]+

Пример 1016

Дигидрохлорид транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексанамина

В раствор трет-бутил (транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)карбамата (1,28 г, 4,53 ммоль) в ТГФ (15 мл) добавляли 6н водный раствор HCl (6 мл) и воду (6 мл), и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали с получением желаемого продукта (1,2 г, >99%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 183 [C11H22FN2 + H]+

Пример 1017

трет-Бутил (цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)карбамат

В раствор диметиламина (33% в этаноле, 7 мл) добавляли трет-бутил цис-1-оксаспиро[2,5]октан-6-илкарбамат (700 мг, 3,08 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 час и концентрировали с получением желаемого продукта (840 мг, 100%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 273 [C14H28N2O3 + H]+

Пример 1018

цис-4-Амино-1-((диметиламино)метил)циклогексанол

В раствор HCl (2,0 M в диэтиловом эфире, 10 мл, 20 ммоль) добавляли трет-бутил (цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)карбамат (840 мг, 3,08 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час и концентрировали. Добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (100 мл) и 1 M водный раствор гидроксида натрия (50 мл), и полученный раствор экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и упаривали с получением желаемого продукта (90 мг, 12%) в виде полутвердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 173 [C9H20N2O + H]+

Пример 1019

трет-Бутил (1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)карбамат

В раствор трет-бутил (1-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)карбамата (371 мг, 1,5 ммоль) в диметиламине (2,0 M раствор в ТГФ, 5 мл, 10 ммоль) добавляли триацетоксиборгидрид натрия (636 мг, 3,0 ммоль). Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (225 мг, 54%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 277 [C16H24N2O2 + H]+

Пример 1020

Дигидрохлорид N1,N1-диметил-2,3-дигидро-1H-инден-1,5-диамина

Следуя общему способу A-1, трет-бутил (1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)карбамат (225 мг, 0,814 ммоль) подвергали взаимодействию с 6н водной HCl (2 мл) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества светло-коричневого цвета, который использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. ESI MS m/z 177 [C11H16N2 + H]+

Пример 1021

трет-Бутил (транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)карбамат

В суспензию трет-бутил (транс-4-(2-аминоэтил)циклогексил)карбамата (970 мг, 4 ммоль) и параформальдегида (360 мг, 12 ммоль) в метаноле (40 мл) добавляли цианборгидрид натрия (754 мг, 12 ммоль) и уксусную кислоту (1 капля). Полученную суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (336 мг, 31%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 271 [C15H30N2O2 + H]+

Пример 1022

трет-Бутил метил(1-(5-нитропиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)карбамат

В раствор трет-бутил метил(пирролидин-3-ил)карбамата (1,00 г, 5,0 ммоль) в ТГФ (25 мл) добавляли триэтиламин (0,70 мл, 5,0 ммоль) и 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,15 ммоль). Реакционную смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, этилацетат/гексан) приводила к получению желаемого продукта (1,02 г, 100%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 323 [C15H22N4O4 + H]+

Пример 1023

трет-Бутил (1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат

В раствор трет-бутил метил(1-(5-нитропиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)карбамата (1,02 г, 3,2 ммоль) в ТГФ (50 мл) добавляли Pd/C (10 масс. %, 500 мг). Реакционную смесь перемешивали под давлением водорода в 1 атм в течение 16 час, фильтровали через целит и упаривали с получением желаемого продукта (940 мг, 100%) в виде масла красного цвета. ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+

Пример 1024

трет-Бутил метил(1-(5-нитропиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)карбамат

В раствор трет-бутил метил(пиперидин-3-ил)карбамата (1,00 г, 4,67 ммоль) в ТГФ (25 мл) добавляли триэтиламин (0,70 мл, 5,0 ммоль) и 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль). Реакционную смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, этилацетат/гексан) приводила к получению желаемого продукта (1,03 г, 99%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 337 [C16H24N4O4 + H]+

Пример 1025

трет-Бутил (1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбамат

В раствор трет-бутил метил(1-(5-нитропиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)карбамата (1,03 г, 3,1 ммоль) в ТГФ (50 мл) добавляли Pd/C (10 масс. %, 500 мг). Реакционную смесь перемешивали под давлением водорода в 1 атм в течение 16 час, фильтровали через целит и упаривали с получением желаемого продукта (902 мг, 96%) в виде масла красного цвета. ESI MS m/z 307 [C16H26N4O2 + H]+

Пример 1026

трет-Бутил (транс-4-((диметил-d6-амино)метил)циклогексил)карбамат

В суспензию транс-4-((трет-бутоксикарбонил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (307 мг, 1,0 ммоль) в ацетонитриле (4 мл) добавляли KI (332 мг, 2,0 ммоль), N,N-диизопропилэтиламин (1,78 мл, 10 ммоль) и, наконец, гидрохлорид диметил-d6-амина (350 мг, 4,0 ммоль). Реакционную смесь нагревали в микроволновой печи при температуре 100°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и упаривали с получением желаемого продукта (236 мг, 90%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. ESI MS m/z 263 [C14H22D6N2O2 + H]+

Пример 1027

1-(6-Бром-4-((транс-4-((диметил-d6-амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

В раствор трет-бутил (транс-4-((диметил-d6-амино)метил)циклогексил)карбамата (750 мг, 2,85 ммоль) в ТГФ (10 мл) добавляли воду (5 мл) и HCl (6,0 M в H2O, 5,0 мл, 30 ммоль), и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 2 час. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали, и остаток растворяли в диоксане (40 мл) с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (5,0 мл, 28,7 ммоль), K2CO3 (1,0 г, 7,24 ммоль) и 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанона (0,59 г, 2,0 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 100°C в течение 16 час, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и упаривали с получением желаемого продукта (273 мг, 33%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 410 [C20H20D6BrN3O + H]+

Пример 1028

1-(6-Бром-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (285 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-амином (0,30 г, 1,66 ммоль) с получением желаемого продукта (223 мг, 52%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета. ESI MS m/z 428 [C20H22BrN5O + H]+

Пример 1029

трет-Бутил (1-(5-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (285 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбаматом (442 мг, 1,45 ммоль) с получением желаемого продукта (446 мг, 80%) в виде твердого вещества оранжевого-красного цвета. ESI MS m/z 554 [C27H32BrN5O3 + H]+

Пример 1030

трет-Бутил (1-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (310 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбаматом (460 мг, 1,51 ммоль) с получением желаемого продукта (590 мг, 100%) в виде твердого вещества оранжевого-красного цвета. ESI MS m/z 580 [C29H34BrN5O3 + H]+

Пример 1031

1-(6-Бром-4-((1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (285 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-амином (0,28 г, 1,68 ммоль) с получением желаемого продукта (360 мг, 87%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета. ESI MS m/z 414 [C19H20BrN5O + H]+

Пример 1032

трет-Бутил (1-(5-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (285 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбаматом (440 мг, 1,50 ммоль) с получением желаемого продукта (273 мг, 51%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. ESI MS m/z 540 [C26H30BrN5O3 + H]+

Пример 1033

трет-Бутил (1-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (310 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбаматом (500 мг, 1,71 ммоль) с получением желаемого продукта (350 мг, 62%) в виде твердого вещества оранжевого-красного цвета. ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+

Пример 1034

1-(6-Бром-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу A-1, трет-бутил (транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)карбамат (336 мг, 1,24 ммоль) подвергали взаимодействию с 6н водной HCl (2 мл) с получением вязкого бесцветного масла. Масло растворяли в диоксане (10 мл) и ДМФ (5 мл) с последующим добавлением 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанона (285 мг, 1,0 ммоль), K2CO3 (0,55 г, 4,0 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламина (1,0 мл, 5,8 ммоль), и полученную суспензию нагревали при температуре 100°C в течение 16 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (227 мг, 54%) в виде твердого вещества светло-желтого-коричневого цвета. ESI MS m/z 418 [C21H28BrN3O + H]+

Пример 1035

трет-Бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилат

В раствор ((транс-4-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (300 мг, 0,66 ммоль) и трет-бутил пиперазин-1-карбоксилата (566 мг, 3,0 ммоль) в ацетонитриле (5 мл) и диоксане (5 мл) добавляли KI (500 мг, 3,0 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламин (0,60 мл, 3,44 ммоль), и реакционную смесь нагревали при температуре 70°C в течение 16 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта (248 мг, 69%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 545 [C27H37BrN4O3 + H]+

Пример 1036

1-(6-Бром-4-((1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (256 мг, 0,90 ммоль) подвергали взаимодействию с дигидрохлоридом N1,N1-диметил-2,3-дигидро-1H-инден-1,5-диамина (0,814 ммоль) с получением желаемого продукта (19 мг, 5,5%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 424 [C22H22BrN3O + H]+

Пример 1037

(6-Бром-4-((цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (155 мг, 0,5 ммоль) подвергали взаимодействию с цис-4-амино-1-((диметиламино)метил)циклогексанолом (90 мг, 0,37 ммоль) с получением желаемого продукта (72 мг, 44%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 446 [C22H28BrN3O2 + H]+

Пример 1038

трет-Бутил (транс-4-(4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (310 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (цис-4-(4-амино-1H-пиразол-1-ил)циклогексил)карбаматом (610 мг, 2,18 ммоль) с получением желаемого продукта (90 мг, 16%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 554 [C27H32BrN5O3 + H]+

Пример 1039

(6-Бром-4-((транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

В раствор трет-бутил (транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)карбамата (265 мг, 0,88 ммоль) в ТГФ (6 мл) добавляли 6н водный раствор HCl (6 мл) и воду (6 мл), и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл) и 1M водным раствором гидроксида натрия (50 мл) и экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали с получением полутвердого вещества белого цвета. Остаток растворяли в диоксане с последующим добавлением (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (225 мг, 0,724 ммоль), K2CO3 (415 мг, 3,0 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламина (0,39 мл, 3,0 ммоль), и полученную суспензию нагревали при температуре 80°C в течение 16 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (180 мг, 52%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 474 [C24H29BrFN3O + H]+

Пример 1040

(6-Бром-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (466 мг, 1,5 ммоль) подвергали взаимодействию с дигидрохлоридом транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексанамина (847 мг, 3,0 ммоль) с получением желаемого продукта (180 мг, 52%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 456 [C24H30BrN3O + H]+

Пример 1041

(6-Бром-4-((транс-4-(гидроксиметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (1,16 г, 3,75 ммоль) подвергали взаимодействию с (транс-4-аминоциклогексил)метанолом (726 мг, 5,61 ммоль) с получением желаемого продукта (1,23 г, 81%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 403 [C20H23BrN2O2 + H]+

Пример 1042

(транс-4-((6-Бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метилметансульфонат

В суспензию (6-бром-4-((транс-4-(гидроксиметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (1,23 г, 3,05 ммоль) в дихлорметане (60 мл) добавляли триэтиламин (2,09 мл, 15 ммоль) и по каплям добавляли метансульфонилхлорид (0,35 мл, 4,5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 2 час. Затем раствор разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, этилацетат/гексан) приводила к получению желаемого продукта (0,98 г, 67%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 481 [C21H25BrN2O4S + H]+

Пример 1043

(6-Бром-4-((транс-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

В раствор (транс-4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (362 мг, 0,75 ммоль) и гидрохлорида 3-метоксипирролидина (410 мг, 2,98 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) добавляли K2CO3 (1,24 г, 9 ммоль) и KI (300 мг, 1,81 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламин (0,5 мл, 2,9 ммоль), и реакционную смесь нагревали при температуре 50°C в течение 16 час и 80°C в течение 24 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта (155 мг, 42%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 486 [C25H32BrN3O2 + H]+

Пример 1044

(6-Бром-4-((транс-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

В раствор (транс-4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (362 мг, 0,75 ммоль) и 3-гидроксипирролидина (262 мг, 3,0 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) добавляли N,N-диизопропилэтиламин (1,0 мл, 5,8 ммоль), и реакционную смесь нагревали при температуре 80°C в течение 16 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта (174 мг, 49%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 472 [C24H30BrN3O2 + H]+

Пример 1045

(6-Бром-4-((транс-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

В раствор (транс-4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (361 мг, 0,75 ммоль) и 2-(метиламино)этанола (0,30 мл, 3,75 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) добавляли N,N-диизопропилэтиламин (1,0 мл, 5,8 ммоль), и реакционную смесь нагревали при температуре 70°C в течение 16 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (150 мг, 43%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 460 [C23H30BrN3O2 + H]+

Пример 1046

(6-Бром-4-((транс-4-((метиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Суспензию (транс-4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метилметансульфоната (175 мг, 0,36 ммоль) в метиламине (2,0 M раствор в ТГФ, 4,0 мл, 8,0 ммоль) в герметично закрытом сосуде нагревали в условиях микроволнового излучения при температуре 120°C в течение 2 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% метанол/вода с 0,05% ТФУ). Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (42 мг, 28%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 416 [C21H26BrN3O + H]+

Пример 1047

трет-Бутил (транс-4-((6-бром-3-бутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)бутан-1-он (470 мг, 1,50 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (транс-4-аминоциклогексил)карбаматом (643 мг, 3 ммоль) с получением желаемого продукта (498 мг, 68%) в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета. ESI MS m/z 490 [C24H32BrN3O3 + H]+

Пример 1048

1-(6-Бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-он

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)бутан-1-он (470 мг, 1,50 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-((диметиламино)метил)анилином (451 мг, 3 ммоль) с получением желаемого продукта (402 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 426 [C22H24BrN3O + H]+

Пример 1049

1-(6-Бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (500 мг, 1,76 ммоль) подвергали взаимодействию с гидрохлоридом 4-((диметиламино)метил)анилина (479 мг, 2,56 ммоль) с получением желаемого продукта (491 мг, 70%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 398 [C20H20BrN3O + H]+

Пример 1050

1-(6-Бром-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (256 мг, 0,90 ммоль) подвергали взаимодействию с дигидрохлоридом транс-4-((диметиламино)метил)циклогексанамина (320 мг, 1,40 ммоль) с получением желаемого продукта (149 мг, 70%) в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета. ESI MS m/z 404 [C20H26BrN3O + H]+

Пример 1051

6-Бром-N-(4-((диметиламино)метил)фенил)-3-(метилсульфонил)хинолин-4-амин

В суспензию 6-бром-4-хлор-3-(метилсульфонил)хинолина (250 мг, 0,78 ммоль) в диоксане (8 мл) добавляли 4-((диметиламино)метил)циклогексанамин (233 мг, 1,55 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламин (0,42 мл, 2,4 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 90°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) приводила к получению желаемого продукта (225 мг, 66%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 434 [C29H20BrN3O2 + H]+

Пример 1052

1-(6-Бром-4-((4-(пирролидин-1-илметил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (285 мг, 1,00 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(пирролидин-1-илметил)анилином (374 мг, 1,50 ммоль) с получением желаемого продукта (182 мг, 43%) в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета. ESI MS m/z 424 [C22H22BrN3O + H]+

Пример 1053

6-Бром-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-карбонитрил

Следуя общему способу C, 6-бром-4-хлорхинолин-3-карбонитрил (262 мг, 0,98 ммоль) подвергали взаимодействию с дигидрохлоридом транс-N1,N1-диметилциклогексан-1,4-диамина (422 мг, 1,96 ммоль) с получением желаемого продукта (56 мг, 15%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 373 [C18H21BrN4 + H]+

Пример 1054

трет-Бутил 4-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(5-аминопиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилатом (419 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (215 мг, 39%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 553 [C26H29BrN6O3 + H]+

Пример 1055

трет-Бутил 4-(4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(4-амино-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилатом (400 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (441 мг, 82%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 540 [C26H30BrN5O3 + H]+

Пример 402

трет-Бутил транс-4-(диметиламино)циклогексилкарбамат

В раствор трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбамата (750 мг, 3,50 ммоль), параформальдегида (318 мг, 10,5 ммоль) и цианборгидрида натрия (660 мг, 13,5 ммоль) в метаноле (30 мл) добавляли уксусную кислоту (каталитическое количество), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 час. Реакционную смесь гасили водой, и слои разделяли. pH водного слой устанавливали равным 10, используя 1M водный раствор гидроксида натрия, затем экстрагировали метиленхлоридом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали с получением желаемого продукта (805 мг, 95%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 243 [C13H26N2O2 + H]+.

Пример 403

транс-N1,N1-Диметилциклогексан-1,4-диамин

В раствор трет-бутил транс-4-(диметиламино)циклогексилкарбамата (805 мг, 3,33 ммоль) добавляли ТФУ (5 мл), и реакционную смесь нагревали при температуре 75°C в течение 18 час. Реакционную смесь концентрировали, и остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта в виде свободного основания (400 мг, 85%) в виде масла оранжевого цвета: ESI MS m/z 143 [C8H18N2 + H]+.

Пример 404

трет-Бутил 1-(3-аминоадамантан)карбамат

В смесь дигидрохлорида 1,3-диаминоадамантана (500 мг, 2,09 ммоль) и карбоната натрия (1,10 г, 10,5 ммоль) в 1,4-диоксане (20 мл) и воде (10 мл) при температуре 0°C порциями добавляли ди-трет-бутил дикарбонат (450 мг, 2,09 ммоль) в 1,4-диоксане (10 мл) в течение 10 мин. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, перемешивали в течение 18 час, разбавляли метиленхлоридом и слои разделяли. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали с получением желаемого продукта (420 мг, 76%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 267 [C15H26N2O2 + H]+.

Пример 405

трет-Бутил [транс-4-(диметиламино)циклогексил]метилкарбамат

В раствор трет-бутил [транс-4-аминоциклогексил]метилкарбамата (1,15 г, 5,00 ммоль), параформальдегида (454 мг, 15,0 ммоль) и цианборгидрида натрия (940 мг, 15,0 ммоль) в метаноле (40 мл) добавляли уксусную кислоту (каталитическое количество), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 час. Реакционную смесь гасили водой и концентрировали для удаления метанола. pH водного слой устанавливали равным 10 с помощью 1 M водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали метиленхлоридом. Органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали с получением желаемого продукта (1,23 г, 96%) в виде вязкого масла: ESI MS m/z 257 [C14H28N2O2 + H]+.

Пример 406

транс-4-(Аминометил)-N,N-диметилциклогексанамин

Следуя общему способу A-1, трет-бутил [транс-4-(диметиламино)циклогексил]метилкарбамат (1,23 г, 4,80 ммоль) подвергали взаимодействию с 3M соляной кислотой (10 мл) с получением желаемого продукта (1,15 г, >99%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 230 [C9H20N2 + H]+.

Пример 407

трет-Бутил транс-4-[(диметиламино)метил]циклогексилкарбамат

В раствор трет-бутил транс-4-(аминометил)циклогексилкарбамата (1,02 г, 4,47 ммоль), параформальдегида (407 мг, 13,4 ммоль) и цианборгидрида натрия (842 мг, 13,4 ммоль) в метаноле (40 мл) добавляли уксусную кислоту (каталитическое количество), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 час. Реакционную смесь гасили водой и концентрировали для удаления метанола. pH водного слоя устанавливали равным 10 с помощью 1 M водного раствора гидроксида натрия, затем экстрагировали метиленхлоридом. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали с получением желаемого продукта (1,1 г, 96%) в виде масла: ESI MS m/z 257 [C14H28N2O2 + H]+.

Пример 408

транс-4-[(Диметиламино)метил]циклогексанамин

Следуя общему способу A-1, трет-бутил транс-4-[(диметиламино)метил]циклогексилкарбамат (1,1 г, 4,30 ммоль) подвергали взаимодействию с 3 M соляной кислотой (10 мл) с получением желаемого продукта (1,0 г, >99%) в виде стеклообразного вещества: ESI MS m/z 230 [C9H20N2 + H]+.

Пример 409

трет-Бутил транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексилкарбамат

Перемешиваемый раствор трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбамата (2,0 г, 9,33 ммоль), 1,4-дибромбутана (1,33 мл, 11,2 ммоль) и гидрокарбоната калия (4,67 г, 46,7 ммоль) в ДМФ (90 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. По прошествии этого времени реакционную смесь разбавляли водным раствором хлорида лития и экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические фракции высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении с получением желаемого продукта (399 мг, 16%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 269 [C15H28N2O2 + H]+.

Пример 410

Гидрохлорид транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексанамина

В раствор трет-бутил транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексилкарбамата (399 мг, 1,44 ммоль) в ТГФ (12 мл) добавляли 6н водный раствор HCl (6 мл) и воду (6 мл), и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждали и упаривали с получением желаемого продукта (350 мг, >99%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 169 [C10H20N2 + H]+.

Пример 411

трет-Бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (581 мг, 1,87 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбаматом (865 мг, 4,00 ммоль) с получением желаемого продукта (525 мг, 56%): ESI MS m/z 488 [C24H30BrN3O3 + H]+.

Пример 412

(6-Бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (211 мг, 0,680 ммоль) подвергали взаимодействию с N,N-диметил-1-(пиперидин-4-ил)метанамином (97 мг, 0,680 ммоль) с получением желаемого продукта (160 мг, 46%) в виде стеклообразного вещества желтого цвета: ESI MS m/z 417 [C21H26BrN3O + H]+.

Пример 413

трет-Бутил 8-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил]-2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-карбоксилат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (200 мг, 0,640 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-карбоксилатом (169 мг, 0,704 ммоль) с получением желаемого продукта (240 мг, 73%) в виде пены желтого цвета: ESI MS m/z 514 [C26H32BrN3O3 + H]+.

Пример 414

трет-Бутил цис-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (200 мг, 0,640 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил цис-4-аминоциклогексилкарбаматом (164 мг, 0,767 ммоль) с получением желаемого продукта (259 мг, 83%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 489 [C24H30BrN3O3 + H]+.

Пример 415

[6-Бром-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (510 мг, 1,64 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-метилпиперидин-4-амином (375 мг, 3,28 ммоль) с получением желаемого продукта (552 мг, 87%) в виде твердого вещества коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,12 (с, 1H), 8,38 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,84 (дд, J=8,9, 2,1 Гц, 1H), 7,79-7,71 (м, 1H), 4,20-3,97 (м, 1H), 2,93-2,69 (м, 3H), 2,47-2,19 (м, 5H), 2,19-2,03 (м, 2H), 1,86-1,60 (м, 2H), 1,32-1,16 (м, 2H), 1,16-1,00 (м, 2H).

Пример 416

{6-Бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (1,01 г, 3,25 ммоль) подвергали взаимодействию с N1,N1-диэтилциклогексан-1,4-диамином (660 мг, 3,90 ммоль) с получением желаемого продукта (1,12 г, 78%) в виде воскообразного вещества желтого цвета: ESI MS m/z 523 [C23H30BrN3O + H]+.

Пример 417

(6-Бром-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (300 мг, 0,965 ммоль) подвергали взаимодействию с N,N-диметил-1-(пиперидин-4-ил)этанамином (332 мг, 1,45 ммоль) с получением желаемого продукта (264 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,78 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 7,95-7,80 (м, 2H), 3,57-3,39 (м, 2H), 3,21 3,05 (м, 2H), 2,59-2,42 (м, 2H), 2,31 (с, 6H), 2,11-1,97 (м, 1H), 1,89 (д, J=12,4 Гц, 1H), 1,80-1,67 (м, 1H), 1,68-1,49 (м, 2H), 1,36-1,16 (м, 4H), 1,06 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 418

{6-Бром-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (0,880 г, 2,83 ммоль) подвергали взаимодействию с (1-метилпиперидин-4-ил)метанамином (435 мг, 3,39 ммоль) с получением желаемого продукта (970 мг, 85%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,87 (с, 1H), 9,22 (с, 1H), 8,36 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,80 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,73 (дд, J=8,9, 2,0 Гц, 1H), 3,69 (дд, J=6,4, 5,2 Гц, 2H), 2,93 (д, J=11,4 Гц, 2H), 2,79-2,60 (м, 1H), 2,31 (с, J=9,0 Гц, 3H), 2,01 (т, J=11,7 Гц, 2H), 1,89 (д, J=12,7 Гц, 2H), 1,76-1,60 (м, 1H), 1,53-1,30 (м, 2H), 1,30-1,17 (м, 2H), 1,10-0,95 (м, 2H).

Пример 419

трет-Бутил 4-{2-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]этил}пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (940 мг, 3,03 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-карбоксилатом (830 мг, 86%) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,69 (с, 1H), 9,21 (с, 1H), 8,39 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,81 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,73 (дд, J=8,9, 2,0 Гц, 1H), 3,87 (дд, J=11,1, 5,5 Гц, 2H), 3,49 (т, J=4,9 Гц, 4H), 2,76-2,59 (м, 3H), 2,50 (т, J=4,9 Гц, 4H), 1,47 (с, J=11,3 Гц, 9H), 1,32-1,16 (м, 2H), 1,10-0,95 (м, 2H).

Пример 420

трет-Бутил 4-{[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]метил}пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (500 мг, 1,60 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(аминометил)пиперидин-1-карбоксилатом (516 мг, 2,41 ммоль) с получением желаемого продукта (80 мг, >99%) в виде пены оранжевого цвета: ESI MS m/z 489 [C24H30BrN3O3 + H]+.

Пример 421

{6-Бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (870 мг, 2,80 ммоль) подвергали взаимодействию с транс-N1,N1-диметилциклогексан-1,4-диамином (400 мг, 2,80 ммоль) с получением желаемого продукта (398 мг, 36%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,12 (с, 1H), 8,41 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,85 (дд, J=8,9, 2,0 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,9 Гц, 1H), 4,10-3,84 (м, 1H), 2,93-2,70 (м, 1H), 2,56-2,40 (м, 1H), 2,37 (с, 6H), 2,25 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,05 (д, J=11,4 Гц, 2H), 1,62-1,31 (м, 4H), 1,31-1,01 (м, 4H).

Пример 422

{6-Бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (210 мг, 0,680 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(пирролидин-1-илметил)пиперидином (229 мг, 1,36 ммоль) с получением желаемого продукта (210 мг, 70%) в виде полутвердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 443 [C23H28BrN3O + H]+.

Пример 423

трет-Бутил 4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]адамантилкарбамат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (326 мг, 1,05 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(3-аминоадамантан)карбаматом (420 мг, 1,58 ммоль) с получением желаемого продукта (230 мг, 40%) в виде пены желтого цвета: ESI MS m/z 541 [C23H26BrN3O + H]+.

Пример 424

(6-Бром-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (537 мг, 1,73 ммоль) подвергали взаимодействию с транс-4-(аминометил)-N,N-диметилциклогексанамином (595 мг, 2,60 ммоль) с получением желаемого продукта (440 мг, 59%) в виде твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CH3OD) δ 9,13 (с, 1H), 8,48 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,83 (дд, J=9,0, 2,0 Гц, 1H), 7,73 (д, J=8,9 Гц, 1H), 3,65 (д, J=6,4 Гц, 2H), 2,91-2,67 (м, 1H), 2,41-2,18 (м, 7H), 1,99 (д, J=10,1 Гц, 4H), 1,67 (д, J=3,3 Гц, 1H), 1,43-0,99 (м, 8H).

Пример 425

{6-Бром-4-[транс-4-{(диметиламино)метил}циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (560 мг, 1,80 ммоль) подвергали взаимодействию с транс-4-[(диметиламино)метил]циклогексанамином (620 мг, 2,70 ммоль) с получением желаемого продукта (335 мг, 43%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,12 (с, 1H), 8,41 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,84 (дд, J=8,9, 2,1 Гц, 1H), 7,75 (д, J=8,9 Гц, 1H), 4,12-3,84 (м, 1H), 2,91-2,72 (м, 1H), 2,42-2,26 (м, J=6,6 Гц, 8H), 2,21 (д, J=11,6 Гц, 2H), 1,94 (д, J=12,1 Гц, 2H), 1,75-1,59 (м, 1H), 1,59-1,35 (м, 2H), 1,25-0,98 (м, 6H).

Пример 426

{6-Бром-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (144 мг, 0,460 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(пиперидин-4-илметил)морфолином (102 мг, 0,552 ммоль) с получением желаемого продукта (177 мг, 84%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 458 [C23H28BrN3O2 + H]+.

Пример 427

(6-Бром-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (320 мг, 1,03 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-[(диметиламино)метил]анилином (210 мг, 1,54 ммоль) с получением желаемого продукта (218 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 425 [C22H22BrN3O + H]+.

Пример 428

{6-Бром-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (220 мг, 0,708 ммоль) подвергали взаимодействию с гидрохлоридом транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексанамина (350 мг, 2,08 ммоль) с получением желаемого продукта (75 мг, 24%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 442 [C23H28BrN3O + H]+.

Пример 429

{6-Бром-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (155 мг, 0,500 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-(4-метилпиперазин-1-ил)бутан-1-амином (183 мг, 1,00 ммоль) с получением желаемого продукта (102 мг, 45%) в виде твердого вещества бледно-желтого цвета: ESI MS m/z 457 [C23H29BrN4O + H]+.

Пример 430

трет-Бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (10 г, 32,0 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбаматом (10,3 г, 48,0 ммоль) с получением желаемого продукта (12,8 г, 81%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 491 [C24H32BrN3O3 + H]+.

Пример 431

1-{6-Бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (250 мг, 0,800 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(пирролидин-1-илметил)пиперидином (168 мг, 1,00 ммоль) с получением желаемого продукта (243 мг, 68%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 444 [C23H30BrN3O + H]+.

Пример 432

N1-[6-Бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил]-N4,N4-диэтилциклогексан-1,4-диамин

Следуя общему способу B, 6-бром-4-хлор-3-(метилсульфонил)хинолин (161 мг, 0,500 ммоль) подвергали взаимодействию с N1,N1-диэтилциклогексан-1,4-диамином (170 мг, 1,00 ммоль) с получением желаемого продукта (197 мг, 87%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 454 [C20H28BrN3O2S + H]+.

Пример 433

1-{1-[6-Бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил]пиперидин-4-ил}-N,N-диметилэтанамин

Следуя общему способу B, 6-бром-4-хлор-3-(метилсульфонил)хинолин (100 мг, 0,311 ммоль) подвергали взаимодействию с N,N-диметил-1-(пиперидин-4-ил)этанамином (229 мг, 1,00 ммоль) с получением желаемого продукта (93 мг, 68%) в виде твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,24 (с, 1H), 8,50 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,11-7,93 (м, 2H), 3,67-3,55 (м, 2H), 3,44 (с, 3H), 3,34 (с, 2H), 2,75-2,62 (м, 1H), 2,46 (с, 6H), 2,07-1,96 (м, 1H), 1,90 (д, J=12,3 Гц, 2H), 1,73-1,53 (м, 2H), 1,15 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 434

трет-Бутил транс-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (420 мг, 1,48 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбаматом (642 мг, 3,00 ммоль) с получением желаемого продукта (550 мг, 80%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 462 [C22H28BrN3O3 + H]+.

Пример 435

1-(6-Бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (160 мг, 0,560 ммоль) подвергали взаимодействию с N,N-диметил-1-(пиперидин-4-ил)метанамином (172 мг, 0,800 ммоль) с получением желаемого продукта (17,7 мг, 8%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 390 [C19H24BrN3O + H]+.

Пример 436

1-{6-Бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (200 мг, 0,703 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(пирролидин-1-илметил)пиперидином (168 мг, 1,00 ммоль) с получением желаемого продукта (233 мг, 80%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 416 [C21H26BrN3O + H]+.

Пример 437

1-{6-Бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (116 мг, 0,408 ммоль) подвергали взаимодействию с N1,N1-диэтилциклогексан-1,4-диамином (138 мг, 0,812 ммоль) с получением желаемого продукта (157 мг, 51%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 418 [C21H28BrN3O + H]+.

Пример 438

трет-Бутил транс-4-{6-бром-3-(3-метилбутаноил)хинолин-4-иламино}циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он (309 мг, 0,950 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбаматом (407 мг, 1,90 ммоль) с получением желаемого продукта (267 мг, 56%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 504 [C20H26BrN3O + H]+.

Пример 439

1-{6-Бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он (44 мг, 0,14 ммоль) подвергали взаимодействию с транс-N1,N1-диметилциклогексан-1,4-диамином (92 мг, 0,43 ммоль) с получением желаемого продукта (13 мг, 21%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 433 [C22H30BrN3O + H]+.

Пример 440

трет-Бутил транс-4-{6-бром-3-(циклопропанкарбонил)-7-фторхинолин-4-иламино}циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлор-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (350 мг, 1,06 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил транс-4-аминоциклогексилкарбаматом (270 мг, 1,27 ммоль) с получением желаемого продукта (400 мг, 75%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 10,67 (д, J=8,3 Гц, 1H), 9,22 (с, 1H), 8,32 (д, J=7,3 Гц, 1H), 7,62 (д, J=9,5 Гц, 1H), 4,42 (с, 1H), 3,91 (д, J=8,1 Гц, 1H), 3,52 (с, 1H), 2,75-2,56 (м, 1H), 2,18 (т, J=13,4 Гц, 4H), 1,72-1,62 (м, 1H), 1,59-1,50 (м, 2H), 1,45 (с, 9H), 1,30-1,18 (м, 3H), 1,13-1,01 (м, 2H).

Пример 441

{6-Бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлор-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (297 мг, 0,900 ммоль) подвергали взаимодействию с транс-N1,N1-диметилциклогексан-1,4-диамином (290 мг, 1,35 ммоль) с получением желаемого продукта (212 мг, 54%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 435 [C21H25BrFN3O + H]+.

Пример 442

[4-Хлор-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

В суспензию (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (104 мг, 0,320 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (23 мг, 0,03 ммоль) и Cs2CO3 (0,95 мл, 1,0 M в H2O) в диоксане (5 мл) добавляли 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенол (109 мг, 0,384 ммоль). Реакционную смесь дегазировали с помощью газообразного N2, и сосуд герметично закрывали и нагревали при температуре 40°C в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли этилацетатом и фильтровали. Раствор концентрировали и подвергали хроматографии на колонке (силикагель, гексан/этилацетат) с получением желаемого продукта (21 мг, 13%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,91 (с, 1H), 8,43 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,19 (т, J=7,5 Гц, 1H), 8,10-7,91 (м, 1H), 7,36 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,13 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,03 (с, 1H), 4,04 (с, 3H), 2,77-2,50 (м, 1H), 1,50-1,37 (м, 2H), 1,35-1,10 (м, 2H).

Пример 1056

1-(6-Бром-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (200 мг, 0,704 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-амином (163 мг, 0,845 ммоль) с получением желаемого продукта (90 мг, 29%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 440, [C21H22BrN5O + H]+

Пример 1057

{6-Бром-4-[(1R,4R)-4-[(диметиламино)метил]циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (300 мг, 0,967 ммоль) подвергали взаимодействию с (1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексанамином (153 мг, 1,16 ммоль) с получением желаемого продукта (220 мг, 53%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 431, [C22H28BrN3O + H]+

Пример 1058

2-(((1R,4R)-4-(6-Бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (200 мг, 0,645 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-(((1R,4R)-4-аминоциклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрилом (140 мг, 0,774 ммоль) с получением желаемого продукта (100 мг, 34%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 455, [C23H27BrN4O+ H]+

Пример 1059

(6-Бром-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлор-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (328 мг, 1,00 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-(((1R,4R)-4-аминоциклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрилом (180 мг, 1,2 ммоль) с получением желаемого продукта (150 мг, 34%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 442, [C22H21BrFN3O+ H]+

Пример 1060

трет-Бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (300 мг, 1,06 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (1R,4R)-4-аминоциклогексил(метил)карбаматом (362 мг, 1,59 ммоль) с получением желаемого продукта (250 мг, 47%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 501, [C25H32BrN3O3 + H]+

Пример 1061

трет-Бутил 4-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (300 мг, 1,06 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(5-аминопиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилатом (495 мг, 1,59 ммоль) с получением желаемого продукта (250 мг, 44%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 527, [C24H27BrN6O3 + H]+

Пример 1062

трет-Бутил 4-(5-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу D, трет-бутил 4-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (60 мг, 0,114 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (46 мг, 0,171 ммоль) с получением желаемого продукта (50 мг, 74%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 593, [C30H30ClFN6O4 + H]+

Пример 1063

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (604 мг, 1,93 ммоль) подвергали взаимодействию с (1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексанамином (882 мг, 3,87 ммоль) с получением желаемого продукта (224 мг, 27%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 432, [C22H30BrN3O + H]+

Пример 1064

1-(6-Бром-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (604 мг, 1,93 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-((диметиламино)метил)анилином (882 мг, 3,87 ммоль) с получением желаемого продукта (224 мг, 27%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 432, [C22H30BrN3O + H]+

Пример 1065

трет-Бутил 1-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (194 мг, 0,681 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (210 мг, 0,821 ммоль) с получением желаемого продукта (205 мг, 55%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 540, [C26H30BrN5O3 + H]+

Пример 1066

трет-Бутил 1-(5-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (60 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (48 мг, 0,166 ммоль) с получением желаемого продукта (52 мг, 76%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 622, [C32H33Cl2N5O4 + H]+

Пример 1067

трет-Бутил 4-(5-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу D, трет-бутил 4-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (55 мг, 0,104 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (36 мг, 0,125 ммоль) с получением желаемого продукта (65 мг, 72%) в виде масла зеленого цвета: ESI MS m/z 608, [C31H31Cl2N5O4 + H]+

Пример 1068

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (1,4 г, 4,89 ммоль) подвергали взаимодействию с (1R,4R)-4-аминоциклогексил)метанолом (970 мг, 5,87 ммоль) с получением желаемого продукта (877 мг, 48%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 377, [C18H21BrN2O2 + H]+

Пример 1069

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

В раствор 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона (210 мг, 0,550 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляли триэтиламин (229 мкл, 1,65 ммоль) и метансульфонилхлорид (64 мкл, 0,835 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 час. В реакционную смесь добавляли пирролидин-3-ол (222 мкл, 2,75 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 85°C в течение 16 час. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (150 мг, 61%) в виде твердого вещества коричневого цвета. ESI MS m/z 446, [C22H28BrN3O2 + H]+

Пример 170

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

В раствор 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона (200 мг, 0,530 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляли триэтиламин (216 мкл, 1,59 ммоль) и метансульфонилхлорид (60 мкл, 0,795 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 час. В реакционную смесь добавляли пирролидин (213 мкл, 2,65 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 85°C в течение 16 час. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (127 мг, 56%) в виде твердого вещества коричневого цвета. ESI MS m/z 430, [C22H28BrN3O + H]+

Пример 1071

(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфонат

В раствор 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона (1,0 г, 2,65 ммоль) в дихлорметане (70 мл) добавляли триэтиламин (1,1 мл, 7,95 ммоль) и метансульфонилхлорид (306 мкл, 3,97 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Полученную реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (990 мг, 82%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 455, [C19H23BrN2O4S + H]+

Пример 1072

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

В 5 мл ДМФ объединяли (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфонат (200 мг, 0,437 ммоль) с диэтиламином (95 мг, 1,31 ммоль) в присутствии триэтиламина (183 мкл, 1,31 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 20 час в герметически закрытой пробирке. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл этилацетата или смесью CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали насыщенным солевым раствором (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (120 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 432, [C22H30BrN3O+ H]+

Пример 1073

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

В раствор ((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфоната (350 мг, 0,765 ммоль) и (R)-пирролидин-2-илметанола (400 мг, 3,82 ммоль) в ДМФ (5 мл) добавляли триэтиламин (531 мкл, 3,82 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 20 час в герметически закрытой пробирке. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл этилацетата или смесью CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали насыщенным солевым раствором (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (314 мг, 89%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 460, [C23H30BrN3O2+ H]+

Пример 1074

трет-Бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метил)пиперидин-3-илкарбамат

В раствор (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфоната (350 мг, 0,765 ммоль) в ДМФ (5 мл) добавляли трет-бутил пиперидин-3-илкарбамат (460 мг, 2,29 ммоль) и триэтиламин (318 мкл, 2,29 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 20 час в герметически закрытой пробирке. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл этилацетата или смесью CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали насыщенным солевым раствором (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (238 мг, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 559, [C28H39BrN4O3+ H]+

Пример 1075

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

В раствор (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфоната (300 мг, 0,656 ммоль) добавляли N-метилэтанамин (190 мг, 3,28 ммоль) и триэтиламин (331 мкл, 3,28 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 20 час в герметически закрытой пробирке. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл этилацетата или смесью CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали насыщенным солевым раствором (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (206 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 418, [C21H28BrN3O + H]+

Пример 1076

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он (235 мг, 0,792 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (348 мг, 1,19 ммоль) с получением желаемого продукта (94 мг, 21%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 554, [C27H32BrN5O3 + H]+

Пример 1077

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он (894 мг, 3,0 ммоль) подвергали взаимодействию с (1R,4R)-4-аминоциклогексил)метанолом (633 мг, 4,89 ммоль) с получением желаемого продукта (630 мг, 53%) в виде твердого продукта желтого цвета: ESI MS m/z 391, [C19H23BrN2O2 + H]+

Пример 1078

(1R,4R)-4-(6-Бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфонат

В раствор 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(гидроксиметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она (630 мг, 1,6 ммоль) и триэтиламина (670 мкл, 4,8 ммоль) в 20 мл дихлорметана добавляли по каплям метансульфонилхлорид (186 мкл, 2,4 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Полученную реакционную смесь упаривали до масла желтого цвета и очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (591 мг, 78%) в виде твердого вещества белого цвета. ESI MS m/z 469, [C20H25BrN2O4S + H]+

Пример 1079

1-(6-Бром-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

В раствор (1R,4R)-4-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)циклогексил)метилметансульфоната (295 мг, 0,629 ммоль) в ДМФ (5 мл) добавляли N-метилэтанамин (223 мг, 3,14 ммоль) и триэтиламин (436 мкл, 3,14 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 20 час в герметически закрытой пробирке. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл этилацетата или смесью CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали насыщенным солевым раствором (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии с получением предполагаемого продукта (210 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 444, [C23H30BrN3O + H]+

Пример 1080

трет-Бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат

Следуя общему способу B, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (425 мг, 1,49 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил (1R,4R)-4-аминоциклогексилкарбаматом (400 мг, 1,87 ммоль) с получением желаемого продукта (501 мг, 73%) в виде твердого продукта желтого цвета: ESI MS m/z 462, [C22H28BrN3O3 + H]+

Пример 1081

1-(4-(1R,4R)-4-Аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу A-1, использование трет-бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамата (501 мг, 1,08 ммоль) приводило к получению желаемого продукта (450 мг, 96%) в виде твердого продукта белого цвета: ESI MS m/z 362, [C17H20BrN3O + H]+

Пример 1081

N-(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамид

Раствор 2-(диметиламино)уксусной кислоты (58 мг, 0,568 ммоль) и HATU (215 мг, 0,568 ммоль) в ДМФ (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (443 мкл, 2,73 ммоль) и 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанона (210 мг, 0,474 ммоль), и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл смеси CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали 5% раствором LiCl (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии (MeOH/CH2Cl2) с получением предполагаемого продукта (102 мг, 48%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 447, [C21H27BrN4O2 + H]+

Пример 1082

трет-Бутил 1-(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексиламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат

Раствор 2-(трет-бутоксикарбониламино)пропановой кислоты (153 мг, 0,812 ммоль) и HATU (308 мг, 0,812 ммоль) в ДМФ (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (650 мкл, 3,38 ммоль) и 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанона (300 мг, 0,677 ммоль), и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл смеси CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали 5%-ным раствором LiCl (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии (MeOH/CH2Cl2) с получением предполагаемого продукта (140 мг, 38%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 533, [C25H33BrN4O4 + H]+

Пример 1083

(S)-трет-Бутил 2-((1R,4S)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамоил)пирролидин-1-карбоксилат

Раствор (S)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-2-карбоновой кислоты (174 мг, 0,812 ммоль) и HATU (308 мг, 0,812 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (650 мкл, 3,38 ммоль) и 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанона (300 мг, 0,677 ммоль), и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл смеси CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали 5%-ным раствором LiCl (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии (MeOH/CH2Cl2) с получением предполагаемого продукта (273 мг, 72%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 559, [C27H35BrN4O4 + H]+

Пример 1084

(S)-трет-Бутил 2-((1R,4S)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамоил)пирролидин-1-карбоксилат

Раствор (S)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-2-карбоновой кислоты (174 мг, 0,812 ммоль) и HATU (308 мг, 0,812 ммоль) в ДМФ (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (650 мкл, 3,38 ммоль) и 1-(4-((1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-бромхинолин-3-ил)этанона (300 мг, 0,677 ммоль), и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Полученную реакционную смесь разбавляли 50 мл смеси CHCl3/изопропанол 3:1 и промывали 5%-ным раствором LiCl (2×50 мл) и водой (50 мл). Органический слой отделяли и сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали до остатка оранжевого цвета. Продукт очищали с помощью флеш хроматографии (MeOH/CH2Cl2) с получением предполагаемого продукта (273 мг, 72%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 559, [C27H35BrN4O4 + H]+

Пример 1085

(S)-трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он (301 мг, 1,02 ммоль) подвергали взаимодействию с (S)-трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (600 мг, 2,05 ммоль) с получением желаемого продукта (168 мг, 30%) в виде полутвердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 554 [C27H32BrN5O3+ H]+.

Пример 1086

трет-Бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (695 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (744 мг, 80%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+.

Пример 1087

трет-Бутил 1-(5-аминопиримидин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиримидин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (683 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (792 мг, 87%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 294 [C14H23N5O2 + H]+.

Пример 1088

трет-Бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пиперидин-3-илкарбаматом (695 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (847 мг, 93%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+.

Пример 1089

трет-Бутил 1-(5-аминопиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиримидин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пиперидин-3-илкарбаматом (683 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (762 мг, 84%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 294 [C14H23N5O2 + H]+.

Пример 1090

(S)-трет-Бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с (S)-трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (695 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (945 мг, колич.) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+.

Пример 1091

(R)-трет-Бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (695 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (872 мг, 96%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+.

Пример 1092

трет-Бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пирролидин-3-илкарбаматом (931 мг, 5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (813 мг, 94%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 279 [C14H22N4O2 + H]+.

Пример 1093

трет-Бутил 1-(5-аминопиримидин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиримидин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пирролидин-3-илкарбаматом (632 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (565 мг, 65%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 280 [C13H21N5O2 + H]+.

Пример 1094

трет-Бутил 3-(5-аминопиридин-2-иламино)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 3-аминопиперидин-1-карбоксилатом (695 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (337 мг, 35%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+.

Пример 1095

трет-Бутил 3-(5-аминопиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 3-аминопирролидин-1-карбоксилатом (632 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (407 мг, 47%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 279 [C14H22N4O2 + H]+.

Пример 1096

1-(5-Аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-ол

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с пирролидин-3-олом (330 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (440 мг, 52%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 180 [C9H13N3O + H]+.

Пример 1097

6-(3-(Диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-амин

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с N,N-диметилпирролидин-3-амином (400 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (360 мг, 56%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 207 [C11H18N4 + H]+.

Пример 1098

2-(5-Аминопиридин-2-иламино)этанол

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-аминоэтанолом (213 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (306 мг, 65%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 154 [C7H11N3O + H]+.

Пример 1099

N2-(2-(Диметиламино)этил)пиридин-2,5-диамин

Следуя общему способу H, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с N1,N1-диметилэтан-1,2-диамином (308 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (280 мг, 50%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 181 [C9H16N4 + H]+.

Пример 1100

6-(2-(Диметиламино)этокси)пиридин-3-амин

Следуя общему способу I, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-(диметиламино)этанолом (309 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (340 мг, 61%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 182 [C9H15N3O + H]+.

Пример 1101

трет-Бутил 2-(5-аминопиридин-2-илокси)этилкарбамат

Следуя общему способу I, 2-хлор-5-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 2-гидроксиэтилкарбаматом (560 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (410 мг, 52%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 254 [C12H19N3O3 + H]+.

Пример 1102

трет-Бутил 1-(4-аминопиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу H, 2-хлор-4-нитропиридин (500 мг, 3,1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (695 мг, 3,5 ммоль) с последующим восстановлением и получением желаемого продукта (300 мг, 33%) в виде твердого вещества фиолетового цвета: ESI MS m/z 293 [C15H24N4O2 + H]+.

Пример 1103

трет-Бутил 5-аминопиридин-2-илкарбамат

Раствор 5-нитропиридин-2-амина (500 мг, 3,5 ммоль) в ацетонитриле (10 мл), триэтиламин (2,5 эквив.) и диметиламинопиридин (0,05 эквив.) перемешивали в течение 10 мин, затем добавляли ди-трет-бутил дикарбонат (1 эквив.). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до полного завершения реакции (определено путем ВЭЖХ анализа). Реакционную смесь концентрировали, и остаток суспендировали в метаноле и фильтровали. В стеклянном автоклаве растворяли сырой продукт в тетрагидрофуране (0,1 M), дегазировали азотом и в смесь добавляли Pd/C (10%, 0,1 эквив.). Автоклав продували водородом (40 фунтов на кв. дюйм) и встряхивали при комнатной температуре до завершения восстановления, как определялось с помощью данных ВЭЖХ анализа. Давление понижали, и реакционную смесь фильтровали через слой из целита. Фильтрат концентрировали с получением желаемого продукта (437 мг, 60%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 210 [C10H15N3O2 + H]+.

Пример 1104

4-(3-Метоксипирролидин-1-ил)циклогексанамин

Следуя общему способу I, гидрохлорид 3-метоксипирролидина (448 мг, 3,26 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-оксоциклогексилкарбаматом (500 мг, 2,34 ммоль) с получением желаемого продукта (452 мг, 97%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 187 [C11H22N2O + H]+.

Пример 1105

(R)-4-(3-Фторпирролидин-1-ил)циклогексанамин

Следуя общему способу I, гидрохлорид (R)-3-фторпирролидина (407 мг, 3,26 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-оксоциклогексилкарбаматом (500 мг, 2,34 ммоль) с получением желаемого продукта (200 мг, 51%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 187 [C10H19FN2 + H]+.

Пример 1106

4-(3,3-Дифторпирролидин-1-ил)циклогексанамин

Следуя общему способу I, гидрохлорид 3,3-дифторпирролидина (468 мг, 3,26 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-оксоциклогексилкарбаматом (500 мг, 2,34 ммоль) с получением желаемого продукта (507 мг, колич.) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 205 [C10H18F2N2 + H]+.

Пример 1107

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбаматом (439 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (423 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1108

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиримидин-2-ил)пиперидин-4-илкарбаматом (440 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (374 мг, 66%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 567 [C27H31BrN6O3 + H]+.

Пример 1109

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-илпиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (439 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (523 мг, 92%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1110

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (440 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (462 мг, 80%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 567 [C27H31BrN6O3 + H]+.

Пример 1111

(S)-трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с (S)-трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (439 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (527 мг, 93%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1112

(R)-трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с (R)-трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбаматом (439 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (516 мг, 91%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1113

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбаматом (417 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (488 мг, 88%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 552 [C27H30BrN5O3 + H]+.

Пример 1114

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиримидин-2-ил)пирролидин-3-илкарбаматом (418 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (336 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 553 [C26H29BrN6O3 + H]+.

Пример 1115

трет-Бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (239 мг, 0,8 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 3-(5-аминопиридин-2-иламино)пиперидин-1-карбоксилатом (337 мг, 1,1 ммоль) с получением желаемого продукта (300 мг, 69%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1116

трет-Бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 3-(5-аминопиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилатом (417 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (450 мг, 98%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 552 [C27H30BrN5O3 + H]+.

Пример 1117

(6-Бром-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-олом (269 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (234 мг, 51%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 453 [C22H21BrN4O2 + H]+.

Пример 1118

(6-Бром-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-амином (309 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (342 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 480 [C24H26BrN5O + H]+.

Пример 1119

(6-Бром-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-(5-аминопиридин-2-иламино)этанолом (230 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (287 мг, 67%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 427 [C20H19BrN4O2 + H]+.

Пример 1120

(6-Бром-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с N2-(2-(диметиламино)этил)пиридин-2,5-диамином (270 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (300 мг, 66%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 454 [C22H24BrN5O + H]+.

Пример 1121

(6-Бром-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-амином (340 мг, 1,8 ммоль) с получением желаемого продукта (340 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 455 [C22H23BrN4O2 + H]+.

Пример 1122

трет-Бутил 2-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-илокси)этилкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 2-(5-аминопиридин-2-илокси)этилкарбаматом (380 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (332 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 527 [C25H27BrN4O4 + H]+.

Пример 1123

трет-Бутил 1-(4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (211 мг, 0,7 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(4-аминопиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбаматом (300 мг, 1 ммоль) с получением желаемого продукта (120 мг, 30%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 566 [C28H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1124

(6-Бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(2-(диметиламино)этил)анилином (247 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (324 мг, 73%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 438 [C23H24BrN3O + H]+.

Пример 1125

(6-Бром-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-((диметиламино)метил)анилином (226 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (343 мг, 810%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 424 [C22H22BrN3O + H]+.

Пример 1126

трет-Бутил 1-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (284 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбаматом (439 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (240 мг, 46%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 526 [C25H28BrN5O3 + H]+.

Пример 1127

трет-Бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)пропан-1-он (298 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 1-(5-аминопиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбаматом (439 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (332 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 540 [C26H30BrN5O3 + H]+.

Пример 1128

1-(6-Бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (285 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(2-(диметиламино)этил)анилином (247 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (2284 мг, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 412 [C21H22BrN3O + H]+.

Пример 1129

1-(6-Бром-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (284 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с N2-(2-(диметиламино)этил)пиридин-2,5-диамином (270 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (320 мг, 74%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 428 [C20H22BrN5O + H]+.

Пример 1130

(R)-(6-Бром-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (278 мг, 0,89 ммоль) подвергали взаимодействию с (R)-4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексанамином (200 мг, 1,1 ммоль) с получением желаемого продукта (307 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 460 [C23H27BrFN3O + H]+.

Пример 1131

(6-Бром-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексанамином (306 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (218 мг, 46%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 478 [C23H26BrF2N3O + H]+.

Пример 1132

(6-Бром-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексанамином (297 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (210 мг, 45%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 472 [C24H30BrN3O2 + H]+.

Пример 1133

трет-Бутил 5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (311 мг, 1 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 5-аминопиридин-2-илкарбаматом (313 мг, 1,5 ммоль) с получением желаемого продукта (352 мг, 72%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 483 [C23H23BrN4O3 + H]+.

Пример 1134

трет-Бутил 2-(4-нитрофенил)пропан-2-илкарбамат

В раствор 2-(4-нитрофенил)пропан-2-амина (1,0 г, 4,62 ммоль) в диоксане (30 мл) при температуре 0°C добавляли насыщенный раствор Na2CO3 (10 мл) и ди-трет-бутил дикарбонат (1,95 г, 6,93 ммоль) в диоксане (5 мл), и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Диоксан удаляли в вакууме и полученную взвесь разбавляли водой, экстрагировали CH2Cl2, сушили Na2SO4 и концентрировали с получением сырого продукта (1,86 г) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,20-8,16 (м, 2H), 7,58-7,54 (м, 2H), 5,02 (с, 1H), 1,58 (с, 6H), 1,53 (с, 9H).

Пример 1135

трет-Бутил 2-(4-аминофенил)пропан-2-илкарбамат

В сосуд для работы под давлением помещали суспензию трет-бутил 2-(4-нитрофенил)пропан-2-илкарбамата (4,62 ммоль) в этаноле (20 мл) и палладий на угле (100 мг). Сосуд помещали в аппарат Парра, наполняли H2 (30 фунтов на кв. дюйм) и перемешивали в течение ночи. Сырой продукт фильтровали через целит, концентрировали и подвергали хроматографии (гексан:этилацетат) с получением желаемого продукта (420 мг, 36% за две стадии) в виде масла оранжево-красного цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,26-7,17 (м, 2H), 6,67-6,62 (м, 2H), 4,82 (с, 1H), 1,60 (с, 3H), 1,57 (с, 3H), 1,37 (с, 9H).

Пример 1136

2-(Диметиламино)-1-(4-нитрофенил)этанол

В раствор 2-амино-1-(4-нитрофенил)этанона (500 мг, 2,30 ммоль), параформальдегида (207 мг, 6,90 ммоль) и цианборгидрида натрия (433 мг, 6,90 ммоль) в метаноле (30 мл) добавляли уксусную кислоту (каталитическое количество), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 час. Реакционную смесь гасили водой и слои разделяли. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали и подвергали хроматографии (CH2Cl2/MeOH) с получением желаемого продукта (164 мг, 34%) в виде масла оранжевого цвета: ESI MS m/z 211 [C10H14N2O3 + H]+.

Пример 1137

1-(4-Аминофенил)-2-(диметиламино)этанол

В сосуд для работы под давлением помещали суспензию 2-(диметиламино)-1-(4-нитрофенил)этанола (160 мг, 0,770 ммоль) в этаноле (10 мл) и никель Ренея (0,5 мл). Сосуд помещали в аппарат Парра, наполняли H2 (30 фунтов на кв. дюйм) и перемешивали в течение 4 час. Сырой продукт фильтровали через целит и концентрировали с получением сырого продукта (210 мг) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,11-7,09 (м, 2H), 6,71-6,69 (м, 2H), 4,61-4,70 (м, 1H), 2,61-2,58 (м, 1H), 2,40-2,32 (м, 1H), 2,31 (с, 3H).

Пример 1138

3-Нитро-5-((триметилсилил)этинил)пиридин

В суспензию 3-бром-5-нитропиридина (1,0 г, 4,90 ммоль), Pd(Ph3P)4 (0,57 г, 0,49 ммоль) и йодида меди (0,19 г, 0,98 ммоль) в триэтиламине (30 мл) добавляли этинилтриметилсилан (1,0 мл, 7,35 ммоль), и реакционную смесь заполняли N2. Смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 2 час. Реакционную смесь фильтровали через целит и промывали этилацетатом. Фильтрат промывали насыщенными растворами NaHCO3 и NaCl. Органический слой концентрировали с получением сырого продукта (1,72 г) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета: ESI MS m/z 221 [C10H12N2O2Si + H]+.

Пример 1139

3-Этинил-5-нитропиридин

В раствор 3-нитро-5-((триметилсилил)этинил)пиридина (4,90 ммоль) в MeOH (15 мл) добавляли K2CO3 (67 мг, 0,49 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и подвергали хроматографии (гексан/этилацетат) с получением желаемого продукта (540 мг, 74% за две стадии) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,39-9,38 (м, 1H), 8,99-8,98 (м, 1H), 8,56-8,54 (м, 1H), 3,40 (с, 1H).

Пример 1140

5-(2-(Пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-амин

В раствор 3-этинил-5-нитропиридина (250 мг, 1,69 ммоль) в этаноле (5 мл) добавляли пирролидин (0,56 мл, 6,76 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при температуре 80°C в течение 16 час. Реакционную смесь охлаждали и добавляли гидроксид палладия на углероде (20 мг). Сосуд продували H2 (баллон) и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 час. Смесь фильтровали через целит, и фильтрат концентрировали с получением сырого продукта(380 мг) в виде масла темно-красного цвета: ESI MS m/z 192 [C11H17N3 + H]+.

Пример 1141

{6-Бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (320 мг, 1,03 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(пирролидин-1-илметил)анилином (385 мг, 1,55 ммоль) с получением желаемого продукта (387 мг, 83%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 450 [C24H24BrN3O + H]+.

Пример 1142

{6-Бром-4-[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (200 мг, 0,644 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]анилином (200 мг, 0,966 ммоль) с получением желаемого продукта (173 мг, 56%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 479 [C25H27BrN4O + H]+.

Пример 1143

трет-Бутил 4-{5-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (225 мг, 0,724 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(5-аминопиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилатом (300 мг, 1,09 ммоль) с получением желаемого продукта (320 мг, 80%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 552 [C27H30BrN5O3 + H]+.

Пример 1144

трет-Бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (260 мг, 0,840 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-транс-бутил (4-аминоциклогексил)метилкарбаматом (287 мг, 1,26 ммоль) с получением желаемого продукта (290 мг, 69%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 502 [C25H32BrN3O3 + H]+.

Пример 1145

трет-Бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}(метил)карбамат

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (335 мг, 1,07 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил-(транс)-4-аминоциклогексил(метил)карбаматом (366 мг, 1,61 ммоль) с получением желаемого продукта (470 мг, 87%) в виде пены оранжевого цвета: ESI MS m/z 502 [C25H32BrN3O3 + H]+.

Пример 1146

трет-Бутил 4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (290 мг, 0,934 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-аминобензилкарбаматом (312 мг, 1,40 ммоль) с получением желаемого продукта (362 мг, 78%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 496 [C25H26BrN3O3 + H]+.

Пример 1147

трет-Бутил 2-{4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (347 мг, 1,12 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 2-(4-аминофенил)пропан-2-илкарбаматом (420 мг, 1,68 ммоль) с получением желаемого продукта (422 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 524 [C27H30BrN3O3 + H]+.

Пример 1148

1-{6-Бром-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}бутан-1-он

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)бутан-1-он (0,350 мг, 1,12 ммоль) подвергали взаимодействию с транс-4-[(диметиламино)метил]циклогексанамином•HCl (385 мг, 1,68 ммоль) с получением желаемого продукта (160 мг, 33%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 432 [C22H30BrN3O + H]+.

Пример 1149

трет-Бутил 4-[5-(6-бром-3-бутирилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)бутан-1-он (360 мг, 1,15 ммоль) подвергали взаимодействию с трет-бутил 4-(5-аминопиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилатом (480 мг, 1,73 ммоль) с получением желаемого продукта (440 мг, 69%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 554 [C27H32BrN5O3 + H]+.

Пример 1150

{6-Бром-4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу B, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (300 мг, 0,966 ммоль) подвергали взаимодействию с N1,N1-диаллил-1-метилциклогексан-1,4-диамином (400 мг, 1,93 ммоль) с получением желаемого продукта (220 мг, 47%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 482 [C26H32BrN3O+ H]+.

Пример 1151

{6-Бром-4-[6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (330 мг, 1,06 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-[(диметиламино)метил]пиридин-3-амином (200 мг, 1,32 ммоль) с получением желаемого продукта (37 мг, 8%) в виде масла оранжевого цвета: ESI MS m/z 425 [C21H21BrN4O+ H]+.

Пример 1152

{6-Бром-4-[6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (310 мг, 1,00 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-амином (280 мг, 1,50 ммоль) с получением желаемого продукта (352 мг, 78%) в виде пены желтого цвета: ESI MS m/z 451 [C23H23BrN4O + H]+.

Пример 1153

{6-Бром-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (280 мг, 0,91 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-[2-(диметиламино)этил]анилином (150 мг, 0,91 ммоль) с получением желаемого продукта (270 мг, 68%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 438 [C23H24BrN3O + H]+.

Пример 1154

{6-Бром-4-[1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (305 мг, 0,98 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-амином (265 мг, 1,47 ммоль) с получением желаемого продукта (100 мг, 22%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 454 [C22H24BrN5O + H]+.

Пример 1155

{6-Бром-4-[1-(транс-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (310 мг, 1,00 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-[транс-4-(метиламино)циклогексил]-1H-пиразол-4-амином (388 мг, 2,00 ммоль) с получением желаемого продукта (65 мг, 14%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 468 [C23H26BrN5O + H]+.

Пример 1156

{6-Бром-4-[4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (240 мг, 0,770 ммоль) подвергали взаимодействию с 1-(4-аминофенил)-2-(диметиламино)этанолом (139 мг, 0,770 ммоль) с получением желаемого продукта (187 мг, 53%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 454 [C23H24BrN3O2 + H]+.

Пример 1157

1-{6-Бром-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (340 мг, 1,20 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-(2-(диметиламино)этил)анилином (215 мг, 1,31 ммоль) с получением желаемого продукта (360 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 412 [C21H22BrN3O + H]+.

Пример 1158

1-{6-Бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (250 мг, 0,880 ммоль) подвергали взаимодействию с гидрохлоридом транс-N1,N1-диметилциклогексан-1,4-диамина (280 мг, 1,32 ммоль) с получением желаемого продукта (63 мг, 18%): ESI MS m/z 390 [C19H24BrN3O + H]+.

Пример 1159

{6-бром-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (197 мг, 0,635 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-[2-(пирролидин-1-ил)этил]анилином (120 мг, 0,635 ммоль) с получением желаемого продукта (220 мг, 74%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 464 [C25H26BrN3O + H]+.

Пример 1160

1-{6-Бром-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (180 мг, 0,635 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-[2-(пирролидин-1-ил)этил]анилином (120 мг, 0,635 ммоль) с получением желаемого продукта (198 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 438 [C23H24BrN3O + H]+.

Пример 1161

{6-Бром-4-[3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (240 мг, 0,77 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)анилином (170 мг, 0,77 ммоль) с получением желаемого продукта (212 мг, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 493 [C26H29BrN4O + H]+.

Пример 1162

{6-Бром-4-[5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу C, (6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (262 мг, 0,845 ммоль) подвергали взаимодействию с 5-[2-(пирролидин-1-ил)этил]пиридин-3-амином (161 мг, 0,845 ммоль) с получением желаемого продукта (178 мг, 45%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 465 [C24H25BrN4O + H]+.

Пример 416

Гидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон (4,0 г, 9,42 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (4,0 г, 14,13 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 40 мл) и в суспензию барботировали газообразный HBr до образования раствора. Раствор концентрировали досуха, и полученное твердое вещество растирали в диэтиловый эфир. Смесь фильтровали, промывали диэтиловым эфиром и сушили с получением желаемого продукта (3,37 г, 52% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12,03 (ушир. с, 1H), 10,59 (ушир. с, 1H), 10,08 (ушир. с, 1H), 9,27 (с, 1H), 8,43-8,27 (м, 2H), 8,112 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,59-7,47 (м, 4H), 4,47 (д, J=5,3 Гц, 2H), 3,40-3,24 (м, 2H), 3,19-3,02 (м, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,13-1,81 (м, 4H); APCI MS m/z 506 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 4,97 мин.

Пример 324

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу F, за исключением того, что использовали 2M Na2CO3 вместо 1M Cs2CO3, (6-бром-4-(транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (4,29 г, 9,96 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (4,32 г, 14,95 ммоль) с получением желаемого продукта (3,0 г, 59%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,77 (ушир. с, 1H), 9,05 (с, 1H), 8,36 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 3,96-3,86 (м, 1H), 2,97-2,82 (м, 1H), 2,19 (с, 6H), 2,17-2,06 (м, 4H), 1,86 (д, J=12,7 Гц, 2H), 1,60-1,36 (м, 3H), 1,15-0,91 (м, 6H); APCI MS m/z 512 [C28H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 5,15 мин.

Пример 768

Гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (6,0 г, 14,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (4,4 г, 15,0 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 200 мл) после чего добавляли HCl (35 мл, 1,25 M в метаноле) с образованием раствора. Раствор концентрировали досуха, и полученное твердое вещество растирали в дихлорметане. Смесь фильтровали, промывали дихлорметаном и сушили с получением желаемого продукта (4,9 г, 60% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,10 (с, 1H), 8,47 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,26 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,55-4,45 (м, 1H), 3,70 (ушир. с, 2H), 3,20-3,04 (м, 4H), 2,74 (с, 3H), 2,45 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,17-1,94 (м, 7H), 1,89-1,70 (м, , 2H), 1,46-1,27 (м, 2H); APCI MS m/z 512 [C28H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,69 мин.

Пример 802

Гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон (5,7 г, 13,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (4,1 г, 14,2 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 100 мл) после чего добавляли HCl (40 мл, 1,25 M в метаноле) с получением раствора. Раствор концентрировали досуха и полученное твердое вещество растирали в ацетонитриле. Смесь фильтровали, промывали ацетонитрилом и сушили с получением желаемого продукта (5,6 г, 73% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,31 (с, 1H), 8,19 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,75-7,55 (м, 3H), 7,53 (с, 1H), 7,43-7,34 (м, 1H), 7,10 (с, 2H), 3,66 (ушир. с, 2H), 3,48-3,36 (м, 2H), 3,24-3,06 (м, 4H), 2,82 (с, 3H), 2,07 (ушир. с, 4H); APCI MS m/z 520 [C29H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,17 мин.

Пример 1163

1-(6-Бром-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (5,0 г, 18,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)анилином (4,0 г, 19,0 ммоль) с получением желаемого продукта (6,7 г, 82%) в виде пены желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 11,96 (с, 1H), 9,11 (с, 1H), 7,85-7,72 (м, 1H), 7,71-7,57 (м, 2H), 7,40-7,29 (м, 2H), 7,14-7,02 (м, 2H), 3,53 (с, 2H), 2,77 (с, 3H), 2,58-2,44 (ушир. с, 8H), 2,30 (с, 3H).

Пример 655

Гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон (6,0 г, 13,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (4,2 г, 15,0 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 200 мл) после чего добавляли HCl (36 мл, 1,25 M в метаноле) с получением раствора. Раствор концентрировали досуха, и полученное твердое вещество растирали в дихлорметан. Смесь фильтровали, промывали дихлорметаном и сушили с получением желаемого продукта (5,2 г, 66% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,30 (с, 1H), 8,15 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,10 (с, 2H), 3,81 (с, 2H), 3,55-3,31 (м, 2H), 3,29-2,89 (м, 4H), 2,89 (с, 3H), 2,82 (с, 3H), 2,80-2,35 (м, 2H); APCI MS m/z 535 [C29H28Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 7,89 мин.

Пример 647

Гидрохлорид (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

(S)-трет-Бутил 1-(5-(3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (5,7 г, 8,8 ммоль) подвергали взаимодействию с HCl (100 мл, 1,25 M в метаноле). Смесь нагревали до температуры 40°C в течение 16 час. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (100 мл). Полученное твердое вещество фильтровали и промывали этилацетатом. Твердые продукты растворяли в смеси воды, метанола и ацетонитрила. Раствор концентрировали путем лиофилизации с получением желаемого продукта (4,7 г, 81%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,36 (с, 1H), 8,32-8,22 (м, 3H), 8,08 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=9,5, 2,6 Гц, 1H), 7,48 (с, 2H), 7,36 (д, J=9,5 Гц, 1H), 4,51-4,45 (м, 1H), 4,11-4,03 (м, 1H), 3,53-3,36 (м, 3H), 2,87-2,78 (м, 1H), 2,27-2,20 (м, 1H), 2,06-1,97 (м, 1H), 1,85-1,72 (м, 2H), 1,25-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 9,51 мин.

Пример 766

Гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(транс-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(транс-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (4,48 г, 11,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (3,65 г, 13,0 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (2:1, 325 мл), после чего добавляли HCl (115 мл, 1,25 M в метаноле), чтобы получить раствор. Раствор концентрировали до ~100 мл, и полученное твердое вещество фильтровали, промывали дихлорметаном и сушили с получением желаемого продукта (4,2 г, 70% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,13 (с, 1H), 8,48 (ушир. с, 1H), 8,30 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,77 (с, 2H), 4,62 (ушир. с, 1H), 3,50-3,46 (м, 1H), 2,91 (с, 6H), 2,75 (с, 3H), 2,58-2,54 (м, 2H), 2,35-2,29 (м, 2H), 1,92-1,82 (м, 4H); ESI MS m/z 472 [C25H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 6,41 мин.

Пример 740

Гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (4,8 г, 11,5 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-

тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (3,8 г, 13,1 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в метаноле (100 мл), после чего добавляли HCl (125 мл, 1,25 M в метаноле), чтобы получить раствор. Раствор концентрировали до ~50 мл, и полученное твердое вещество фильтровали, промывали метанолом и сушили с получением желаемого продукта (3,8 г, 58% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,10 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,55-4,48 (м, 1H), 3,27-3,15 (м, 2H), 2,90 (с, 6H), 2,74 (с, 3H), 2,42 (ушир. д, J=12,3 Гц, 2H), 2,04 (ушир. д, J=12,9 Гц, 2H), 1,84-1,65 (м, 4H), 1,63-1,56 (м, 1H), 1,34 (кв, J=12,3 Гц, 2H); ESI MS m/z 500 [C27H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 6,87 мин.

Пример 1164

1-(6-Бром-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу C, 1-(6-бром-4-хлорхинолин-3-ил)этанон (5,0 г, 18,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-амином (3,5 г, 19,0 ммоль) с получением желаемого продукта (5,7 г, 82%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 11,90 (с, 1H), 9,12 (с, 1H), 8,08-7,98 (м, 1H), 7,87-7,76 (м, 1H), 7,74-7,63 (м, 2H), 7,33 (дд, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 6,83 (д, J=8,8 Гц, 1H), 4,44 (т, J=5,5 Гц, 2H), 2,78 (с, 3H), 2,74 (т, J=8,8 Гц, 2H), 2,36 (с, 6H).

Пример 852

Гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон (5,0 г, 12,0 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (3,7 г, 13,0 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 300 мл), после чего добавляли HCl (30 мл, 1,25 M в метаноле) с получением раствора. Раствор концентрировали досуха с получением желаемого продукта (5,2 г, 74% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,27 (с, 1H), 8,29 (д, J=2,9 Гц, 1H), 8,20-8,10 (м, 1H), 8,06-7,96 (м, 1H), 7,87-7,77 (м, 2H), 7,20 (с, 2H), 7,17-7,08 (м, 1H), 4,81-4,71 (м, 2H), 3,64 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,01 (с, 6H), 2,80 (с, 3H); ESI MS m/z 511 [C26H24Cl2N4O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 6,86 мин.

Пример 443

2,5-Дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенол

Следуя общему способу E, 4-бром-2,5-дихлорфенол (290 мг, 1,2 ммоль) подвергали взаимодействию с бис(пинаколато)дибороном (305 мг, 1,2 ммоль) с получением желаемого продукта (83 мг, 25%) в виде воскообразного твердого вещества: ESI MS m/z 289 [C12H15BCl2O3 + H]+.

Пример 444

2-Хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенол

Следуя общему способу E, 4-бром-2-хлор-6-фторфенол (271 мг, 1,2 ммоль) подвергали взаимодействию с бис(пинаколато)дибороном (305 мг, 1,2 ммоль) с получением желаемого продукта (340 мг, >99%) в виде бесцветного масла: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 7,57 (т, J=1,3 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=10,2, 1,3 Гц, 1H), 1,33 (с, 12H).

Пример 445

2,6-Дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенол

Следуя общему способу E, 4-бром-2,6-дифторфенол (251 мг, 1,20 ммоль) подвергали взаимодействию с бис(пинаколато)дибороном (338 мг, 1,32 ммоль) с получением желаемого продукта (340 мг, >99%) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 257 [C12H15BF2O3 + H]+.

Пример 446

2,6-Дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенол

Следуя общему способу E, 4-бром-2,6-дихлорфенол (290 мг, 1,20 ммоль) подвергали взаимодействию с бис(пинаколато)дибороном (305 мг, 1,20 ммоль) с получением желаемого продукта (298 мг, 86%): ESI MS m/z 289 [C12H15BCl2O3 + H]+.

Пример 447

2-Этокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенол

Следуя общему способу E, 4-бром-2-этоксифенол (1,26 г, 5,80 ммоль) подвергали взаимодействию с бис(пинаколато)дибороном (1,77 г, 6,96 ммоль) с получением желаемого продукта (580 мг, 38%) в виде твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 7,36 (дд, J=7,8, 1,2 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,9 Гц, 1H), 5,91 (с, 1H), 4,16 (кв, J=7,0 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,0 Гц, 3H), 1,33 (с, 12H).

Пример 448

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексил карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (90 мг, 0,183 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-гидроксифенилбороновой кислотой (38 мг, 0,275 ммоль) с получением желаемого продукта (48 мг, 52%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 502 [C30H35N3O4 + H]+.

Пример 449

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (45 мг, 85%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 532 [C31H37N3O5 + H]+.

Пример 450

трет-Бутил транс-4-[6-(2-цианопиримидин-5-ил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиримидин-2-карбонитрилом (46 мг, 0,200 ммоль) с получением сырого продукта (52 мг): ESI MS m/z 513 [C29H32N6O3 + H]+.

Пример 451

трет-Бутил транс-4-[6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил [транс-4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-бензо[d]имидазолом (49 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (45,3 мг, 86%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 526 [C31H35N5O3 + H]+.

Пример 452

трет-Бутил транс-4-[6-(5-цианотиофен-2-ил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 5-цианотиофен-2-илбороновой кислотой (31 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (24 мг, 47%) в виде твердого вещества коричневого цвета: ESI MS m/z 517 [C29H32N4O3S + H]+.

Пример 453

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,196 ммоль) с получением желаемого продукта (26,2 мг, 49%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 538 [C30H33F2N3O4 + H]+.

Пример 454

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (43 мг, 0,088 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,132 ммоль) с получением желаемого продукта (25 мг, 51%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 570 [C30H33Cl2N3O4 + H]+.

Пример 455

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,5-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (85 мг, 0,300 ммоль) с получением сырого продукта (57 мг) в виде твердого вещества белого цвета: ESI MS m/z 570 [C30H33Cl2N3O4 + H]+.

Пример 456

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (130 мг, 0,478 ммоль) с получением желаемого продукта (20 мг, 36%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 554 [C30H33ClFN3O4 + H]+.

Пример 457

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с пиридин-4-илбороновой кислотой (25 мг, 0,200 ммоль) с получением сырого продукта (50 мг) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 487 [C29H34N4O3 + H]+.

Пример 458

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразолом (39 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (17 мг, 36%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 476 [C27H33N5O3 + H]+.

Пример 459

трет-Бутил 8-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил]-2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-карбоксилат

Следуя общему способу F, трет-бутил 8-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил]-2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-карбоксилат (50 мг, 0,097 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенилбороновой кислотой (41 мг, 0,161 ммоль) с получением сырого продукта (110 мг) в виде масла коричневого цвета: ESI MS m/z 593 [C33H38ClN3O5 + H]+.

Пример 460

трет-Бутил цис-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил цис-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (40 мг, 0,082 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (31 мг, 0,124 ммоль) с получением сырого продукта (43 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 532 [C31H37N3O5 + H]+.

Пример 461

трет-Бутил цис-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил цис-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (54 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (34 мг, 0,132 ммоль) с получением желаемого продукта (51 мг, 86%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: ESI MS m/z 538 [C30H33F2N3O4 + H]+.

Пример 462

трет-Бутил 4-{[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино] метил}пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-{[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]метил}пиперидин-1-карбоксилат (55 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (46 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (27 мг, 43%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 567 [C31H36ClN3O5 + H]+.

Пример 463

трет-Бутил 4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино]адамантилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]адамантилкарбамат (57 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,150 ммоль) с получением сырого продукта (84 мг) в виде масла коричневого цвета: ESI MS m/z 619 [C35H40ClN3O5 + H]+.

Пример 464

трет-Бутил транс-4-[6-(6-цианопиридин-3-ил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (47 мг, 0,093 ммоль) подвергали взаимодействию с 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиколинонитрилом (26 мг, 0,200 ммоль) с получением сырого продукта (47 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 514 [C30H35N5O3 + H]+.

Пример 465

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (102 мг, 0,375 ммоль) с получением сырого продукта (56 мг) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 556 [C30H35ClFN3O4 + H]+.

Пример 466

трет-Бутил транс-4-[6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (58 мг, 0,227 ммоль) с получением сырого продукта (64 мг) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 540 [C30H35F2N3O4 + H]+.

Пример 467

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (34 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (39 мг, 72%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 538 [C30H36ClN3O4 + H]+.

Пример 468

трет-Бутил транс-4-[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(6-бром-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (49 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (73 мг, 0,253 ммоль) с получением сырого продукта (60 мг) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: ESI MS m/z 572 [C30H35Cl2N3O4 + H]+.

Пример 469

трет-Бутил транс-4-[3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (40 мг, 0,087 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,195 ммоль) с получением сырого продукта (46 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 544 [C28H31Cl2N3O4 + H]+.

Пример 470

трет-Бутил транс-4-[3-ацетил-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (47 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(3,3,4,4-тетраметилборолан-1-ил)фенолом (97 мг, 0,382 ммоль) с получением желаемого продукта (30 мг, 59%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 512 [C28H31F2N3O4 + H]+.

Пример 471

трет-Бутил транс-4-[3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (56 мг, 0,200 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(3,3,4,4-тетраметилборолан-1-ил)фенолом (47 мг, 0,100 ммоль) с получением желаемого продукта (35 мг, 65%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 541 [C29H34ClN3O5 + H]+.

Пример 472

трет-Бутил транс-4-[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-(3-метилбутаноил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-бромхинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он (50 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(3,3,4,4-тетраметилборолан-1-ил)фенолом (42 мг, 0,145 ммоль) с получением желаемого продукта (36 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 587 [C31H37Cl2N3O4 + H]+.

Пример 473

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(3-метилбутаноил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат

Следуя общему способу D, 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-бромхинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он (50 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (56 мг, 0,20 ммоль) с получением желаемого продукта (42 мг, 72%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) 10,81 (д, J=7,9 Гц, 1H), 8,99 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 7,97 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,86 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,22 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,03 (д, J=1,9 Гц, 1H), 5,96-5,91 (м, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,52-3,46 (м, 1H), 2,89 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,34-2,26 (м, 3H), 2,21-2,14 (м, 2H), 1,36-1,20 (м, 4H), 1,02 (д, J=6,6 Гц, 2H), 1,45 (с, 9H).

Пример 474

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)-7-фторхинолин-4-иламино]

Следуя общему способу F, {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-бром-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (65 мг, 0,128 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (54 мг, 0,192 ммоль) с получением желаемого продукта (53 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 585 [C31H35ClFN3O5 + H]+.

Пример 55

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (48 мг, 0,096 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (0,40 мл) с получением желаемого продукта (17,8 мг, 46%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,16 (с, 1H), 8,37 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,07 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,60-7,56 (м, 2H), 6,96-6,92 (м, 2H), 4,29-4,19 (м, 1H), 3,29-3,20 (м, 1H), 2,89-2,80 (м, 1H), 2,37 (д, J=12,8 Гц, 2H), 2,18 (д, J=11,7 Гц, 2H), 1,75-1,64 (м, 2H), 1,64-1,53 (м, 2H), 1,23-1,18 (м, 2H), 1,15-1,09 (м, 2H); ESI MS m/z 402 [C25H27N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 11,38 мин.

Пример 81

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (45 мг, 0,085 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (11,3 мг, 31%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,12 (с, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,04-7,98 (м, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,26 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,17 (дд, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,2 Гц, 1H), 4,14 (с, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,20-3,07 (м, 2H), 2,87-2,75 (м, 2H), 2,28 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,01 (д, J=11,6 Гц, 2H), 1,64-1,53 (м, 2H), 1,40-1,26 (м, 3H), 1,21-1,14 (м, 2H), 1,12-1,03 (м, 2H); ESI MS m/z 432 [C26H29N3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 7,95 мин.

Пример 96

5-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил}пиримидин-2-карбонитрил

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(2-цианопиримидин-5-ил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (52 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (1 мл) с получением желаемого продукта (13,7 мг, 33%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,33 (с, 2H), 9,19 (с, 1H), 8,60 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,20 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 8,05 (д, J=8,7 Гц, 1H), 4,25-4,16 (м, 1H), 3,15-3,07 (м, 1H), 2,90-2,81 (м, 1H), 2,34 (д, J=13,1 Гц, 2H), 2,12 (д, J=11,8 Гц, 2H), 1,69-1,59 (м, 2H), 1,55-1,45 (м, 2H), 1,24-1,19 (м, 2H), 1,15-1,10 (м, 2H); ESI MS m/z 413 [C24H24N6O + H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR = 9,67 мин.

Пример 116

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (45,3 мг, 0,086 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (21,3 мг, 58%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 9,16 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (с, 1H), 8,12 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,99-7,93 (м, 2H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,29 (с, 1H), 3,17 (с, 1H), 2,93-2,78 (м, 1H), 2,36 (д, J=11,1 Гц, 2H), 2,15 (д, J=11,2 Гц, 2H), 1,72-1,53 (м, 4H), 1,23-1,17 (м, 2H), 1,14-1,05 (м, 2H); ESI MS m/z 426 [C26H27N5O + H]+; ВЭЖХ 96,0% (AUC), tR = 8,89 мин.

Пример 119

5-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил} тиофен-2-карбонитрил

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(5-цианотиофен-2-ил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (24 мг, 0,047 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (13,2 мг, 32%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,25 (с, 1H), 8,54 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,85 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,70 (д, J=4,0 Гц, 1H), 4,28 (с, 1H), 3,28-3,25 (м, 1H), 2,89-2,83 (м, 1H), 2,42 (д, J=12,8 Гц, 2H), 2,23 (д, J=12,2 Гц, 2H), 1,80-1,63 (м, 4H), 1,27-1,21 (м, 2H), 1,19-1,13 (м, 2H); ESI MS m/z 417 [C24H24N4OS + H]+; ВЭЖХ 95,1% (AUC), tR = 10,32 мин.

Пример 156

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (26,2 мг, 0,049 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (17 мг, 79%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,14 (с, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,03 (д, J=9,5 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35 (д, J=9,6 Гц, 2H), 4,16 (с, 1H), 3,07 (с, 1H), 2,85 (с, 1H), 2,36 (д, J=10,7 Гц, 2H), 2,18 (д, J=14,1 Гц, 2H), 1,75-1,51 (м, 4H), 1,20 (с, 2H), 1,11 (с, 2H); ESI MS m/z 438 [C25H25F2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 8,70 мин.

Пример 157(a)

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (25,7 мг, 0,045 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (8,8 мг, 42%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,14 (с, 1H), 8,35 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,69 (с, 2H), 4,14 (с, 1H), 3,29-3,20 (м, 1H), 2,88-2,79 (м, 1H), 2,37 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,19 (д, J=11,0 Гц, 2H), 1,76-1,64 (м, 2H), 1,64-1,52 (м, 2H), 1,23-1,18 (м, 2H), 1,15-1,10 (м, 2H); ESI MS m/z 470 [C25H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR = 10,74 мин.

Пример 157(b)

Дигидрохлорид {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона

Раствор {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона (9,1 мг, 0,019 ммоль) в метаноле (10 мл) обрабатывали 1н HCl (2 мл), и смесь концентрировали и сушили с получением желаемой соли (7,7 мг, 77%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,38 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,75 (ушир. с, 2H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,54-2,48 (м, 2H), 2,25-2,19 (м, 2H),1,87-1,79 (м, 2H), 1,72-1,50 (м, 2H), 1,40-1,18 (м, 4H); ESI MS m/z 470 [C25H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 95,0% (AUC), tR = 10,79 мин.

Пример 160

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (57 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (10,8 мг, 23%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,23 (с, 1H), 8,27 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,87 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,12 (с, 1H), 4,27-4,14 (м, 1H), 3,27-3,18 (м, 1H), 2,95-2,82 (м, 1H), 2,34 (д, J=11,5 Гц, 2H), 2,14 (д, J=10,7 Гц, 2H), 1,72-1,59 (м, 2H), 1,59-1,48 (м, 2H), 1,26-1,16 (м, 2H), 1,16-1,07 (м, 2H); ESI MS m/z 470 [C25H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR = 10,67 мин.

Пример 179

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (20 мг, 0,036 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (14,5 мг, 32%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,13 (с, 1H), 8,35 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,02 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,56-7,53 (м, 1H), 7,46 (дд, J=11,6, 2,2 Гц, 1H), 4,17-4,11 (м, 1H), 3,28-3,19 (м, 1H), 2,88-2,81 (м, 1H), 2,36 (д, J=12,8 Гц, 2H), 2,18 (д, J=12,2 Гц, 2H), 1,68 (кв, J=10,6 Гц, 2H), 1,61-1,50 (м, 2H), 1,23-1,17 (м, 2H), 1,14-1,08 (м, 2H); ESI MS m/z 454 [C25H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 10,52 мин.

Пример 212

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (50 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (14,9 мг, 39%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,26 (с, 1H), 8,70 (дд, J=4,6, 1,6 Гц, 2H), 8,65 (с, 1H), 8,30 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 8,05 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,87 (дд, J=4,6, 1,7 Гц, 2H), 4,31 (ушир. с, 1H), 3,28-3,22 (м, 1H), 2,91-2,82 (м, 1H), 2,41 (д, J=13,2 Гц, 2H), 2,20 (д, J=11,3 Гц, 2H), 1,82-1,69 (м, 2H), 1,67-1,55 (м, 2H), 1,28-1,23 (м, 2H), 1,20-1,16 (м, 2H); ESI MS m/z 387 [C24H26N4O + H]+; ВЭЖХ 95,0% (AUC), tR = 8,34 мин.

Пример 213

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (17 мг, 0,036 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (6,1 мг, 45%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,30 (ушир. с, 1H), 8,54 (ушир. с, 1H), 8,29 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 8,19 (с, 2H), 7,94 (д, J=8,8 Гц, 1H), 2,84 (с, 1H), 2,44 (с, 2H), 2,24 (д, J=11,1 Гц, 2H), 1,89-1,76 (м, 2H), 1,67 (ушир. с, 2H), 1,35-1,19 (м, 6H); ESI MS m/z 376 [C22H25N5O + H]+; ВЭЖХ 97,6 % (AUC), tR = 9,39 мин.

Пример 133

Циклопропил[4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил]метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (47 мг, 0,113 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (55 мг, 0,220 ммоль) с получением желаемого продукта (23,5 мг, 45%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,81 (с, 1H), 8,29 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,10-8,00 (м, 2H), 7,30 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,22 (дд, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 6,94 (д, J=8,2 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,56 (д, J=12,6 Гц, 2H), 3,27-3,15 (м, 4H), 2,95 (с, 6H), 2,65-2,55 (м, 1H), 2,15-2,25 (м, 1H), 1,95 (д, J=12,6 Гц, 2H), 1,78-1,67 (м, 2H), 1,38-1,28 (м, 2H), 1,28-1,19 (м, 2H); ESI MS m/z 460 [C28H33N3O3 + H]+; ВЭЖХ 95,9% (AUC), tR = 9,74 мин.

Пример 276

[6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (35 мг, 0,084 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(3,3,4,4-тетраметилборолан-1-ил)фенолом (42 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (29,1 мг, 70%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 8,75 (с, 1H), 8,30 (с, 1H), 8,07-7,99 (м, 2H), 7,31 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=1,9 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,54 (д, J=12,4 Гц, 2H), 3,22 (т, J=12,2 Гц, 2H), 2,59-2,50 (м, 1H), 2,43 (д, J=6,2 Гц, 2H), 2,35 (с, 6H), 2,01-1,83 (м, 3H), 1,67-1,53 (м, 2H), 1,35-1,27 (м, 2H), 1,27-1,19 (м, 2H); ESI MS m/z 494 [C28H32ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,51 мин.

Пример 279

[6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (25 мг, 0,060 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (21 мг, 0,120 ммоль) с получением желаемого продукта (16,3 мг, 59%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,74 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,05-7,98 (м, 2H), 7,70 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,53 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,53 (д, J=12,7 Гц, 2H), 3,21 (т, J=11,5 Гц, 2H), 2,60-2,51 (м, 1H), 2,43 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,35 (с, 6H), 2,00-1,84 (м, 3H), 1,65-1,53 (м, 2H), 1,34-1,28 (м, 2H), 1,28-1,17 (м, 2H); ESI MS m/z 464 [C27H30ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,38 мин.

Пример 347

[6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (30 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (22,3 мг, 64%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,76 (с, 1H), 8,25 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,10-7,95 (м, 2H), 7,55-7,46 (м, 1H), 7,42 (дд, J=11,7, 2,3 Гц, 1H), 3,53 (д, J=12,7 Гц, 2H), 3,22 (т, J=11,6 Гц, 2H), 2,61 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,59-2,51 (м, 1H), 2,48 (с, 6H), 1,96 (д, J=10,0 Гц, 3H), 1,69-1,56 (м, 2H), 1,35-1,28 (м, 2H), 1,28-1,16 (м, 2H); ESI MS m/z 482 [C27H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,0% (AUC), tR = 10,47 мин.

Пример 353

Циклопропил[4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил]метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (30 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-этокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (40 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (14,3 мг, 42%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,73 (с, 1H), 8,31 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,03 (м, 2H), 7,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22 (дд, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,2 Гц, 1H), 4,22 (кв, J=7,0 Гц, 2H), 3,54 (д, J=12,6 Гц, 2H), 3,26-3,12 (м, 2H), 2,59-2,50 (м, 1H), 2,44 (с, 2H), 2,37 (с, 6H), 2,02-1,83 (м, 3H), 1,68-1,53 (м, 2H), 1,49 (т, J=7,0 Гц, 3H), 1,35-1,26 (м, 2H), 1,26-1,15 (м, 2H); ESI MS m/z 474 [C29H35N3O3 + H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR = 10,59 мин.

Пример 181

Циклопропил[6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил]метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (60 мг, 0,139 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (39 мг, 0,153 ммоль) с получением желаемого продукта (30 мг, 44%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,82 (с, 1H), 8,26 (с, 1H), 8,03 (п, J=8,8 Гц, 2H), 7,35 (дд, J=8,0, 1,7 Гц, 2H), 3,56 (т, J=10,3 Гц, 2H), 3,26-3,17 (м, 3H), 2,80 (с, 6H), 2,66-2,53 (м, 1H), 1,96 (д, J=11,2 Гц, 3H), 1,87-1,68 (м, 2H), 1,37-1,22 (м, 8H); ESI MS m/z 480 [C28H31F2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 10,24 мин.

Пример 187

Циклопропил(4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (42 мг, 0,097 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (36 мл, 0,146 ммоль) с получением желаемого продукта (26 мг, 56%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,82 (с, 1H), 8,29 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,19- 7,97 (м, 2H), 7,31 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,2 Гц, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,61 (т, J=12,8 Гц, 2H), 3,48-3,36 (м, 1H), 3,27-3,17 (м, 2H), 2,98-2,84 (м, 5H), 2,67-2,56 (м, 1H), 2,11-1,73 (м, 5H), 1,40 (д, J=6,8 Гц, 3H), 1,34-1,23 (м, 6H); ESI MS m/z 474 [C29H35N3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 9,95 мин.

Пример 250

[6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (50 мг, 0,116 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (49 мг, 0,173 ммоль) с получением желаемого продукта (33 мг, 56%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,74 (с, 1H), 8,30 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,07-7,97 (м, 2H), 7,32 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,55 (д, J=12,2 Гц, 2H), 3,19 (дд, J=19,9, 7,2 Гц, 2H), 2,64-2,58 (м, 1H), 2,58-2,50 (м, 1H), 2,40 (с, 6H), 2,03 (д, J=12,7 Гц, 1H), 1,95-1,78 (м, 3H), 1,73-1,61 (м, 2H), 1,33-1,28 (м, 2H), 1,26-1,20 (м, 2H), 1,11 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 508 [C29H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 97,0% (AUC), tR = 10,04 мин.

Пример 269

[6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (39 мг, 0,090 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (30 мг, 0,108 ммоль) с получением желаемого продукта (27 мг, 60%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,81 (с, 1H), 8,26 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,08-7,99 (м, 2H), 7,57-7,51 (м, 1H), 7,46 (дд, J=11,6, 2,2 Гц, 1H), 3,55 (д, J=11,5 Гц, 2H), 3,27-3,13 (м, 3H), 2,78 (с, 5H), 2,63-2,51 (м, 1H), 2,02 (с, 1H), 1,95 (д, J=12,8 Гц, 2H), 1,82-1,67 (м, 2H), 1,41-1,19 (м, 8H), 0,90 (с, 1H); ESI MS m/z 496 [C28H31ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 10,58 мин.

Пример 155

[6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-ил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 8-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил]-2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-карбоксилат (110 мг, 0,097 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (18 мг, 38%) в виде твердого вещества зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,79 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,02 (с, 2H), 7,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,23 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,98 (с, 4H), 3,08 (с, 2H), 2,65-2,52 (м, 1H), 2,03-1,81 (м, 7H), 1,37-1,16 (м, 8H); ESI MS m/z 492 [C28H30ClN3O3 + H]+.

Пример 165

{4-(цис-4-Аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил цис-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (43 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (20 мг, 56%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,26 (с, 1H), 8,39 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,10 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,27 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 6,93 (д, J=8,2 Гц, 1H), 4,74 (с, 1H), 3,96 (с, 3H), 3,12-3,02 (м, 1H), 2,98-2,84 (м, 1H), 2,17 (д, J=9,9 Гц, 2H), 2,10-1,93 (м, 4H), 1,93-1,73 (м, 2H), 1,31-1,20 (м, 2H), 1,16-1,08 (м, 2H); ESI MS m/z 432 [C26H29N3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 9,93 мин.

Пример 180

[4-(цис-4-Аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил цис-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (51 мг, 0,095 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (25 мг, 52%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,27 (с, 1H), 8,37 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,06 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (дд, J=8,1, 1,6 Гц, 2H), 4,73 (с, 1H), 2,97-2,86 (м, 1H), 2,16 (д, J=9,1 Гц, 2H), 2,09-1,97 (м, 5H), 1,91-1,76 (м, 2H), 1,27-1,20 (м, 2H), 1,20-1,10 (м, 2H); ESI MS m/z 438 [C25H25F2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 5,12 мин.

Пример 177

Циклопропил[6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил]метанон

Следуя общему способу F, [6-бром-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон (47 мг, 0,121 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (45 мг, 0,182 ммоль) с получением желаемого продукта (33 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,17 (с, 1H), 8,33 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,05 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,27 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 6,94 (д, J=8,2 Гц, 1H), 4,36 (с, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,34 (с, 1H), 3,08 (с, 2H), 2,94-2,82 (м, 1H), 2,65 (с, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,28 (д, J=13,9 Гц, 2H), 1,89 (д, J=10,3 Гц, 2H), 1,26-1,17 (м, 2H), 1,17-1,08 (м, 2H); ESI MS m/z 432 [C26H29N3O3 + H]+; ВЭЖХ (AUC), tR = 9,78 мин.

Пример 249

6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, [6-бром-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон (63 мг, 0,160 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (68 мг, 0,240 ммоль) с получением желаемого продукта (30 мг, 40%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,17 (с, 1H), 8,31 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,21 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,36 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,20 (д, J=9,4 Гц, 2H), 2,93-2,68 (м, 3H), 2,61 (с, 3H), 2,31 (д, J=13,0 Гц, 2H), 2,00-1,81 (м, 2H), 1,28-1,18 (м, 2H), 1,17-1,05 (м, 2H); ESI MS m/z 466 [C26H28ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR = 9,24 мин.

Пример 185(a)

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (45 мг, 0,101 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (34 мг, 0,121 ммоль) с получением желаемого продукта (28 мг, 53%) в виде стеклообразного вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,39 (с, 0,5H), 9,28 (с, 0,5H), 8,44 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,30-8,21 (м, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,40-7,17 (м, 2H), 4,96 (с, 1H), 3,99 (д, J=2,5 Гц, 3H), 3,72-3,52 (м, 1H), 3,43-3,18 (м, 3H), 2,98-2,81 (м, 1H), 2,59-1,75 (м, 9H), 1,48-1,34 (м, 6H), 1,31-1,13 (м, 4H); ESI MS m/z 522 [C30H36ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 7,67 мин.

Пример 185(b)

Дигидрохлорид {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона

К {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанону (18 мг, 0,34 ммоль) добавляли 1M HCl (5 мл), и смесь упаривали с получением желаемого продукта (15 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,43-9,36 (м, 1H), 8,49 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,34-8,27 (м, 1H), 7,98-7,22 (м, 3H), 3,69-3,59 (м, 1H), 3,45-3,22 (м, 4H), 2,98-2,81 (м, 1H), 2,59-1,75 (м, 9H), 1,45-1,22 (м, 10H); ESI MS m/z 522 [C30H36ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 95,2% (AUC), tR = 10,26 мин.

Пример 192

{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (65 мг, 0,146 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенил бороновой кислотой (38 мг, 0,219 ммоль) с получением желаемого продукта (24 мг, 33%) в виде твердого вещества светло-желтого-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,29 (с, 0,5H), 9,20 (с, 0,5H), 8,38 (с, 1H), 8,12-8,04 (м, 1H), 7,98-7,91 (м, 1H), 7,74 (д, J=2,3 Гц, 0,5H), 7,68 (д, J=2,3 Гц, 0,5H), 7,58-7,48 (м, 1H), 7,06 (дд, J=9,5, 8,5 Гц, 1H), 3,59-3,49 (м, 1H), 3,45-3,15 (м, 4H), 2,98-2,83 (м, 1H), 2,45 (д, J=11,9 Гц, 1H), 2,30-2,19 (м, 2H), 2,11-1,88 (м, 4H), 1,86-1,70 (м, 2H), 1,38 (кв, J=7,4 Гц, 6H), 1,27-1,20 (м, 2H), 1,19-1,10 (м, 2H); ESI MS m/z 492 [C29H34ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,5% (AUC), tR = 4,53 мин.

Пример 193

Циклопропил{4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (58 мг, 0,130 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (34 мг, 0,136 ммоль) с получением желаемого продукта (40 мг, 60%) в виде стеклообразного вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,26 (с, 0,5H), 9,17 (с, 0,5H), 8,33 (дд, J=8,2, 1,6 Гц, 1H), 8,09 (дт, J=8,8, 1,7 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,25 (дд, J=12,8, 2,1 Гц, 1H), 7,21-7,08 (м, 1H), 6,99-6,87 (м, 1H), 4,81 (с, 1H), 3,96 (д, J=3,5 Гц, 3H), 3,64-3,44 (м, 1H), 3,40-3,12 (м, 3H), 2,96-2,76 (м, 1H), 2,41 (с, 1H), 2,24 (д, J=12,4 Гц, 2H), 2,14-1,83 (м, 4H), 1,73 (т, J=9,7 Гц, 2H), 1,46-1,30 (м, 6H), 1,26-1,07 (м, 4H); ESI MS m/z 488 [C30H37N3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 6,24 мин.

Пример 311

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[цис-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[цис-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (31 мг, 0,070 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (14,1 мг, 39%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,25 (с, 1H), 8,36 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,77 (с, J=12,7 Гц, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,50-3,41 (м, 1H), 3,23 (кв, J=7,2 Гц, 4H), 2,97-2,88 (м, 1H), 2,22 (д, J=12,9 Гц, 2H), 2,09-1,85 (м, 6H), 1,35 (т, J=7,3 Гц, 6H), 1,24-1,17 (м, 2H), 1,18-1,09 (м, 2H); ESI MS m/z 522 [C30H36ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR = 11,07 мин.

Пример 314

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[транс-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (31 мг, 0,070 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,015 ммоль) с получением желаемого продукта (19,7 мг, 54%) в виде твердого вещества оранжево-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,15 (с, 1H), 8,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,31 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,23 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,20 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,12 (кв, J=7,2 Гц, 4H), 2,89-2,80 (м, 1H), 2,41 (д, J=10,4 Гц, 2H), 2,15 (д, J=9,8 Гц, 2H), 1,82-1,62 (м, 4H), 1,30 (т, J=7,3 Гц, 6H), 1,23-1,16 (м, 2H), 1,15-1,04 (м, 2H); ESI MS m/z 522 [C30H36ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 11,05 мин.

Пример 201

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (63 мг, 0,156 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (53 мг, 0,187 ммоль) с получением желаемого продукта (33 мг, 44%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,12 (с, 1H), 8,41 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,19 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,84 (д, J=6,7 Гц, 2H), 3,20-3,13 (м, 2H), 2,87-2,80 (м, 1H), 2,51 (с, J=10,3 Гц, 3H), 2,46 (т, J=11,6 Гц, 2H), 1,97 (д, J=13,2 Гц, 2H), 1,90 (с, 1H), 1,53-1,40 (м, 2H), 1,24-1,17 (м, 2H), 1,14-1,07 (м, 2H); ESI MS m/z [C27H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,32 мин.

Пример 270

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (50 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (49 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (29 мг, 51%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,13 (с, 1H), 8,39 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,02-7,83 (м, 2H), 7,56-7,37 (м, 2H), 3,84 (д, J=5,9 Гц, 2H), 2,89-2,74 (м, 3H), 2,71 (с, 3H), 2,05 (д, J=13,4 Гц, 3H), 1,65-1,47 (м, 2H), 1,28 (с, 3H), 1,24-1,16 (м, 2H), 1,16-1,02 (м, 2H), 0,88 (д, J=6,9 Гц, 1H); ESI MS m/z [C26H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,14 мин.

Пример 215

{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[2-(пиперазин-1-ил)этиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-{2-[6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]этил}пиперазин-1-карбоксилат (40 мг, 0,073 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (23 мг, 35%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,00 (с, 1H), 9,09 (с, 1H), 8,46 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,78 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,82 (д, J=5,2 Гц, 2H), 2,95-2,82 (м, 1H), 2,68 (т, J=4,7 Гц, 4H), 2,55 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,35 (с, 4H), 1,11-0,97 (м, 4H); ESI MS m/z 451 [C25H27ClN4O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,32 мин.

Пример 243

6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-{[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]метил}пиперидин-1-карбоксилат (27 мг, 0,047 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (1 мл) с получением желаемого продукта (11 мг, 21%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,24 (с, 1H), 8,54 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,16 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,99 (с, J=23,2 Гц, 5H), 3,51-3,42 (м, 2H), 3,18-3,14 (м, 1H), 3,07 (тд, J=13,0, 2,9 Гц, 2H), 2,90-2,81 (м, 1H), 2,22 (с, 1H), 2,13 (д, J=14,0 Гц, 2H), 1,67-1,53 (м, 2H), 1,29-1,21 (м, 2H), 1,21-1,13 (м, 2H); ESI MS m/z 466 [C26H28ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 97,7% (AUC), tR = 8,47 мин.

Пример 255

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (50 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (51 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (22 мг, 37%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,18 (с, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,09 (д, J=10,4 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,24 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,35 (с, 1H), 2,86 (с, 7H), 2,46 (с, 2H), 2,21 (с, 2H), 1,73 (д, J=10,4 Гц, 4H), 1,28-1,06 (м, 4H); ESI MS m/z [C28H32ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 97,5% (AUC), tR = 10,92 мин.

Пример 262

Дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-6-метоксифенил)хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-она

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(3-метилбутаноил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (42 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (15,4 мг, 44%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,96 (с, 1H), 8,32 (с, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,26-4,17 (м, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,26-3,18 (м, 1H), 2,95 (д, J=7,0 Гц, 2H), 2,41 (д, J=12,9 Гц, 2H), 2,31-2,22 (м, 1H), 2,17 (д, J=12,1 Гц, 2H), 1,78-1,66 (м, 2H), 1,62-1,50 (м, 2H) 1,03 (д, J=6,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 482 [C27H32ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,22 мин.

Пример 263

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (45 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,135 ммоль) с получением желаемого продукта (32 мг, 58%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,30 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,78 (с, 2H), 4,47 (с, 1H), 3,45 (с, 1H), 2,91 (с, 6H), 2,85 (с, 1H), 2,51 (с, 2H), 2,31 (с, 2H), 1,91-1,74 (м, 4H), 1,31-1,18 (м, 4H); ESI MS m/z 498 [C27H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR = 11,50 мин.

Пример 266

Циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (52 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (45 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (17 мг, 31%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,19 (с, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,10 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,21 (дд, J=8,2, 2,1 Гц, 1H), 6,95 (д, J=8,2 Гц, 1H), 4,22 (с, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,84 (с, 7H), 2,43 (с, 2H), 2,21 (с, 2H), 1,68 (с, 3H), 1,27-1,18 (м, 2H), 1,18-1,07 (м, 2H); ESI MS m/z 460 [C28H33N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,86 мин.

Пример 280

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,068 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (30 мг, 0,106 ммоль) с получением желаемого продукта (21,5 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,76 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,07-7,99 (м, 2H), 7,31 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,0 Гц, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,54 (д, J=12,4 Гц, 2H), 3,22 (т, J=11,7 Гц, 2H), 2,82 (с, 4H), 2,71 (д, J=6,5 Гц, 2H), 2,60-2,51 (м, 1H), 2,06-1,81 (м, 7H), 1,71-1,59 (м, 2H), 1,36-1,27 (м, 2H), 1,27-1,19 (м, 2H); ESI MS m/z 520 [C30H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 10,70 мин.

Пример 283

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,068 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (27 мг, 0,099 ммоль) с получением желаемого продукта (24,3 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,79 (с, 1H), 8,24 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,06-7,96 (м, 2H), 7,53-7,49 (м, 1H), 7,42 (дд, J=11,7, 2,2 Гц, 1H), 3,53 (д, J=12,8 Гц, 2H), 3,28-3,15 (м, 6H), 3,09 (д, J=7,0 Гц, 2H), 2,62-2,54 (м, 1H), 2,14-2,02 (м, 5H), 1,99 (д, J=12,5 Гц, 2H), 1,77-1,63 (м, 2H), 1,36-1,28 (м, 2H), 1,28-1,17 (м, 2H); ESI MS m/z 508 [C29H31ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR = 10,69 мин.

Пример 307

Циклопропил{6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (26 мг, 0,059 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-фтор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (32 мг, 0,118 ммоль) с получением желаемого продукта (15,4 мг, 52%) в виде твердого вещества серого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,78 (с, 1H), 8,27 (с, 1H), 8,03 (с, 2H), 7,23-7,04 (м, 2H), 3,99 (с, 3H), 3,54 (д, J=12,8 Гц, 2H), 3,28-3,11 (м, 6H), 3,05 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,63-2,51 (м, 1H), 2,20-1,89 (м, 7H), 1,80-1,58 (м, 2H), 1,41-1,16 (м, 4H).

Пример 313

Циклопропил{6-[4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил]-4-[4-(пирролидин-1-илметил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,068 ммоль) подвергали взаимодействию с 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-2-(трифторметокси)фенолом (36 мг, 0,140 ммоль) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,80 (с, 1H), 8,28 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,08-7,98 (м, 2H), 7,64-7,57 (м, 2H), 7,12 (д, J=9,0 Гц, 1H), 3,54 (д, J=12,8 Гц, 2H), 3,22 (т, J=11,5 Гц, 2H), 3,13 (с, 4H), 2,99 (с, 2H), 2,64-2,50 (м, 1H), 2,10-1,92 (м, 7H), 1,74-1,59 (м, 2H), 1,36-1,28 (м, 2H), 1,28-1,19 (м, 2H); ESI MS m/z 540 [C30H32F3N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,16 мин.

Пример 309

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино]адамантилкарбамат (62 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (26 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,20 (с, 1H), 8,50 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,11 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,36 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,03-2,91 (м, 1H), 2,33 (с, 2H), 2,05 (д, J=12,5 Гц, 2H), 1,92-1,55 (м, 12H), 1,32-1,23 (м, 2H), 1,23-1,13 (м, 2H); ESI MS m/z 518 [C30H32ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 96,0 % (AUC), tR = 9,59 мин.

Пример 315

6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (58 мг, 0,135 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (57 мг, 0,202 ммоль) с получением желаемого продукта (30 мг, 44%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,25 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,30 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,22 (д, J=1,9 Гц, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,95 (д, J=6,5 Гц, 2H), 2,83 (с, J=13,2 Гц, 6H), 2,15 (с, 4H), 2,05-1,93 (м, 1H), 1,88 (с, 1H), 1,73-1,48 (м, 2H), 1,43-1,08 (м, 7H); ESI MS m/z 508 [C29H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 10,37 мин.

Пример 325

Циклопропил[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил]метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (66 мг, 0,153 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (65 мг, 0,230 ммоль) с получением желаемого продукта (38 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,24 (с, 1H), 8,49 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,10 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,68 (с, 2H), 3,90 (д, J=6,5 Гц, 2H), 2,85 (д, J=11,2 Гц, 6H), 2,15 (т, J=11,3 Гц, 4H), 2,01-1,74 (м, 2H), 1,61 (дд, J=21,6, 12,1 Гц, 2H), 1,46-1,07 (м, 7H); ESI MS m/z 512 [C28H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 10,65 мин.

Пример 327

6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (58 мг, 0,134 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (55 мг, 0,201 ммоль) с получением желаемого продукта (19 мг, 29%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,24 (с, 1H), 8,52 (с, 1H), 8,11 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,56 (с, 1H), 7,49 (дд, J=11,5, 2,2 Гц, 1H), 3,92 (д, J=6,4 Гц, 2H), 2,84 (с, 6H), 2,15 (с, 4H), 2,02-1,93 (м, 1H), 1,88 (с, 1H), 1,72-1,51 (м, 2H), 1,43-1,10 (м, 7H); ESI MS m/z 496 [C28H31ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,39 мин.

Пример 316

6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{транс-4-[(диметиламино)метил]циклогексиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[транс-4-{(диметиламино)метил}циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (58 мг, 0,135 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (57 мг, 0,203 ммоль) с получением желаемого продукта (21 мг, 30%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,23 (с, 1H), 8,42 (с, 1H), 8,17 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,96 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,28 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,03 (д, J=6,7 Гц, 2H), 2,89 (с, 6H), 2,83 (д, J=4,7 Гц, 1H), 2,38 (д, J=12,1 Гц, 2H), 2,09-1,89 (м, 4H), 1,79-1,58 (м, J=24,6, 11,7 Гц, 2H), 1,38-1,09 (м, 7H); ESI MS m/z 508 [C29H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 10,38 мин.

Пример 332

{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,065 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (34 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (20,3 мг, 62%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,73 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,04-7,98 (м, 2H), 7,71 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,07 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,74-3,71 (м, 3H), 3,53 (д, J=12,7 Гц, 2H), 3,34 (с, 3H), 3,26-3,15 (м, 2H), 2,59-2,46 (м, 4H), 2,38 (д, J=6,7 Гц, 2H), 1,98 (д, J=12,9 Гц, 3H), 1,66-1,52 (м, 2H), 1,36-1,27 (м, 2H), 1,27-1,20 (м, 2H); ESI MS m/z 506 [C29H32ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,0% (AUC), tR = 10,44 мин.

Пример 334

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,065 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (42 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (20 мг, 57%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,73 (с, 1H), 8,33 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,07-7,97 (м, 2H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,75-3,68 (м, 4H), 3,55 (д, J=12,7 Гц, 2H), 3,25-3,15 (м, 2H), 2,61-2,41 (м, 5H), 2,36 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,07-1,90 (м, 3H), 1,68-1,54 (м, 2H), 1,37-1,27 (м, 2H), 1,26-1,20 (м, 2H); ESI MS m/z 536 [C30H34ClN3O4 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,57 мин.

Пример 339

[{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил}циклопропил]метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (38 мг, 0,090 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,133 ммоль) с получением желаемого продукта (39 мг, 86%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,26 (с, 1H), 8,10-7,97 (м, 2H), 7,95 (с, 1H), 7,49 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,25 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,98 (д, J=1,9 Гц, 1H), 6,81 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H), 3,87 (с, 3H), 2,98-2,85 (м, 1H), 2,78 (с, 6H), 1,23-1,00 (м, 4H); ESI MS m/z 502 [C29H28ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,69 мин.

Пример 345

Циклопропил[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил]метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (44 мг, 0,104 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (45 мг, 0,156 ммоль) с получением желаемого продукта (38 мг, 73%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,26 (с, 1H), 7,99 (д, J=10,0 Гц, 2H), 7,94 (с, 1H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,29 (с, J=9,9 Гц, 3H), 7,25 (с, 1H), 4,32 (с, 2H), 2,94-2,85 (м, 1H), 2,82 (с, 6H), 1,17-1,01 (м, 4H); ESI MS m/z 506 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 94,4% (AUC), tR = 11,19 мин.

Пример 342

{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (24 мг, 0,054 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (26 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (22 мг, 83%) в виде твердого вещества коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,14 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,01 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,70 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=8,5, 2,3 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,5 Гц, 1H), 4,18 (с, 1H), 3,24 (с, 4H), 3,07 (с, 1H), 2,90-2,78 (м, 1H), 2,34 (д, J=14,5 Гц, 4H), 2,02 (с, 4H), 1,73-1,51 (м, 4H), 1,26-1,15 (м, 2H), 1,15-1,02 (м, 2H); ESI MS m/z 490 [C29H32ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,90 мин.

Пример 343

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (25 мг, 0,150 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (20 мг, 67%), в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,14 (с, 1H), 8,34 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,15 (т, J=10,6 Гц, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,16 (с, 4H), 2,94 (с, 1H), 2,89-2,79 (м, 1H), 2,38 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,28 (д, J=11,9 Гц, 2H), 1,99 (с, 4H), 1,70-1,50 (м, 4H), 1,23-1,17 (м, 2H), 1,13-1,06 (м, 2H); ESI MS m/z 520 [C30H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,99 мин.

Пример 349

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,066 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (23 мг, 67%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,77 (с, 1H), 8,28 (д, J=1,3 Гц, 1H), 8,05-7,99 (м, 2H), 7,58-7,53 (м, 1H), 7,46 (дд, J=11,6, 2,2 Гц, 1H), 3,55 (д, J=13,1 Гц, 2H), 3,25- 3,15 (м, 2H), 2,93-2,47 (м, 10H), 2,39 (с, 3H), 2,12 (д, J=10,8 Гц, 2H), 1,96-1,82 (м, 2H), 1,34-1,28 (м, 2H), 1,27-1,20 (м, 2H); ESI MS m/z 523 [C29H32ClFN4O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,14 мин.

Пример 350

{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (30 мг, 0,065 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (26 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (19 мг, 57%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,76 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,06-7,98 (м, 2H), 7,71 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,09-7,03 (м, 1H), 3,55 (д, J=12,8 Гц, 2H), 3,34 (с, 3H), 3,23-3,15 (м, 2H), 2,81-2,50 (м, 8H), 2,35 (с, 3H), 2,12 (д, J=10,6 Гц, 2H), 1,92-1,81 (м, 2H), 1,34-1,28 (м, 2H), 1,27-1,20 (м, 2H); ESI MS m/z 505 [C29H33ClN4O4 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,01 мин.

Пример 351

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (102 мг, 0,225 ммоль подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (42 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (16,8 мг, 48%) в виде твердого вещества оранжево-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,76 (2, 1H), 8,30 (д, J=1,4 Гц, 1H), 8,08-8,00 (м, 2H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,57 (д, J=12,9 Гц, 2H), 3,34 (с, 3H), 3,24-3,16 (м, 2H), 2,79-2,52 (м, 7H), 2,36 (с, 3H), 2,11 (д, J=11,3 Гц, 2H), 1,96-1,83 (м, 2H), 1,34-1,28 (м, 2H), 1,26-1,19 (м, 2H); ESI MS m/z 535 [C30H35ClN4O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,13 мин.

Пример 108

5-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-3-изобутирилхинолин-6-ил}пиколинонитрил

Следуя общему способу A-1, трет-бутил транс-4-[6-(6-цианопиридин-3-ил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (47,7 мг, 0,093 ммоль) подвергали взаимодействию с 6н соляной кислотой (3 мл) с получением желаемого продукта (20,8 мг, 54%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,13-9,11 (м, 1H), 9,06 (с, 1H), 8,55 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,39 (дд, J=8,1, 2,3 Гц, 1H), 8,19 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 8,04 (д, J=3,8 Гц, 1H), 8,02 (д, J=4,4 Гц, 1H), 4,35-4,27 (м, 1H), 3,82-3,73 (м, 1H), 3,29-3,22 (м, 1H), 2,40 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,19 (д, J=12,1 Гц, 2H), 1,78-1,68 (м, 2H), 1,67-1,56 (м, 2H), 1,25 (д, J=6,8 Гц, 6H); ESI MS m/z 414 [C25H27N5O + H]+; ВЭЖХ 98,3 % (AUC), tR = 7,96 мин.

Пример 205

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (56 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (28 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,96 (с, 1H), 8,31 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,51-7,47 (м, 1H), 7,39 (дд, J=11,8, 2,3 Гц, 1H), 4,23-4,15 (м, 1H), 3,82-3,69 (м, 1H), 3,28-3,18 (м, 1H), 2,39 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,19 (д, J=12,0 Гц, 2H), 1,71 (кв, J=10,5 Гц, 2H), 1,62-1,53 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H), ESI MS m/z 456[C25H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR = 10,69 мин.

Пример 214

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (64 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (10,8 мг, 36%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,97 (с, 1H), 8,32 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 2H), 4,26-4,15 (м, 1H), 3,81-3,69 (м, 1H), 3,27-3,18 (м, 1H), 2,38 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,18 (д, J=11,7 Гц, 2H), 1,69 (кв, J=10,4 Гц, 2H), 1,61-1,53 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H); ESI MS m/s 440 [C25H27F2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 95,0 % (AUC), tR = 10,50 мин.

Пример 219

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (39 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (15,4 мг, 41%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,05 (с, 1H), 8,40 (с, 1H), 8,13 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,72 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,31 (с, 1H), 3,80-3,72 (м, 1H), 3,29-3,26 (м, 1H), 2,44 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,22 (д, J=10,6 Гц, 2H), 1,84-1,74 (м, 2H), 1,67-1,56 (м, 2H), 1,25 (д, J=6,8 Гц, 6H); ESI MS m/z 438 [C25H28ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR = 9,19 мин.

Пример 225(a)

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (60 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (20,3 мг, 43%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,98 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,67 (с, 2H), 4,18 (с, 1H), 3,80-3,70 (м, 1H), 2,96 (с, 1H), 2,40 (д, J=11,4 Гц, 2H), 2,20 (д, J=12,2 Гц, 2H), 1,73 (кв, J=11,1 Гц, 2H), 1,65-1,53 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H); ESI MS m/z 472 [C25H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,95 мин.

Пример 225(b)

Дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-она

В суспензию 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он (3,0 г, 6,4 ммоль) в ТГФ (50 мл) добавляли 3M HCl (30 мл), и реакционную смесь нагревали при температуре 60°C в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали и осадок фильтровали с получением желаемого продукта (4,7 г, 92%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,18 (ушир. с, 1H), 8,49 (ушир. с, 1H), 8,27 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,75 (ушир. с, 2H), 4,54 (ушир. с, 1H), 3,80-3,69 (м, 1H), 2,52 (ушир. с, 2H), 2,29-2,22 (м, 2H), 1,94-1,81 (м, 2H), 1,75-1,62 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,8 Гц, 6H); ESI MS m/z 472 [C25H27Cl2N3O2 + H]+.

Пример 318

1-{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он (30 мг, 0,068 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (17 мг, 0,100 ммоль) с получением желаемого продукта (18,9 мг, 56%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,75 (с, 1H), 8,28 (д, J=1,2 Гц, 1H), 8,06-7,99 (м, 2H), 7,70 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,54-3,41 (м, 3H), 3,23-3,11 (м, 6H), 3,03 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,11-1,93 (м, 7H), 1,74-1,62 (м, 2H), 1,26 (д, J=6,9 Гц, 6H); ESI MS m/z 492 [C29H34ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,93 мин.

Пример 323

1-{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он (30 мг, 0,068 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (27 мг, 0,102 ммоль) с получением желаемого продукта (27,4 мг, 79%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,77 (с, 1H), 8,27 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,07-7,99 (м, 2H), 7,55-7,51 (м, 1H), 7,44 (дд, J=11,6, 2,2 Гц, 1H), 3,54-3,42 (м, 3H), 3,38-3,33 (м, 4H), 3,21-3,11 (м, 4H), 2,15-2,06 (м, 5H), 1,99 (д, J=11,0 Гц, 2H), 1,75-1,64 (м, 2H), 1,26 (д, J=6,9 Гц, 6H); ESI MS m/z 510 [C29H33ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,7% (AUC), tR = 11,07 мин.

Пример 240

Дигидрохлорид 2-хлор-4-{4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил}-6-метоксифенола

Следуя общему способу D, N1-[6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил]-N4,N4-диэтилциклогексан-1,4-диамин (40 мг, 0,088 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,176 ммоль) с получением, после обработки 1M HCl, желаемого продукта (24,5 мг, 50%) в виде твердого вещества оранжево-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6+D2O) δ 8,91 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,44-8,32 (м, 2H), 8,08 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,48-7,27 (м, 2H), 3,98-3,95 (м, 3H), 3,46 (д, J=11,4 Гц, 5H), 3,28-3,03 (м, 5H), 2,38 (с, 2H), 2,27 (д, J=13,0 Гц, 1H), 2,15 (с, 1H), 2,10-1,96 (м, 2H), 1,90-1,69 (м, 3H), 1,33-1,23 (м, 6H); ESI MS m/z 532 [C27H34ClN3O4S + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,49 мин.

Пример 245

2-Хлор-4-[4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил]-6-метоксифенол

Следуя общему способу D, 1-{1-[6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил]пиперидин-4-ил}-N,N-диметилэтанамин (35 мг, 0,079 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (22,6 мг, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,22 (с, 1H), 8,41 (с, 1H), 8,20-8,15 (м, 2H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,71 (т, J=11,8 Гц, 2H), 3,56 (д, J=11,9 Гц, 2H), 3,49-3,42 (м, 3H), 2,96 (с, 1H), 2,64 (с, 6H), 2,10-1,90 (м, 3H), 1,82-1,63 (м, 2H), 1,26 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 518 [C26H32ClN3O4S + H]+; ВЭЖХ 98,8 % (AUC), tR = 10,97 мин.

Пример 246

2-Хлор-4-[4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил]фенол

Следуя общему способу D, 1-{1-[6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-ил]пиперидин-4-ил}-N,N-диметилэтанамин (35 мг, 0,079 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (26 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (9,4 мг, 24%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,23 (с, 1H), 8,39 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,24-8,13 (м, 2H), 7,74 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,58 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,4 Гц, 1H), 3,81-3,70 (м, 2H), 3,55 (с, 2H), 3,45 (с, 3H), 3,28-3,22 (м, 1H), 2,84 (с, 6H), 2,14 (д, J=7,9 Гц, 1H), 1,95 (д, J=11,0 Гц, 2H), 1,87-1,68 (м, 2H), 1,38 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 488 [C25H30ClN3O3S + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,84 мин.

Пример 256

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (46 мг, 0,085 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (19,4 мг, 51%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6+D2O) δ 8,92 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,63 (с, 2H), 4,09 (с, 1H), 3,20-3,11 (м, 1H), 2,68 (с, 3H), 2,26 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,08 (д, J=10,1 Гц, 2H), 1,69-1,58 (м, 2H), 1,57-1,46 (м, 2H); ESI MS m/z 444 [C23H23Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,70 мин.

Пример 258

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-ацетил-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (30 мг, 0,059 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (14,2 мг, 59%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,98 (с, 1H), 8,35 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,07-8,00 (м, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (дд, J=8,0, 1,6 Гц, 2H), 4,29 (с, 1H), 3,23 (с, 1H), 2,71 (с, 3H), 2,41 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,19 (д, J=12,1 Гц, 2H), 1,76-1,67 (м, 2H), 1,63-1,54 (м, 2H); ESI MS m/z 412 [C23H23F2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 8,13 мин.

Пример 259

1-{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (35 мг, 0,065 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (13,6 мг, 48%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,95 (с, 1H), 8,32 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,92 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,27 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,23 (т, J=11,1 Гц, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,24-3,16 (м, 1H), 2,70 (с, J=6,3 Гц, 3H), 2,41 (д, J=12,4 Гц, 2H), 2,18 (д, J=12,1 Гц, 2H), 1,80-1,66 (м, 2H), 1,61-1,50 (м, 2H); ESI MS m/z 440 [C24H26ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR = 8,45 мин.

Пример 303

1-{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон (42 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (57 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (21,5 мг, 43%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,93 (с, 1H), 8,32 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,26 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,08 (кв, J=7,2 Гц, 4H), 2,69 (с, 3H), 2,44 (с, 2H), 2,14 (с, 2H), 1,79-1,64 (м, 4H), 1,29 (т, J=7,2 Гц, 6H); ESI MS m/z 496 [C28H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,50 мин.

Пример 335

1-{6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон (30 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с 3-хлор-4-гидроксифенилбороновой кислотой (34 мг, 0,200 ммоль) с получением желаемого продукта (19,7 мг, 59%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,95 (с, 1H), 8,34 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,02 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,71 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,53 (дд, J=8,4, 2,3 Гц, 1H), 7,06 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,31 (с, 1H), 3,52-3,43 (м, 1H), 3,22 (кв, J=7,2 Гц, 4H), 2,70 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,20 (д, J=11,9 Гц, 2H), 1,88-1,65 (м, 4H), 1,41-1,30 (м, 6H); ESI MS m/z 466 [C27H32ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,7% (AUC), tR = 10,44 мин.

Пример 305

1-[6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил]этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)этанон (17,7 мг, 0,045 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (28 мг, 0,100 ммоль) с получением желаемого продукта (10,4 мг, 49%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,76 (с, 1H), 8,32 (д, J=1,3 Гц, 1H), 8,07-7,97 (м, 2H), 7,31 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,48 (д, J=12,5 Гц, 2H), 3,16 (т, J=11,5 Гц, 2H), 2,68 (с, 3H), 2,43 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,36 (с, 6H), 2,01-1,85 (м, 3H), 1,67-1,54 (м, 2H); ESI MS m/z 468 [C26H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,12 мин.

Пример 321

1-{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон (30 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (25,4 мг, 71%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,80 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,03 (с, 2H), 7,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,0 Гц, 1H), 3,99 (с, 3H), 3,49 (д, J=12,9 Гц, 2H), 3,24-3,12 (м, 6H), 3,02 (д, J=5,5 Гц, 2H), 2,70 (с, 3H), 2,13-1,96 (м, 7H), 1,77-1,62 (м, 2H); ESI MS m/z 494 [C28H32ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,45 мин.

Пример 336

1-{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон (30 мг, 0,072 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (19,4 мг, 56%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,81 (с, 1H), 8,26 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,07-7,96 (м, 2H), 7,56-7,48 (м, 1H), 7,44 (дд, J=11,6, 2,2 Гц, 1H), 3,48 (д, J=12,6 Гц, 2H), 3,38-3,33 (м, 4H), 3,23-3,13 (м, 4H), 2,71 (с, 3H), 2,16-2,06 (м, 5H), 2,00 (д, J=11,1 Гц, 2H), 1,78-1,65 (м, 2H);ESI MS m/z 482 [C27H29ClN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,36 мин.

Пример 267

Дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-она

Следуя общему способу D, трет-бутил транс-4-[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-(3-метилбутаноил)хинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (36 мг, 0,061 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (10,4 мг, 35%) в виде твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,16 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,74 (с, 2H), 4,56 (с, 1H), 3,27 (с, 1H), 3,03 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,51 (с, 2H), 2,36-2,21 (м, 3H), 1,96-1,83 (м, 2H), 1,67 (д, J=12,5 Гц, 2H), 1,05 (д, J=6,6 Гц, 6H); ESI MS m/z 486 [C26H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,2% (AUC), tR = 10,02 мин.

Пример 348

1-{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он

Следуя общему способу D, 1-{6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он (13 мг, 0,030 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (21 мг, 0,075 ммоль) с получением желаемого продукта (8,8 мг, 58%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,94 (с, 1H), 8,35 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,22 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,24 (т, J=10,8 Гц, 1H), 3,99 (с, 3H), 2,94 (д, J=7,0 Гц, 2H), 2,82 (с, 1H), 2,53 (с, 6H), 2,42 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,33-2,21 (м, 1H), 2,14 (д, J=12,0 Гц, 2H), 1,72-1,53 (м, 4H), 1,03 (д, J=6,7 Гц, 6H); ESI MS m/z 510 [C29H36ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,38 мин.

Пример 284

{4-[транс-4-Аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)-7-фторхинолин-4-иламино]циклогексилкарбамат (53 мг, 0,091 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (30 мг, 48%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,23 (с, 1H), 8,35 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,65 (д, J=11,2 Гц, 1H), 7,21 (д, J=10,6 Гц, 2H), 4,20 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,84 (с, 1H), 2,39 (д, J=12,4 Гц, 2H), 2,18 (д, J=11,5 Гц, 2H), 1,83-1,64 (м, 2H), 1,62-1,43 (м, 2H), 1,31-1,09 (м, 4H); ESI MS m/z 484 [C26H27ClFN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR = 8,84 мин.

Пример 294

Циклопропил{6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (43 мг, 0,099 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,149 ммоль) с получением желаемого продукта (14 мг, 29%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,27 (с, 1H), 8,37 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,68 (д, J=11,1 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,8 Гц, 2H), 4,31 (с, 1H), 3,47-3,35 (м, 1H), 3,27 (с, J=6,8 Гц, 1H), 2,88 (с, 5H), 2,87-2,75 (м, 1H), 2,43 (с, 2H), 2,26 (с, 2H), 1,88-1,64 (м, 4H), 1,35-1,13 (м, 4H), ESI MS m/z 484 [C27H28F3N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR = 8,83 мин.

Пример 295

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (38 мг, 0,087 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (35 мг, 0,131 ммоль) с получением желаемого продукта (39 мг, 90%) в виде твердого вещества зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,19 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,60 (д, J=11,8 Гц, 1H), 7,49 (с, 1H), 7,42 (дт, J=11,6, 2,0 Гц, 1H), 4,18 (с, 1H), 2,86 (с, 6H), 2,85-2,78 (м, 1H), 2,42 (с, 2H), 2,19 (с, 2H), 1,76-1,62 (м, 4H), 1,22-1,07 (м, 5H); ESI MS m/z 500 [C27H28ClF2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 9,21 мин.

Пример 356

6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фенил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, [4-хлор-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон (18 мг, 0,046 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (20 мг, 0,067 ммоль) с получением желаемого продукта (10 мг, 45%) в виде твердого вещества светло-коричнево-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d6) δ 8,99 (с, 1H), 8,26-8,10 (м, 2H), 7,75 (д, J=7,6 Гц, 3H), 7,62 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,08 (дд, J=14,8, 2,0 Гц, 2H), 4,41 (с, 2H), 3,91 (с, J=10,1 Гц, 3H), 2,89 (с, 6H), 2,11-2,00 (м, 1H), 1,08-0,97 (м, 2H), 0,83-0,73 (м, 2H); ESI MS m/z 487 [C29H27ClN2O3 + H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR = 12,01 мин.

Пример 715

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (125 мг, 0,30 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (95 мг, 0,33 ммоль) с получением желаемого продукта (53 мг, 35%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО - d6) δ 10,50 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,96 (с, 1H), 8,31 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,14-4,06 (м, 1H), 3,13 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,23-2,15 (м, 2H), 2,18 (с, 6H), 2,15-2,10 (м, 1H), 1,88 (д, J=12,9 Гц, 2H), 1,61-1,43 (м, 3H), 1,17-1,01 (м, 5H). ESI MS m/z 500 [C27H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,70 мин.

Пример 716

Дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-она

В раствор 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-она (3,75 г, 7,49 ммоль) в метаноле (150 мл) и дихлорметане (150 мл) добавляли HCl (1,25 M в метаноле, 30 мл, 37,5 ммоль). Раствор оставляли перемешиваться в течение 5 мин, затем концентрировали при пониженном давлении. Полученное твердое вещество растирали в дихлорметане (25 мл), далее сушили в вакууме при температуре 85°C с получением желаемого продукта (4,1 г, 95%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (ушир. с, 1H), 8,47 (ушир. с, 1H), 8,26 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,51 (ушир. с, 1H), 3,18 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 3,09 (д, J=6,5 Гц, 2H), 2,93 (с, 6H), 2,45 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,11-2,02 (м, 3H), 1,88-1,76 (м, 2H), 1,40-1,30 (м, 2H), 1,24 (т, J=7,1 Гц, 3H). APCI MS m/z 500 [C27H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,99 мин.

Пример 714

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (125 мг, 0,30 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (90 мг, 0,33 ммоль) с получением желаемого продукта (41 мг, 28%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО - d6) δ 10,46 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,96 (с, 1H), 8,33 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,86 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,64-7,57 (м, 2H), 4,13-4,07 (м, 1H), 3,13 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,22-2,15 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,87 (д, J=12,9 Гц, 2H), 1,57-1,42 (м, 3H), 1,16-0,99 (м, 5H). ESI MS m/z 484 [C27H31ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 8,36 мин.

Пример 754

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (125 мг, 0,31 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (98 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (74 мг, 49%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО - d6) δ 10,58 (д, J=7,9 Гц, 1H), 8,96 (с, 1H), 8,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,771 (с, 2H), 4,19-4,15 (ушир. с, 1H), 3,13 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,56-2,51 (м, 1H), 2,32 (с, 6H), 2,26-2,22 (м, 2H), 1,96-1,89 (м, 2H), 1,56-1,47 (м, 4H), 1,14 (т, J=7,2 Гц, 3H). APCI MS m/z 486 [C26H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,28 мин.

Пример 757

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (125 мг, 0,31 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (93 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (81 мг, 56%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО - d6) δ 10,56 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,97 (с, 1H), 8,34 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,65-7,58 (м, 2H), 4,18-4,12 (м, 1H), 3,13 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 2,39-2,32 (м, 1H), 2,27-2,19 (м, 8H), 1,93-1,86 (м, 2H), 1,56-1,39 (м, 4H), 1,12 (т, J=7,2 Гц, 3H). ESI MS m/z 470 [C26H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 7,97 мин.

Пример 771

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (125 мг, 0,30 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (96 мг, 0,33 ммоль) с получением желаемого продукта (113 мг, 76%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО - d6) δ 11,98 (с, 1H), 9,01 (с, 1H), 8,09-7,88 (м, 3H), 7,36 (с, 2H), 7,33-7,28 (м, 2H), 7,17-7,08 (м, 2H), 3,47 (с, 2H), 3,08 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 2,16 (с, 6H), 0,98 (т, J=7,1 Гц, 3H).

Пример 770

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (125 мг, 0,30 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (91 мг, 0,33 ммоль) с получением желаемого продукта (89 мг, 62%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО - d6) δ 11,00 (с, 1H), 9,02 (с, 1H), 8,09-7,88 (м, 3H), 7,35-7,18 (м, 4H), 7,16-7,09 (м, 2H), 3,42 (с, 2H), 3,09 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 2,14 (с, 6H), 0,98 (т, J=7,1 Гц, 3H). APCI MS m/z 478 [C27H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 8,10 мин.

Пример 939

1-(4-((1R,4R)-4-Аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу A, 1 трет-бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (4,5 г, 8,3 ммоль) обрабатывали раствором 3н HCl с получением желаемого продукта (3,6 г, 99%) в виде твердого вещества бледно-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, D2O) δ 8,93 (с, 1H), 7,89 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,64 (с, 1H), 7,06 (с, 2H), 4,08 (м, 1H), 3,31 (т, J=12,0 Гц, 1H), 2,18 (д, J=12,0 Гц, 4H), 1,80 (кв, J=12,1 Гц, 2H), 1,50 (кв, J=12,1 Гц, 2H); APCI MS m/z 444 [C23H23Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR = 6,93 мин.

Пример 264

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (5,0 г, 12 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (3,9 г, 14,4 ммоль) с получением желаемого продукта (3,0 г, 52%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 9,84 (с, 1H), 9,06 (с, 1H), 8,38 (с, 1H), 8,04 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,86 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,61 (м, 2H), 3,99 (м, 1H), 2,90 (дт, J=8,0, 3,0 Гц, 1H), 2,35 (м, 1H), 2,23 (с, 5H), 2,16 (д, J=12,6 Гц, 4H), 1,89 (д, J=11,2 Гц, 2H), 1,43 (дт, J=22,4, 12,6 Гц, 4H), 1,06 (м, 4H); ESI MS m/z 482 [C27H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 4,85 мин.

Пример 936

(4-((1R,4R)-4-Аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

(трет-Бутил (1R,4R)-4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (5,1 г, 9,2 ммоль) обрабатывали раствором HCl в диоксане (275 мл, 4н). Смесь перемешивали в течение 8 час при температуре окружающей среды, получая осадок не совсем белого цвета. Осадок собирали вакуумной фильтрацией и очищали путем растирания дихлорметана в растворе метанола с получением желаемого продукта (3,01 г, 62%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, D2O) δ 9,03 (с, 1H), 7,90 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,71 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,12 (д, J=11,7 Гц, 1H), 7,05 (с, 1H), 4,04 (с, 1H), 3,27 (т, J=12,0 Гц, 1H), 2,62 (п, J=6,1 Гц, 1H), 2,14 (д, J=11,9 Гц, 4H), 1,71 (кв, J=12,3 Гц, 2H), 1,47 (кв, J=12,1 Гц, 2H), 1,20 (м, 4H); APCI MS m/z 454 [C25H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 10,64 мин.

Пример 942

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу F, 1-(6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон (2,0 г, 5,09 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (2,2 г, 7,6 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 40 мл) и в суспензию барботировали газообразный HBr до образования раствора. Раствор концентрировали досуха, и полученное твердое вещество растирали в диэтиловом эфире. Смесь фильтровали, промывали диэтиловым эфиром и сушили с получением желаемого продукта (3,0 г, 94% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО) δ 11,93 (с, 1H), 10,59 (с, 1H), 9,81 (с, 1H), 9,24 (с, 1H), 8,37 (м, 2H), 8,11 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,56 (с, 2H), 7,51 (д, J=8,5 Гц, 2H), 4,39 (д, J=4,0 Гц, 2H), 2,74 (д, J=4,0 Гц, 6H), 2,54 (с, 3H). APCI MS m/z 480 [C26H23Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 4,79 мин.

Пример 941

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу F, (6-бром-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (3,7 г, 8,9 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (3,8 г, 13,3 ммоль) с получением свободного основания. Очищенный продукт суспендировали в смеси дихлорметан/метанол (1:1, 40 мл) и в суспензию барботировали газообразный HBr до образования раствора. Раствор концентрировали досуха и полученное твердое вещество растирали в диэтиловом эфире. Смесь фильтровали, промывали диэтиловым эфиром и сушили с получением желаемого продукта (3,1 г, 53% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,34 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (с, 2H), 4,60 (с, 1H), 3,52 (с, 1H), 2,93 (с, 6H), 2,86 (м, 1H), 2,52 (с, 2H), 2,34 (с, 2H), 1,89 (м, 4H), 1,26 (м, 3H); APCI MS m/z 498 [C27H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 5,08 мин.

Пример 420

2,6-Дихлор-4-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол

Следуя общему способу F, 6-бром-N-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)-3-(метилсульфонил)хинолин-4-амин (5,6 мг, 13 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (4,4 г, 15 ммоль) с получением желаемого продукта (5,3 г, 77%) в виде твердого вещества рыжевато-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 8,76 (с, 1H), 8,26 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,64 (с, 2H), 4,15 (тт, J=11,4, 3,9 Гц, 1H), 3,23 (с, 3H), 2,98 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,85 (с, 6H), 2,35 (д, J=12,6 Гц, 2H), 1,95 (м, 3H), 1,66 (кв, J=12,5 Гц, 2H), 1,25 (кв, J=12,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 522 [C25H29Cl2N3O3S + H]+; ВЭЖХ 99,8% (AUC), tR = 5,61 мин.

Пример 937

1-(4-((1R,4R)-4-Аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

трет-Бутил (1R,4R)-4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (5,1 г, 9,2 ммоль) обрабатывали раствором HCl в диоксане (75 мл, 4н). Смесь перемешивали в течение 20 час при температуре окружающей среды, получая осадок не совсем белого цвета. Осадок собирали вакуумной фильтрацией и очищали путем растирания дихлорметана в растворе метанола с получением желаемого продукта (4,7 г, 96%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, D2O) δ 9,00 (с, 1H), 7,97 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,79 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=11,6, 2,3 Гц, 1H), 7,13 (с, 1H), 4,19 (с, 1H), 3,62 (дт, J=13,6, 6,8 Гц, 1H), 3,34 (тт, J=11,7, 3,9 Гц, 1H), 2,22 (м, 4H), 1,78 (кв, J=12,4 Гц, 2H), 1,54 (кв, J=12,4 Гц, 2H), 1,21 (д, J=6,7 Гц, 6H); APCI MS m/z 456 [C25H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,3% (AUC), tR = 5,38 мин.

Пример 938

1-(4-((1R,4R)-4-Аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

трет-Бутил (1R,4R)-4-(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (8 г, 15 ммоль) обрабатывали раствором HCl в диоксане (125 мл, 4н). Смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, получая осадок не совсем белого цвета. Осадок собирали вакуумной фильтрацией и очищали путем растирания дихлорметана в растворе метанола с получением желаемого продукта (6,2 г, 81%) в виде твердого вещества бледно-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, D2O) δ 8,96 (с, 1H), 7,90 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,86 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,96 (д, J=9,2 Гц, 2H), 4,14 (с, 1H), 3,58 (дт, J=13,6, 6,8 Гц, 1H), 3,33 (тт, J=11,6, 3,8 Гц, 1H), 2,20 (м, 4H), 1,76 (кв, J=12,8, 2H), 1,52 (кв, J=12,8, Гц, 2H), 1,20 (д, J=6,7 Гц, 6H); APCI MS m/z 440 [C25H27F2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,7% (AUC), tR = 7,52 мин.

Пример 940

1-(4-((1R,4R)-4-Аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу A, трет-бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексилкарбамат (6,2 г, 11,5 ммоль) обрабатывали раствором 3н HCl с получением желаемого продукта (5,6 г, 95%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,31 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,27 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,52 (с, 1H), 4,00 (с, 3H), 2,75 (с, 3H), 2,52 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,25 (д, J=12,6 Гц, 2H), 1,88 (кв, J=12,5 Гц, 2H), 1,64 (кв, J=12,5 Гц, 2H); APCI MS m/z 440 [C24H26ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 5,45 мин.

Пример 425

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (8,4 г, 15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (5,0 г, 18 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (3,9 г, 53% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого/оранжевого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,26 (с, 1H), 8,07 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,89 (с, 2H), 7,75 (с, 1H), 7,47 (дд, J=9,0, 2,8 Гц, 1H), 7,02 (с, 1H), 6,96 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,84 (дд, J=12,2, 2,4 Гц, 1H), 3,72 (т, J=5,2 Гц, 5H), 3,12 (т, J=5,2 Гц, 5H), 2,92 (м, 1H), 1,22 (м, 2H), 1,12 (м, 2H); ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 8,67 мин.

Пример 374

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон (50 мг, 0,13 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (84 мг, 0,29 ммоль) с получением желаемого продукта (42,9 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,13 (с, 1H), 7,97-7,89 (м, 2H), 7,74 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,28-7,22 (м, 2H), 7,11 (с, 2H), 3,83 (с, 2H), 2,78 (с, 3 H), 2,41 (с, 6H). ESI MS m/z 480 [C26H23Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR = 10,60 мин.

Пример 379

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон (32 мг, 0,079 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (51 мг, 0,176 ммоль) с получением желаемого продукта (24,5 мг, 64%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 8,93 (с, 1H), 8,34 (д, J=2,0 Гц, 2H), 7,99 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,62 (с, 2H), 4,27-4,20 (м, 1H), 2,80-2,74 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,71-2,63 (м, 9H), 2,37 (д, J=12,8 Гц, 2H), 1,99 (д, J=13,2 Гц, 2H), 1,89-1,85 (м, 1H), 1,70-1,58 (м, 2H), 1,33-1,21 (м, 2H). ESI MS m/z 486 [C26H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,9% (AUC), tR = 10,81 мин.

Пример 379

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон (32 мг, 0,079 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (32 мг, 0,118 ммоль) с получением желаемого продукта (24,0 мг, 65%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 8,91 (с, 1H), 8,33 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,37 (д, J=11,8Гц, 1H), 4,27-4,18 (м, H), 2,69 (с, 3H), 2,59-2,55 (м, 2H), 2,52 (с, 6H), 2,34 (д, J=12,7 Гц, 2H), 1,99 (д, J=13,2 Гц, 2H), 1,84-1,74 (м, 1H), 1,67-1,55 (м, 2H), 1,28-1,17 (м, 2H).ESI MS m/z 470 [C26H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,56 мин.

Пример 400

2,6-Дихлор-4-(4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол

Следуя общему способу D, 6-бром-N-(4-((диметиламино)метил)фенил)-3-(метилсульфонил)хинолин-4-амин (43 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (53 мг, 0,183 ммоль) с получением желаемого продукта (31,7 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,00 (с, 1H), 8,06-7,97 (м, 2H), 7,74 (с, 3H), 7,46-7,38 (м, 2H), 7,21 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,13 (с, 2H), 3,86 (с, 2H), 3,27 (с, 3H), 2,45 (с, 6H). ESI MS m/z 516 [C25H23Cl2N3O2S + H]+; ВЭЖХ 94,5% (AUC), tR = 11,57 мин.

Пример 415

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-(пирролидин-1-илметил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((4-(пирролидин-1-илметил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон (42,4 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38,4 мг, 0,133 ммоль) с получением желаемого продукта (28,4 мг, 56%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,17 (с, 1H), 8,02-7,94 (м, 2H), 7,77 (с, 1H), 7,55 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20 (с, 2H), 4,41 (с, 2H), 3,27 (ушир. с, 4H), 2,78 (с, 3H), 2,07 (ушир. с, 4H). ESI MS m/z 506 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 95,1% (AUC), tR = 10,81 мин.

Пример 447

6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-карбонитрил

Следуя общему способу D, 6-бром-4-((транс-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-карбонитрил (28 мг, 0,075 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (32 мг, 0,113 ммоль) с получением желаемого продукта (11,9 мг, 35%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 8,46-8,40 (м, 2H), 8,02 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,86 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,42 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,29 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,48-4,38 (м, 1H), 3,99 (с, 3H), 2,50-2,39 (м, 1H), 2,35 (с, 6H), 2,29 (д, J=11,8 Гц, 2H), 2,06 (д, J=12,0 Гц, 2H), 1,73-1,61 (м, 2H), 1,59-1,47 (м, 2H). ESI MS m/z 451 [C25H27ClN4O2 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 10,61 мин.

Пример 1000

трет-Бутил 4-(5-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу D, трет-бутил 4-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (54 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (66 мг, >99%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 635 [C32H32Cl2N6O4 + H]+

Пример 497

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)амино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-(5-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (7,4 мг, 14% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,24 (с, 1H), 8,30 (с, 2H), 7,93 (д, J=1,3 Гц, 2H), 7,83 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,21 (с, 2H), 3,98 (т, J=5,2 Гц, 4H), 3,06 (т, J=5,2 Гц, 4H), 2,94-2,86 (м, 1H), 1,24-1,08 (м, 4H). ESI MS m/z 535 [C27H24Cl2N6O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,54 мин.

Пример 496

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

В суспензию трет-бутил 4-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилата (54 мг, 0,10 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 400 мкл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газообразный N2 и сосуд герметично закрывали. Смесь затем нагревали в условиях микроволнового излучения при температуре 140°C в течение 30 мин. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали хроматографии на колонке (силикагель, смесь 0-20% метанол/дихлорметан). Полученный остаток растворяли в ТГФ (3 мл) и ТФУ (2 мл) и нагревали при температуре 65 °C в течение 16 часов. Смесь затем охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% метанол/вода с 0,05% ТФУ). Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (13,0 мг, 25%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,24 (с, 1H), 8,30 (с, 2H), 7,98-7,90 (м, 2H), 7,84 (с, 1H), 7,14-7,09 (м, 1H), 6,93 (дд, J=12,0, 2,4 Гц, 1H), 3,96 (т, J=5,2 Гц, 4H), 3,05 (т, J=5,2 Гц, 4H), 2,94-2,85 (м, 1H), 1,24-1,08 (м, 4H). ESI MS m/z 519 [C27H24ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,34 мин.

Пример 1165

трет-Бутил 4-(4-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу D, трет-бутил 4-(4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (54 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (36 мг, 58%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 622 [C32H33Cl2N5O4 + H]+

Пример 511

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-(4-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (36 мг, 0,058 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (21,5 мг, 41%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,48 (ушир. с, 1H), 8,22 (д, J=9,2 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,39 (ушир. с, 2H), 4,68-4,58 (м, 1H), 3,57 (дт, J=13,2, 3,8 Гц, 2H), 3,27-3,17 (м, 2H), 2,88 (ушир. с, 1H), 2,36-2,25 (м, 4H), 1,41-1,10 (м, 4H). ESI MS m/z 522 [C27H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,75 мин.

Пример 1166

трет-Бутил (транс-4-((6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (транс-4-((6-бром-3-изобутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат (49 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (77 мг, >99%) в виде вязкого масла коричневого цвета. ESI MS m/z 568 [C31H38ClN3O5 + H]+

Пример 502

1-(4-((транс-4-Аминоциклогексил)амино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу A-2, трет-бутил (транс-4-((6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-изобутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат (0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (16,6 мг, 35% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 8,96 (с, 1H), 8,34 (д, J=2,1 Гц, 2H), 8,03 (дд, J=8,6, 2,1 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,2 Гц, 1H), 4,22-4,13 (м, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,81-3,71 (м, 2H), 3,03-2,94 (м, 1H), 2,38-2,32 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,13-2,06 (м, 2H), 1,73-1,61 (кв, J=12,5 Гц, 2H), 1,50-1,38 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,7 Гц, 6H). ESI MS m/z 468 [C26H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,34 мин.

Пример 1167

трет-Бутил 4-(4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу D, трет-бутил 4-(4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (54 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (60 мг, 99%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 606 [C32H33ClFN5O4 + H]+

Пример 520

трет-Бутил 4-(4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-(4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (60 мг, 0,099 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (25,2 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,94 (с, 1H), 9,09 (с, 1H), 8,16 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,01 (дд, J=8,8, 2,1 Гц, 1H), 7,90-7,84 (м, 2H), 7,43 (с, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,19 (д, J=12,1 Гц, 1H), 4,31-4,23 (м, 1H), 3,12 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,92-2,83 (м, 1H), 2,70 (т, J=12,3 Гц, 2H), 2,03-1,96 (м, 2H), 1,92-1,81 (м, 2H), 1,02-0,95 (м, 4H). ESI MS m/z 506 [C27H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,41 мин.

Пример 1168

трет-Бутил 4-(4-((6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат

Следуя общему способу D, трет-бутил 4-(4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (54 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с (3-хлор-4-гидроксифенил)бороновой кислотой (34 мг, 0,20 ммоль) с получением желаемого продукта (62 мг, >99%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 588 [C32H34ClN5O4 + H]+

Пример 519

(6-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-(4-((6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат (0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (27 мг, 55% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,99 (с, 1H), 9,12 (с, 1H), 8,18 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,02-7,96 (м, 1H), 7,92-7,86 (м, 2H), 7,45 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,41 (с, 1H), 7,28-7,22 (м, 1H), 7,01 (д, J=8,5 Гц, 1H), 4,24-4,14 (м, 1H), 3,06-2,99 (м, 2H), 2,94-2,85 (м, 1H), 2,62-2,53 (м, 2H), 1,95-1,89 (м, 2H), 1,83-1,71 (м, 2H), 1,02-0,97 (м, 4H). ESI MS m/z 488 [C27H26ClN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,30 мин.

Пример 1169

трет-Бутил (транс-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (транс-4-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат (46 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (38 мг, 72%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. ESI MS m/z 528 [C28H31ClFN3O4 + H]+

Пример 527

1-(4-((транс-4-Аминоциклогексил)амино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

В суспензию трет-бутил (транс-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамата (38 мг, 0,072 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли воду (2 мл) и 6н водную HCl (2 мл). Полученный раствор нагревали при температуре 65°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% метанол/вода с 0,05% ТФУ). Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (18,1 мг, 59%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,12 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,32-8,26 (м, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (д, J=11,5 Гц, 1H), 4,57-4,53 (м, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,51 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,26 (д, J=12,3 Гц, 2H), 1,87 (кв, J=12,5 Гц, 2H), 1,71-1,62 (м, 2H). ESI MS m/z 428 [C23H23ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,43 мин.

Пример 1170

трет-Бутил (транс-4-((3-бутирил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (транс-4-((6-бром-3-бутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат (49 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (47 мг, 0,16 ммоль) с получением желаемого продукта (35,2 мг, 61%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 572 [C30H35Cl2N3O4 + H]+

Пример 535

1-(4-((транс-4-Аминоциклогексил)амино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он

В суспензию трет-бутил (транс-4-((3-бутирил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамата (35,2 мг, 0,061 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли воду (2 мл) и 6н водную HCl (2 мл). Полученный раствор нагревали при температуре 65°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (3,7 мг, 13%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,15 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,53 (ушир. с, 1H), 3,12 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,52 (с, 2H), 2,28 (д, J=12,3 Гц, 2H), 1,95-1,75 (м, 4H), 1,73-1,64 (м, 2H), 1,06 (т, J=7,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 472 [C25H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,86 мин.

Пример 1171

трет-Бутил (транс-4-((3-бутирил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (транс-4-((6-бром-3-бутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат (49 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (36 мг, 64%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 556 [C30H35ClFN3O4 + H]+

Пример 532

1-(4-((транс-4-Аминоциклогексил)амино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он

В суспензию трет-бутил (транс-4-((3-бутирил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамата (36 мг, 0,065 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли воду (2 мл) и 6н водную HCl (2 мл). Полученный раствор нагревали при температуре 65°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали. Полученный остаток растирали в диэтиловом эфире. Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (21,1 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,15 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,51 (д, J=11,4 Гц, 1H), 4,55 (ушир. с, 1H), 3,13 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,53-2,49 (м, 2H), 2,26 (д, J=12,1 Гц, 2H), 1,94-1,74 (м, 4H), 1,68-1,62 (м, 2H), 1,06 (т, J=7,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 456 [C25H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,83 мин.

Пример 1172

трет-Бутил (транс-4-((3-бутирил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (транс-4-((6-бром-3-бутирилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамата (49 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (36 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета. ESI MS m/z 568 [C31H38ClN3O5 + H]+

Пример 529

1-(4-((транс-4-Аминоциклогексил)амино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он

В суспензию трет-бутил (транс-4-((3-бутирил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)карбамата (36 мг, 0,063 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли воду (2 мл) и 6н водную HCl (2 мл). Полученный раствор нагревали при температуре 65°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали и концентрировали. Полученный остаток растирали в диэтиловом эфире. Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (22 мг, 75%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 8,96 (с, 1H), 8,34 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,02 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,1 Гц, 2H), 4,24-4,18 (м, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,11-3,00 (м, 3H), 2,37 (д, J=12,9 Гц, 2H), 2,10 (д, J=12,2 Гц, 2H), 1,84-1,74 (м, J=7,4 Гц, 2H), 1,71-1,65 (м, J=12,6 Гц, 2H), 1,49-1,43 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 468 [C26H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,17 мин.

Пример 530

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-он (43 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (47 мг, 0,16 ммоль) с получением желаемого продукта (21,8 мг, 43%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (с, 1H), 7,97-7,87 (м, 2H), 7,73 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,46-7,39 (м, 2H), 7,26-7,19 (м, 2H), 7,10 (с, 2H), 3,80 (с, 2H), 3,17 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,39 (с, 6H), 1,81 (г, J=7,4 Гц, 2H), 1,05 (т, J=7,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 508 [C28H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 99% (AUC), tR = 11,22 мин.

Пример 531

Дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-она

В суспензию 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-она (6,5 мг, 0,0082 ммоль) в метаноле (4 мл) добавляли 2н HCl в эфире (2,0 мл, 4 ммоль). Полученный прозрачный раствор желтого цвета упаривали с получением желаемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,35 (с, 1H), 8,23 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,03 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,85 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,78-7,72 (м, 2H), 7,65-7,58 (м, 2H), 7,18 (с, 2H), 4,48 (с, 2H), 3,20 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (с, 6H), 1,81 (h, J=7,3 Гц, 2H), 1,07 (т, J=7,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 508 [C28H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 93,5% (AUC), tR = 11,88 мин.

Пример 537

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)бутан-1-он (43 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (30,9 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,03 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,85 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,77-7,70 (м, 2H), 7,65-7,58 (м, 2H), 7,08 (дд, J=11,5, 2,1 Гц, 1H), 6,95 (с, J=2,1 Гц, 1H), 4,46 (с, 2H), 3,19 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (с, 6H), 1,81 (h, J=7,4 Гц, 2H), 1,07 (т, J=7,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 492 [C28H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,90 мин.

Пример 570

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-((транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (47 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,16 ммоль) с получением желаемого продукта (33,9 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 10,78 (ушир. с, 1H), 9,24 (с, 1H), 8,24 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,03 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,84 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,44-7,39 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=11,1, 2,0 Гц, 1H), 5,25-5,10 (м, 1H), 4,10-4,04 (м, 1H), 2,91-2,65 (м, 4H), 2,51-2,27 (м, 5H), 2,24-2,01 (м, 5H), 1,65-1,50 (м, 3H), 1,31-1,21 (м, 1H), 1,13-1,04 (м, 4H). ESI MS m/z 540 [C30H32ClF2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,95 мин.

Пример 571

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-((транс-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (47 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (25,7 мг, 46%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 10,81 (ушир. с, 1H), 9,24 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,85 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 2H), 7,54 (с, 2H), 5,25-5,10 (м, 1H), 4,10-4,04 (м, 1H), 2,85-2,65 (м, J=8,1, 4,6 Гц, 4H), 2,50-2,28 (м, 5H), 2,21-2,04 (м, 5H), 1,65-1,50 (м, 3H), 1,30-1,22 (м, 1H), 1,14-1,04 (м, 4H). ESI MS m/z 556 [C30H32Cl2FN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,19 мин.

Пример 587

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу M, (6-бром-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (46 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,16 ммоль) с получением желаемого продукта (32 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 7,94 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,47-7,43 (м, 1H), 7,35 (дд, J=11,9, 2,4 Гц, 1H), 4,15-4,07 (м, 1H), 3,23-3,15 (м, 4H), 2,92 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,87-2,78 (м, 1H), 2,30 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,06-1,97 (м, 6H), 1,87-1,78 (м, 1H), 1,56 (кв, J=12,4 Гц, 2H), 1,30-1,14 (м, 4H), 1,13-1,05 (м, 2H). ESI MS m/z 522 [C30H33ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,04 мин.

Пример 584

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

В суспензию (6-бром-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (46 мг, 0,10 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (43 мг, 0,15 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали хроматографии на колонке (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан). Полученный остаток растворяли в этилацетате и промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали с получением желаемого продукта (22,1 мг, 41%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,09 (с, 1H), 8,28 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,97-7,91 (м, 1H), 7,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,55 (с, 2H), 4,19-4,10 (м, 1H), 3,14-3,07 (м, 4H), 2,89-2,78 (м, 3H), 2,31 (д, J=12,6 Гц, 5H), 2,04-1,97 (м, 4H), 1,83-1,79 (м, 1H), 1,57 (кв, J=12,3 Гц, 4H), 1,32-1,04 (м, 6H). ESI MS m/z 538 [C30H33Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,29 мин.

Пример 598

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

В суспензию (6-бром-4-((транс-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (49 мг, 0,10 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (43 мг, 0,15 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали хроматографии на колонке (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан). Полученный остаток растворяли в этилацетате и промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали с получением желаемого продукта (30,6 мг, 54%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,36 (ушир. с, 1H), 8,47 (ушир. с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,75-7,71 (с, 2H), 4,53-4,49 (ушир. с, 1H), 4,19 (д, J=18,9 Гц, 1H), 3,85-3,74 (м, 2H), 3,35 (с, 3H), 3,28-3,26 (м, 1H), 3,25-3,12 (м, 3H), 2,84 (ушир. с, 1H), 2,45-2,29 (м, 3H), 2,20-1,97 (м, 4H), 1,80-1,73 (м, 2H), 1,37 -1,18 (м, 6H). ESI MS m/z 568 [C31H35Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,42 мин.

Пример 627

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу M, (6-бром-4-((транс-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (49 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (34 мг, 62%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,35 (ушир. с, 1H), 8,47 (ушир. с, 1H), 8,26 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (ушир. с, 1H), 7,51 (д, J=11,4 Гц, 1H), 4,50 (ушир. с, 1H), 4,18 (д, J=19,4 Гц, 1H), 3,85-3,74 (м, 2H), 3,36 (с, 3 H), 3,22-3,13 (м, 3H), 2,84 (с, 1H), 2,45-2,29 (м, 3H), 2,22-2,05 (м, 4H), 1,80-1,71 (м, 2H), 1,35-1,19 (м, 6H). ESI MS m/z 552 [C31H35ClFN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,30 мин.

Пример 600

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу M, (6-бром-4-((транс-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (47 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (34 мг, 61%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,13 (с, 1H), 8,34 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,98 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,92-7,87 (м, 1H), 7,63 (с, 2H), 4,59-4,54 (м, 1H), 4,53-4,47 (м, 1H), 4,17-4,11 (м, 1H), 3,16-3,10 (м, 2H), 2,94 (д, J=7,0 Гц, 2H), 2,88-2,79 (м, 1H), 2,33 (д, J=12,9 Гц, 2H), 2,28-2,17 (м, 1H), 2,06-1,96 (м, 3H), 1,84 (ушир. с, 1H), 1,59 (кв, J=12,2 Гц, 2H), 1,31-1,06 (м, 6H). ESI MS m/z 554 [C30H33Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,11 мин.

Пример 631

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу M, (6-бром-4-((транс-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (25 мг, 0,053 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (27 мг, 0,10 ммоль) с получением желаемого продукта (17 мг, 60%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,34 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,38 (д, J=11,8, 1H), 4,46-4,38 (м, 1H), 4,18-4,10 (м, 1H), 3,08-3,01 (м, 2H), 2,93-2,78 (м, 3H), 2,70-2,64 (м, 2H), 2,331 (д, J=12,9 Гц, 2H), 2,23-2,12 (м, 1H), 2,01 (т, J=13,6 Гц, 2H), 1,87-1,80 (м, 1H), 1,75-1,71 (м, 1H), 1,56 (кв, J=12,4 Гц, 2H), 1,27-1,05 (м, 6H). ESI MS m/z 538 [C30H33ClFN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,78 мин.

Пример 634

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу M, 6-бром-4-((транс-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (46 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (30,7 мг, 57%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,32 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,87 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,58 (с, 2H), 4,18-4,10 (м, 1H), 3,73 (т, J=5,7 Гц, 2H), 2,87-2,78 (м, 3H), 2,63-2,56 (м, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,30 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,02 (д, J=13,0 Гц, 2H), 1,79-1,75 (м, 1H), 1,56 (кв, J=12,2 Гц, 2H), 1,30-1,15 (м, 4H), 1,12-1,05 (м, 2H). ESI MS m/z 542 [C29H33Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,14 мин.

Пример 632

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу M, 6-бром-4-((транс-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (40 мг, 0,087 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (35 мг, 0,13 ммоль) с получением желаемого продукта (27 мг, 59%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (с, 1H), 8,37 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=11,7, 2,1 Гц, 1H), 4,17-4,13 (м, 1H), 3,73 (т, J=5,8 Гц, 2H), 2,87-2,80 (м, 3H), 2,59 (д, J=6,8 Гц, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,31 (д, J=13,1 Гц, 2H), 2,01 (д, J=13,1 Гц, 2H), 1,79-1,75 (м, 1H), 1,61-1,55 (м, 1H), 1,25-1,14 (м, 4H), 1,13-1,05 (м, 2H). ESI MS m/z 526 [C29H33ClFN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,80 мин.

Пример 685

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((метиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

В суспензию (6-бром-4-((транс-4-((метиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (42 мг, 0,10 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (43 мг, 0,15 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% метанол/вода с 0,05% ТФУ). Остаток подвергали элюированию через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (14,7 мг, 29%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,35 (ушир. с, 1H), 8,47 (ушир. с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,74 (с, 2H), 4,52 (ушир. с, 1H), 2,94 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,83 (ушир. с, 2H), 2,73 (с, 3H), 2,46-2,42 (ушир. с, 2H), 2,05 (д, J=13,0 Гц, 2H), 1,88 (ушир. с, 1H), 1,77-1,68 (м, 2H), 1,36-1,19 (м, 6H). ESI MS m/z 498 [C27H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,08 мин.

Пример 652

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу M, (6-бром-4-((цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (35 мг, 0,078 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (35 мг, 0,12 ммоль) с получением желаемого продукта (28,8 мг, 70%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (с, 1H), 8,31 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,91-7,84 (м, 1H), 7,60 (с, 2H), 4,20-4,12 (м, 1H), 2,88-2,80 (м, 2H), 2,77 (с, 2 H), 2,66 (с, 3H), 2,09 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,00-1,84 (м, 4H), 1,68-1,58 (м, 2H), 1,23-1,13 (м, 2H), 1,14-1,05 (м, 2H). ESI MS m/z 528 [C28H31Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,70 мин.

Пример 673

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу M, (6-бром-4-((цис-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (35 мг, 0,078 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (35 мг, 0,13 ммоль) с получением желаемого продукта (26,7 мг, 67%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,14 (с, 1H), 8,35 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,92-7,84 (м, 1H), 7,51-7,46 (м, 1H), 7,39 (дд, J=11,8, 2,3 Гц, 1H), 4,20-4,12 (м, 1H), 2,90-2,78 (м, 1H), 2,74 (с, 2H), 2,64 (с, 3H), 2,12-2,06 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,00-1,82 (м, 4H), 1,72-1,56 (м, 2H), 1,23-1,12 (м, 2H), 1,14-1,05 (м, 2H). ESI MS m/z 512 [C28H31ClFN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,47 мин.

Пример 1173

трет-Бутил (транс-4-(4-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)циклогексил)карбамат

Следуя общему способу M, трет-бутил (транс-4-(4-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)циклогексил)карбамат (45 мг, 0,081 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (23 мг, 45%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. ESI MS m/z 636 [C33H35Cl2N5O4 + H]+

Пример 706

Дигидрохлорид (4-((1-(транс-4-аминоциклогексил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

В раствор трет-бутил (транс-4-(4-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-1H-пиразол-1-ил)циклогексил)карбамата (23 мг, 0,036 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (2 мл). Полученную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 16 час. Смесь затем охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (5 мл) и добавляли HCl (2 M в диэтиловом эфире, 2,0 мл, 4 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (11,1 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,50 (ушир. с, 1H), 8,22 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,13 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,63 (с, 2H), 7,36 (ушир. с, 2H), 4,35-4,31 (м, 1H), 3,26-3,17 (м, 1H), 2,97-2,89 (ушир. с, 1H), 2,28-2,16 (м, 4H), 2,04-1,91 (м, 2H), 1,70-1,58 (м, 2H), 1,33-1,20 (м, 4H). ESI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 96,0% (AUC), tR = 11,44 мин.

Пример 720

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон (19 мг, 0,0448 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (35 мг, 0,12 ммоль) с получением желаемого продукта (13,9 мг, 61%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 11,27 (с, 1H), 9,07 (с, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,96-7,87 (м, 2H), 7,35-7,27 (м, 3H), 7,16 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,03-6,97 (м, 1H), 4,45 (ушир. с, 1H), 2,95-2,84 (м, 1H), 2,84-2,73 (м, 1H), 2,65 (с, 3H), 2,21 (с, 6H), 2,14-2,06 (м, 2H). ESI MS m/z 505 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 11,22 мин.

Пример 739

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон (63 мг, 0,15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (65 мг, 0,225 ммоль) с получением желаемого продукта (7,3 мг, 9,7%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,69 (д, J=8,0 Гц, 1H), 8,92 (с, 1H), 8,27 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,01 (дд, J=8,6, 2,1 Гц, 1H), 7,82 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,66 (с, 2H), 4,21-4,12 (м, 1H), 2,65 (с, 3H), 2,48-2,41 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,23-2,16 (м, 2H), 1,88-1,81 (м, 2H), 1,51-1,38 (м, 5H), 1,23-1,12 (м, 2H). ESI MS m/z 500 [C27H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,40 мин.

Пример 741

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу M, 1-(6-бром-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон (63 мг, 0,15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (61 мг, 0,225 ммоль) с получением желаемого продукта (37 мг, 51%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,65 (д, J=7,9 Гц, 1H), 8,93 (с, 1H), 8,31 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,03 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,61-7,54 (м, 2H), 4,20-4,11 (м, 1H), 2,66 (с, 3H), 2,28 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,22-2,15 (м, 2H), 2,15 (с, 6H), 1,84 (д, J=12,5 Гц, 2H), 1,51-1,31 (м, 5H), 1,21-1,09 (м, 2H). ESI MS m/z 484 [C27H31ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,13 мин.

Пример 1174

трет-Бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилат

В суспензию трет-бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилата (55 мг, 0,10 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (43 мг, 0,15 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали хроматографии на колонке (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта (50 мг, 80%) в виде твердого вещества коричневого цвета. ESI MS m/z 627 [C33H40Cl2N4O4 + H]+

Пример 1175

трет-Бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу M, трет-бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилат (55 мг, 0,10 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта (66 мг, >99%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. ESI MS m/z 611 [C33H40ClFN4O4 + H]+

Пример 772

Дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В раствор трет-бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилата (50 мг, 0,80 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавляли водную 1н HCl (4 мл), и реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 4 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (5 мл) и добавляли HCl (1 M в воде, 2,0 мл, 2 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (19,9 мг, 41%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,57-4,53 (м, 1H), 3,67-3,63 (ушир. с, 4H), 3,63-3,31 (ушир. с, 2H), 3,14-3,10 (ушир. с, 2H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,18 (д, J=12,8 Гц, 2H), 2,08 (ушир. с, 1H), 1,80 (кв, J=12,4 Гц, 2H), 1,41-1,34 (м, 2H). ESI MS m/z 527 [C28H32Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,49 мин.

Пример 783

Дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В раствор трет-бутил 4-((транс-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)метил)пиперазин-1-карбоксилата (66 мг, 0,10 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавляли воду (5 мл) и 6н водный раствор HCl (1,0 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 2 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (5 мл) и добавляли HCl (6 M в воде, 0,5 мл, 3 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (24,2 мг, 41%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (д, J=11,3 Гц, 1H), 4,57-4,53 (ушир. с, 1H), 3,67 (ушир. с, 4H), 3,50 (ушир. с, 2H), 3,17 (ушир. с, 2H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=11,9 Гц, 2H), 2,18 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,10 (ушир. с, 1H), 1,83-1,77 (м, 2H), 1,41-1,34 (м, 2H). ESI MS m/z 511 [C28H32ClFN4O2 + H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR = 9,38 мин.

Пример 1176

трет-Бутил (1-(5-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу M, трет-бутил (1-(5-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат (80 мг, 0,15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (72 мг, 0,25 ммоль) с получением желаемого продукта (94 мг, 100%) в виде твердого вещества коричневого цвета. ESI MS m/z 622 [C32H33Cl2N5O4 + H]+

Пример 1177

трет-Бутил (1-(5-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу M, трет-бутил (1-(5-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат (80 мг, 0,15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (68 мг, 0,25 ммоль) с получением желаемого продукта (85 мг, 95%) в виде твердого вещества коричневого цвета. ESI MS m/z 606 [C32H33ClFN5O4 + H]+

Пример 788

Тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В раствор трет-бутил (1-(5-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамата (94 мг, 0,15 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавляли воду (3 мл) и HCl (6 M в воде, 2 мл, 12 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 4 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (5 мл) и добавляли HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (81,2 мг, 85%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,32 (с, 1H), 8,32-8,25 (м, 2H), 8,13-8,05 (м, 2H), 8,03-7,97 (м, 1H), 7,37 (с, 2H), 7,22 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,17-4,07 (м, 2H), 4,00-3,90 (м, 2H), 3,86-3,77 (м, 1H), 2,84 (с, 3H), 2,79 (с, 3H), 2,71-2,60 (м, 1H), 2,48-2,38 (м, 1H).

ESI MS m/z 522 [C27H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,5% (AUC), tR = 10,00 мин.

Пример 785

Тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В раствор трет-бутил (1-(5-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамата (85 мг, 0,14 ммоль) в ТГФ (5 мл) добавляли воду (3 мл) и HCl (6 M в воде, 2 мл, 12 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 3 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток растирали в дихлорметане с получением желаемого продукта (55 мг, 64%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,31 (с, 1H), 8,31-8,23 (м, 2H), 8,10-8,03 (м, 2H), 7,95 (дд, J=9,4, 2,4 Гц, 1H), 7,22 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 7,18-7,11 (м, 2H), 4,14-4,08 (м, 2H), 3,98-3,86 (м, 2H), 3,83-3,74 (м, 1H), 2,84 (с, 3H), 2,79 (с, 3H), 2,71-2,60 (м, 1H), 2,47-2,36 (м, 1H).

ESI MS m/z 506 [C27H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 9,62 мин.

Пример 1178

трет-Бутил (1-(5-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат

Следуя общему способу M, трет-бутил (1-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамат (98 мг, 0,173 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (80 мг, 0,275 ммоль) с получением желаемого продукта (90 мг, 80%) в виде твердого вещества коричневого цвета. ESI MS m/z 647 [C34H35Cl2N5O4 + H]+

Пример 804

Тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанона

В раствор трет-бутил (1-(5-((3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамата (90 мг, 0,14 ммоль) в ТГФ (3 мл) добавляли ТФУ (2 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 16 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (8 мл) и добавляли HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (12,3 мг, 13%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,37 (с, 1H), 8,31-8,19 (м, 3H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,87 (дд, J=9,3, 2,7 Гц, 1H), 7,44 (с, 2H), 7,05 (д, J=9,3 Гц, 1H), 4,12-4,01 (м, 2H), 3,93-3,81 (м, 2H), 3,80-3,71 (м, 1H), 2,88-2,79 (м, 1H), 2,83 (с, 3H), 2,69-2,58 (м, 1H), 2,43-2,32 (м, 1H), 1,26-1,18 (м, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 95,9% (AUC), tR = 10,31 мин.

Пример 789

Тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

В суспензию трет-бутил (1-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)карбамата (88 мг, 0,155 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (68 мг, 0,25 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала твердое вещество коричневого цвета. Это твердое вещество растворяли в ТГФ (3 мл) и ТФУ (2 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 16 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (8 мл) и HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль) добавляли. Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (46,5 мг, 47%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,34 (с, 1H), 8,36 (с, 1H), 8,31 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,24 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,08 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,02-7,95 (м, 1H), 7,41-7,33 (м, 2H), 7,20 (дд, J=9,6, 2,5 Гц, 1H), 4,17-4,07 (м, 2H), 3,99-3,88 (ддд, J=m, 2H), 3,85-3,76 (м, 1H), 2,84 (с, 3H), 2,83-2,75 (м, 1H), 2,72-2,61 (м, 1H), 2,49-2,38 (м, 1H), 1,24-1,12 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 10,10 мин.

Пример 806

Тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию трет-бутил (1-(5-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбамата (80 мг, 0,144 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (80 мг, 0,28 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала твердое вещество коричневого цвета. Это твердое вещество растворяли в ТГФ (3 мл), воде (2 мл) и HCl (6 M в воде, 2 мл, 12 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 3 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (8 мл) и добавляли HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (55,4 мг, 60%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,30 (с, 1H), 8,29-8,21 (м, 2H), 8,06-8,00 (м, 2H), 7,83 (дд, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,30 (с, 2H), 7,30-7,26 (м, 1H), 4,47 (ушир. с, 1H), 3,98 (д, J=13,4 Гц, 1H), 3,63 (ушир. с, 1H), 3,50-3,40 (м, 1H), 3,37-3,32 (м, 1H), 2,80 (с, 3H), 2,80 (с, 3H), 2,30-2,23 (м, 1H), 2,03-1,95 (м, 1H), 1,88-1,69 (м, 2H). ESI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,17 мин.

Пример 815

Тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию трет-бутил (1-(5-((3-ацетил-6-бромхинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбамата (80 мг, 0,144 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (68 мг, 0,28 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала твердое вещество коричневого цвета. Это твердое вещество растворяли в ТГФ (3 мл), воде (3 мл) и HCl (6 M в воде, 2 мл, 12 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 4 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (8 мл) и HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль) добавляли. Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (63,2 мг, 70%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,28 (с, 1H), 8,29-8,19 (м, 2H), 8,04-7,96 (м, 2H), 7,78 (д, J=9,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,13-7,06 (м, 2H), 4,46 (ушир. с, 1H), 3,96 (д, J=13,1 Гц, 1H), 3,61 (ушир. с, 1H), 3,48-3,37 (м, 1H), 2,82 (с, 3H), 2,80 (с, 3H), 2,28-2,24 (м, 1H), 2,02-1,94 (м, 1H), 1,88-1,70 (м, 2H). ESI MS m/z 520 [C32H32Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 9,82 мин.

Пример 807

Тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанона

В суспензию трет-бутил (1-(5-((6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)амино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)(метил)карбамата (80 мг, 0,137 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (80 мг, 0,28 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала твердое вещество коричневого цвета. Это твердое вещество растворяли в ТГФ (3 мл) и ТФУ (2 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 65°C в течение 16 час, охлаждали до комнатной температуры и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Остаток растворяли в метаноле (8 мл) и добавляли HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (39,6 мг, 43%) в виде твердого вещества оранжевого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,39 (с, 1H), 8,29-8,21 (м, 2H), 8,19 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,78 (дд, J=9,3, 2,7 Гц, 1H), 7,40 (с, 2H), 7,25 (д, J=9,3 Гц, 1H), 4,44 (ушир. с, 1H), 4,00-3,92 (м, 1H), 3,61 (ушир. с, 1H), 3,48-3,36 (м, 1H), 3,37-3,32 (м, 1H), 2,89-2,81 (с, 1H), 2,80 (с, 3H), 2,28-2,22 (м, 1H), 2,02-1,94 (м, 1H), 1,87-1,69 (м, 2H), 1,24-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 561 [C30H29Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,8% (AUC), tR = 10,73 мин.

Пример 814

Дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию 1-(6-бром-4-((1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона (80 мг, 0,19 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (80 мг, 0,28 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала остаток, который далее очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Полученный остаток растворяли в метаноле (8 мл) и HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль) добавляли. Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (66,2 мг, 60%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,27 (ушир. с, 1H), 8,26-8,17 (м, 2H), 8,11 (с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,37 (с, 2H), 5,41 (ушир. с, 1H), 4,25-3,93 (м, 2H), 3,84-3,32 (м, 2H), 3,21-3,03 (м, 3H), 2,82-2,78 (ушир. с, 1H), 2,80 (3, 3H), 2,39 (ушир. с, 1H). ESI MS m/z 496 [C25H23Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,56 мин.

Пример 813

Дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию 1-(6-бром-4-((1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона (80 мг, 0,19 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (68 мг, 0,25 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала остаток, который растворяли в метаноле (8 мл) и HCl (6 M в воде, 1,0 мл, 6 ммоль) добавляли. Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (69,8 мг, 65%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,28 (с, 1H), 8,26-8,17 (м, 2H), 8,12 (с, 1H), 8,05-7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,82-7,77 (м, 1H), 7,25 (с, 1H), 7,13 (д, J=11,3 Гц, 1H), 5,46-5,34 (м, 1H), 4,28-3,96 (м, 2H), 3,88-3,55 (м, 1H), 3,41-3,32 (м, 1H), 3,15 (с, 1H), 3,05 (с, 2H), 2,93-2,81 (м, 1H), 2,80 (с, 3H), 2,68-2,33 (м, 1H). ESI MS m/z 480 [C25H23ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,44 мин.

Пример 943

Дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона (3,06 г, 6,51 ммоль) в метаноле (250 мл) добавляли HCl (1,25 M в MeOH, 25 мл, 31,2 ммоль). Полученную суспензию частично концентрировали, фильтровали и промывали этилацетатом с получением желаемого продукта (3,10 г, 88%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,00 (с, 1H), 8,38 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,10 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,93 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=2,2, 1,5 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 4,38-4,29 (м, 1H), 3,06 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,91 (с, 6H), 2,71 (с, 3H), 2,40 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,04-1,95 (м, 3H), 1,75-1,65 (м, 2H), 1,31 (кв, J=12,8 Гц, 2H). ESI MS m/z 470 [C26H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,75 мин.

Пример 836

Дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию 1-(6-бром-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона (50 мг, 0,116 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (43 мг, 0,15 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала остаток, который растворяли в метаноле (4 мл) и добавляли HCl (1,25 M в метаноле, 1,0 мл, 1,25 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (18,6 мг, 27%) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,26 (с, 1H), 8,25-8,18 (м, 1H), 8,18-8,07 (м, 2H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,36-7,32 (м, 2H), 4,70-4,61 (м, 1H), 3,68 (д, 2H), 3,53-3,45 (м, 1H), 3,41-3,22 (м, 1H), 2,94 (с, 3H), 2,80 (с, 3H), 2,53-2,33 (м, 4H). ESI MS m/z 510 [C26H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 9,46 мин.

Пример 864

Дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметил-d6-амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию 1-(6-бром-4-((транс-4-((диметил-d6-амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона (273 мг, 0,67 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (289 мг, 1,0 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (49 мг, 0,067 ммоль) в диоксане (20 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 2 мл, 2 ммоль). В реакционную смесь барботировали газ N2, и смесь затем нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3 и экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия. Очистка путем колоночной хроматографии (силикагель, 0-20% метанол/дихлорметан) давала остаток, который растворяли в метаноле (20 мл) и добавляли HCl (1,25 M в метаноле, 8,0 мл, 12 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (245 мг, 75%) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,54 (ушир. с, 1H), 3,08 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,10-2,00 (м, 3H), 1,87-1,75 (м, 2H), 1,36 (кв, J=12,9 Гц, 2H). ESI MS m/z 492 [C26H23D6Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,81 мин.

Пример 1179

трет-Бутил 1-(5-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (46 мг, 0,091 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (39 мг, 0,137 ммоль) с получением желаемого продукта (35 мг, 60%) в виде твердого продукта желтого цвета: ESI MS m/z 636, [C33H35Cl2N5O4 + H]+

Пример 1180

трет-Бутил 1-(5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (46 мг, 0,091 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (37 мг, 0,137 ммоль) с получением желаемого продукта (32 мг, 60%) в виде твердого продукта желтого цвета: ESI MS m/z 619, [C33H35ClFN5O4 + H]+

Пример 1181

трет-Бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексиламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексиламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат (70 мг, 0,131 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (42 мг, 0,157 ммоль) с получением желаемого продукта (42 мг, 53%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 599, [C31H36ClFN4O5 + H]+

Пример 1182

трет-Бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексиламино)-3-метил-1-оксобутан-2-илкарбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексиламино)-3-метил-1-оксобутан-2-илкарбамат (70 мг, 0,131 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (40 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (24 мг, 31%) в виде твердого продукта желтого цвета: ESI MS m/z 627, [C33H40ClFN4O5 + H]+

Пример 1183

трет-Бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат (60 мг, 0,126 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,152 ммоль) с получением желаемого продукта (53 мг, 72%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета; ESI MS m/z 580, [C32H38ClN3O5 + H]+

Пример 1184

трет-Бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат

Следуя общему способу D, трет-бутил (1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат (60 мг, 0,126 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (44 мг, 0,151 ммоль) с получением желаемого продукта (60 мг, 81%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: ESI MS m/z 584, [C31H35Cl2N3O4 + H]+

Пример 487

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, [1-(6-бром-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон (50 мг, 0,113 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (34 мг, 0,124 ммоль) с получением желаемого продукта (18 мг, 31%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,08 (с, 1H), 8,07 (д, J=3 Гц, 1H), 7,91 (с, 2H), 7,82 (с, 1H), 7,49 (дд, J=12, 2,0 Гц, 1H), 7,00-6,92 (м, 3H), 3,66 (т, J=10 Гц, 4H), 2,77 (с, 3H), 2,62 (т, J=10 Гц, 4H), 2,39 (с, 3H); ESI MS m/z 506, [C27H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 14,39 мин.

Пример 513

(6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (60 мг, 0,139 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- диоксаборолан-2-ил)фенолом (48 мг, 0,167 ммоль) с получением желаемого продукта (25 мг, 35%) в виде твердого вещества зелено-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,16 (с, 1H), 8,34 (д, J=2 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=11, 2 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,5 Гц, 1H), 7,1 (д, J=2 Гц, 1H), 4,61 (д, J=3,5 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,85 (квинт, J=15,5 Гц, 1H), 2,51 (д, J=7 Гц, 3H) 2,43 (с, 3H), 2,00 (м, 2H), 1,90 (м, 2H) 1,75 (м, 3H), 1,19 (кв, J=10,5 Гц, 2H), 1,10 (квинт, J=14,5, 2H), ; ESI MS m/z 508, [C29H34ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 9,64 мин.

Пример 518

2-((((1R,4R)-4-(6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил

Следуя общему способу D, 2-((((1R,4R)-4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил (40 мг, 0,087 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (29 мг, 0,105 ммоль) с получением желаемого продукта (15 мг, 32%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,16 (с, 1H), 8,35 (с, 1H), 7,98 (дд, J=10,5, 1,5 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,25 (д, J=2 Гц, 1H), 7,18 (д, J=1,5 Гц, 1H), 4,59 (с, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,66 (с, 2H) 2,84 (квинт, J=15,5 Гц, 1H), 2,39 (д, J=7 Гц, 2H) 2,35 (с, 3H) 1,98 (м, 2H), 1,87 (м, 2H), 1,73 (м, 3H), 1,45 (кв, J=11 Гц, 2H) 1,21 (кв, J=16,5 Гц, 2H), 1,10 (д, J=4 Гц, 2H), ; ESI MS m/z 533, [C30H33ClN4O3 + H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR = 12,62 мин.

Пример 524

2-((((1R,4R)-4-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил

Следуя общему способу D, 2-((((1R,4R)-4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил (40 мг, 0,087 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (28 мг, 0,105 ммоль) с получением желаемого продукта (18 мг, 39%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,38 (с, 1H), 9,16 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,04 (дд, J=10,5, 1,5 Гц, 1H), 7,88 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,63 (м, 2H), 4,42 (с, 1H), 3,72 (с, 2H), 2,95 (квинт, J=15,5 Гц, 1H), 2,28 (д, J=7,5 Гц, 2H) 2,24 (с, 3H) 1,79 (м, 4H), 1,64 (м, 3H), 1,34 (м, 2H), 1,10 (кв, J=12 Гц, 2H), 1,04 (м, 2H), ; ESI MS m/z 521, [C29H30ClFN4O2 + H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR = 12,59 мин.

Пример 541

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, ((6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (40 мг, 0,090 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (31 мг, 0,113 ммоль) с получением желаемого продукта (11 мг, 24%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,70 (с, 1H), 9,06 (с, 1H), 8,09 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,75 (д, J=12 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,21 (д, J=6,5 Гц, 2H), 7,09 (д, J=8,5, 2H), 3,40 (с, 2H), 2,77 (квинт, J=15 Гц, 1H), 2,13 (с, 6H), 0,86 (м, 4H); ESI MS m/z 508, [C28H24ClF2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,83 мин.

Пример 542

1-(6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

трет-Бутил(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат (53 мг, 0,096 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл) смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), и элюировали через колонку с ионообменной смолой (используя метанол и 7н аммиак в метаноле) с получением желаемого продукта (11 мг, 25%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,56 (с, 1H), 8,94 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,05 (с, 1H), 7,87 (с, 1H), 7,29 (с, 2H), 4,17 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,66 (с, 3H), 2,38 (с, 4H), 2,23 (с, 2H), 2,03 (с, 2H), 1,67 (с, 1H), 1,51 (с, 2H), 1,30 (с, 3H), ESI MS m/z 454, [C25H28ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 99,5% (AUC), tR = 9,99 мин.

Пример 558

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя способу A-2 трет-бутил(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамат (60 мг, 0,107 ммоль) обрабатывали ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (8 мг, 16%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,12 (с, 1H), 8,45 (с, 1H), 8,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,59 (с, 1H), 2,74 (с, 6H), 2,54 (т, J=13,5, 2H), 2,35 (д, J=11,4 Гц, 2H), 1,85 (м, 2H), 1,64 (м, 2 H), 1,30 (м, 2H); ESI MS m/z 458, [C24H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,2% (AUC), tR = 10,01 мин.

Пример 594

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя способу A-2 трет-бутил 4-(5-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (50 мг, 0,084 ммоль) обрабатывали ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (11 мг, 26%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,29 (с, 1H), 8,55 (с, 2H), 8,23 (дд, J=11, 2 Гц, 1H), 8,02 (м, 2H), 7,12 (м, 2H), 4,21 (т, J=10 Гц, 4H), 3,35 (т, J=10,5 Гц, 4H) 2,80 (с, 3H); ESI MS m/z 493, [C25H22ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 9,90 мин.

Пример 608

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (80 мг, 0,185 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (64 мг, 0,222 ммоль) с получением желаемого продукта (39 мг, 41%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,17 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,26 (дд, J=10, 1,5 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,52 (с, 1H), 3,73 (т, J=11,5 Гц, 1H) 3,08 (д, J=6,5 Гц, 2H) 2,92 (с, 6H), 2,44 (с, 2H), 2,05 (д, J=11,5, 3H), 1,81 (кв, J=35,5, 2H) 1,36 (м, 2H), 1,26 (д, J=6,5, 6H); ESI MS m/z 514, [C28H33Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 11,33 мин.

Пример 620

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (64 мг, 0,148 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (60 мг, 0,222 ммоль) с получением желаемого продукта (18 мг, 24%) в виде твердого вещества зелено-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 8,92 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 7,95 (дд, J=10,5, 2 Гц, 1H), 7,84 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,45 (с, 1H), 7,35 (дд, J=14,1, 2,4 Гц, 1H) 4,16 (с, 1H), 3,74 (квинт, J=13,5 Гц, 1H) 2,59 (д, J=7,2 Гц, 2H) 2,54 (с, 6H), 2,32 (д, J=12 Гц, 2H), 1,97 (д, J=12,9, 2H), 1,60 (кв, J=35,5, 2H) 1,22 (м, 8H), ESI MS m/z 498, [C28H33ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 11,15 мин.

Пример 641

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он (80 мг, 0,186 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (84 мг, 0,291 ммоль) с получением желаемого продукта (58 мг, 61%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,09 (с, 1H), 7,90 (с, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,10 (с, 2H), 3,81 (м, 3H), 2,41 (с, 6H), 1,24 (д, J=6,6, 6H), ESI MS m/z 508, [C28H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,7% (AUC), tR = 11,16 мин.

Пример 681

1-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

трет-Бутил 1-(5-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (52 мг, 0,080 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (40 мг, 79%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,56 (с, 1H), 8,94 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 8,05 (с, 1H), 7,87 (с, 1H), 7,29 (с, 2H), 4,17 (с, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,66 (с, 3H), 2,38 (с, 4H), 2,23 (с, 2H), 2,03 (с, 2H), 1,67 (с, 1H), 1,51 (с, 2H), 1,30 (с, 3H); ESI MS m/z 454, [C25H28ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 99,5% (AUC), tR = 9,99 мин.

Пример 733

1-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

трет-Бутил 1-(5-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (80 мг, 0,132 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (30 мг, 45%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,26 (с, 1H), 8,24 (д, J=2,9 Гц, 1H), 8,20 (дд, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,95 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,68 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,04 (м, 2H), 4,54 (с, 1H), 4,02 (д, J=12,7 Гц, 1H), 2,80 (с, 3H), 2,18 (м, 1H), 1,94 (м, 1H), 1,74 (м, 2H); ESI MS m/z 506, [C27H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 95,2% (AUC), tR = 10,84 мин.

Пример 702

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон

трет-Бутил 4-(5-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат (65 мг, 0,106 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (43 мг, 65%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,28 (с, 1H), 8,29 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,00 (м, 2H), 7,77 (дд, J=9,2, 2,7 Гц, 1H), 7,24 (с, 2H), 7,19 (д, J=9,2 Гц, 1H), 3,98 (т, J=5,3 Гц, 4H), 3,36 (т, J=5,3 Гц, 4H), 2,80 (с, 3H); ESI MS m/z 508, [C25H22Cl2N6O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 10,10 мин.

Пример 753

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (75 мг, 0,168 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (60 мг, 0,201 ммоль) с получением желаемого продукта (9 мг, 10%) в виде твердого продукта желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,11 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,56 (м, 2H), 3,81 (м, 1H), 3,60 (д, J=11,8 Гц, 1H), 3,18 (м, 3H), 2,73 (с, 3H), 2,46 (д, J=11,8 Гц, 2H), 2,38 (д, J=7,2 Гц, 1H), 2,07 (м, 4H), 1,79 (кв, J=12,3 Гц, 2H), 1,38 (кв, J=12,3 Гц, 2H); ESI MS m/z 528, [C28H31Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR = 11,04 мин.

Пример 767

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (127 мг, 0,295 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (100 мг, 0,354 ммоль) с получением желаемого продукта (40 мг, 26%) в виде твердого продукта светло-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,11 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,53 (с, 1H), 3,70 (м, 2H), 3,14 (м, 4H), 2,73 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,18 (м, 1H), 2,06 (м, 5H), 1,80 (кв, J=12,3 Гц, 2H), 1,37 (м, 2H); ESI MS m/z 512, [C28H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 10,49 мин.

Пример 790

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (60 мг, 0,139 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,167 ммоль) с получением желаемого продукта (38 мг, 46%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,54 (с, 1H), 3,27 (м, 2H), 3,07 (д, J=6,7 Гц, 2H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,11 (д, J=12,7 Гц, 2H), 2,03 (с, 1H), 1,83 (кв, J=12,7 Гц, 2H), 1,38 (м, 8H); ESI MS m/z 514, [C28H33Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR = 10,38 мин.

Пример 794

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (113 мг, 0,261 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (100 мг, 0,392 ммоль) с получением желаемого продукта (80 мг, 53%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 4,54 (с, 1H), 3,28 (м, 2H), 3,08 (д, J=6,7 Гц, 2H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,10 (д, J=12,8 Гц, 2H), 2,02 (м, 1H), 1,81 (кв, J=11,1 Гц, 2H), 1,35 (м, 8H); ESI MS m/z 498, [C28H33ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,5% (AUC), tR = 10,23 мин.

Пример 792

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (70 мг, 0,152 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (63 мг, 0,228 ммоль) с получением желаемого продукта (11 мг, 17%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,8, 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,56 (с, 1H), 3,90 (м, 1H), 3,70 (м, 3H), 3,32 (м, 2H), 3,23 (м, 2H), 3,08 (дд, J=12,8, 5,6 Гц, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,17 (м, 7H), 1,83 (м, 3H), 1,38 (кв, J=24,5, 11,3 Гц, 2H); ESI MS m/z 542, [C29H33Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ 99,2% (AUC), tR = 10,19 мин.

Пример 812

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (94 мг, 0,204 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (86 мг, 0,306 ммоль) с получением желаемого продукта (42 мг, 38%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,05 (с, 1H), 8,44 (с, 1H), 8,20 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,71 (с, 2H), 4,44 (с, 1H), 3,89 (м, 1H), 3,70 (м, 3H), 3,09 (м, 1H), 2,72 (с, 3H), 2,43 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,12 (м, 5H), 1,85 (м, 3H), 1,36 (кв, J=15,0, 13,8 Гц, 2H); ESI MS m/z 542, [C29H33Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ 99,8% (AUC), tR = 10,12 мин.

Пример 810

1-(4-(1R,4R)-4-((3-Аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

В суспензию трет-бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метил)пиперидин-3-илкарбамата (80 мг, 0,173 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (73 мг, 0,260 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (12 мг, 0,017 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (260 мкл, 2,0 M раствор в H2O). В реакционную смесь барботировали газ N2, и сосуд герметично закрывали. Смесь затем нагревали в условиях микроволнового излучения при температуре 140°C в течение 30 мин. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали очистке с помощью препаративной ВЭЖХ. Сырую смесь затем обрабатывали ТФУ для защиты аминогруппы и упаривали до остатка красно-оранжевого цвета. Этот остаток затем растворяли в MeOH (2 мл) и обрабатывали 2,0 M раствором HCl в диэтиловом эфире с получением продукта (26 мг, 23%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,01 (с, 1H), 8,37 (с, 1H), 8,17 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,62 (с, 2H), 4,45 (с, 1H), 3,73 (с, 2H), 3,61 (с, 1H), 3,11 (д, J=6,1 Гц, 2H), 2,97 (с, 1H), 2,65 (с, 3H), 2,36 (с, 2H), 2,08 (м, 6H), 1,72 (кв, J=12,4 Гц, 2H), 1,62 (с, 1H), 1,31 (кв, J=11,9 Гц, 2H); ESI MS m/z 541, [C29H34Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR = 9,34 мин.

Пример 818

1-(4-(1R,4R)-4-((3-Аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

В суспензию трет-бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексил)метил)пиперидин-3-илкарбамата (100 мг, 0,217 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (88 мг, 0,325 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (15 мг, 0,021 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (325 мкл, 2,0 M раствор в H2O). В реакционную смесь барботировали газ N2, и сосуд герметично закрывали. Смесь затем нагревали в условиях микроволнового излучения при температуре 140°C в течение 30 мин. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали очистке с помощью препаративной ВЭЖХ. Сырые фракции далее обрабатывали ТФУ для защиты аминогруппы и упаривали до красно-оранжевого остатка. Этот остаток затем растворяли в MeOH (2 мл) и обрабатывали 2,0 M раствором HCl в диэтиловом эфире с получением продукта (28 мг, 20%) в виде твердого вещества коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,4, 2,3 Гц, 1H), 4,55 (с, 1H), 3,74 (м, 2H), 3,17 (м, 1H), 3,01 (м, 1H), 2,73 (с, 3H) 2,46 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,12 (м, 6H), 1,80 (кв, J=12,5 Гц, 2H), 1,68 (м, 1H), 1,38 (м, 2H).; ESI MS m/z 525, [C29H34ClFN4O2 + H]+; ВЭЖХ 95,5% (AUC), tR = 9,07 мин.

Пример 817

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (68 мг, 0,162 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (69 мг, 0,244 ммоль) с получением желаемого продукта (34 мг, 59%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,11 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,54 (с, 1H), 3,17 (ддд, J=31,2, 13,3, 7,4 Гц, 2H), 3,03 (м, 1H), 2,90 (с, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,0 Гц, 2H), 2,13 (д, J=13,6 Гц, 1H), 2,06 (д, J=12,0 Гц, 2H), 1,80 (м, 2H), 1,37 (м, 5H); ESI MS m/z 500, [C27H31Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR = 10,07 мин.

Пример 824

1-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он

трет-Бутил 1-(5-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (35 мг, 0,055 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл) смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (12 мг, 33%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,29 (с, 1H), 8,24 (м, 2H), 8,04 (м, 2H), 7,81 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,31 (с, 2H), 7,25 (д, J=8,9 Гц, 1H), 4,53 (с, 1H), 4,06 (д, J=13,3 Гц, 1H), 3,39 (м, 2H), 3,24 (кв, J=14,1, 7,0 Гц, 2H), 2,22 (м, 1H), 1,98 (м, 1H), 1,74 (м, 2H), 1,25 (т, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 536, [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,33 мин.

Пример 825

1-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он

трет-Бутил 1-(5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (32 мг, 0,051 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (16 мг, 49%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,28 (с, 1H), 8,23 (м, 2H), 8,01 (м, 2H), 7,75 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,10 (т, J=4,9 Гц, 2H), 4,54 (с, 1H), 4,04 (д, J=13,0 Гц, 1H), 3,36 (м, 3H), 3,24 (кв, J=13,3, 6,2 Гц, 1H), 2,20 (м, 1H), 1,97 (м, 1H), 1,74 (м, 2H), 1,26 (т, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 520, [C28H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,05 мин.

Пример 844

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (120 мг, 0,260 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (106 мг, 0,391 ммоль) с получением желаемого продукта (23 мг, 17%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10(с, 1H), 8,48 (с, 1H) 8,26 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=11,3, 2,3 Гц, 1H), 4,53 (с, 1H), 3,90 (дд, J=12,2, 3,8 Гц, 1H), 3,77 (м, 2H), 3,66 (м, 1H), 3,38 (м, 1H), 3,23 (м, 1H), 3,09 (дд, J=12,9, 5,5 Гц, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,45 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,10 (м, 4H), 1,89 (м, 1H), 1,79 (кв, J=12,2 Гц, 2H), 1,37 (дт, J=22,1, 12,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 526, [C29H33ClFN3O3+ H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 9,79 мин.

Пример 846

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (90 мг, 0,209 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (85 мг, 0,313 ммоль) с получением желаемого продукта (43 мг, 35%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,26 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (д, J=11,3 Гц, 1H), 4,54 (с, 1H), 3,71 (дт, J=11,1, 5,4 Гц, 2H), 3,17 (м, 6H), 2,47 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,17 (м, 2H), 2,07 (м, 2H), 1,81 (кв, J=12,3 Гц, 2H), 1,36 (кв, J=16,3, 15,2 Гц, 2H), 1,24 (т, J=7,1 Гц, 3H) ESI MS m/z 510, [C29H33ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 10,29 мин.

Пример 843

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он (90 мг, 0,209 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (80 мг, 0,314 ммоль) с получением желаемого продукта (38 мг, 30%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,13 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,54 (с, 1H), 3,71 (м, 2H), 3,15 (м, 7H), 2,47 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,17 (м, 2H), 2,07 (м, 4H), 1,81 (кв, J=12,3 Гц, 2H), 1,37 (кв, J=25,1, 12,0 Гц, 2H), 1,24 (т, J=7,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 526, [C29H33Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 10,49 мин.

Пример 845

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (98 мг, 0,233 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (97 мг, 0,318 ммоль) с получением желаемого продукта (40 мг, 31%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,4, 2,2 Гц, 1H), 4,53 (с, 1H), 3,12 (м, 2H), 2,89 (с, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,46 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,08 (м, 3H), 1,81 (кв, J=12,1 Гц, 2H), 1,37 (м, 5H); ESI MS m/z 484, [C27H31ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,4% (AUC), tR = 9,90 мин.

Пример 876

N-(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамид

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон (50 мг, 0,112 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (37 мг, 0,134 ммоль) с получением желаемого продукта (40 мг, 61%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 4,55 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 2,94 (с, 6H), 2,74 (с, 3H), 2,44 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,17 (д, J=11,6 Гц, 2H), 1,85 (кв, J=11,0 Гц, 2H), 1,55 (кв, J=12,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 513, [C27H30ClFN4O3 + H]+; ВЭЖХ 99,9% (AUC), tR = 9,49 мин.

Пример 878

N-(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-2-аминопропанамид

трет-Бутил 1-(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексиламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат (42 мг, 0,070 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (20 мг, 50%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,1, 2,3 Гц, 1H), 4,56 (с, 1H), 3,87 (дт, J=19,5, 7,0 Гц, 3H), 3,66 (м, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,44 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,15 (м, 2H), 2,97 (м, 1H), 1,85 (кв, J=12,7 Гц, 2H), 1,56 (м, 2H), 1,49 (м, 5H), 1,38 (т, J=10,1 Гц, 1H).; ESI MS m/z 499, [C26H28ClFN4O3+ H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 9,47 мин.

Пример 886

N-(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-2-аминопропанамид

трет-Бутил 1-((1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексиламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат (37 мг, 0,060 ммоль) растворяли в дихлорметане (5 мл). К этому раствору добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре, при этом образовывался осадок. Осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (18 мг, 58%) в виде твердого вещества белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,09 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,7 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,52 (с, 1H), 3,87 (м, 2H), 2,73 (с, 3H), 2,43 (д, J=12,3 Гц, 2H), 2,15 (д, J=12,3 Гц, 2H), 1,84 (кв, J=11,9 Гц, 2H), 1,51 (м, 5H); ESI MS m/z 515, [C26H28Cl2N4O3+ H]+; ВЭЖХ 97,8% (AUC), tR = 9,75 мин.

Пример 909

4-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол

В суспензию трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамата (70 мг, 0,121 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (40 мг, 0,145 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (9 мг, 0,012 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (182 мкл, 2,0 M раствор в H2O). Реакционную смесь дегазировали, используя N2, и нагревали при температуре 140°C в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и подвергали очистке с помощью препаративной ВЭЖХ. Сырую смесь затем обрабатывали ТФУ для защиты аминогруппы и упаривали до красно-оранжевого остатка. Этот остаток затем растворяли в MeOH (2 мл) и обрабатывали 2,0 M раствором HCl в диэтиловом эфире с получением продукта (15 мг, 19%) в виде твердого вещества коричнево-желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,07 (с, 1H), 8,32 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,88 (дд, J=9,3, 2,7 Гц, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,09 (м, 2H), 4,56 (кв, J=10,4, 9,4 Гц, 1H), 4,09 (д, J=13,3 Гц, 1H), 3,47 (с, 3H), 3,39 (д, J=8,1 Гц, 2H), 2,21 (с, 1H), 2,01 (м, 1H), 1,75 (м, 2H); ESI MS m/z 542, [C26H25ClFN5O3S + H]+; ВЭЖХ 99,6% (AUC), tR = 9,90 мин.

Пример 913

4-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол

В суспензию трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(метилсульфонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамата (70 мг, 0,121 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- диоксаборолан-2-ил)фенола (40 мг, 0,142 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (9 мг, 0,012 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (182 мкл, 2,0 M раствор в H2O). В реакционную смесь барботировали газ N2, сосуд герметично закрывали и смесь затем нагревали в условиях микроволнового излучения при температуре 140°C в течение 30 мин. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали очистке с помощью препаративной ВЭЖХ. Сырую смесь затем обрабатывали ТФУ для защиты аминогруппы и упаривали до красно-оранжевого остатка. Этот остаток затем растворяли в MeOH (2 мл) и обрабатывали 2,0 M раствором HCl в диэтиловом эфире с получением продукта (8,2 мг, 10%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,03 (с, 1H), 8,27 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,24 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,74 (дд, J=9,2, 2,7 Гц, 1H), 7,22 (с, 2H), 7,11 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,60(с, 1H), 4,05 (д, J=13,5 Гц, 1H), 3,45 (с, 3H), 3,26 (м, 3H), 2,19 (д, J=11,1 Гц, 1H), 1,94 (д, J=11,0 Гц, 1H), 1,71 (м, 2H); ESI MS m/z 558, [C26H25Cl2N5O3S + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,14 мин.

Пример 915

N-(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамид

В раствор трет-бутил 1-(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексиламино)-3-метил-1-оксобутан-2-илкарбамата (30 мг, 0,046 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл) и сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (12 мг, 54%) в виде твердого вещества оранжево-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12-9,07 (с, 1H), 8,53-8,47 (с, 1H), 8,29-8,26 (дд, J=8,8, 1,7 Гц, 1H), 8,01-7,94 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,76-7,69 (с, 2H), 4,58-4,48 (с, 1H), 3,95-3,87 (м, 1H), 3,62-3,57 (д, J=6,0 Гц, 1H), 2,76-2,68 (м, 2H), 2,50-2,38 (т, J=13,9 Гц, 2H), 2,22-2,12 (тд, J=13,8, 6,7 Гц, 3H), 1,90-1,78 (м, 1H), 1,65-1,51 (м, 2H), 1,11-0,98 (т, J=6,3 Гц, 6H); ESI MS m/z 545, [C28H32Cl2N4O3+ H]+; ВЭЖХ 95,6% (AUC), tR = 10,13 мин.

Пример 907

N-(1R,4R)-4-(3-Ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамид

В раствор трет-бутил 1-(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексиламино)-3-метил-1-оксобутан-2-илкарбамата (24 мг, 0,038 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляли 2,0 M раствор HCl в диэтиловом эфире (2 мл), и смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре. Образовавшийся осадок фильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл) и сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде HCl соли (9 мг, 40%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,8, 1,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,53 (дд, J=11,4, 2,2 Гц, 1H), 4,55 (с, 1H), 3,88 (м, 1H), 3,59 (д, J=6,1 Гц, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,45 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,17 (кв, J=6,8 Гц, 3H), 1,85 (кв, J=12,5 Гц, 2H), 1,57 (п, J=12,9 Гц, 2H), 1,06 (дд, J=6,9, 3,5 Гц, 6H); ESI MS m/z 527, [C28H32ClFN4O3+ H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 9,97 мин.

Пример 921

(S)-N-((1R,4S)-4-(3-Ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)пирролидин-2-карбоксамид

В суспензию (S)-трет-бутил 2-((1R,4S)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамоил)пирролидин-1-карбоксилата (130 мг, 0,232 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (76 мг, 0,279 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (16 мг, 0,023 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (348 мкл, 2,0 M раствор в H2O). Сырую смесь затем обрабатывали ТФУ для защиты аминогруппы и упаривали до красно-оранжевого остатка. Этот остаток затем растворяли в MeOH (2 мл) и обрабатывали 2,0 M раствором HCl в диэтиловом эфире с получением продукта (14 мг, 11%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,4, 2,4 Гц, 1H), 4,55 (с, 1H), 4,21 (дд, J=8,5, 6,8 Гц, 1H), 3,88 (т, J=11,3 Гц, 1H), 3,42 (дт, J=11,4, 7,1 Гц, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,44 (м, 3H), 2,17 (с, 2H), 2,03 (м, 3H), 1,84 (кв, J=15,4, 14,6 Гц, 2H), 1,56 (дт, J=20,1, 9,9 Гц, 2H); ESI MS m/z 525, [C28H30ClFN4O3 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 9,70 мин.

Пример 920

(S)-N-((1R,4S)-4-(3-Ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил)пирролидин-2-карбоксамид

В суспензию (S)-трет-бутил 2-((1R,4S)-4-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)циклогексилкарбамоил)пирролидин-1-карбоксилата (70 мг, 0,125 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (42 мг, 0,150 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (9 мг, 0,013 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (187 мкл, 2,0 M раствор в H2O). В реакционную смесь барботировали газ N2, и сосуд герметично закрывали. Смесь затем нагревали в условиях микроволнового излучения при температуре 140°C в течение 30 мин. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, затем сразу подвергали очистке с помощью препаративной ВЭЖХ. Сырую смесь затем обрабатывали ТФУ для защиты аминогруппы и упаривали до красно-оранжевого остатка. Этот остаток затем растворяли в MeOH (2 мл) и обрабатывали 2,0 M раствором HCl в диэтиловом эфире с получением продукта (40 мг, 52%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (с, 1H), 8,51 (с, 1H), 8,30 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,75 (с, 2H), 4,57 (с, 1H), 4,24 (м, 1H), 3,90 (т, J=11,8 Гц, 1H), 3,44 (дт, J=11,5, 6,9 Гц, 1H), 3,36 (м, 1H), 2,76 (с, 3H), 2,46 (м, 3H), 2,19 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,87 (кв, J=13,5 Гц, 2H), 1,58 (п, J=13,7, 13,2 Гц, 2H); ESI MS m/z 541, [C28H30Cl2N4O3 + H]+; ВЭЖХ 97,7% (AUC), tR = 9,94 мин.

Пример 1185

(S)-трет-Бутил 1-(5-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат

Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (80 мг, 0,14 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (49 мг, 0,17 ммоль) с получением желаемого продукта (50 мг, 54%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 636 [C33H35Cl2N5O4 + H]+

Пример 934

(S)-1-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу A, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (50 г, 0,078 ммоль) обрабатывали 3н раствором HCl с получением желаемого продукта (36,2 мг, 72%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,29 (с, 1H), 8,25 (м, 2H), 8,05 (м, 2H), 7,85 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,31 (м, 3H), 4,52 (с, 1H), 4,06 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,81 (м, 3H), 2,16 (кв, J=7,0 Гц, 2H), 2,22 (с, 1H), 1,98 (с, 1H), 1,24 (т, J=7,0 Гц, 3H); APCI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,30 мин.

Пример 548

(4-(6-(4-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-4-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (52 мг, 53% за 2 стадии) в виде твердого вещества красного цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,37 (с, 1H), 8,21 (м, 3H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=9,3, 2,9 Гц, 1H), 7,36 (с, 2H), 7,18 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,52 (д, J=13,2 Гц, 2H), 3,44 (м, 1H), 3,14 (т, J=11,8 Гц, 2H), 2,83 (м, 1H), 2,15 (д, J=11,5 Гц, 2H), 1,69 (дд, J=24,5, 7,9 Гц, 2H), 1,21 (м, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 10,73 мин.

Пример 554

(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (77 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (39 мг, 40% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,39 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,14 (с, 1H), 8,05 (с, 1H), 7,77 (с, 1H), 7,21 (с, 1H), 7,02 (с, 1H), 6,87 (с, 1H), 4,49 (с, 1H), 4,02 (с, 1H), 3,93 (с, 3H), 2,84 (с, 1H), 2,22 (с, 1H), 1,97 (с, 1H), 1,75 (с, 2H), 1,23(с, 4H); ESI MS m/z 544 [C30H30ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ 99,7% (AUC), tR = 10,68 мин.

Пример 556

(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (49 мг, 50% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,22 (м, 2H), 8,12 (с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,70 (дд, J=9,2, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (с, 2H), 7,13 (д, J=9,3 Гц, 1H), 4,52 (с, 1H), 4,02 (дт, J=13,0, 4,1 Гц, 1H), 3,35 (м, 2H), 2,85 (тт, J=7,8, 4,5 Гц, 1H), 2,20 (м, 1H), 1,95 (м, 1H), 1,73 (кв, J=9,8 Гц, 2H), 1,22 (м, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,6% (AUC), tR = 10,95 мин.

Пример 561

(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (39 мг, 41% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-красного цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,22 (м, 2H), 8,09 (с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,71 (дд, J=9,2, 2,8 Гц, 1H), 7,15 (м, 3H), 4,51 (д, J=10,3 Гц, 1H), 4,02 (м, 1H), 3,37 (м, 1H), 2,85 (тт, J=7,7, 4,6 Гц, 1H), 2,20 (м, 1H), 1,97 (м, 1H), 1,75 (м, 2H), 1,22(м, 4H); ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 10,81 мин.

Пример 568

(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (77 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (17 мг, 18% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,38 (с, 1H), 8,31 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,25 (м, 2H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,89 (дд, J=9,3, 2,6 Гц, 1H), 7,13 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,06 (дд, J=9,3, 0,8 Гц, 1H), 6,90 (с, 1H), 4,15 (дт, J=11,2, 5,7 Гц, 1H), 4,04 (дд, J=11,9, 6,5 Гц, 1H), 3,94 (с, 3H), 3,86 (м, 1H), 3,76 (м, 2H), 2,83 (дт, J=12,1, 6,3 Гц, 1H), 2,60 (дт, J=21,4, 6,6 Гц, 1H), 2,31 (тд, J=13,4, 5,7 Гц, 1H), 1,21 (м, 4H); ESI MS m/z 529 [C29H28ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ 99,6% (AUC), tR = 9,97 мин.

Пример 572

(4-(2-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (42 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,48 (с, 2H), 8,25 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,19 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,22 (с, 2H), 4,06 (м, 2H), 3,91 (дт, J=11,7, 7,4 Гц, 1H), 3,82 (м, 2H), 2,82 (с, 1H), 2,54 (тд, J=13,1, 6,8 Гц, 1H), 2,24 (тд, J=13,2, 5,7 Гц, 1H), 1,21 (с, 4H); ESI MS m/z 519 [C27H24ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ 99,7% (AUC), tR = 10,05 мин.

Пример 574

(4-(2-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (35 мг, 36% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,34 (с, 1H), 8,47 (с, 2H), 8,26 (м, 2H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,41 (с, 2H), 4,07 (м, 2H), 3,91 (м, 1H), 3,81 (м, 2H), 2,81 (с, 1H), 2,52 (м, 1H), 2,23 (тт, J=13,0, 5,7 Гц, 1H), 1,20 (с, 4H); ESI MS m/z 535 [C27H24Cl2N6O2 + H]+; ВЭЖХ 100,0% (AUC), tR = 10,30 мин.

Пример 575

(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (23 мг, 24% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,30 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,28 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,11 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=9,6, 2,5 Гц, 1H), 7,49 (с, 2H), 7,26 (д, J=9,5 Гц, 1H), 4,22 (п, J=6,3 Гц, 1H), 4,12 (дд, J=12,0, 6,5 Гц, 1H), 3,96 (дт, J=10,9, 7,5 Гц, 1H), 3,86 (м, 2H), 2,78 (п, J=7,2 Гц, 1H), 2,65 (тд, J=15,3, 14,8, 6,8 Гц, 1H), 2,40 (тд, J=13,3, 5,3 Гц, 1H), 1,20 (м, 4H); ESI MS m/z 534 [C28H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,6% (AUC), tR = 10,29 мин.

Пример 576

(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (21 мг, 23% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,36 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,24 (д, J=2,7 Гц, 2H), 8,06 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,90 (дд, J=9,4, 2,6 Гц, 1H), 7,27 (м, 2H), 7,08 (д, J=9,4 Гц, 1H), 4,16 (п, J=6,2 Гц, 1H), 4,05 (дд, J=11,9, 6,5 Гц, 1H), 3,88 (дт, J=10,8, 7,5 Гц, 1H), 3,79 (дт, J=10,5, 3,3 Гц, 2H), 2,81 (п, J=6,0 Гц, 1H), 2,61 (дкв, J=13,3, 6,6 Гц, 1H), 2,33 (тд, J=13,4, 5,3 Гц, 1H), 1,20 (м, 4H); ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,4% (AUC), tR = 10,02 мин.

Пример 582

(4-(2-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (77 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (20 мг, 21% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,48 (с, 2H), 8,29 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,21 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,09 (с, 1H), 6,89 (с, 1H), 4,04 (м, 2H), 3,94 (с, 3H), 3,89 (м, 1H), 3,79 (м, 2H), 2,82 (с, 1H), 2,52 (ддд, J=14,8, 12,7, 6,4 Гц, 1H), 2,23 (дт, J=11,6, 6,2 Гц, 1H), 1,21 (с, 4H); ESI MS m/z 531 [C28H27ClN6O3 + H]+; ВЭЖХ 99,9% (AUC), tR = 10,11 мин.

Пример 592

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (50 мг, 0,11 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (47 мг, 0,17 ммоль) с получением желаемого продукта (35 мг, 59%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,94 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 8,02 (м, 2H), 7,68 (с, 1H), 7,22 (с, 2H), 4,62 (т, J=5,3 Гц, 1H), 3,69 (д, J=12,7 Гц, 2H), 3,50 (с, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,95 (с, 3H), 2,39 (м, 4H), 1,24 (м, 4H); ESI MS m/z 520 [C28H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,5% (AUC), tR = 10,37 мин.

Пример 593

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H- пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (50 мг, 0,11 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (49 мг, 0,17 ммоль) с получением желаемого продукта (36 мг, 63%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,45 (с, 1H), 8,23 (д, J=9,0 Гц, 1H), 8,01 (д, J=9,2 Гц, 2H), 7,68 (с, 1H), 7,40 (с, 1H), 4,62 (м, 1H), 3,68 (д, J=12,8 Гц, 2H), 3,41 (м, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,94 (с, 3H), 2,37 (м, 3H), 1,22 (м, 3H); ESI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 10,57 мин.

Пример 610

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пиперидин-1-карбоксилат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2- диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (11 мг, 11% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,23 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,15 (с, 1H), 8,12 (д, J=2,6 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,58 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1H), 7,36 (с, 2H), 6,82 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,22 (ддд, J=14,0, 10,0, 3,8 Гц, 1H), 3,63 (дд, J=12,1, 3,5 Гц, 1H), 3,02 (тд, J=11,9, 3,4 Гц, 1H), 2,89 (м, 2H), 2,12 (м, 1H), 1,86 (дтт, J=14,9, 11,2, 3,7 Гц, 1H), 1,71 (кв, J=10,1 Гц, 1H), 1,21 (м, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,5% (AUC), tR = 10,58 мин.

Пример 613

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (98 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (66 мг, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,46 (с, 1H), 8,21 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,56 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,23 (с, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,22 (м, 2H), 2,98 (с, 6H), 2,90 (м, 1H), 1,22 (м, 4H); ESI MS m/z 520 [C29H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR = 11,15 мин.

Пример 615

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (93 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (83 мг, 72%) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,46 (с, 1H), 8,21 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,57 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,04 (м, 2H), 3,41 (м, 2H), 3,21 (м, 2H), 2,99 (с, 7H), 2,90 (м, 1H), 1,23 (м, 4H); ESI MS m/z 504 [C29H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,0% (AUC), tR = 10,95 мин.

Пример 624

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (98 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (87 мг, 75%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,45 (с, 1H), 8,25 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,97 (с, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,63 (м, 3H), 7,28 (с, 2H), 4,39 (с, 2H), 2,84 (м, 7H), 1,19 (м, 4H); ESI MS m/z 506 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,0% (AUC), tR = 11,15 мин.

Пример 626

(4-(2-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (150 мг, 0,26 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (106 мг, 0,39 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (28 мг, 23% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,34 (ушир. с, 1H), 8,45 (с, 2H), 8,25 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,21 (ушир. с, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,25 (ушир. с, 1H), 4,81-4,74 (м, 1H), 4,47 (д, J=12,8 Гц, 1H), 3,48-3,31 (м, 3H), 2,80 (ушир. с, 1H), 2,24-2,16 (м, 1H), 1,97-1,87 (м, 1H), 1,81-1,62 (м, 2H), 1,21-1,16 (м, J=7,3 Гц, 4H); ESI MS m/z 533 [C28H26ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,89 мин.

Пример 628

(4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (150 мг, 0,26 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (112 мг, 0,39 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (8,0 мг, 8% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,33 (ушир. с, 1H), 8,44 (с, 2H), 8,27 (дд, J=8,9, 1,8 Гц, 1H), 8,29-8,19 (м, 1H), 8,04 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,44 (ушир. с, 2H), 4,81-4,71 (м, 1H), 4,48-4,44 (м, 1H), 3,46-3,31 (м, 3H), 2,84-2,77 (м, 1H), 2,23-2,16 (м, 1H), 1,96-1,87 (м, 1H), 1,80-1,60 (м, 2H), 1,21-1,15 (м, 4H); ESI MS m/z 549 [C28H26Cl2N6O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,00 мин.

Пример 629

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (93 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (81 мг, 72%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета. 1H ЯМР (300 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,44 (с, 1H), 8,25 (дд, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 8,09-7,95 (м, 2H), 7,79-7,54 (м, 4H), 7,19 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 7,06 (с, 1H), 4,38 (с, 2H), 2,91-2,82 (м, 1H), 2,83 (с, 6H), 1,23-1,14 (м, 4H); ESI MS m/z 490 [C29H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,3% (AUC), tR = 11,07 мин.

Пример 644

(4-(2-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (150 мг, 0,26 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (111 мг, 0,39 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (16 мг, 11% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,35 (ушир. с, 1H), 8,45 (с, 2H), 8,29 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,26-8,15 (ушир. с, 1H), 8,03 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,07 (ушир. с, 1H), 6,96 (ушир. с, 1H), 4,76 (д, J=12,9 Гц, 1H), 4,45 (ушир. с, 1H), 3,37-3,31 (м, 1H), 2,82 (ушир. с, 1H), 2,23-2,16 (м, 1H), 1,96-1,85 (м, 1H), 1,78-1,68 (м, 1H), 1,68-1,56 (м, 1H), 1,22-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 545 [C29H29ClN6O3 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 10,69 мин.

Пример 646

(S)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (75 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (29 мг, 31% за 2 стадии) в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,25-8,19 (м, 2H), 8,11 (ушир. с, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,32 (с, 2H), 7,7 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,53 (ушир. с, 1H), 4,00 (дт, J=12,8, 4,0 Гц, 1H), 3,39-3,23 (м, 3H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,22-2,12 (м, 1H), 1,98-1,88 (м, 1H), 1,78-1,64 (м, 2H), 1,26-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,97 мин.

Пример 648

(S)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (71 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (27 мг, 30% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,28-8,15 (м, 2H), 8,06 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 3H), 4,53 (д, J=11,0 Гц, 1H), 4,01 (дд, J=13,4, 4,6 Гц, 1H), 3,41-3,23 (м, 3H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,23-2,15 (м, 1H), 1,99-1,88 (м, 1H), 1,79-1,66 (м, 2H), 1,27-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,78 мин.

Пример 649

(R)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (R)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (30 мг, 32% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,28-8,20 (м, 2H), 8,10 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,99 (с, 1H), 6,83 (ушир. с, 1H), 4,55-4,49 (д, J=11,6 Гц, 1H), 4,04-3,95 (м, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,28-3,18 (м, 3H), 2,87 (ушир. с, 1H), 2,22-2,14 (м, 1H), 1,96-1,87 (м, 1H), 1,76-1,62 (м, 2H), 1,28-1,16 (м, 4H).; ESI MS m/z 544 [C30H30ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,74 мин.

Пример 650

(R)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (R)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (75 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (18 мг, 19% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета. ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,25-8,19 (м, 2H), 8,10 (ушир. с, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,32 (с, 2H), 7,07 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,53 (ушир. с, 1H), 4,01 (дт, J=13,7, 4,0 Гц, 1H), 3,39-3,23 (м, 1H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,22-2,12 (м, 1H), 1,97-1,88 (м, 1H), 1,78-1,64 (м, 2H), 1,26-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,96 мин.

Пример 651

(R)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (R)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (71 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (33 мг, 37% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,41 (с, 1H), 8,28-8,14 (м, 2H), 8,05 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,16-7,04 (м, 3H), 4,53 (д, J=11,6 Гц, 1H), 3,99 (дт, J=13,7, 4,0 Гц, 1H), 3,40-3,21 (м, 3H), 2,86 (ушир. с, 3H), 2,23-2,15 (м, 1H), 1,98-1,89 (м, 1H), 1,79-1,65 (м, 2H), 1,27-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,77 мин.

Пример 660

(S)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (42 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,28-8,20 (м, 2H), 8,10 (ушир. с, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,99 (с, 1H), 6,83 (ушир. с, 1H), 4,52 (д, J=11,7 Гц, 1H), 4,04-3,96 (м, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,37-3,18 (м, 3H), 2,87 (ушир. с, 1H), 2,21-2,14 (м, 1H), 1,96-1,87 (м, 1H), 1,76-1,62 (м, 2H), 1,27-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 544 [C30H30ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,76 мин.

Пример 661

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (60 мг, 0,13 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (55 мг, 0,19 ммоль) с получением желаемого продукта (46 мг, 64%) в виде твердого вещества коричневого цвета: 1H ЯМР 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,42 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,31-8,23 (м, 1H), 8,04-7,97 (м, 1H), 7,75 (с, 1H), 7,71 (с, 1H), 4,99 (ушир. с, 1H), 4,23-4,14 (м, 1H), 3,82-3,61 (м, 2H), 3,43-3,30 (м, 6H), 3,27-3,19 (м, 1H), 2,93-2,82 (м, 1H), 2,60-2,03 (м, 7H), 2,02-1,61 (м, 3H), 1,37-1,18 (м, 4H).; ESI MS m/z 554 [C30H33Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,97 мин.

Пример 666

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (43 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,26-8,07 (м, 3H), 8,00 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=8,9, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (с, 2H), 6,85-6,77 (м, 1H), 4,65-4,56 (м, 1H), 3,66-3,49 (м, 2H), 3,44-3,30 (м, 2H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,47-2,36 (м, 1H), 2,18-2,07 (м, 1H), 1,27-1,15 (м, 4H). ESI MS m/z 534 [C28H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,64 мин.

Пример 667

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (73 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (42 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,17-8,06 (м, 2H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (дд, J=8,9, 2,7 Гц, 1H), 7,19-7,13 (м, 2H), 6,83-6,76 (м, 1H), 4,65-4,56 (м, 1H), 3,66-3,49 (м, 2H), 3,45-3,30 (м, 2H), 2,87 (ушир. с, 1H), 2,48-2,37 (м, 1H), 2,19-2,08 (м, 1H), 1,28-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,43 мин.

Пример 562

Гидрохлорид (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (12 мг, 0,02 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока не наблюдалось полное растворение твердых продуктов. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (10 мг, 80%) в виде твердого вещества оранжевого-красного цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,39 (с, 1H), 8,27-8,19 (м, 2H), 8,13 (ушир. с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=9,2, 2,7 Гц, 1H), 7,21-7,07 (м, 3H), 4,52 (д, J=10,8 Гц, 1H), 4,06-3,98 (м, 1H), 3,43-3,31 (м, 3H), 2,90-2,81 (м, 1H), 2,28-2,16 (м, 1H), 2,01-1,92 (м, 1H), 1,80-1,68 (м, 2H), 1,31-1,15 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,82 мин.

Пример 573

Гидрохлорид (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

(4-(2-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (30 мг, 0,06 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока не наблюдалось полное растворение твердых продуктов. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (33 мг, 92%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,31 (ушир. с, 1H), 8,45 (с, 2H), 8,23-8,14 (м, 2H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,26-7,20 (м, 2H), 4,11-4,00 (м, 2H), 3,94-3,73 (м, 3H), 2,83 (ушир. с, 1H), 2,58-2,48 (м, 1H), 2,28-2,17 (м, 1H), 1,22-1,14 (м, 4H), 0,92-0,88 (с, 0H). ESI MS m/z 519 [C27H24ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 5,18 мин.

Пример 577

Гидрохлорид (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (15 мг, 0,03 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока не наблюдалось полное растворение твердых продуктов. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (23 мг, колич.) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,39 (с, 1H), 8,28-8,19 (м, 2H), 8,16 (ушир. с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,79 (дд, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,26-7,16 (м, 2H), 6,94 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,16-4,08 (м, 1H), 4,05-3,97 (м, 1H), 3,88-3,79 (м, 1H), 3,78-3,69 (м, 2H), 2,85 (ушир. с, 1H), 2,64-2,53 (м, 1H), 2,34-2,21 (м, 1H), 1,25-1,15 (м, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR = 5,13 мин.

Пример 549

Гидрохлорид (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-l)(циклопропил)метанона

Суспензию {4-[6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона (19 мг, 0,02 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока суспензия не становилась прозрачной. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (19 мг, 83%) в виде твердого вещества красного цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,33 (с, 1H), 8,16-8,08 (м, 2H), 8,05 (с, 1H), 7,97 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=8,8, 2,9 Гц, 1H), 7,29 (с, 2H), 7,04 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,52 (д, J=13,4 Гц, 2H), 3,44-3,32 (м, 1H), 3,08-2,99 (м, 2H), 2,88 (с, 1H), 2,11 (д, J=12,2 Гц, 2H), 1,71-1,59 (м, 2H), 1,24-1,13 (м, 4H); ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR =11,52 мин.

Пример 711

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,22 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (95 мг, 0,33 ммоль) с получением желаемого продукта (24 мг, 20%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,25 (с, 1H), 8,07 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,94 (с, 2H), 7,80 (с, 1H), 7,56 (дд, J=8,5, 2,8 Гц, 1H), 7,18 (с, 2H), 6,93 (д, J=8,5 Гц, 1H), 4,54 (т, J=5,5 Гц, 2H), 3,04 (т, J=5,5 Гц, 2H), 2,95-2,86 (м, 1H), 2,54 (с, 6H), 1,23-1,14 (м, 2H), 1,17-1,08 (м, 2H); ESI MS m/z 537 [C28H26Cl2N4O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,42 мин.

Пример 710

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,22 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (90 мг, 0,33 ммоль) с получением желаемого продукта (21 мг, 18%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,25 (с, 1H), 8,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,82 (с, 1H), 7,56 (дд, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,06-6,96 (м, 2H), 6,92 (д, J=8,8 Гц, 1H), 4,53 (т, J=5,5 Гц, 2H), 3,00 (т, J=5,5 Гц, 2H), 2,95-2,86 (м, 1H), 2,51 (с, 6H), 1,23-1,14 (м, 2H), 1,17-1,07 (м, 2H); ESI MS m/z 521 [C28H26ClFN4O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,15 мин.

Пример 626

(4-(2-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (150 мг, 0,26 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (106 мг, 0,39 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (28 мг, 23% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,34 (ушир. с, 1H), 8,45 (с, 2H), 8,25 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,21 (ушир. с, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,25 (ушир. с, 1H), 4,81-4,74 (м, 1H), 4,47 (д, J=12,8 Гц, 1H), 3,48-3,31 (м, 3H), 2,80 (ушир. с, 1H), 2,24-2,16 (м, 1H), 1,97-1,87 (м, 1H), 1,81-1,62 (м, 2H), 1,21-1,16 (м, J=7,3 Гц, 4H); ESI MS m/z 533 [C28H26ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,89 мин.

Пример 628

(4-(2-(3-Аинопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (150 мг, 0,26 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (112 мг, 0,39 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (8,0 мг, 8% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,33 (ушир. с, 1H), 8,44 (с, 2H), 8,27 (дд, J=8,9, 1,8 Гц, 1H), 8,29-8,19 (м, 1H), 8,04 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,44 (ушир. с, 2H), 4,81-4,71 (м, 1H), 4,48-4,44 (м, 1H), 3,46-3,31 (м, 3H), 2,84-2,77 (м, 1H), 2,23-2,16 (м, 1H), 1,96-1,87 (м, 1H), 1,80-1,60 (м, 2H), 1,21-1,15 (м, 4H); ESI MS m/z 549 [C28H26Cl2N6O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,00 мин.

Пример 629

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (93 мг, 0,34 ммоль) с получением желаемого продукта (81 мг, 72%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета. 1H ЯМР (300 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,44 (с, 1H), 8,25 (дд, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 8,09-7,95 (м, 2H), 7,79-7,54 (м, 4H), 7,19 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 7,06 (с, 1H), 4,38 (с, 2H), 2,91-2,82 (м, 1H), 2,83 (с, 6H), 1,23-1,14 (м, 4H); ESI MS m/z 490 [C29H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,3% (AUC), tR = 11,07 мин.

Пример 644

(4-(2-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиримидин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (150 мг, 0,26 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (111 мг, 0,39 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (16 мг, 11% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,35 (ушир. с, 1H), 8,45 (с, 2H), 8,29 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,26-8,15 (ушир. с, 1H), 8,03 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,07 (ушир. с, 1H), 6,96 (ушир. с, 1H), 4,76 (д, J=12,9 Гц, 1H), 4,45 (ушир. с, 1H), 3,37-3,31 (м, 1H), 2,82 (ушир. с, 1H), 2,23-2,16 (м, 1H), 1,96-1,85 (м, 1H), 1,78-1,68 (м, 1H), 1,68-1,56 (м, 1H), 1,22-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 545 [C29H29ClN6O3 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 10,69 мин.

Пример 646

(S)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (75 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (29 мг, 31% за 2 стадии) в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,25-8,19 (м, 2H), 8,11 (ушир. с, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,32 (с, 2H), 7,7 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,53 (ушир. с, 1H), 4,00 (дт, J=12,8, 4,0 Гц, 1H), 3,39-3,23 (м, 3H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,22-2,12 (м, 1H), 1,98-1,88 (м, 1H), 1,78-1,64 (м, 2H), 1,26-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,97 мин.

Пример 648

(S)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (71 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (27 мг, 30% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,28-8,15 (м, 2H), 8,06 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,16-7,05 (м, 3H), 4,53 (д, J=11,0 Гц, 1H), 4,01 (дд, J=13,4, 4,6 Гц, 1H), 3,41-3,23 (м, 3H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,23-2,15 (м, 1H), 1,99-1,88 (м, 1H), 1,79-1,66 (м, 2H), 1,27-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,78 мин.

Пример 649

(R)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (R)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (30 мг, 32% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,28-8,20 (м, 2H), 8,10 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,99 (с, 1H), 6,83 (ушир. с, 1H), 4,55-4,49 (д, J=11,6 Гц, 1H), 4,04-3,95 (м, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,28-3,18 (м, 3H), 2,87 (ушир. с, 1H), 2,22-2,14 (м, 1H), 1,96-1,87 (м, 1H), 1,76-1,62 (м, 2H), 1,28-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 544 [C30H30ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,74 мин.

Пример 650

(R)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (R)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (75 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (18 мг, 19% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета. ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,25-8,19 (м, 2H), 8,10 (ушир. с, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,32 (с, 2H), 7,07 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,53 (ушир. с, 1H), 4,01 (дт, J=13,7, 4,0 Гц, 1H), 3,39-3,23 (м, 1H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,22-2,12 (м, 1H), 1,97-1,88 (м, 1H), 1,78-1,64 (м, 2H), 1,26-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 548 [C29H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,96 мин.

Пример 651

(R)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (R)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (71 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (33 мг, 37% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,41 (с, 1H), 8,28-8,14 (м, 2H), 8,05 (ушир. с, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,16-7,04 (м, 3H), 4,53 (д, J=11,6 Гц, 1H), 3,99 (дт, J=13,7, 4,0 Гц, 1H), 3,40-3,21 (м, 3H), 2,86 (ушир. с, 3H), 2,23-2,15 (м, 1H), 1,98-1,89 (м, 1H), 1,79-1,65 (м, 2H), 1,27-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,77 мин.

Пример 660

(S)-(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (S)-трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (74 мг, 0,26 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (42 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества оранжево-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,28-8,20 (м, 2H), 8,10 (ушир. с, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (дд, J=9,1, 2,8 Гц, 1H), 7,05 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,99 (с, 1H), 6,83 (ушир. с, 1H), 4,52 (д, J=11,7 Гц, 1H), 4,04-3,96 (м, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,37-3,18 (м, 3H), 2,87 (ушир. с, 1H), 2,21-2,14 (м, 1H), 1,96-1,87 (м, 1H), 1,76-1,62 (м, 2H), 1,27-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 544 [C30H30ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,76 мин.

Пример 661

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (60 мг, 0,13 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (55 мг, 0,19 ммоль) с получением желаемого продукта (46 мг, 64%) в виде твердого вещества коричневого цвета: 1H ЯМР 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,42 (с, 1H), 8,46 (с, 1H), 8,31-8,23 (м, 1H), 8,04-7,97 (м, 1H), 7,75 (с, 1H), 7,71 (с, 1H), 4,99 (ушир. с, 1H), 4,23-4,14 (м, 1H), 3,82-3,61 (м, 2H), 3,43-3,30 (м, 6H), 3,27-3,19 (м, 1H), 2,93-2,82 (м, 1H), 2,60-2,03 (м, 7H), 2,02-1,61 (м, 3H), 1,37-1,18 (м, 4H); ESI MS m/z 554 [C30H33Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,97 мин.

Пример 666

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (78 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (43 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,26-8,07 (м, 3H), 8,00 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=8,9, 2,7 Гц, 1H), 7,34 (с, 2H), 6,85-6,77 (м, 1H), 4,65-4,56 (м, 1H), 3,66-3,49 (м, 2H), 3,44-3,30 (м, 2H), 2,86 (ушир. с, 1H), 2,47-2,36 (м, 1H), 2,18-2,07 (м, 1H), 1,27-1,15 (м, 4H). ESI MS m/z 534 [C28H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,64 мин.

Пример 667

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 3-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-иламино)пирролидин-1-карбоксилат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (73 мг, 0,27 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (42 мг, 45% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD + ТФУ-d) δ 9,40 (ушир. с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,17-8,06 (м, 2H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,55 (дд, J=8,9, 2,7 Гц, 1H), 7,19-7,13 (м, 2H), 6,83-6,76 (м, 1H), 4,65-4,56 (м, 1H), 3,66-3,49 (м, 2H), 3,45-3,30 (м, 2H), 2,87 (ушир. с, 1H), 2,48-2,37 (м, 1H), 2,19-2,08 (м, 1H), 1,28-1,16 (м, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 10,43 мин.

Пример 562

Гидрохлорид (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (12 мг, 0,02 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока не наблюдалось полное растворение твердых продуктов. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (10 мг, 80%) в виде твердого вещества оранжевого-красного цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,39 (с, 1H), 8,27-8,19 (м, 2H), 8,13 (ушир. с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (дд, J=9,2, 2,7 Гц, 1H), 7,21-7,07 (м, 3H), 4,52 (д, J=10,8 Гц, 1H), 4,06-3,98 (м, 1H), 3,43-3,31 (м, 3H), 2,90-2,81 (м, 1H), 2,28-2,16 (м, 1H), 2,01-1,92 (м, 1H), 1,80-1,68 (м, 2H), 1,31-1,15 (м, 4H). ESI MS m/z 532 [C29H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,82 мин.

Пример 573

Гидрохлорид (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

(4-(2-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (30 мг, 0,06 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока не наблюдалось полное растворение твердых продуктов. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (33 мг, 92%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,31 (ушир. с, 1H), 8,45 (с, 2H), 8,23-8,14 (м, 2H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,26-7,20 (м, 2H), 4,11-4,00 (м, 2H), 3,94-3,73 (м, 3H), 2,83 (ушир. с, 1H), 2,58-2,48 (м, 1H), 2,28-2,17 (м, 1H), 1,22-1,14 (м, 4H), 0,92-0,88 (с, 0H). ESI MS m/z 519 [C27H24ClFN6O2 + H]+; ВЭЖХ >99,0% (AUC), tR = 5,18 мин.

Пример 577

Гидрохлорид (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (15 мг, 0,03 ммоль) суспендировали в метаноле (1 мл) при температуре 0°C, затем по каплям добавляли HCl в диэтиловом эфире (2 M) до тех пор, пока не наблюдалось полное растворение твердых продуктов. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением желаемого продукта (23 мг, колич.) в виде твердого вещества желто-коричневого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,39 (с, 1H), 8,28-8,19 (м, 2H), 8,16 (ушир. с, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,79 (дд, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,26-7,16 (м, 2H), 6,94 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,16-4,08 (м, 1H), 4,05-3,97 (м, 1H), 3,88-3,79 (м, 1H), 3,78-3,69 (м, 2H), 2,85 (ушир. с, 1H), 2,64-2,53 (м, 1H), 2,34-2,21 (м, 1H), 1,25-1,15 (м, 4H). ESI MS m/z 518 [C28H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR = 5,13 мин.

Пример 723

(4-(6-(2-Аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 2-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-илокси)этилкарбамат (100 мг, 0,19 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (81 мг, 0,28 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (21 мг, 22% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,33-8,24 (м, 2H), 8,13-8,04 (м, 2H), 7,83 (дд, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,37 (с, 2H), 7,14 (д, J=8,8 Гц, 1H), 4,66 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,43 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,87-2,80 (м, 1H), 1,22-1,15 (м, 4H); ESI MS m/z 509 [C26H22Cl2N4O3 + H]+; ВЭЖХ 99,7% (AUC), tR = 11,26 мин.

Пример 724

(4-(6-(2-Аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 2-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-илокси)этилкарбамат (100 мг, 0,19 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (76 мг, 0,28 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (24 мг, 26% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,34-8,24 (м, 2H), 8,13-8,03 (м, 2H), 7,82 (дд, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,24-7,10 (м, 3H), 4,65 (т, J 5,1 = Гц, 2H), 3,43 (т, J=5,1 Гц, 2H), 2,87-2,81 (м, 1H), 1,23-1,15 (м, 4H); ESI MS m/z 493 [C26H22ClFN4O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,00 мин.

Пример 725

(4-(6-(3-Аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-илкарбамат (88 мг, 0,15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дифтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (60 мг, 0,23 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (72 мг, 93% за две стадии) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,43 (с, 1H), 8,29-8,20 (м, 2H), 8,09-8,00 (м, 2H), 7,70 (дд, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,15 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,05-6,93 (м, 2H), 4,55 (д, J=12,5 Гц, 1H), 4,04 (д, J=12,5 Гц, 1H), 3,44-3,35 (м, 2H), 2,93-2,84 (м, 1H), 2,27-2,19 (м, 1H), 2,04-1,94 (м, 1H), 1,84-1,71 (м, 2H), 1,31-1,19 (м, 4H); ESI MS m/z 516 [C29H27F2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR = 11,31 мин.

Пример 744

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон (76 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (81 мг, 0,28 ммоль) с получением желаемого продукта (49 мг, 55%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,30 (с, 1H), 8,19 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,13 (с, 2H), 3,45-3,37 (м, 2H), 3,29-3,20 (м, 2H), 3,00 (с, 6H), 2,82 (с, 3H); ESI MS m/z 494 [C27H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR = 12,01 мин.

Пример 745

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон (76 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (76 мг, 0,28 ммоль) с получением желаемого продукта (23 мг, 27%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,30 (с, 1H), 8,19 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,3 Гц, 2H), 6,99-6,92 (м, 2H), 3,46-3,39 (м, 2H), 3,27-3,19 (м, 2H), 3,00 (с, 6H), 2,82 (с, 3H); ESI MS m/z 478 [C27H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 10,91 мин.

Пример 747

Циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (75 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (73 мг, 0,25 ммоль) с получением желаемого продукта (24 мг, 26%) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,38 (с, 1H), 8,32-8,18 (м, 3H), 8,07 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,86 (дд, J=9,3, 2,6 Гц, 1H), 7,48 (с, 2H), 7,15 (д, J=9,3 Гц, 1H), 3,91 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,49 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,99 (с, 6H), 2,87-2,78 (м, 1H), 1,24-1,18 (м, 4H); ESI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR = 11,28 мин.

Пример 758

1-(6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (101 мг, 0,35 ммоль) с получением желаемого продукта (39 мг, 33%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,28 (с, 1H), 8,26-8,17 (м, 2H), 8,04-7,99 (м, 2H), 7,67 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1H), 7,28 (с, 2H), 6,93 (д, J=9,0 Гц, 1H), 3,86-3,82 (м, 2H), 3,44-3,36 (м, 2H), 2,96 (с, 6H), 2,81 (с, 3H); ESI MS m/z 510 [C26H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 96,6% (AUC), tR = 10,74 мин.

Пример 762

1-(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, 1-(6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон (100 мг, 0,23 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (82 мг, 0,35 ммоль) с получением желаемого продукта (18 мг, 16%) в виде твердого вещества зелено-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,29 (с, 1H), 8,26-8,20 (м, 2H), 8,05-7,99 (м, 2H), 7,69 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1H), 7,18-7,07 (м, 2H), 6,96 (д, J=9,0 Гц, 1H), 3,89-3,83 (м, 2H), 3,46-3,37 (м, 2H), 2,96 (с, 6H), 2,80 (с, 3H); ESI MS m/z 494 [C26H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,2% (AUC), tR = 10,46 мин.

Пример 761

1-(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (81 мг, 0,28 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (8 мг, 9% за две стадии) в виде твердого вещества оранжево-коричневого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,29 (с, 1H), 8,27-8,19 (м, 2H), 8,07-7,99 (м, 2H), 7,85-7,70 (м, 1H), 7,29 (с, 2H), 6,96 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,15-4,05 (м, 1H), 4,07-3,99 (м, 1H), 3,89-3,80 (м, 1H), 3,79-3,65 (м, 2H), 3,27-3,18 (м, 2H), 2,63-2,52 (м, 1H), 2,34-2,23 (м, 1H), 1,31-1,22 (м, 3H); ESI MS m/z 522 [C27H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 95,7% (AUC), tR = 10,98 мин.

Пример 760

1-(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (76 мг, 0,28 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (34 мг, 37% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,29 (с, 1H), 8,29-8,18 (м, 2H), 8,06-7,99 (м, 2H), 7,82 (дд, J=9,1, 2,6 Гц, 1H), 7,16-7,10 (м, 1H), 7,07 (с, 1H), 6,97 (д, J=9,1 Гц, 1H), 4,17-4,08 (м, 1H), 4,06-3,98 (м, 1H), 3,90-3,81 (м, 1H), 3,79-3,70 (м, 2H), 3,27-3,19 (м, 2H), 2,64-2,53 (м, 1H), 2,35-2,25 (м, 1H), 1,26 (т, J=7,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 506 [C27H25ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,75 мин.

Пример 776

(6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (75 мг, 0,17 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (69 мг, 0,25 ммоль) с получением желаемого продукта (6 мг, 7%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,25 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,22-8,15 (м, 2H), 8,03 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,69 (дд, J=9,1, 2,6 Гц, 1H), 7,27-7,18 (м, 2H), 6,95 (д, J=9,1 Гц, 1H), 3,87-3,81 (м, 2H), 3,46-3,39 (м, 2H), 2,97 (с, 6H), 2,89-2,78 (м, 1H), 1,28-1,17 (м, 4H); ESI MS m/z 520 [C28H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,34 мин.

Пример 775

1-(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(6-бром-3-пропионилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (80 мг, 0,28 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (24 мг, 27% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,28 (с, 1H), 8,29-8,23 (м, 2H), 8,06-7,98 (м, 2H), 7,78 (дд, J=9,1, 2,7 Гц, 1H), 7,02 (д, J=2,2 Гц, 1H), 6,92 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,70 (д, J=2,2 Гц, 1H), 4,14-4,06 (м, 1H), 4,04-3,96 (м, 1H), 3,91 (с, 3H), 3,87-3,77 (м, 1H), 3,75-3,66 (м, 2H), 3,23 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 2,62-2,51 (м, 1H), 2,32-2,22 (м, 1H), 1,27 (т, J=7,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 518 [C28H28ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 9,79 мин.

Пример 774

1-(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (80 мг, 0,15 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (65 мг, 0,23 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (11 мг, 15% за две стадии) в виде твердого вещества желто-коричнево цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,28 (с, 1H), 8,31-8,25 (м, 2H), 8,06-7,99 (м, 2H), 7,83 (дд, J=9,2, 2,7 Гц, 1H), 7,04 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,98 (д, J=9,2 Гц, 1H), 6,71 (д, J=2,2 Гц, 1H), 4,16-4,07 (м, 1H), 4,07-3,96 (м, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,88-3,79 (м, 1H), 3,79-3,69 (м, 2H), 2,80 (с, 3H), 2,63-2,53 (м, 1H), 2,34-2,23 (м, 1H); ESI MS m/z 504 [C27H26ClN5O3 + H]+; ВЭЖХ 95,4% (AUC), tR = 9,37 мин.

Пример 773

1-(4-(6-(3-Аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон

Следуя общему способу D, трет-бутил 1-(5-(3-ацетил-6-бромхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат (100 мг, 0,19 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (76 мг, 0,28 ммоль) с получением защищенного промежуточного соединения, которое подвергали взаимодействию в соответствии со способом A-2 с получением желаемого продукта (13 мг, 16% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,29 (с, 1H), 8,29-8,20 (м, 2H), 8,05-7,99 (м, 2H), 7,84 (дд, J=9,2, 2,6 Гц, 1H), 7,15 (д, J=11,6 Гц, 1H), 7,07 (с, 1H), 7,00 (д, J=9,2 Гц, 1H), 4,17-4,09 (м, 1H), 4,07-4,00 (м, 1H), 3,90-3,81 (м, 1H), 3,80-3,71 (м, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,65-2,52 (м, 1H), 2,36-2,25 (м, 1H); ESI MS m/z 492 [C26H23ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR = 9,73 мин.

Пример 1186

трет-Бутил 4-{5-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-{5-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилат (65 мг, 0,118 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (51 мг, 0,177 ммоль) с получением сырого продукта (75 мг) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 634 [C33H33Cl2N5O4 + H]+.

Пример 1187

трет-Бутил {транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат (62 мг, 0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (53 мг, 0,185 ммоль) с получением сырого продукта (58 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 584 [C31H35Cl2N3O4 + H]+.

Пример 1188

трет-Бутил {транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат (65 мг, 0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (55 мг, 0,185 ммоль) с получением сырого продукта (90 мг) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: ESI MS m/z 580 [C32H38ClN3O5 + H]+.

Пример 1189

трет-Бутил {транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат (62 мг, 0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,185 ммоль) с получением сырого продукта (69 мг) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета.

Пример 1190

трет-Бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексил(метил)карбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}(метил)карбамат (61 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (52 мг, 0,180 ммоль) с получением сырого продукта (65 мг) в виде масла коричневого цвета: ESI MS m/z 584 [C31H35Cl2N3O4 + H]+.

Пример 1191

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил(метил)карбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}(метил)карбамат (68 мг, 0,135 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (58 мг, 0,203 ммоль) с получением сырого продукта (90 мг) в виде масла коричневого цвета: ESI MS m/z 580 [C32H38ClN3O5 + H]+.

Пример 1192

трет-Бутил 4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат (63 мг, 0,127 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (52 мг, 0,191 ммоль) с получением сырого продукта (70 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 562 [C31H29ClFN3O4 + H]+.

Пример 1193

трет-Бутил 4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат (58 мг, 0,117 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,176 ммоль) с получением сырого продукта (67 мг) в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример 1194

трет-Бутил транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил(метил)карбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил {транс-4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}(метил)карбамат (63 мг, 0,125 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (51 мг, 0,188 ммоль) с получением сырого продукта (75 мг) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: ESI MS m/z 568 [C31H35ClFN3O4 + H]+.

Пример 1195

трет-Бутил 2-{4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-{4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат (76 мг, 0,145 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (63 мг, 0,212 ммоль) с получением сырого продукта (75 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 606 [C33H33Cl2N3O4 + H]+.

Пример 1196

трет-Бутил 2-{4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат

Следуя общему способу F, трет-бутил 2-{4-[6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат (74 мг, 0,140 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (57 мг, 0,210 ммоль) с получением сырого продукта (68 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 590 [C33H33ClFN3O4 + H]+.

Пример 1197

трет-Бутил 4-{5-[3-бутирил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилат

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-[5-(6-бром-3-бутирилхинолин-4-иламино)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбоксилат (80 мг, 0,144 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (59 мг, 0,216 ммоль) с получением сырого продукта (66 мг) в виде твердого вещества оранжевого цвета: ESI MS m/z 620 [C33H35ClFN5O4 + H]+.

Пример 583

Циклопропил{4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (96 мг, 0,198 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (86 мг, 0,297 ммоль) с получением желаемого продукта (23 мг, 27%) в виде твердого вещества желтого цвета: ESI MS m/z 564 [C32H35Cl2N3O2 + H]+.

Пример 1198

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (120 мг, 0,248 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (105 мг, 0,372 ммоль) с получением сырого продукта (49 мг) в виде твердого вещества коричнево-зеленого цвета: ESI MS m/z 560 [C33H38ClN3O3 + H]+.

Пример 366

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (49 мг, 0,108 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (46 мг, 0,162 ммоль) с получением желаемого продукта (31 мг, 54%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,31 (с, 1H), 8,06-7,99 (м, 2H), 7,91 (с, 1H), 7,55 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,35-7,26 (м, 4H), 4,41 (с, 2H), 2,93-2,86 (м, 1H), 2,13-2,03 (м, 4H), 1,23-1,06 (м, 4H); ESI MS m/z 532 [C30H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR = 11,43 мин.

Пример 397

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу D, {6-бром-4-[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (42 мг, 0,088 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,132 ммоль) с получением желаемого продукта (41 мг, 83%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 9,27 (с, 1H), 7,93-7,85 (м, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,37 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,19-7,10 (м, 4H), 3,61 (с, 2H), 2,95-2,88 (м, 1H), 2,74-2,68 (м, 4H), 2,57-2,46 (м, 7H), 1,23-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 561 [C31H30Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ 94,4% (AUC), tR = 8,57 мин.

Пример 396

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(пирролидин-1-илметил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (45 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (41 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (37 мг, 72%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + уксусная кислота-d4) δ 9,28 (с, 1H), 8,04-7,97 (м, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,53 (д, J=8,4, 2H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,19-7,06 (м, 2H), 4,39 (с, 2H), 2,95-2,84 (м, 1H), 2,14-2,03 (м, 4H), 1,21-1,04 (м, 4H); ESI MS m/z 516 [C30H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 95,7% (AUC), tR = 8,70 мин.

Пример 409

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-{5-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилат (0,118 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (26 мг, 41% за две стадии) в виде твердого вещества оранжевого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 11,92 (с, 1H), 9,35 (с, 1H), 8,07-7,94 (м, 2H), 7,75-7,68 (м, 2H), 7,08-7,02 (м, 2H), 6,72-6,65 (м, 1H), 3,71-3,64 (м, 4H), 3,17-3,10 (м, 4H), 2,84-2,77 (м, 1H), 1,34-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 534 [C28H25Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,3% (AUC), tR = 8,65 мин.

Пример 495

{4-[транс-4-(Аминометил)циклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил {транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат (0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (24 мг, 40% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,36 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,27 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,74 (с, 2H), 4,54-4,48 (м, 1H), 2,92-2,76 (м, 3H), 2,50-2,37 (м, 2H), 2,08-2,02 (м, 2H), 1,83-1,64 (м, 3H), 1,41-1,15 (м, 6H); ESI MS m/z 484 [C26H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,38 мин.

Пример 493

{4-[транс-4-(Аминометил)циклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил {транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат (0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (28 мг, 47% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (с, 1H), 7,26 (с, 1H), 4,0 (с, 1H), 3,99 (с, 3H), 2,90-2,81 (м, 3H), 2,47-2,41 (м, 2H), 2,10-1,98 (м, 2H), 1,83-1,64 (м, 3H), 1,37-1,17 (м, 6H); ESI MS m/z 480 [C27H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,15 мин.

Пример 501

{4-[транс-4-(Аминометил)циклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил {транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил}метилкарбамат (0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (23 мг, 40% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,37 (с, 1H), 8,45 (с, 1H), 8,26 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,63-7,47 (м, 2H), 4,51 (с, 1H), 2,92-2,83 (м, 3H), 2,46-2,40 (м, 2H), 2,11-1,98 (м, 2H), 1,83-1,63 (м, 3H), 1,32-1,14 (м, 6H); ESI MS m/z 468 [C26H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 11,33 мин.

Пример 510

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(метиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]циклогексил(метил)карбамат (0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (30 мг, 51% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,35 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,75 (с, 2H), 4,52 (с, 1H), 2,84 (с, 1H), 2,73 (с, 2H), 2,53-2,46 (м, 2H), 2,38-2,28 (м, 2H), 1,88-1,77 (м, 2H), 1,65-1,58 (м, 2H), 1,33-1,20 (м, 4H); ESI MS m/z 484 [C26H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,66 мин.

Пример 517

{6-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(метиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил(метил)карбамат (0,135 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (41 мг, 63% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,34 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35 (с, 1H), 7,27 (с, 1H), 4,50 (с, 1H), 4,00 (с, 3H), 2,88-2,81 (м, 1H), 2,74 (с, 3H), 2,54-2,47 (м, 2H), 2,38-2,27 (м, 2H), 1,88-1,77 (м, 2H), 1,62-1,56 (м, 2H), 1,34-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 480 [C27H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,45 мин.

Пример 504

{4-[4-(Аминометил)фениламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат (0,127 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (31 мг, 53% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,44 (с, 1H), 8,24 (дд, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 8,08-7,96 (м, 2H), 7,69 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,17-7,06 (м, 1H), 7,06-6,98 (м, 1H), 4,27 (с, 2H), 2,93-2,80 (м, 1H), 1,25-1,11 (м, 4H); ESI MS m/z 462 [C26H21ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 12,22 мин.

Пример 507

{4-[4-(Аминометил)фениламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]бензилкарбамат (0,117 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (26 мг, 46% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,44 (с, 1H), 8,25 (д, J=8,7 Гц, 1H), 8,09-7,95 (м, 2H), 7,70 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,24 (с, 2H), 4,28 (с, 2H), 2,88-2,83 (м, 1H), 1,26-1,13 (м, 4H); ESI MS m/z 478 [C26H21Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,99 мин.

Пример 523

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(метиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил транс-4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]циклогексил(метил)карбамат (0,125 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (32 мг, 55% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,80 (с, 1H), 9,8 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 7,99 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,83 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,49-7,34 (м, 2H), 4,00-3,94 (с, 1H), 3,00-2,85 (м, 1H), 2,85-2,74 (м, 1H), 2,44 (с, 3H), 2,25-2,04 (м, 4H), 1,60-1,30 (м, 4H), 1,15-0,98 (м, 4H); ESI MS m/z 468 [C26H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,03 мин.

Пример 602

{4-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фениламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 2-{4-[3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат (0,145 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (21 мг, 28% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,33 (с, 1H), 8,26 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,19 (с, 1H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,67 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,53 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,43 (с, 2H), 2,82-2,73 (м, 1H), 1,78 (с, 6H), 1,18-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 506 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 11,00 мин.

Пример 604

{4-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фениламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 2-{4-[6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино]фенил}пропан-2-илкарбамат (0,140 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (22 мг, 32% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-I) δ 9,38 (с, 1H), 8,26 (дд, J=8,9, 1,9 Гц, 1H), 8,12 (с, 1H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,69 (д, J=8,0, 2H), 7,54 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,30 (т, J=1,9 Гц, 1H), 7,10-7,03 (м, 1H), 2,84-2,76 (м, 1H), 1,79 (с, 6H), 1,19-1,12 (м, 4H); ESI MS m/z 490 [C28H25ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,80 мин.

Пример 605

1-{6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}бутан-1-он

Следуя общему способу A-1, 1-{6-бром-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}бутан-1-он (48 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (47 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (20 мг, 35%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,14 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 8,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,72 (с, 2H), 4,53 (с, 1H), 3,16-3,06 (м, 4H), 2,94 (с, 6H), 2,50-2,43 (м, 2H), 2,08-2,02 (м, 3H), 1,88-1,74 (м, 4H), 1,39-1,32 (м, 1H), 1,06 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 514 [C28H33Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 11,27 мин.

Пример 597

1-{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}бутан-1-он

Следуя общему способу A-1, 1-{6-бром-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}бутан-1-он (48 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (45 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (36 мг, 67%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,14 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,26 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,50 (д, J=11,3 Гц, 1H), 4,52 (с, 1H), 3,16-3,05 (м, 4H), 2,95 (с, 6H), 2,49-2,43 (м, 2H), 2,08-2,01 (м, 2H), 1,85-1,74 (м, 4H), 1,41-1,32 (м, 1H), 1,09-1,02 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 498 [C28H33ClFN3O2+ H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 11,08 мин.

Пример 623

1-{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}бутан-1-он

Следуя общему способу A-2, трет-бутил 4-{5-[3-бутирил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоксилат (0,144 ммоль) подвергали взаимодействию с ТФУ (2 мл) с получением желаемого продукта (39 мг, 51% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,29 (с, 1H), 8,29 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,20 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,03-7,95 (м, 2H), 7,74 (дд, J=8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,16 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,11-7,02 (м, 2H), 3,94 (т, J=5,3 Гц, 4H), 3,37 (т, J=5,3 Гц, 4H), 3,19 (т, J=7,2 Гц, 2H), 1,87-1,76 (м, 2H), 1,11-1,04 (т, J=7,2 Гц, 3H); ESI MS m/z 520 [C28H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,99 мин.

Пример 638

[4-(4-Амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

В раствор циклопропил{4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}метанона (23 мг, 0,041 ммоль) в диоксане (3 мл) добавляли Pd(PPh3)4 (5 мг, 0,004 ммоль) и N,N-диметилбарбитуровую кислоту (32 мг, 0,205 ммоль). Полученную смесь продували N2 и нагревали до температуры 80°C в течение 16 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, фильтровали и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Очищенный продукт концентрировали, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3, экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1), и сушили Na2SO4 с получением желаемого продукта в виде свободного основания (5 мг, 25%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,39 (с, 1H), 8,45 (с, 1H), 8,28 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,73 (с, 2H), 4,76-4,72 (м, 1H), 2,89-2,85 (м, 1H), 2,33-2,25 (м, 2H), 2,09-1,97 (м, 4H), 1,96-1,89 (м, 2H), 1,45 (с, 3H), 1,41-1,18 (м, 4H); ESI MS m/z 484 [C26H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 11,05 мин.

Пример 639

[4-(4-Амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон

В раствор {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона (49 мг, 0,088 ммоль) в диоксане (3 мл) добавляли Pd(PPh3)4 (10 мг, 0,008 ммоль) и N,N-диметилбарбитуровую кислоту (68 мг, 0,438 ммоль). Полученную смесь продували N2 и нагревали до температуры 80°C в течение 16 час. Раствору давали охладиться до комнатной температуры, разбавляли этилацетатом, фильтровали и концентрировали. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Очищенный продукт концентрировали, разбавляли насыщенным раствором NaHCO3, экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1), и сушили Na2SO4 с получением желаемого продукта в виде свободного основания (5 мг, 4%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,14 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 8,00 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 7,89 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,26 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,2 Гц, 1H), 4,29-4,21 (м, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,89-2,80 (м, 1H), 2,14-2,07 (м, 2H), 1,92-1,71 (м, 4H), 1,70-1,61 (м, 2H), 1,28 (с, 3H), 1,25-1,06 (м, 4H); ESI MS m/z 480 [C27H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,46 мин.

Пример 657

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (37 мг, 0,087 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,131 ммоль) с получением желаемого продукта (25 мг, 57%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,37 (с, 1H), 8,75 (с, 1H), 8,32 (дд, J=8,8, 2,1 Гц, 1H), 8,22 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,10 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,96 (дд, J=8,4, 2,6 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,47 (с, 2H), 4,58 (с, 2H), 2,95 (с, 6H), 2,83-2,74 (м, 1H), 1,19-1,07 (м, 4H); ESI MS m/z 507 [C27H24Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,66 мин.

Пример 658

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-Бром-4-[6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (45 мг, 0,100 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (43 мг, 0,150 ммоль) с получением желаемого продукта (34 мг, 64%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,40 (с, 1H), 8,72 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,30 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,16-8,06 (м, 2H), 7,96 (дд, J=8,3, 2,5 Гц, 1H), 7,65 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,46 (с, 2H), 4,65 (с, 2H), 3,63-3,59 (м, 2H), 3,21-3,12 (м, 2H), 2,85-2,76 (м, 1H), 2,20-2,16 (м, 2H), 2,09-2,01 (м, 2H), 1,20-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 533 [C29H26Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR = 10,76 мин.

Пример 698

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (58 мг, 0,132 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (57 мг, 0,198 ммоль) с получением желаемого продукта (49 мг, 71%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,46 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,7, 2,0 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,67-7,59 (м, 1H), 7,56 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,8 (с, 1H), 7,39 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,20 (с, 2H), 3,40-3,34 (м, 2H), 3,19-3,12 (м, 2H), 2,98-2,85 (с, 8H), 1,27-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 520 [C29H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 95,9% (AUC), tR = 11,40 мин.

Пример 693

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (54 мг, 0,123 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,185 ммоль) с получением желаемого продукта (57 мг, 92%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,44 (с, 1H), 8,21 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,92 (с, 1H), 7,66-7,57 (м, 1H), 7,54 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,50 (с, 1H), 7,39 (дд, J=7,8, 2,2 Гц, 1H), 7,12 (д, J=11,5 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 3,40-3,32 (м, 2H), 3,18-3,11 (м, 2H), 2,97-2,86 (м, 8H), 1,26-1,15 (м, 4H); ESI MS m/z 504 [C29H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR = 11,15 мин.

Пример 703

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (53 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (47 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (50 мг, 84%) в виде твердого вещества зелено-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,83 (с, 1H), 9,06 (с, 1H), 8,23 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 7,93-7,85 (м, 2H), 7,50 (с, 2H), 7,43 (с, 1H), 4,22-4,12 (м, 1H), 2,94 (д, J=11,4 Гц, 2H), 2,88-2,79 (м, 1H), 2,39 (с, 3H), 2,27-2,20 (м, 2H), 2,02-1,89 (м, 4H), 1,02-0,91 (м, 4H); ESI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 10,40 мин.

Пример 699

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (58 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (49 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (46 мг, 74%) в виде твердого вещества желто-зеленого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,86 (с, 1H), 9,08 (с, 1H), 8,24 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,04 (дд, J=8,8, 2,1 Гц, 1H), 7,93-7,83 (м, 2H), 7,43 (с, 1H), 7,39-7,30 (м, 2H), 4,19-4,12 (м, 1H), 2,95-2,81 (м, 3H), 2,29-2,15 (с, 5H), 2,01-1,89 (м, 4H), 1,02-0,92 (м, 4H).; ESI MS m/z 520 [C28H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR = 10,16 мин.

Пример 601

Гидрохлорид {4-[4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона

В суспензию {4-[4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (14 мг, 0,028 ммоль) в метаноле (5 мл) добавляли HCl в эфире (3 капли, 2 M). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта в виде гидрохлоридной соли (13 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,31 (с, 1H), 8,24-8,22 (м, 1H), 8,18 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,65 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,42 (с, 2H), 2,84-2,75 (м, 1H), 1,78 (с, 6H), 1,18-1,09 (м, 4H); ESI MS m/z 506 [C28H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR = 10,80 мин.

Пример 705

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[1-(транс-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[1-(транс-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (60 мг, 0,128 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (55 мг, 0,192 ммоль) с получением желаемого продукта (17 мг, 24%) в виде твердого вещества светло-желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6 + ТФУ-d) δ 8,95-8,65 (ушир. с, 1H), 8,63-8,51 (м, 1H), 8,40 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,06 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,02-7,97 (м, 1H), 7,54 (с, 1H), 4,26 (м, 1H), 3,11-3,02 (м, 1H), 2,60 (с, 3H), 2,20-2,08 (м, 4H), 1,88-1,76 (м, 2H), 1,58-1,46 (м, 2H), 1,00-0,76 (м, 4H); ESI MS m/z 550 [C29H29Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 11,56 мин.

Пример 709

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (50 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (48 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (41 мг, 69%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,38 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,07-7,98 (м, 2H), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,48 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,38 (с, 2H), 5,18 (дд, J=9,8, 4,3 Гц, 1H), 3,25-3,14 (м, 2H), 3,02 (с, 3H), 2,95 (с, 3H), 2,86-2,79 (м, 1H), 1,22-1,11 (м, 4H); ESI MS m/z 536 [C29H27Cl2N3O3 + H]+; ВЭЖХ 95,1% (AUC), tR = 11,42 мин.

Пример 707

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-1, {6-бром-4-[4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (50 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (30 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (23 мг, 40%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) 9,41 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,66 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,23 (с, 1H), 7,09-7,02 (м, 1H), 5,20 (дд, J=10,6, 3,8 Гц, 1H), 3,31-3,20 (м, 2H), 3,03 (с, 3H), 2,97 (с, 3H), 2,89-2,80 (м, 1H), 1,25-1,14 (м, 4H); ESI MS m/z 520 [C29H27ClFN3O3 + H]+; ВЭЖХ 94,8% (AUC), tR = 11,31 мин.

Пример 729

1-{6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу F, 1-{6-бром-4-[3-(2-(диметиламино)этил)фениламино]хинолин-3-ил}этанон (50 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (52 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (46 мг, 77%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,31 (с, 1H), 8,20 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,72 (с, 1H), 7,70-7,56 (м, 2H), 7,51 (с, 1H), 7,40 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,10 (с, 2H), 3,40-3,30 (м, 2H), 3,21-3,11 (м, 2H), 2,94 (с, 6H), 2,82 (с, 3H); ESI MS m/z 494 [C27H25Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 96,8% (AUC), tR = 8,94 мин.

Пример 765

1-{6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу F, 1-{6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон (30 мг, 0,0,77 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (44 мг, 0,154 ммоль) с получением желаемого продукта (29 мг, 80%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,13 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,30 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,77 (с, 2H), 4,66-4,62 (м, 1H), 3,50-3,46 (м, 1H), 2,91 (с, 6H), 2,75 (с, 3H), 2,59-2,55 (м, 2H), 2,34-2,30 (м, 2H), 1,92-1,84 (м, 4H); ESI MS m/z 472 [C25H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,0% (AUC), tR = 9,78 мин.

Пример 763

1-{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу F, 1-{6-бром-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон (30 мг, 0,077 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (42 мг, 0,154 ммоль) с получением желаемого продукта (24 мг, 68%) в виде твердого вещества желто-оранжевого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,13 (с, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,29 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,63 (с, 1H), 7,56 (дд, J=11,4, 2,3 Гц, 1H), 4,65-4,61 (м, 1H), 3,50-3,46 (м, 1H), 2,91 (с, 6H), 2,75 (с, 3H), 2,58-2,54 (м, 2H), 2,34-2,28 (м, 2H), 1,91-1,81 (м, 4H); ESI MS m/z 456 [C25H27ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR = 9,52 мин.

Пример 797

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу A-1, {6-бром-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (56 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (52 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (10 мг, 15%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,46 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 2H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 2H), 7,90-7,85 (м, 1H), 7,66-7,59 (м, 1H), 7,58-7,53 (м, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,42-7,36 (м, 1H), 7,19 (с, 2H), 3,72-3,63 (м, 2H), 3,45-3,37 (м, 2H), 3,18-3,04 (м, 4H), 2,92-2,84 (м, 1H), 2,20-2,08 (м, 2H), 2,08-1,97 (м, 2H), 1,31-1,13 (м, 4H); ESI MS m/z 546 [C31H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,3% (AUC), tR = 11,04 мин.

Пример 799

{6-(3-Хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон

Следуя общему способу A-1, {6-бром-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (56 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (49 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (20 мг, 32%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,45 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,91 (с, 1H), 7,65-7,58 (м, 1H), 7,54 (д, J=7,8, 1H), 7,46 (с, 1H), 7,38 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,12 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 6,95 (с, 1H), 3,72-3,64 (м, 2H), 3,45-3,36 (м, 2H), 3,17-3,05 (м, 4H), 2,92-2,83 (м, 1H), 2,20-2,09 (м, 2H), 2,08-1,99 (м, 2H), 1,31-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 530 [C31H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,82 мин.

Пример 801

1-{6-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}этанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}этанон (53 мг, 0,120 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (52 мг, 0,180 ммоль) с получением желаемого продукта (31 мг, 50%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,31 (с, 1H), 8,21 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (с, 1H), 7,69-7,58 (м, 2H), 7,53 (с, 1H), 7,44-7,38 (м, 1H), 7,10 (с, 2H), 3,72-3,63 (м, 2H), 3,46-3,39 (м, 2H), 3,25-3,14 (м, 2H), 3,14-3,04 (м, 2H), 2,82 (с, 3H), 2,19-2,08 (м, 2H), 2,08-1,97 (м, 2H); ESI MS m/z 520[C29H27Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,5% (AUC), tR = 10,62 мин.

Пример 944

Гидрохлорид 1-{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанона

В суспензию 1-{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанона (200 мг, 0,410 ммоль) в метаноле (20 мл) добавляли 1M HCl в воде (1,03 мл, 1,03 ммоль). Полученный раствор концентрировали до объема приблизительно в 5 мл. Осадок промывали ацетонитрилом с получением желаемого продукта в виде гидрохлоридной соли (200 мг) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,05 (с, 1H), 8,43 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,18 (дд, J=8,7, 1,9 Гц, 1H), 7,96 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,70 (с, 2H), 4,46-4,38 (м, 1H), 3,07 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,92 (с, 6H), 2,73 (с, 3H), 2,44 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,08-1,98 (м, 3H), 1,82-1,70 (м, 2H), 1,40-1,28 (м, 2H); ESI MS m/z 486 [C26H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,94 мин.

Пример 585

Гидрохлорид циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}метанона

В суспензию циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}метанона (3,69 г, 6,85 ммоль) в метаноле (70 мл) добавляли 1M HCl в воде (17 мл, 17 ммоль) при температуре 0°C. Полученный раствор концентрировали до подходящего объема в 30 мл. Осадок промывали ацетонитрилом с получением желаемого продукта в виде гидрохлоридной соли (3,58 г) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,34 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,99 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,74 (с, 2H), 4,51-4,47 (м, 1H), 3,73-3,69 (м, 2H), 3,18-3,09 (м, 4H), 2,84 (ушир. с, 1H), 2,44-2,40 (ушир. с, 2H), 2,19-1,97 (м, 7H), 1,84-1,71 (м, 2H), 1,36-1,18 (м, 6H); ESI MS m/z 538 [C30H33Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,65 мин.

Пример 829

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу F, {6-бром-4-[3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (56 мг, 0,110 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (48 мг, 0,165 ммоль) с получением желаемого продукта (47 мг, 74%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,25 (с, 1H), 7,89 (с, 2H), 7,69 (с, 1H), 7,41 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,13-6,94 (м, 4H), 2,97-2,84 (м, 1H), 2,82-2,72 (м, 2H), 2,66-2,51 (м, 10H), 2,43 (с, 3H), 1,32-1,06 (м, 4H). ESI MS m/z 575 [C32H32Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ 95,1% (AUC), tR = 10,37 мин.

Пример 881

Циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}метанон

Следуя общему способу A-1, {6-бром-4-[5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-иламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон (54 мг, 0,116 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (50 мг, 0,174 ммоль) с получением желаемого продукта (29 мг, 46%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD + ТФУ-d) δ 9,36 (с, 1H), 8,64 (дд, J=16,9, 2,1 Гц, 2H), 8,32 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,17 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,11 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,99 (т, J=2,0 Гц, 1H), 7,43 (с, 2H), 3,74-3,70 (м, 2H), 3,50-3,43 (м, 2H), 3,24-3,17 (м, 2H), 3,16-3,12 (м, 2H), 2,79-2,76 (м, 1H), 2,19-2,15 (м, 2H), 2,07-2,03 (м, 2H), 1,18-1,07 (м, 4H); ESI MS m/z 547 [C30H28Cl2N4O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,93 мин.

Пример 614

Дигидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона

Следуя общему способу D, (6-бром-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (7,3 г, 16,7 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (5,6 г, 20 моль) с получением желаемого продукта, который растворяли метанолом и обрабатывали избытком 1н водн. HCl. В процессе удаления метанола с помощью роторного испарителя появлялся осадок, который фильтровали с получением желаемого продукта (5,6 г, 64% за 2 стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (300 МГц, MeOD) δ 9,46 (с, 1H), 8,21 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,01 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,57 (д, J=9 Гц, 2H), 7,46 (д, J=9 Гц, 2H), 7,23 (с, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,22 (м, 2H), 2,98 (с, 7H), 2,90 (т, J=4,8 Гц, 1H), 1,22 (м, 4H); ESI MS m/z 520 [C29H27Cl2N3O2+ H]+; ВЭЖХ 99,1% (AUC), tR = 10,54 мин.

Пример 543

Дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона

В раствор трет-бутил(1R,4R)-4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)циклогексил(метил)карбамата (100 мг, 0,180 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляли HCl (2 мл, 2 M в диэтиловом эфире), и смесь перемешивали в течение 16 час при комнатной температуре. Образовавшийся осадок фильтровали, промывали дихлорметаном (10 мл), и сушили в вакууме с получением желаемого продукта (40 мг, 42%) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,12 (с, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,31 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,33 (с, 1H), 7,27 (с, 1H), 4,56 (с, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,26 (т, J=12,6 Гц, 1H), 2,75 (с, 3H), 2,73 (с, 3H), 2,54 (д, J=12,6 Гц, 2H), 2,35 (д, J=11,7 Гц, 2H), 1,86 (кв, J=12,6 Гц, 2H), 1,63 (кв, J=12,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 454, [C25H28ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR = 9,49 мин.

Пример 588

Дигидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

В суспензию (6-бром-4-((транс-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (60 мг, 0,13 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (54 мг, 0,20 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). Реакционную смесь дегазировали с помощью азота и нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 (20 мл) и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Желаемые фракции объединяли и концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (4 мл) и HCl (1,25 M в метаноле, 1,5 мл, 1,9 ммоль). Смесь концентрировали с получением желаемого продукта (42,9 мг, 55%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,35 (ушир. с, 1H), 8,47 (ушир. с, 1H), 8,27 (дд, J=8,8, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,60 (ушир. с, 1H), 7,53 (д, J=11,1 Гц, 1H), 4,51 (ушир. с, 1H), 3,74-3,66 (м, 2H), 3,18-3,07 (м, 4H), 2,85 (ушир. с, 1H), 2,44 (ушир. с, 2H), 2,24-1,96 (м, 5H), 1,83-1,71 (м, 2H), 1,36-1,18 (м, 6H). ESI MS m/z 522 [C30H33ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR = 10,35 мин.

Пример 742

Дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона

В суспензию 1-(6-бром-4-((транс-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона (63 мг, 0,15 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (61 мг, 0,22 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (11 мг, 0,015 ммоль) в диоксане (4 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,4 мл, 0,4 ммоль). Реакционную смесь дегазировали с помощью азота и нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 (20 мл) и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода со смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Желаемые фракции концентрировали и растворяли в метаноле, и полученный остаток растворяли в метаноле (4 мл) и добавляли HCl (1,25 M в метаноле, 1,5 мл, 1,9 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (55,9 мг, 67%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,10 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,27 (дд, J=8,7, 1,7 Гц, 1H), 7,97 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,52 (дд, J=11,4, 2,3 Гц, 1H), 4,54-4,50 (м, 1H), 3,25-3,17 (м, 2H), 2,90 (с, 6H), 2,73 (с, 3H), 2,42 (д, J=12,2 Гц, 2H), 2,04 (д, J=12,9 Гц, 2H), 1,80-1,68 (м, 4H), 1,59 (ушир. с, 1H), 1,39-1,27 (м, 2H). ESI MS m/z 484 [C27H31ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 10,01 мин.

Пример 777

Тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-((2-(диметиламино)этил)амино)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

В суспензию (6-бром-4-((6-((2-(диметиламино)этил)амино)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (91 мг, 0,20 ммоль), 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (82 мг, 0,30 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (14,6 мг, 0,02 ммоль) в диоксане (6 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,6 мл, 0,6 ммоль). Реакционную смесь дегазировали с помощью азота и нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 раствором и экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода с 0,05% ТФУ). Желаемые фракции объединяли и концентрировали. Остаток растворяли в метаноле (4 мл) и HCl (1,25 M в метаноле, 1,5 мл, 1,9 ммоль), и смесь концентрировали с получением желаемого продукта (97,7 мг, 78%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,38 (с, 1H), 8,32-8,17 (м, 3H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,73 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,31-7,23 (м, 2H), 7,01 (д, J=9,2 Гц, 1H), 3,87 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,44 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,98 (с, 6H), 2,89-2,80 (м, 1H), 1,24-1,18 (м, 4H). ESI MS m/z 520 [C28H27ClFN5O2 + H]+; ВЭЖХ 97,9% (AUC), tR = 9,99 мин.

Пример 748

Тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-((2-(диметиламино)этил)амино)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанона

В суспензию (6-бром-4-((6-((2-(диметиламино)этил)амино)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона (91 мг, 0,20 ммоль), 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенола (87 мг, 0,30 ммоль) и Pd(dppf)Cl2 (14,6 мг, 0,02 ммоль) в диоксане (6 мл) добавляли Cs2CO3 (1,0 M в H2O, 0,6 мл, 0,6 ммоль). Реакционную смесь дегазировали с помощью азота и нагревали при температуре 80°C в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли насыщ. водн. NaHCO3 (20 мл) и экстрагировали смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Объединенные органические слои высушивали над безводным сульфатом натрия, концентрировали и очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, 10-90% ацетонитрил/вода смесью CHCl3/изопропанол (3:1). Желаемые фракции концентрировали и растворяли в метаноле (4 мл) и HCl (1,25 M в метаноле, 1,5 мл, 1,9 ммоль). Образовавшийся раствор концентрировали с получением желаемого продукта (95,6 мг, 74%) в виде твердого вещества не совсем белого цвета. 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,38 (с, 1H), 8,33-8,23 (м, 2H), 8,19 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,05 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,77 (дд, J=9,2, 2,6 Гц, 1H), 7,45 (с, 2H), 7,06 (д, J=9,2 Гц, 1H), 3,88 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,45 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,98 (с, 6H), 2,88-2,79 (м, 1H), 1,24-1,18 (м, 4H). ESI MS m/z 536 [C28H27Cl2N5O2 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 10,24 мин.

Пример 508

Гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)бензилкарбамат (20 мг, 0,04 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (17 мг, 0,06 ммоль) с получением boc-защищенного промежуточного продукта, который подвергали удалению защитной группы с использованием способа A-2. Желаемые фракции из препаративной ВЭЖХ объединяли и концентрировали. Остаток растворяли в метаноле и HCl (2 мл, 1,25 M в метаноле) и концентрировали с получением желаемого продукта (15 мг, 68% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,43 (с, 1H), 8,24 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,70 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,25 (с, 2H), 4,28 (с, 2H), 2,91-2,82 (м, 1H), 1,25-1,14 (м, 4H); ESI MS m/z 478 [C26H21Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR = 10,00 мин.

Пример 505

Гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)бензилкарбамат (20 мг, 0,04 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (16 мг, 0,06 ммоль) с получением boc-защищенного промежуточного продукта, который подвергают удалению защитной группы с использованием способа A-2. Желаемые фракции из препаративной ВЭЖХ объединяли и концентрировали. Остаток растворяли в метаноле и HCl (2 мл, 1,25 M в метаноле) и концентрировали с получением желаемого продукта (17 мг, 81% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,43 (с, 1H), 8,24 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 8,04 (д, J=8,8 Гц, 1H), 8,00 (с, 1H), 7,70 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,55 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,13 (дд, J=11,5, 2,3 Гц, 1H), 7,03 (с, 1H), 4,27 (с, 2H), 2,91-2,82 (м, 1H), 1,25-1,14 (м, 4H); ESI MS m/z 462 [C26H21ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR = 9,77 мин.

Пример 798

Гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона

Следуя общему способу F, (6-бром-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (41 мг, 0,088 ммоль) подвергали взаимодействию с 2,6-дихлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (38 мг, 0,13 ммоль), и желаемые соединение растворяли в метаноле (4 мл) и HCl (2 мл, 1,25 M в метаноле). Смесь концентрировали с получением желаемого продукта (47 мг, 86% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,45 (с, 1H), 8,22 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,88 (с, 1H), 7,65-7,58 (м, 1H), 7,57-7,54 (м, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,41-7,31 (м, 1H), 7,20 (с, 2H), 3,69-3,65 (м, 2H), 3,45-3,38 (м, 2H), 3,19-3,12 (м, 2H), 3,11-3,07 (м, 2H), 2,93-2,86 (м, 1H), 2,15-2,11 (с, 2H), 2,05-2,01 (с, 2H), 1,24-1,16 (м, 4H); ESI MS m/z 546 [C31H29Cl2N3O2 + H]+; ВЭЖХ 97,8% (AUC), tR = 10,83 мин.

Пример 800

Гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

Следуя общему способу F, (6-бром-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон (45 мг, 0,097 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (40 мг, 0,15 ммоль) с получением желаемого продукта, который растворяли в метаноле и HCl (2 мл, 1,25 M в метаноле). Смесь концентрировали с получением желаемого продукта (46 мг, 79% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 9,44 (с, 1H), 8,23 (дд, J=8,8, 1,9 Гц, 1H), 8,02 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,92 (с, 1H), 7,65-7,57 (м, 1H), 7,56-7,47 (м, 2H), 7,41-7,35 (м, 1H), 7,16-7,10 (м, 1H), 6,97 (с, 1H), 3,71-3,65 (м, 2H), 3,46-3,39 (м, 2H), 3,19-3,06 (м, 4H), 2,91-2,87 (м, 1H), 2,19-2,09 (м, 2H), 2,06-2,00 (м, 2H), 1,26-1,15 (м, 4H); ESI MS m/z 530 [C31H29ClFN3O2 + H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR = 10,81 мин.

Пример 494

Гидрохлорид (4-(4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона

Следуя общему способу F, трет-бутил (4-(6-бром-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метилкарбамат (25 мг, 0,05 ммоль) подвергали взаимодействию с 2-хлор-6-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенолом (21 мг, 0,08 ммоль) с получением boc-защищенного промежуточного продукта, который подвергают удалению защитной группы с использованием способа A-2. Желаемые фракции из препаративной ВЭЖХ объединяли и концентрировали, и остаток растворяли в метаноле и HCl (2 мл, 1,25 M в метаноле). Смесь концентрировали с получением желаемого продукта (18 мг, 66% за две стадии) в виде твердого вещества желтого цвета: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 9,34 (с, 1H), 8,50 (с, 1H), 8,30 (дд, J=8,7, 1,8 Гц, 1H), 7,98 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,35 (с, 1H), 7,27 (с, 1H), 4,53-4,49 (м, 1H), 4,00 (с, 3H), 2,89-2,81 (м, 3H), 2,46-2,42 (м, 2H), 2,08-2,02 (м, 2H), 1,83-1,68 (м, 3H), 1,35-1,18 (м, 6H); ESI MS m/z 480 [C27H30ClN3O3 + H]+; ВЭЖХ 98,2% (AUC), tR = 10,03 мин.

Пример 1199

1-(1-Метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-амин

Раствор трет-бутил 3-(4-нитро-1H-пиразол-1-ил)пирролидин-1-карбоксилата (1,0 г, 3,5 ммоль) в ТГФ и медленно добавляли в круглодонную колбу с LAH (0,54 г, 14 ммоль) в ТГФ при температуре 0°C. После завершения добавления реакционную смесь нагревали при температуре кипения в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждали до температуры 0°C и гасили постепенным добавлением 0,5 мл этанола, 0,5 мл воды и 1,5 мл 3н NaOH. Полученные твердые вещества фильтровали и остаток концентрировали с получением желаемого аминопиразола в виде темной пены. ESI MS m/z 167 [C8H14N4 + H]+

Пример 1200

трет-Бутил (1R,4R)-4-(4-амино-1H-пиразол-1-ил)циклогексилкарбамат

В раствор нитропиразола (1,0 г, 8,8 ммоль), трет-бутил (1R,4R)-4-гидроксициклогексилкарбамата (1,9 г, 8,8 ммоль) и трифенилфосфина (2,1 г, 11 ммоль) в ТГФ (50 мл) добавляли DIAD (2,9 г, 11 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 18 час. Реакционную смесь концентрировали и очищали путем флеш хроматографии с получением трет-бутил (1R,4R)-4-(4-нитро-1H-пиразол-1-ил)циклогексилкарбамата (1,1 г) в виде пены не совсем белого цвета. Пену растворяли в тетрагидрофуране (0,1 M), дегазировали азотом и помещали в аппарат Парра с Pd/C (10%, 0,1 эквив.). Аппарат Парра продували водородом (40 фунтов на кв. дюйм), и реакции давали протекать при комнатной температуре до завершения, как определяется путем ВЭЖХ анализа. Реакционную смесь фильтровали через диатомовую землю, и фильтрат концентрировали с получением желаемого аминопиразола.

Соединения по изобретению в данной заявке, в частности, не описанные в примерах выше, были также синтезированы подобными или аналогичными способами с отсылкой к вышеуказанным примерам и тому подобное.

Далее, фармакологическая активность представительного примера, соединение (I), будут описаны, используя примеры исследования.

Примеры

Анализ киназ

Активность MELK определяли в присутствии или в отсутствие соединений, используя меченный флуоресцеин изотиоцианатом (FITC-меченный) пептид гистон H3 в качестве субстрата. Степень фосфорилирования FITC-меченного пептида гистона H3 измеряли с помощью технологии флуоресцентной поляризации на основе аффинности иммобилизованного иона металла (IMAP) (Sportsman JR, et al., Assay Drug Dev. Technol. 2: 205-14, 2004), используя IMAP FP Progressive Binding System (Molecular Devices Corporation). Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде при 12,5 мМ, и затем серийно разбавляли так, чтобы концентрации ДМСО в исследованиях была 1%. Серийно разведенные соединения, 0,8 нг/микро-L PBK (Carna Biosciences) и 100 нм FITC-меченного пептида гистона H3 подвергали взаимодействию в реакционном буфере (20 мМ HEPES, 0,01% Tween-20, 0,3 мМ MgCl2, 2 мМ дитиотреитол, 50 микро-M ATP, pH 7,4) при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакцию останавливали добавлением трех объемов аналитического прогрессирующего связывающего раствора. Через 0,5 часов инкубации при комнатной температуре флуоресцентную поляризацию измеряли с помощью Wallac EnVision 2103 мультимеченого ридера (PerkinElmer). Значения IC50 вычисляли нелинейным выравниванием по четырем параметрам, используя SigmaPlot, версия 10.0 (Systat Software, Inc.).

Значения IC50 типичных соединений по настоящему изобретению показаны в следующей таблице 2:

Таблица 2
Пример Название соединения IC50 (мкМ) (анализ киназ)
55 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,021
81 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,007
96 5-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил}пиримидин-2-карбонитрил 0,0024
108 5-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-3-изобутирилхинолин-6-ил}пиколинонитрил 0,03
116 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,018
119 5-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил}тиофен-2-карбонитрил 0,046
133 циклопропил[4-{4-[(диметиламино)метил] пиперидин-1-ил}-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил]метанон 0,0036
155 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-ил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,004
156 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,023
157(a) {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0076
157(b) Дигидрохлорид {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона 0,003
160 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,072
165 {4-(цис-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0019
177 циклопропил[6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил]метанон 0,026
179 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0065
180 [4-(цис-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0026
181 циклопропил[6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил]метанон 0,011
185(a) {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0026
185(b) дигидрохлорид {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона 0,0026
187 циклопропил(4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0034
192 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,011
193 циклопропил{4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}метанон 0,007
201 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0034
205 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,01
212 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,054
213 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,067
214 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,043
215 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[2-(пиперазин-1-ил)этиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,017
219 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,023
225(a) 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,0025
225(b) Дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-она 0,0028
240 дигидрохлорид 2-хлор-4-{4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил}-6-метоксифенола 0,0053
243 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0044
245 2-хлор-4-[4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил]-6-метоксифенол 0,0016
246 2-хлор-4-[4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил]фенол 0,01
249 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0079
250 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0013
255 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0019
256 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}этанон 0,0041
258 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}этанон 0,04
259 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил}этанон 0,0024
262 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 0,005
263 циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}метанон 0,0017
266 циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0016
267 дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-она 0,0022
269 [6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0037
270 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,021
276 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0008
279 [6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0046
280 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0017
283 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0029
284 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,013
294 циклопропил{6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}метанон 0,042
295 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,027
303 1-{6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон 0,0061
305 1-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил]этанон 0,0022
307 циклопропил{6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}метанон 0,0041
309 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0087
311 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[цис-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0032
313 циклопропил{6-[4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил]-4-[4-(пирролидин-1-илметил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)метанон 0,012
314 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0031
315 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0043
316 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{транс-4-[(диметиламино)метил]циклогексиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,011
318 1-{6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,02
321 1-{6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон 0,0027
323 1-{6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,013
325 циклопропил[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил]метанон 0,011
327 [6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]метиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0055
332 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,035
334 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0081
335 1-{6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон 0,021
336 1-{6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил} этанон 0,0069
339 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил]циклопропил)метанон 0,004
342 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0046
343 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0021
345 циклопропил[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фениламино}хинолин-3-ил]метанон 0,0032
347 [6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0024
348 1-{6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он 0,0043
349 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0046
350 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,005
351 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,0022
353 циклопропил[4-{4-[(диметиламино)метил] пиперидин-1-ил}-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил]метанон 0,0017
356 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фенил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,0042
384 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 0,0046
385 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 0,019
386 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 0,0092
387 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 0,089
388 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 0,014
389 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон 0,031
390 2-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон 0,025
391 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0037
392 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0034
393 2-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон 0,095
394 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0018
395 2-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон 1
396 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0088
397 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0076
398 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0084
399 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол 0,016
400 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 0,0034
401 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 0,0055
402 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0058
403 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,011
404 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0038
405 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,017
406 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,019
407 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол 0,0051
408 2-хлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол 0,009
409 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0017
410 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 0,0068
411 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 0,0091
412 2-хлор-6-метокси-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол 0,002
413 5-(3-ацетил-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0029
414 5-(3-ацетил-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0022
415 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,035
416 Дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0032
417 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0099
418 5-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0073
419 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0059
420 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 0,0023
421 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 0,0017
422 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 0,0041
423 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол 0,0063
424 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 0,013
425 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0027
426 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0025
427 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0062
428 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил 0,0037
429 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,019
430 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,033
431 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0039
432 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-карбонитрил 0,056
433 6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил 0,043
434 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил 0,035
435 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,049
436 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,014
437 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,0011
438 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,018
439 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,058
440 4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-2-он 0,0044
441 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,004
442 1-(4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,0035
443 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,043
444 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,036
445 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,022
446 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбонитрил 0,0027
447 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбонитрил 0,0018
448 (6-(5-хлор-4-гидрокси-2-метилфенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,06
449 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,014
450 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,018
451 4-(3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид 0,0025
452 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0026
453 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(1H-индол-5-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,094
454 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-(трифторметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,014
455 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,069
456 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,0078
457 (6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0024
458 циклопропил(6-(4-(дифторметокси)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,63
459 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,0091
460 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,083
461 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,015
462 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,066
463 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,02
464 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,051
465 циклопропил(6-(4-(дифторметил)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,91
466 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол 0,016
467 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол 0,011
468 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол 0,0051
469 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0015
470 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,015
471 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,011
472 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,023
473 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол 0,0082
474 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)индолин-2-он 0,66
475 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,072
476 (4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон 0,0081
477 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,0016
478 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0078
479 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,04
480 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(5-гидрокси-1H-индол-2-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,054
481 метил 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензоат 1,4
482 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0061
483 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,016
484 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,0069
485 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)хинолин-3-ил)метанон 0,0056
486 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,0021
487 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,01
488 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0041
489 (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,019
490 (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,014
491 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол 0,0075
492 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензойная кислота 1,4
493 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,003
494 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 0,0016
495 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0029
496 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0048
497 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0021
498 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол 0,046
499 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлорфенол 0,036
500 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол 0,0049
501 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,046
502 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,007
503 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0047
504 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0089
505 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 0,0027
506 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0032
507 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0038
508 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 0,0017
509 5-(4-(4-(аминометил)фениламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0013
510 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0019
511 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,017
512 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0022
513 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,002
514 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0028
515 (4-((1S,4S)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0034
516 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0044
517 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0014
518 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил 0,013
519 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,003
520 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0016
521 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)-2-(диметиламино)этанон 0,0024
522 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0014
523 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0024
524 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)(метил)амино)ацетонитрил 0,01
525 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0048
526 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0021
527 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,015
528 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 0,0044
529 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,0038
530 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,0045
531 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он дигидрохлорид 0,0052
532 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,017
533 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0088
534 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,025
535 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,0024
536 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,11
537 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,016
538 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,02
539 5-(3-бутирил-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил 0,0038
540 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,064
541 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,077
542 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0043
543 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон дигидрохлорид 0,0018
544 4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид 0,018
545 4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид 0,019
546 4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)бензамид 0,04
547 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)метанон 0,02
548 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,002
549 Гидрохлорид (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0027
550 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0057
551 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 1,1
552 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)метанон 0,58
553 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0056
554 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0031
555 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 5,1
556 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0044
557 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0056
558 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0025
559 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,01
560 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,11
561 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0027
562 Гидрохлорид (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0017
563 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 1,8
564 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,26
565 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 2,1
566 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,003
567 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0083
568 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0027
569 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,011
570 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,016
571 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0043
572 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,003
573 Гидрохлорид (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,004
574 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0018
575 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0031
576 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0019
577 Гидрохлорид (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0037
578 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,021
579 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0042
580 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0045
581 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3,3-дифторпирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,63
582 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0031
583 циклопропил(4-(4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон 0,089
584 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0016
585 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0014
586 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0028
587 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0032
588 Гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0037
589 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,011
590 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,014
591 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,032
592 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0015
593 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0013
594 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0048
595 (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0042
596 (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0016
597 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,0073
598 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0023
599 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,005
600 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,00073
601 гидрохлорид (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0014
602 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0011
603 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0036
604 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0028
605 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,002
606 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,0063
607 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,0051
608 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,0022
609 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0025
610 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0017
611 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0023
612 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0055
613 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0022
614 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0016
615 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0082
616 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0044
617 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,0042
618 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0042
619 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0028
620 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,0066
621 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,01
622 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0037
623 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,011
624 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0016
625 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он 0,15
626 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0011
627 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,024
628 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0015
629 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0051
630 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0023
631 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0021
632 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0031
633 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0016
634 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон 0,0008
635 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанона 0,00074
636 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0098
637 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0035
638 (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0034
639 (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0012
640 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,027
641 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,0076
642 (R)-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0075
643 (R)-циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,004
644 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0028
645 (R)-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0062
646 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0011
647 гидрохлорид (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0015
648 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0019
649 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0021
650 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,001
651 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,00076
652 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0011
653 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0098
654 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0082
655 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,0029
656 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,033
657 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0089
658 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0078
659 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,013
660 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0024
661 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0018
662 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,004
663 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,003
664 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,14
665 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0033
666 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,024
667 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,01
668 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0039
669 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,012
670 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0069
671 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,025
672 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,014
673 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0042
674 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,0069
675 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,83
676 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,29
677 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,014
678 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,011
679 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,03
680 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он 0,011
681 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,00086
682 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,018
683 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,016
684 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,05
685 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((метиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0016
686 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0035
687 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0033
688 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,0032
689 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,013
690 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0047
691 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,012
692 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0056
693 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0083
694 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0072
695 Гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0056
696 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,012
697 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0084
698 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0024
699 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0026
700 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0015
701 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,003
702 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0014
703 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0013
704 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0023
705 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0017
706 гидрохлорид (4-(1-(1R,4R)-4-аминоциклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0011
707 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0059
708 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0065
709 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0035
710 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0069
711 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0032
712 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0036
713 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0024
714 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,004
715 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0015
716 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он дигидрохлорид 0,0016
717 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклопентиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,011
718 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклопентиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0055
719 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0092
720 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0033
721 1-(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,035
722 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0043
723 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0019
724 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0055
725 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,003
726 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0057
727 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0034
728 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклопентиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0057
729 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0022
730 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0026
731 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0047
732 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,0017
733 1-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,00099
734 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0016
735 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0041
736 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,036
737 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,055
738 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0026
739 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0032
740 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон гидрохлорид 0,0013
741 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0048
742 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0044
743 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0042
744 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0017
745 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0083
746 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0029
747 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0043
748 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон гидрохлорид 0,0026
749 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0017
750 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0023
751 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0067
752 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,001
753 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0015
754 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,02
755 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0018
756 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон 0,0023
757 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0062
758 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0053
759 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,013
760 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0034
761 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0026
762 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,014
763 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0087
764 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пирролидин-3-ил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0029
765 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0022
766 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон гидрохлорид 0,0017
767 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0018
768 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0015
769 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0049
770 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,015
771 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0054
772 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0021
773 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,006
774 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,0019
775 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0034
776 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0027
777 тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0034
778 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,021
779 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,0017
780 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,002
781 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,013
782 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0055
783 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0088
784 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)циклобутиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0031
785 тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0056
786 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,0031
787 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0058
788 тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0017
789 тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0028
790 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0018
791 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0031
792 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0011
793 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0018
794 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0056
795 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,035
796 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,026
797 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0056
798 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0029
799 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0047
800 гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,012
801 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,004
802 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0021
803 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,016
804 тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 0,002
805 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0028
806 тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0012
807 тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0015
808 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0065
809 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,016
810 тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,0018
811 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0027
812 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0017
813 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0021
814 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0009
815 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон тригидрохлорид 0,0018
816 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0027
817 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон дигидрохлорид 0,0014
818 тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,0043
819 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0024
820 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0018
821 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0053
822 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0031
823 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0027
824 тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,0016
825 тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,0018
826 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0083
827 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0033
828 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,017
829 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,0051
830 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,019
831 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0054
832 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,009
833 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-2-метилхинолин-3-ил)этанона 0,17
834 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-2-метилхинолин-3-ил)этанона 0,82
835 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0027
836 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0014
837 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,54
838 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,097
839 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)метанон 4,2
840 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 3,1
841 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,77
842 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-7-(трифторметил)хинолин-3-ил)метанон 0,93
843 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,0016
844 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0046
845 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,002045
846 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,0023
847 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 0,55
848 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,011
849 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,018
850 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,0019
851 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,04
852 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0028
853 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,018
854 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,0032
855 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон гидрохлорид 0,0021
856 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,46
857 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанон 3,4
858 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 0,2
859 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 0,84
860 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0062
861 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0032
862 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0067
863 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,0039
864 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((бис-(тридейтерометил)амино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0011
865 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамида 0,0093
866 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,34
867 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,014
868 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон гидрохлорид 0,0029
869 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,01
870 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамида 0,035
871 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,0028
872 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 0,055
873 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0067
874 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида 0,016
875 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида 0,0035
876 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида 0,0088
877 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида 0,0027
878 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида 0,0079
879 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола 0,011
880 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,04
881 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанон 0,0064
882 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,019
883 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола 0,002
884 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 0,0035
885 гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола 0,0083
886 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида 0,00066
887 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,036
888 гидрохлорид 1-(6-(4'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-4-ил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 3,4
889 гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола 0,0092
890 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-6-ил)фенола 0,0027
891 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-6-ил)фенола 0,0095
892 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)циклогексанкарбоксамида 0,0023
893 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)циклогексанкарбоксамида 0,0052
894 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,039
895 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,065
896 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,22
897 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((2-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,021
898 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0044
899 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 0,0017
900 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 0,0032
901 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,1
902 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,042
903 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона 0,0017
904 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона 0,017
905 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,11
906 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 0,0024
907 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида 0,0047
908 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил)этанона 0,23
909 тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенола 0,0016
910 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(1H-индазол-5-ил)хинолин-3-ил)этанона 0,1
911 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,13
912 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)этанона 0,074
913 тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенола 0,00094
914 гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида 0,028
915 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида 0,0031
916 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона 0,0048
917 гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)метанона 0,003
918 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 0,022
919 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 0,034
920 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)пирролидин-2-карбоксамида 0,0019
921 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)пирролидин-2-карбоксамида 0,012
922 гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида 0,0042
923 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,007
924 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона 0,018
925 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,019
926 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,0079
927 гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)метанона 0,0096
928 гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)пропанамида 0,015
929 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)этанона 0,064
930 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 0,017
931 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 0,0062
932 гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)пропанамида 0,047
933 2-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-6-ил)-5-метоксиизоиндолин-1-он 1,2
934 тригидрохлорид (S)-1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,0012
935 дигидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,08
936 гидрохлорид (4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,0019
937 дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она 0,0054
938 дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-она 0,017
939 гидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,0034
940 дигидрохлорид 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,0012
941 дигидробромид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона 0,0016
264 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,0029
324 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон 0,00085
366 циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)фениламино]хинолин-3-ил}метанон 0,15
374 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((диметиламино)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,0066
942 дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона 0,0022
378 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,0061
943 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,004
379 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,0031
944 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,00094

Примеры

Анализ Вестерн блот

Для оценки состояния экспрессии MELK в нескольких клеточных линиях выполняли Анализ Вестерн блот, используя сырой клеточный лизат, собранный из указанных клеток. Для визуализации экспрессии использовали анти-MELK антитело (клон 31, BD Biosciences). Клеточные линии злокачественной опухоли молочной железы, BT 549, T47D и A549 в значительной степени экспрессировали MELK, хотя клеточная линия злокачественной опухоли мочевого пузыря и HT-1197 не показывали экспрессию MELK.

Примеры

Основанное на клетке испытание

Активные кандидатные ингибиторы в отношении MELK оценивали на предмет их мишень-специфической цитотоксичности, используя T47D, A549, BT-549, и для отрицательного контроля использовали клетки HT-1197. 100 микро-л суспензии клеток высеивали на 96-луночном титрационном микропланшете (ViewPlate-96FTC, PerkinElmer). Начальная концентрация клеток T47D, A549, BT-549 и HT-1197 составляла 3000 клеток/лунка, 2000 клеток/лунка и 2500 клеток/лунка, соответственно. Клеточный рост определяли, используя Cell Counting Kit-8 (DOJINDO) через 72 часа после воздействия кандидатных ингибиторов. В качестве индикатора антипролиферативной активности ингибиторов использовали IC50, и вычисляли методом серийных разведений (0, 1,5625, 3,125, 6,25, 12,5, 25, 50 и 100 микро-M). Точные значения IC50 рассчитывали, как описано ранее.

Значения IC50 типичных соединений по настоящему изобретению показаны в следующей таблице 3:

Таблица 3
Пр. Название соединения IC50 (мкМ) (BT549) IC50 (мкМ)
(T47D)		 IC50 (мкМ) (A549) IC50 (мкМ) (HT1197)
55 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,43 0,2 0,48 2
81 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,55 0,13 0,23 1,2
96 5-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил}пиримидин-2-карбонитрил 0,93 0,29 1,3 1,5
108 5-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-3-изобутирилхинолин-6-ил}пиколинонитрил 14 6,1 13 15
116 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 5,7 1,8 13 15
119 5-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил}тиофен-2-карбонитрил 14 8,8 5,4 8
133 циклопропил[4-{4-[(диметиламино)метил]-пиперидин-1-ил}-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил]метанон 1,7 0,7 0,79 1,9
155 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-ил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,79 0,43 0,68 2,4
156 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,16 0,095 0,88 3,1
157(a) {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,33 0,15 0,57 3,7
157(b) дигидрохлорид {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона 0,31 0,096 0,3 4,7
160 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(2,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,39 0,28 0,68 1,2
165 {4-(цис-4-аминоциклогексиламино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,93 0,57 0,45 2,1
177 циклопропил[6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил]метанон 2,6 0,88 0,83 2,3
179 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,22 0,11 0,85 5,2
180 [4-(цис-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,3 0,17 0,9 4,5
181 циклопропил[6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил]метанон 0,73 0,47 0,7 1,1
185(a) {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 2 0,59 0,42 6,9
185(b) дигидрохлорид {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанона 1 0,49 0,18 4,7
187 циклопропил(4-{4-[1-(диметиламино) этил]пиперидин-1-ил}-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 2 0,44 0,65 2,2
192 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,3 0,57 0,42 2,2
193 циклопропил{4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил}метанон 2 0,52 0,59 4,2
201 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,8 0,76 0,73 7,4
205 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,15 0,066 0,6 2,4
212 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(пиридин-4-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 2,5 2,7 0,99 7,2
213 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,7 0,89 5,1 14
214 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,084 0,048 0,65 1,4
215 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[2-(пиперазин-1-ил)этиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,5 0,92 1,2 3,9
219 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,25 0,11 0,32 1,2
225(a) 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 0,18 0,073 0,43 2
225(b) дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-она 0,17 0,048 0,22 1,6
240 дигидрохлорид 2-хлор-4-{4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил}-6-метоксифенола 1,5 0,97 0,78 3,8
243 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-илметиламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 1,8 0,33 0,62 7,3
245 2-хлор-4-[4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил]-6-метоксифенол 0,74 0,35 0,25 2,3
246 2-хлор-4-[4-{4-[1-(диметиламино)этил]пиперидин-1-ил}-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил]фенол 0,72 0,18 0,35 1,2
249 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-метилпиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 1,3 0,83 0,3 4,4
250 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил] пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,61 0,16 0,11 1,7
255 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексил-амино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,64 0,28 0,18 1,9
256 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}этанон 0,31 0,064 0,44 100
258 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}этанон 0,16 0,071 0,85 100
259 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил}этанон 0,43 0,057 0,099 2,5
262 1-(4-((транс)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-3-метилбутан-1-он 0,91 0,13 0,36 2,2
263 циклопропил{6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексил-амино]хинолин-3-ил}метанон 0,41 0,13 0,2 1,2
266 циклопропил(4-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил-амино)-6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)хинолин-3-ил)метанон 0,94 0,29 0,37 3
267 дигидрохлорид 1-{4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-она 0,72 0,14 0,38 3
269 [6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[1-(диметиламино)этил] пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,5 0,22 0,44 1,3
270 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4- [(1-метилпиперидин-4-ил)метиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,1 0,51 0,69 2,9
276 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]-пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,58 0,16 0,21 1,8
279 [6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]-пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,86 0,21 0,3 6,7
280 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,71 0,25 0,2 2,9
283 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,72 0,35 0,54 3
284 {4-[транс-4-аминоциклогексиламино]-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,7 0,62 0,49 2,2
294 циклопропил{6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексил-амино]-7-фторхинолин-3-ил} метанон 0,55 0,68 0,43 1,5
295 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексил-амино]-7-фторхинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,39 0,42 0,31 1,2
303 1-{6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон 1,7 0,39 0,35 7,4
305 1-[6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил] пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил]этанон 0,33 0,21 0,14 3,6
307 циклопропил{6-(3-фтор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}метанон 1,2 0,79 0,53 3
309 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[(3-амино)адамантиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,49 0,32 0,28 0,5
311 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[цис-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,5 0,51 0,21 7,6
313 циклопропил{6-[4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил]-4-[4-(пирролидин-1-илметил]пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил)метанон 1,3 0,67 0,8 3,2
314 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,73 0,16 0,22 4,3
315 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-метиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 1,4 0,64 0,3 3
316 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{транс-4-[(диметиламино)метил]-циклогексиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 1,3 0,5 0,32 6,3
318 1-{6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 1,8 0,92 0,87 1,4
321 1-{6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон 0,29 0,19 0,18 5,1
323 1-{6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}-2-метилпропан-1-он 1,5 0,63 0,87 1,2
325 циклопропил[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-метиламино}хинолин-3-ил] метанон 1,9 0,78 0,62 10
327 [6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-метиламино}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 1 0,48 0,42 3
332 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 1,5 0,67 0,55 10
334 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(морфолинометил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,77 0,55 0,41 4,8
335 1-{6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(диэтиламино)циклогексиламино]хинолин-3-ил}этанон 0,65 0,1 0,29 1,2
336 1-{6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}этанон 0,85 0,33 0,8 5
339 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фенил-амино}хинолин-3-ил]циклопропил)метанон 0,49 0,15 0,19 1,9
342 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,68 0,25 0,27 1,8
343 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(пирролидин-1-ил)циклогексиламино]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,68 0,33 0,2 3,4
345 циклопропил[6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фенил-амино}хинолин-3-ил]метанон 0,1 0,054 0,051 0,67
347 [6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]-пиперидин-1-ил}хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,62 0,42 0,48 1,8
348 1-{6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[транс-4-(диметиламино)циклогексил-амино]хинолин-3-ил}-3-метилбутан-1-он 0,93 0,41 0,47 3
349 {6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,91 0,49 0,98 5,8
350 {6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,98 0,26 0,44 2,5
351 {6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]хинолин-3-ил}(циклопропил)метанон 0,67 0,34 0,33 3
353 циклопропил[4-{4-[(диметиламино)метил]-пиперидин-1-ил}-6-(3-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил]метанон 1,5 0,61 0,68 2,5
356 [6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-хинолин-3-ил](циклопропил)метанон 0,87 0,46 0,45 3,5

“>100” в таблице означает более 100 микроМ.

Значение IC50 для типичных соединений по настоящему изобретению показано в следующей таблице 4:

Таблица 4
Пр. Название соединения IC50
(мкМ) (22Rv1)		 IC50
(мкМ) (T47D)		 IC50
(мкМ) (HT1197)		 IC50
(мкМ) (A549)		 IC50
(мкМ) (DU4475)
384 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон НИ 2 4 1,9 НИ
385 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон НИ 1,7 1,9 0,94 НИ
386 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(диэтиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон НИ 0,41 0,78 0,4 0,29
387 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон НИ 1,6 1,9 1 НИ
388 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон НИ 0,52 1,5 0,52 0,21
389 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанон НИ 2,9 6,9 1,7 НИ
390 2-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон НИ 2 10 2,7 НИ
391 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,12 4,2 1 НИ
392 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,25 10 0,27 0,44
393 2-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон НИ 2,6 100 2,2 НИ
394 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,4 5,3 0,25 0,24
395 2-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон НИ 10 10 НИ НИ
396 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,38 0,21 1,6 0,087 0,084
397 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,33 5,2 0,15 0,088
398 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,78 4,7 0,38 0,73
399 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)-метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол НИ 0,27 1,9 0,47 0,16
400 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметил-амино)метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,23 1,8 0,3 0,07
401 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)-3-(метилсульфонил)-хинолин-6-ил)фенола 0,52 0,19 2,2 0,44 0,11
402 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,88 5,1 1,2 0,48
403 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 4,5 10 1,3 НИ
404 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,31 2,2 0,42 НИ
405 циклопропил(6-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,76 3,5 0,8 НИ
406 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1,3 3,4 0,49 НИ
407 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,75 6,5 3,8 НИ
408 2-хлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол НИ 8,2 9,5 3,2 НИ
409 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,074 1,6 0,26 0,098
410 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)-метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол НИ 0,58 6,2 1,2 НИ
411 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)-метил)фениламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,29 0,63 0,37 НИ
412 2-хлор-6-метокси-4-(3-(метилсульфонил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)фенол НИ 1,4 2,5 0,58 НИ
413 5-(3-ацетил-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,35 1,2 1,7 НИ
414 5-(3-ацетил-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,24 0,8 1,5 НИ
415 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,12 10 0,15 0,067
416 дигидробромид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанона 0,19 0,066 6,1 0,11 0,053
417 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,7 22 1,8 НИ
418 5-(3-ацетил-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,23 1,4 0,95 0,5
419 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,99 5,1 0,84 НИ
420 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,47 2,5 0,69 0,14
421 2,6-дихлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол 0,64 0,47 2,1 0,68 0,086
422 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол НИ 0,7 4,4 0,65 НИ
423 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол НИ 0,42 2,4 0,93 0,31
424 2-хлор-4-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,43 1,1 0,79 НИ
425 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,082 0,042 1,4 0,16 0,044
426 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)-метил)циклогексиламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,43 3,7 1,5 НИ
427 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,2 1,4 0,24 0,24
428 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил НИ 7,6 13 2,6 НИ
429 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 3,8 19 5,1 НИ
430 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,3 9,2 2,7 НИ
431 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,97 7,5 0,59 НИ
432 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)-метил)фениламино)хинолин-3-карбонитрил НИ 0,98 4,9 1,1 НИ
433 6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил НИ 0,54 3,7 0,7 НИ
434 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-карбонитрил НИ 0,45 10 1,1 НИ
435 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 2,7 12 2,8 НИ
436 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,63 4,9 0,63 НИ
437 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 0,28 1,7 0,19 0,22
438 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,39 6,5 0,25 0,49
439 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(5-((диметиламино)метил)пиридин-2-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,61 3,6 4 НИ
440 4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперазин-2-он НИ 1,1 10 5,1 НИ
441 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 0,63 46 0,54 НИ
442 1-(4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 0,74 5,5 1,5 НИ
443 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 7,1 10 6,6 НИ
444 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 6,8 10 7,6 НИ
445 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(5-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 7,5 10 4,1 НИ
446 6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбонитрил НИ 0,61 10 8,4 НИ
447 6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-карбонитрил НИ 0,15 2 0,4 0,076
448 (6-(5-хлор-4-гидрокси-2-метилфенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 2 7,9 1,7 НИ
449 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,8 3,3 0,64 НИ
450 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,8 12 4,6 НИ
451 4-(3-(циклопропанкарбонил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид НИ 0,68 17 3,8 НИ
452 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(пирролидин-1-илметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,55 10 1,6 НИ
453 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(1H-индол-5-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,2 2,3 0,48 НИ
454 циклопропил(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-6-(4-гидрокси-3-(трифторметил)фенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 4 5,3 1,3 НИ
455 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 12 60 37 НИ
456 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 3,8 29 4,2 НИ
457 (6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,22 2,4 0,14 0,21
458 циклопропил(6-(4-(дифторметокси)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 7,2 8,4 НИ НИ
459 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,83 10 1,9 НИ
460 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,65 4,2 0,59 0,42
461 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,17 2 1,6 0,41
462 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,44 6 0,7 1,1
463 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(морфолинометил)фениламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,52 3,6 0,43 0,26
464 1-((1S,4S)-5-(6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 6,6 17 5,5 3,4
465 циклопропил(6-(4-(дифторметил)фенил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 8,6 5,6 НИ НИ
466 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,67 6,7 1,9 1,1
467 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-фторфенол НИ 1,5 35 13 1,2
468 2-хлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-6-метоксифенол НИ 0,93 9,2 1,4 0,93
469 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,18 1,4 0,99 0,43
470 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,26 2,2 0,56 0,68
471 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,14 2,8 0,21 0,14
472 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,3 5,7 0,18 0,11
473 2,6-дихлор-4-(4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)фенол НИ 0,43 2,4 1,2 0,6
474 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)индолин-2-он НИ 10 10 НИ НИ
475 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,53 4,7 0,79 1,9
476 (4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон НИ 0,23 2,1 0,31 0,5
477 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 0,87 4,7 0,36 0,3
478 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,53 2,9 0,87 0,75
479 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,92 7,9 1,7 1,7
480 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(5-гидрокси-1H-индол-2-ил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,59 4,6 2,7 0,93
481 метил 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензоат НИ 10 10 НИ НИ
482 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,54 3,1 0,96 0,9
483 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,64 0,89 0,64 0,69
484 1-(4-(3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 1,1 17 3,4 0,58
485 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,77 10 1,2 1,2
486 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-этокси-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,15 2,2 0,11 0,13
487 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,041 1,4 0,088 0,1
488 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,38 0,084 2,1 0,2 0,14
489 (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1,1 5,1 1,4 0,97
490 (4-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,78 5,8 0,68 0,86
491 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенол НИ 7 10 10 2,9
492 4-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)хинолин-6-ил)бензойная кислота НИ 10 10 НИ НИ
493 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,078 0,82 0,095 0,068
494 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 0,13 0,081 0,48 0,085 0,055
495 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,045 3,9 0,35 0,018
496 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,036 0,64 0,079 0,068
497 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,052 0,97 0,12 0,056
498 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенол НИ 10 10 10 2,8
499 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлорфенол НИ 2,7 18 9,7 2,5
500 4-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-3-(метилсульфинил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-метоксифенол НИ 1,6 13 4,5 1,8
501 (4-(1R,4R)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,061 1,2 0,57 0,031
502 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,045 0,31 0,1 0,041
503 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,24 1,1 0,37 0,46
504 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,084 0,71 0,081 0,019
505 гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,088 0,063 0,4 0,067 0,026
506 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,15 0,74 0,18 0,13
507 (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,094 0,58 0,059 0,018
508 гидрохлорид (4-(4-(аминометил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,099 0,078 0,49 0,067 0,02
509 5-(4-(4-(аминометил)фениламино)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,19 0,95 0,79 0,6
510 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,054 1 0,12 0,018
511 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,18 10 0,31 0,019
512 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,41 2,9 0,3 0,31
513 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,19 3,8 0,099 0,086
514 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,44 0,77 0,26 0,21
515 (4-((1S,4S)-4-(аминометил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,23 3,9 0,83 0,12
516 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,52 3 0,36 0,66
517 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,18 0,067 0,38 0,072 0,048
518 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)-(метил)амино)ацетонитрил НИ 0,16 3,4 0,17 0,078
519 (6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,12 1,6 0,14 0,1
520 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,081 10 0,52 0,042
521 1-(4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-ил)-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)-2-(диметиламино)этанон НИ 0,22 1,5 0,18 0,27
522 5-(3-(циклопропанкарбонил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,23 1,1 0,95 0,91
523 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,033 1,3 0,19 0,024
524 2-((((1S,4S)-4-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)циклогексил)метил)-(метил)амино)ацетонитрил НИ 0,2 1,7 0,39 0,1
525 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,48 11 1,7 0,46
526 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,29 1,2 0,25 0,15
527 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,034 10 0,42 0,02
528 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид НИ 1,8 4,2 1,3 1,7
529 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексил-амино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,081 1,5 0,15 0,076
530 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,07 1,2 0,15 0,086
531 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-она НИ 0,11 1,3 0,18 0,072
532 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,046 2,9 0,49 0,03
533 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,48 2,6 0,26 0,4
534 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1,1 2,8 1,4 0,96
535 1-(4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,077 3,3 0,24 0,025
536 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1,3 14 НИ НИ
537 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)-метил)фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,11 0,94 0,15 0,098
538 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,28 3,1 0,45 0,27
539 5-(3-бутирил-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-6-ил)пиримидин-2-карбонитрил НИ 0,37 1,6 1,6 1,5
540 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,89 3,7 0,25 0,35
541 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,42 1,1 0,076 0,087
542 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,078 1,7 0,1 0,069
543 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон дигидрохлорид 0,14 0,047 1,1 0,076 0,051
544 4-(3-ацетил-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид НИ 0,17 2,2 0,47 0,2
545 4-(3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-иламино)бензамид НИ 0,62 16 3,9 0,56
546 4-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-3-(циклопропанкарбонил)хинолин-4-иламино)бензамид НИ 1,1 12 1 1
547 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фениламино)-7-фторхинолин-3-ил)метанон НИ 0,41 1,9 0,13 0,14
548 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,097 3,4 0,45 0,099
549 гидрохлорид (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона НИ 0,15 3,2 0,48 0,078
550 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,1 2,7 0,58 1
551 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 2 6,9 НИ НИ
552 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметил-амино)метил)фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)метанон НИ 1,1 9 НИ НИ
553 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,12 2,1 0,39 0,95
554 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,068 1,9 0,08 0,025
555 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,44 10 НИ НИ
556 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,03 0,96 0,023 0,016
557 (4-(6-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,11 3,1 0,52 0,18
558 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,094 10 0,32 0,043
559 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,46 3,2 0,59 0,35
560 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,041 10 НИ НИ
561 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0055 0,3 0,008 0,0066
562 гидрохлорид (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона НИ 0,0064 0,19 0,012 0,0089
563 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1,3 3,3 НИ НИ
564 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,43 1,8 НИ НИ
565 (4-(1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-8-фторхинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,3 10 НИ НИ
566 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,11 2,6 0,4 0,13
567 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,076 1,9 0,34 0,18
568 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,057 0,62 0,082 0,045
569 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,62 1,8 0,4 0,41
570 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,14 0,16 0,13 0,089
571 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-3-фторпирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,18 0,39 0,16 0,08
572 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0076 0,37 0,03 0,011
573 гидрохлорид (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона НИ 0,0072 0,57 0,032 0,013
574 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,031 1,4 0,087 0,021
575 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,028 1,2 0,068 0,029
576 (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0094 0,53 0,026 0,012
577 гидрохлорид (4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона НИ 0,0065 0,52 0,029 0,014
578 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 3 8 1,9 2,8
579 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,17 7,8 0,27 0,14
580 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,25 4,1 0,69 0,12
581 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3,3-дифторпирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,4 5,3 НИ НИ
582 (4-(2-(3-аминопирролидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,052 1,1 0,097 0,064
583 циклопропил(4-(4-(диаллиламино)-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)метанон НИ 2,6 10 3,1 2,3
584 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,13 0,86 0,071 0,053
585 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанона 0,1 0,12 0,78 0,073 0,043
586 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,38 3 0,2 0,19
587 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,11 0,55 0,084 0,065
588 гидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,16 0,091 0,46 0,096 0,063
589 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,61 1,4 0,18 0,21
590 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,48 2,2 0,48 0,19
591 (4-(6-аминопиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,26 1,4 0,36 0,12
592 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,24 2,8 0,13 0,068
593 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,32 4,3 0,094 0,044
594 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,025 0,66 0,063 0,048
595 (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,41 3,4 0,57 0,64
596 (4-(4,4'-бипиперидин-1-ил)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,18 5,1 1,5 0,14
597 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,11 1,1 0,16 0,083
598 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,18 1 0,13 0,066
599 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,51 2,8 0,54 0,37
600 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,078 0,76 0,12 0,029
601 гидрохлорид (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона НИ 0,09 0,42 0,047 0,023
602 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,082 0,13 0,73 0,074 0,038
603 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,52 1,7 0,64 0,37
604 (4-(4-(2-аминопропан-2-ил)фениламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,087 0,094 0,79 0,097 0,039
605 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,095 1,1 0,13 0,051
606 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,65 1,1 0,65 0,34
607 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((ди-метиламино)метил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,24 3,4 0,48 0,24
608 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,15 0,46 0,25 0,072
609 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,22 3,9 0,68 0,34
610 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,22 10 0,39 0,073
611 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидрокси-фенил)-4-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,13 10 0,57 0,39
612 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,84 4,7 0,72 0,4
613 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,13 1 0,075 0,028
614 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон гидрохлорид 0,12 0,12 1,6 0,075 0,024
615 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,17 1,4 0,086 0,042
616 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,22 1,8 0,66 0,5
617 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,33 1,7 0,19 0,32
618 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,23 2,3 0,21 0,12
619 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанона 0,51 0,32 2,6 0,28 0,15
620 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,16 0,17 0,18 0,095
621 (4-((1R,3R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,24 3,9 0,91 0,11
622 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1,1 5,5 0,43 0,32
623 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 0,085 2 0,2 0,1
624 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,55 3 0,089 0,043
625 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)бутан-1-он НИ 1,5 10 НИ НИ
626 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0051 0,05 0,0073 0,0048
627 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-метоксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,15 0,55 0,11 0,083
628 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0069 0,33 0,019 0,0056
629 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,58 3,3 0,12 0,069
630 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,41 3,6 0,19 0,17
631 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,074 0,85 0,17 0,055
632 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,069 0,72 0,1 0,069
633 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,21 2,3 0,12 0,15
634 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((2-гидроксиэтил)(метил)амино)-метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,099 0,75 0,095 0,042
636 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,16 0,94 0,2 0,18
637 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,68 2,9 0,32 0,67
638 (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,1 0,67 0,12 0,022
639 (4-(4-амино-4-метилциклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,1 0,46 0,09 0,062
640 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,54 0,82 0,61 0,52
641 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)-фениламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,22 0,74 0,23 0,097
642 (R)-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,17 0,76 0,2 0,11
643 (R)-циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,37 2,4 0,34 0,14
644 (4-(2-(3-аминопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,047 2,4 0,23 0,068
645 (R)-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,45 2,2 0,33 0,29
646 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,02 0,56 0,022 0,0035
647 гидрохлорид (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,03 0,03 0,75 0,08 0,015
648 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0095 0,28 0,013 0,0046
649 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,087 1,4 0,15 0,077
650 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0099 0,32 0,015 0,0072
651 (R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0054 0,12 0,0075 0,0071
652 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4S)-4-((диметиламино)метил)-4-гидроксициклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,15 1,4 0,15 0,051
653 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 1,3 1,9 0,5 0,32
654 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,091 8,7 0,19 0,11
655 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,18 0,072 7,8 0,23 0,097
656 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,19 6,1 0,41 0,27
657 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((диметиламино)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,31 2,8 0,18 0,098
658 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,3 4,5 0,072 0,07
659 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метокси-фенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,6 7,3 0,32 0,28
660 (S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-хинолин-3-ил)(циклопропил)-метанон НИ 0,1 2,9 0,22 0,046
661 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,25 1,4 0,17 0,1
662 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидрокси-фенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметил-амино)пирролидин-1-ил)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,19 0,95 0,15 0,14
663 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)метанон НИ 0,32 4,6 0,22 0,17
664 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 1,7 10 НИ НИ
665 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,16 3,7 0,53 0,22
666 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,34 10 10 0,071
667 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,17 10 7,7 0,077
668 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1 2,6 0,56 1,4
669 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,24 4,4 0,46 0,75
670 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,43 5,3 0,72 0,59
671 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,3 4,9 0,85 0,52
672 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,39 3,2 0,17 0,16
673 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидрокси-фенил)-4-((1S,4S)-4-((диметил-амино)метил)-4-гидроксицикло-гексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,16 1,4 0,16 0,089
674 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,11 2,4 0,46 0,15
675 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,8 4,4 НИ НИ
676 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1 11 НИ НИ
677 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,33 1,5 0,36 0,38
678 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,41 5,1 1,2 0,11
679 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,23 3,7 1,3 0,12
680 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)-2-метилпропан-1-он НИ 0,59 2,4 1,3 1
681 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,0046 0,25 0,017 0,0085
682 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,55 14 0,7 0,32
683 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,69 9,8 1,2 1,3
684 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,88 15 1,5 0,82
685 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((метиламино)метил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,054 0,73 0,14 0,018
686 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,19 1,1 0,17 0,16
687 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(3-метоксипирролидин-1-ил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,63 3,3 0,45 0,33
688 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,056 1,7 0,23 0,11
689 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,28 9,4 1,5 3,2
690 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,25 4 0,3 0,19
691 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,18 5,9 0,32 0,22
692 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1 5,9 0,37 0,3
693 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,37 10 0,09 0,085
694 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,41 7,5 0,15 0,12
695 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон гидрохлорид 0,23 0,26 5,8 0,13 0,1
696 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,46 5,4 0,18 0,17
697 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,81 1,8 0,44 0,64
698 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,3 10 0,05 0,04
699 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,24 2,7 0,18 0,072
700 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,47 2,2 0,47 0,25
701 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((2-фторэтиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,29 0,98 0,41 0,38
702 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон гидрохлорид НИ 0,046 2,4 0,14 0,044
703 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,33 5,5 0,11 0,052
704 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона НИ 0,17 2,1 0,2 0,12
705 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1R,4R)-4-(метиламино)циклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,24 10 1,7 0,072
706 гидрохлорид (4-(1-(1R,4R)-4-аминоциклогексил)-1H-пиразол-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона НИ 0,042 7,9 0,59 0,02
707 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,21 3,4 0,13 0,081
708 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)-фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,41 4,6 0,3 0,25
709 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)-1-гидроксиэтил)-фениламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,2 3,8 0,14 0,077
710 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,15 2 0,09 0,083
711 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,22 5,7 0,11 0,073
712 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,31 5,4 0,31 0,34
713 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,2 4,9 0,18 0,15
714 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидрокси-фенил)-4-(1R,4R)-4-((диметил-амино)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,054 0,55 0,11 0,067
715 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидрокси-фенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,087 0,84 0,11 0,046
716 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,14 0,14 0,82 0,12 0,055
717 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-пентиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,42 2 0,65 0,34
718 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-пентиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,36 2 0,44 0,19
719 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,32 10 0,69 0,17
720 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,059 0,38 0,063 0,032
721 1-(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,15 3,4 0,32 0,22
722 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,19 2,3 0,32 0,19
723 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,099 2,1 0,23 0,028
724 (4-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,07 2,8 0,23 0,035
725 (4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,0078 0,11 0,012 0,01
726 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,56 2,4 0,52 0,14
727 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,37 1,1 0,19 0,14
728 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклопентиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,83 5,7 0,85 0,48
729 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,52 10 0,2 0,1
730 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 2,1 8 0,82 0,69
731 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,11 1,3 0,17 0,13
732 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,0056 0,18 0,0094 0,0099
733 1-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,0064 0,0035 0,064 0,0086 0,01
734 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,51 6,4 0,25 0,36
735 (4-(2-(4-аминопиперидин-1-ил)пиридин-4-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 1 20 3,5 0,5
736 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,14 10 0,22 0,19
737 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,31 10 0,29 0,27
738 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,51 7,8 0,34 2,1
739 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,14 4 0,14 0,099
740 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанон гидрохлорид 0,17 0,099 3,5 0,13 0,087
741 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,037 2 0,085 0,062
742 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(2-(диметиламино)этил)циклогексил-амино)хинолин-3-ил)этанона 0,094 0,034 1,7 0,078 0,063
743 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,66 4,8 0,53 0,36
744 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,11 0,43 0,082 0,031
745 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,12 0,99 0,16 0,063
746 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон НИ 0,23 6,2 0,18 0,11
747 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,16 2,6 0,091 0,043
748 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 0,1 0,088 1,6 0,069 0,032
749 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,12 6,4 0,22 0,21
750 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,2 1,7 0,39 0,19
751 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,32 1,7 0,58 0,29
752 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,18 3,4 0,2 0,17
753 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон НИ 0,13 71 0,37 0,057
754 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,19 10 0,22 0,072
755 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,35 3,4 0,34 0,21
756 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)хинолин-3-ил)метанон НИ 0,5 10 0,54 0,27
757 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,064 0,76 0,15 0,069
758 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,15 24 0,22 0,055
759 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,67 10 0,42 0,2
760 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,0087 0,77 0,031 0,016
761 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он НИ 0,031 1,5 0,053 0,022
762 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон НИ 0,12 5,2 0,25 0,089
763 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,14 0,05 1,8 0,27 0,093
764 (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1-(пирролидин-3-ил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,95 0,18 5,3 1,3 0,18
765 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,14 0,081 1,7 0,17 0,047
766 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(диметиламино)циклогексил)-амино)хинолин-3-ил)этанона 0,1 0,074 1 0,14 0,06
767 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 0,15 0,12 24 0,16 0,083
768 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 0,11 0,11 28 0,13 0,07
769 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,79 0,12 2,8 0,48 0,14
770 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,17 0,074 0,84 0,11 0,062
771 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(4-((диметиламино)метил)фенил-амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,16 0,072 0,72 0,095 0,045
772 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,14 0,058 3,2 0,26 0,076
773 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,0094 0,0042 0,7 0,028 0,017
774 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанон 0,082 0,034 0,71 0,045 0,056
775 1-(4-(6-(3-аминопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,12 0,049 0,75 0,049 0,065
776 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,15 0,073 1,2 0,08 0,038
777 тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этиламино)-пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,17 0,12 1,6 0,12 0,047
778 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,48 0,1 2,6 0,17 0,22
779 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,23 0,14 10 1 0,13
780 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,67 0,41 3,2 0,62 1,5
781 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,34 0,1 3,3 0,2 0,19
782 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,41 0,15 5,9 0,23 0,16
783 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пиперазин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,087 0,027 4,2 0,2 0,057
784 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-бутиламино)хинолин-3-ил)этанон 0,95 0,6 3,2 0,74 0,2
785 тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,076 0,035 1,3 0,094 0,074
786 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,17 0,07 10 0,96 0,23
787 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,72 0,48 5,2 0,44 2,7
788 тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,1 0,071 8,6 0,16 0,07
789 тригидрохлорид (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона 0,077 0,039 0,8 0,076 0,053
790 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,14 0,1 4,2 0,14 0,098
791 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,49 0,58 9,3 0,27 0,43
792 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 0,12 0,079 100 0,1 0,073
793 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 0,34 0,15 7,1 0,17 0,33
794 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((диэтиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,094 0,031 0,75 0,077 0,074
795 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,83 0,51 3,5 0,34 0,31
796 циклопропил(6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(диметиламино)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,52 0,43 0,67 0,14 0,14
797 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,12 0,31 100 0,022 0,03
798 гидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанона 0,092 0,16 НИ 0,019 0,02
799 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,25 0,52 10 0,081 0,079
800 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон гидрохлорид 0,17 0,26 НИ 0,041 0,046
801 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,15 0,37 100 0,081 0,06
802 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,16 0,45 100 0,08 0,072
803 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,44 0,65 100 0,17 0,12
804 тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 0,1 0,088 1,4 0,17 0,042
805 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,32 0,17 2,4 0,34 0,11
806 тригидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,039 0,027 0,33 0,054 0,032
807 тригидрохлорид циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)метанона 0,055 0,058 1,1 0,056 0,032
808 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,22 0,12 8,2 0,22 0,11
809 гидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)хинолин-3-ил)этанона 2,6 4,6 10 3,1 10
810 тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,056 0,034 2,3 0,12 0,044
811 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 0,45 0,49 5,4 0,28 0,38
812 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(((R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 0,2 0,15 100 0,18 0,086
813 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4 -гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,11 0,07 0,75 0,25 0,054
814 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпирролидин-3-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,13 0,14 0,78 0,29 0,057
815 тригидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,034 0,016 0,052 0,041 0,041
816 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)-метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,44 0,28 7,3 0,25 0,36
817 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,12 0,097 11 0,15 0,074
818 тригидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,064 0,022 2,7 0,14 0,071
819 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,64 0,38 3,3 0,44 0,17
820 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)метанон 0,82 0,32 2,9 0,46 0,15
821 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,25 0,23 3,3 0,59 0,17
822 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,43 0,29 2,5 0,48 0,16
823 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-4-иламино)хинолин-3-ил)этанон 0,32 0,21 2,6 0,45 0,16
824 тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,026 0,021 0,28 0,036 0,026
825 тригидрохлорид 1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,016 0,01 0,069 0,017 0,018
826 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,48 0,25 1,9 0,54 0,22
827 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((диметиламино)метил)цикло-гексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,43 0,49 5,9 0,51 0,2
828 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидрокси-фенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 0,72 5,7 9,5 0,23 0,16
829 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)метанон 0,23 0,7 5,7 0,087 0,057
830 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 1,3 1,5 15 0,73 0,26
831 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)фениламино)хинолин-3-ил)этанон 0,83 1,1 11 0,32 0,12
832 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,44 0,17 0,79 0,26 0,24
835 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1S,3R)-3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанона 0,81 0,58 2,7 0,79 0,6
836 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,27 0,35 100 0,45 0,082
838 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-2-метил-4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 7,2 17 25 11 14
843 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,19 0,15 4,2 0,15 0,057
844 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1S,4R)-4-(((S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)циклогексиламино)-хинолин-3-ил)этанон 0,18 0,067 3,3 0,18 0,092
845 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-((этил(метил)амино)метил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 0,11 0,063 1,4 0,14 0,069
846 дигидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,16 0,096 0,71 0,13 0,071
848 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,44 0,14 5,3 0,29 0,16
849 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона 1 0,47 4,5 1,3 1
850 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 1,2 1,1 4 0,89 0,32
851 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(1-(2-(диметиламино)этил)пиперидин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанон 1,5 1,6 6 1,6 0,65
852 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-иламино)хинолин-3-ил)этанона 0,55 0,16 22 0,29 0,088
853 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,65 0,2 10 0,45 0,38
854 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,51 0,25 10 0,39 0,28
855 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,64 0,26 73 0,38 0,23
860 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,45 0,14 3,6 0,29 0,24
861 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,24 0,22 1 0,25 0,19
862 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-(((1S,3R)-3-(2-(диметиламино)этил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,2 0,26 1,1 0,29 0,2
863 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-он 0,59 0,44 14 0,5 0,31
864 дигидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((бис-(тридейтерометил)амино)-метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 0,081 0,067 1,3 0,11 0,043
865 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамида 1,5 0,38 3,9 0,86 0,94
866 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метил-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 4,1 2,4 4,5 2,3 2,9
867 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 4,6 2,9 53 1,6 1,3
868 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,3 0,14 2,8 0,28 0,29
869 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(2-(диэтиламино)этокси)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 0,32 0,084 0,7 0,23 0,26
870 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N,N-диметилциклогексанкарбоксамида 2,3 0,53 3,5 1,6 2,1
871 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((6-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 0,82 1,8 25 0,4 0,33
872 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)циклогексил)амино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-метилхинолин-3-ил)этанона 14 17 100 100 0,26
873 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 100 100 100 0,35 0,17
874 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида 0,18 0,04 1 0,14 0,12
875 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-1-метилпирролидин-2-карбоксамида 0,29 0,14 4,4 0,24 0,21
876 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида 0,14 0,033 1,5 0,16 0,092
877 гидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-(диметиламино)ацетамида 0,18 0,11 2 0,2 0,11
878 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида 0,096 0,027 21 0,83 0,03
879 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола 3 1,1 9 3,8 0,9
880 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 7,4 3,1 46 1,8 0,96
881 циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)метанон 100 100 100 0,15 0,078
882 (6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанон 3,1 100 100 0,27 0,15
883 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-6-ил)фенола 1,5 1,4 100 1,9 0,53
884 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 4,1 0,91 13 2,1 0,51
885 гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола 2,5 0,7 10 3 0,62
886 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-аминопропанамида 0,088 0,045 11 0,64 0,016
887 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 100 1,3 100 100 100
889 гидрохлорид 2-хлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-6-фторфенола 1,8 1,5 12 2,5 1,2
890 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-6-ил)фенола 0,94 1,3 3 1,1 0,35
891 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(3-(метилсульфонил)-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-6-ил)фенола 0,92 0,73 2,4 1,3 0,46
892 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)цикло-гексанкарбоксамида 1,1 0,59 100 6,3 0,4
893 гидрохлорид (1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)цикло-гексанкарбоксамида 1,6 0,59 100 100 0,67
894 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 100 1,5 63 100 100
895 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 2,2 0,94 9,3 4 9,1
897 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((2-метил-5-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанон 11 4,5 71 8,5 8,8
898 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 0,78 0,44 3 0,87 0,96
899 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 1,5 1,6 10 4 0,26
900 гидрохлорид 2-хлор-6-фтор-4-(4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 3,1 1,6 10 10 0,54
901 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 2,1 1,2 9,1 2,3 9,5
902 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((6-(2-(диметиламино)этокси)пиридин-3-ил)амино)хинолин-3-ил)этанона 3,1 3,3 12 2,9 14
903 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона 0,27 0,55 1,5 0,36 0,16
904 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-7-фторхинолин-3-ил)этанона 0,33 0,51 1,6 0,43 0,26
906 гидрохлорид 2,6-дихлор-4-(4-((6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола 2 1,3 9,3 2 0,66
907 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида 0,059 0,016 3,7 0,18 0,033
909 тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)-2-хлор-6-фторфенола 0,44 0,19 10 2,8 0,042
910 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-6-(1H-индазол-5-ил)хинолин-3-ил)этанона 3,4 6 9,8 2,6 5,4
911 гидрохлорид 1-(6-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)хинолин-3-ил)этанона 5,4 10 13 3,2 10
912 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-6-(1H-пиразол-4-ил)хинолин-3-ил)этанона 1,7 4,2 3 1,3 1,4
913 тригидрохлорид 4-(4-((6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-3-(метилсульфонил)-хинолин-6-ил)-2,6-дихлорфенола 0,58 0,27 100 2,6 0,025
914 гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида 0,28 0,075 3,6 0,65 0,19
915 дигидрохлорид N-(1R,4R)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3-метилбутанамида 0,099 0,053 3,5 0,29 0,062
916 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)-метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)(циклопентил)-метанона 1,5 1,2 3,1 1,1 1
917 гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)-метил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)метанона 0,91 0,7 3,3 0,68 0,19
918 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 6,6 3 10 5,5 3,2
919 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 3,5 1,9 6,4 4,3 2,5
920 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пирролидин-2-карбоксамида 0,34 0,1 6,5 0,86 0,073
921 дигидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пирролидин-2-карбоксамида 0,21 0,048 10 1,2 0,068
922 гидрохлорид (S)-N-((1R,4S)-4-((3-ацетил-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-4-ил)амино)циклогексил)-2-амино-3,3-диметилбутанамида 0,65 0,2 4,5 0,62 0,21
923 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 0,29 0,63 2,5 0,39 0,2
924 гидрохлорид (6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)-амино)хинолин-3-ил)(циклопентил)метанона 3 3,2 3,3 3,7 1,8
925 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 0,27 0,52 1,5 0,38 0,27
926 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-7-фтор-4-((1R,4R)-4-(пирролидин-1-илметил)циклогексил)амино)-хинолин-3-ил)этанона 0,69 2,7 5 0,61 0,55
927 гидрохлорид циклопентил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)амино)хинолин-3-ил)метанона 0,78 1,3 12 0,71 0,48
928 гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пропанамида 2 1,4 8,1 4,1 1,1
929 гидрохлорид 1-(4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)цикло-гексил)амино)-6-(6-гидроксинафталин-2-ил)хинолин-3-ил)этанона 0,71 3,3 3,9 0,87 2,8
930 гидрохлорид 1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 2,5 1,7 14 4,4 1,3
931 гидрохлорид 1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)амино)хинолин-3-ил)-2,2-диметилпропан-1-она 2,1 1,4 100 1,8 1,5
932 гидрохлорид 2-амино-N-(1R,4R)-4-((6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-3-пивалоилхинолин-4-ил)амино)циклогексил)-пропанамида 1,6 0,71 7,6 4,7 1
934 тригидрохлорид (S)-1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она 0,02 0,014 0,6 0,034 0,016
935 дигидрохлорид 1-(4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)-циклогексиламино)-6-(4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона 0,53 1,6 4,3 0,86 1,5
НИ: Не исследовали

Промышленная применимость

Настоящее изобретение относится к новому производному хинолина, обладающему ингибирующим MELK эффектом. Соединения по настоящему изобретению могут использоваться в фармацевтической композиции для ингибирования MELK. Такие фармацевтические композиции подходят для лечения или профилактики рака.

1. Соединение, представленное следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:

где
R1 представляет собой
C1-C6 алкилсульфонил или
-CO-R5,
где R5 представляет собой
C1-C6 алкил или
С3-С5 циклоалкил,
R2 представляет собой
фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, или
-NR6AR7A,
где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 2 и R10A представляет собой моно- или трициклический С3-С10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Е, алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила, пиперазинила и азабициклооктанила и может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F,
R3 представляет собой
C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н;
R4 представляет собой
атом водорода или
галоген;
R представляет собой
атом водорода или
галоген, и
R101 представляет собой
атом водорода;
где вышеуказанные заместители С - I представляют собой один-три заместителя, каждый из которых независимо выбран из следующей Группы заместителей:
Группа заместителей С: галоген, гидрокси и C1-C6 алкокси;
Группа заместителей D: гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 аминоалкил, алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал выбран из пирролидинила и пиперидинила и может содержать амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил или C1-C6 алкокси в качестве заместителя), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где любой из C1-C6 алкила может содержать гидрокси или циано в качестве заместителя и где атом водорода C1-C6 алкила может быть заменен на атом дейтерия), амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкилкарбониламино, ди(C1-C6 алкил)амино(C1-C6 алкиленил)карбониламино, пирролидинильная группа (где пирролидинильная группа может содержать C1-C6 алкокси в качестве заместителя) и пирролидинил-карбониламино;
Группа заместителей Е: ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкиленил может содержать гидрокси в качестве заместителя), C1-C6 аминоалкил и алифатический гетероциклический-(C1-C2 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал выбран из пирролидинила, морфолинила и пиперазинила и может содержать C1-C6 алкил в качестве заместителя);
Группа заместителей F: ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), алифатический гетероциклический-(C1-C2 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал выбран из пирролидинила и морфолинила) и алифатическая гетероциклическая группа, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может быть замещена C1-C6 алкилом;
Группа заместителей G: галоген, гидрокси, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, трифторметокси, C1-C6 аминоалкил, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), (C1-C6 алкил)уреидо и бензилуреидо;
Группа заместителей Н: галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси и карбамоил;
Группа заместителей I: алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из пиперазинила, пирролидинила и пиперидинила и может содержать C1-C6 алкил, аминогруппу или C1-C6 алкиламино в качестве заместителя); пирролидинил-(C1-C2 алкиленил); алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал выбран из морфолинила, пиперидинила и пирролидинила и может содержать C1-C6 алкил или амино в качестве заместителя); ди(C1-C6 алкил) амино-(C1-C6 алкиленил); ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино; циклогексил (где циклогексил может содержать амино или C1-C6 аминоалкил в качестве заместителя).

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой -CO-R5.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой метилсульфонил.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой -NR6AR7A (где R6A и R7A имеют то же значение, что описано в п.1).

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где R6A представляет собой атом водорода и R7A представляет собой -(CH2)n-R10A (где n и R10A, каждый, имеют то же значение, что описано в п.1).

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где R6A и R7A образуют с соседним атомом азота алифатическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиперидинила и пиперазинила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F, описанную в п.1.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой пиперидил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F, описанную в п.1, или 1-пиперазинил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F, описанную в п.1.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 представляет собой фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей С, описанную в п.1.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой C6-C10 арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, описанную в п.1, или ароматическую гетероциклическую группу, которая выбрана из пиридинила, пиримидинила, тиофенила, изоксазолила, пирролила и пиразолила и может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей Н, описанную в п.1.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое выбирают из:
1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона;
2,6-дихлор-4-((4-(1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)-3-(метилсульфонил)хинолин-6-ил)фенола;
циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1s,4s)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона;
1-(6-(3-хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)пропан-1-она;
1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((1R,4R)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)амино)хинолин-3-ил)пропан-1-она;
1-(6-(3-хлор-5-фтор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона;
1-(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)этанона;
циклопропил(6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-4-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексиламино)хинолин-3-ил)метанона;
(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона;
(S)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона;
(R)-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)(циклопропил)метанона;
1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)этанона;
1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она и
(S)-1-(4-(6-(3-аминопиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-6-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)хинолин-3-ил)пропан-1-она,
и его фармацевтически приемлемой соли.

11. Фармацевтическая композиция для применения при лечении или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.

12. Ингибитор MELK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10.

13. Агент, модулирующий экспрессию MELK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10.

14. Противоопухолевое средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10.

15. Терапевтическое и/или профилактическое средство при заболевании, которое включает сверхэкспрессию MELK, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10.

16. Терапевтическое и/или профилактическое средство по п.15, где заболевание представляет собой злокачественную опухоль.

17. Терапевтическое и/или профилактическое средство по п.16, где злокачественная опухоль выбрана из группы, включающей злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль легких, злокачественную опухоль мочевого пузыря, лимфому и злокачественную опухоль матки.

18. Способ лечения и/или профилактики заболевания, которое включает сверхэкспрессию MELK, в котором эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении.

19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 для получения терапевтического и/или профилактического средства при заболевании, которое включает сверхэкспрессию MELK.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и эфирам. Соединения формулы (I) обладают аффинностью и селективностью в отношении ГАМК (GABA) А α5 рецептора.

Изобретение относится к соединению, которое имеет изображенную ниже формулу (I), или к его фармакологически приемлемой соли. Данное соединение может ингибировать киназы семейства рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в раковых тканях.

Изобретение относится к производному никотинамида, представленному следующей формулой (I) где R1 представляет собой заместитель, представленный следующей формулой (II-1), (III-1) или (IV-1) R3 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную, C3-8 циклоалкильную, фенильную, пиридильную или тиенильную группу, каждая из которых необязательно содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы заместителей α1-1; группа заместителей α1-1: атом галогена и C1-6 алкильная, C3-8 циклоалкильная, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, фенильная и пиразолильная группы, каждая из которых необязательно содержит по меньшей мере один атом галогена.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному бибензоимидазола общей формулы (I), где R1 является пиридилом; R2 представляет собой ароматическую 9-членную бициклическую кольцевую систему, в которой один или два атома углерода могут быть замещены N, О, или S; или к его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату.

Изобретение относится к новым производным аминоалкилпиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагонистов H4 рецептора гистамина.

Настоящее изобретение относится к соединениям, охарактеризованным общей формулой (I), в которой А представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из групп, имеющих формулы, приведенные ниже, а остальные радикалы и группы имеют значения, приведенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы I, которые обладают ингибирующей активностью в отношении JNK киназы. В формуле I m, n, p равно 0; X представляет собой СН или N; R3 представляет собой: С1-6алкилсульфонил-С1-6алкил или тетрагидротиофенил-1,1-оксид-С1-6алкил; R5 представляет собой группу формулы (а) или (b), где q равно 0 или 1; r равно 0 или 1; Y представляет собой: NR9 или CR10R11; каждый из R6 и R7 независимо представляет собой: водород, карбокси-группу, карбокси-С1-6алкиловый эфир или С1-6алкил, или же R6 и R7 совместно образуют С1-2алкиленовую группу; R8, R9, R10представляет собой: водород или C1-6алкил; и R11 представляет собой водород, С1-6алкокси-группу, NH2C(O)-, C1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, карбокси-группу, карбокси-С1-6алкил, карбокси-С1-6алкиловый эфир или карбокси-С1-6алкил-С1-6алкиловый эфир.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где Y и Z независимо выбраны из группы а) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы а), а другой - из группы b); группа а) представляет собой i) замещенный C6-10арил; ii) C3-8циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, представляющими собой фтор; iii) трифторметил; или iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиримидинила, изоксазолила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила и [1,2,3]тиадиазолила; где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, C1-4алкокси и C1-4алкилкарбониламино; группа b) представляет собой i) C6-10арил; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, индазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензофуранила, бензотиенила, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ила, 1Н-тиено[2,3-c]пиразол-5-ила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ила, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ила, фуро[2,3-b]пиридин-2-ила, фуранила, [1,2,3]триазолила, тиенила, оксазолила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила, пирролила, пиразолила и бензимидазолила; iii) 2,3-дигидро-1Н-индолил; vi) 1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил; или ix) дифенил-1Н-пиразол-3-ил; в котором каждый фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, представляющими собой хлор, и в котором указанный пиразолил необязательно замещен одним заместителем, представляющим собой метил; где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; а также где C6-10арил и гетероарил замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из i) С6-10арила; ii) гетероарила, выбранного из группы, состоящей из тиенила, хинолинила, пиридинила, изоксазолила, бензимидазолила, пирролила, фуранила и пиразолила; где указанный гетероарил необязательно замещен одним фенильным заместителем, при этом указанный фенильный заместитель необязательно замещен одним или двумя хлорными заместителями или трифторметилом; и где фенил C6-10арила и гетероарил необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила; цианометила; C1-4алкокси; от одного до трех заместителями, представляющими собой фтор или хлор; трифторметила; трифторметокси; C1-4алкилкарбонила; C1-4алкоксикарбонил(C2-4)алкенила; циано(C2-4)алкенила; (2-циано)этиламинокарбонила; циано; карбокси; аминокарбонила; формила; нитро; брома; гидрокси; и NRcRd, в котором Rc представляет собой водород или C1-6алкил и в котором Rd представляет собой водород, C1-6алкил, ди(C1-4алкил)аминосульфонил и C1-4алкилсульфонил; s равно 0, 1 или 2; R1 представляет собой C6-10арил, C1-3алкил; или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (III) и (VI), обладающим свойствами ингибитора TNF-α, и их фармацевтическим солям и стереоизомерам, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их использованием.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическим соединениям общей формулы (I) и к его фармацевтически приемлемым солям, где каждый W, X, Y и Z представляет CH; каждый W, X и Y представляет CH и Z представляет N или каждый W, X и Z представляет CH и Y представляет N; D и D1 независимо выбраны из связи или NRb; A представляет хинолинил; L является связью, -C(O)-, -(CRcRc)m-, -OC(O)-, -(CRcRc)m-OC(O)-, -(CRcRc)m-C(O)-, -NRbC(S)- или -NRbC(O)- (где точка присоединения к R1 находится на левой стороне); R1 выбран из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, арила (где арил представляет фенил или нафтил), гетероарила (где гетероарил представляет 5-10-членное моно- или бициклическое ароматическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота и серы) и гетероциклила (где гетероциклил представляет тетрагидрофуранил или азетидинил), каждый из которых замещен 0-5 заместителями Rd; каждый R3 независимо выбран из гало, гало-C1-алкила, C1-C6 алкила, гидроксила и -ORa; каждый Ra независимо выбран из C1-C6 алкила и ацила (где ацил представляет -C(O)CH3), гидрокси-C1-C2 алкила; каждый Rb независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила; каждый Rc независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила или два Rc, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют C3-циклоалкил; каждый Rd независимо выбран из гало, гало-C1-алкила, гало-C1-алкокси, C1-C6 алкила, C2-C6 алкинила, циано, гидроксила, -C(O)Ra, -OC(O)Ra, -C(O)ORa, -SRa, -NRaRb и -ORa; n равно 0 или 1; m равно 1, 2 или 3; h равно 1 или 2 и g равно 1.

Изобретение относится к производным глутаримидов общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, лекарственному средству и фармацевтической композиции на их основе, их применению и способу лечения заболеваний верхних дыхательных путей, а также способу получения производных глутаримидов формулы (I).

Изобретение относится к соединениям с указанными ниже структурными формулами и их стереоизомерам и их применению для средства для лечения и/или предупреждения глаукомы и/или глазной гипертензии.

Изобретение относится к соединению, представленное формулой (I), в которой A1 обозначает бензол или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридина, пиразина, имидазола, тиазола, пиримидина, тиофена, пиридазина, бензоксазина и оксобензоксазина; A2 обозначает бензол, в случае необходимости замещенный фтором, или тиофен; B1 обозначает водород, низший алкил, в случае необходимости замещенный пиперазинилом или морфолино, галогензамещенный низший алкил, низший алкокси, замещенный карбамоилом, ациламино, карбамоил или низший алкилкарбонилокси (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B1 не обозначает ациламино); B2 обозначает водород или функциональную группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, выбранную из группы, состоящей из ациламино, пирролидинила, морфолино, пиперидинила, в случае необходимости замещенного ацилом, пиперазинила, в случае необходимости замещенного низшим алкилом или ацилом, пиразолила, диазабицикло[2.2.1]гептила, в случае необходимости замещенного ацилом, и ди-(низший алкил)амино, в случае необходимости замещенного амино или ациламино (при условии, что, когда A1 обозначает тиазол, B2 не обозначает ациламино); Y обозначает группу, представленную формулой (II), в которой J обозначает этилен или низший алкинилен; L обозначает связь; M обозначает связь; X обозначает -(CH2)m-, -(CH2)m-O- или -(CH2)m-NR2- (где m означает целое число от 0 до 3, и R2 обозначает водород); D обозначает -NR3-, где R3 обозначает водород; и E обозначает амино, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным урацила, обладающим ингибирующей активностью в отношении dUTPase человека. В формуле (I) n равно целому числу от 1 до 3; Х означает связь, атом кислорода, атом серы, алкениленовую группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, двухвалентную ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, или двухвалентную 5-7-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота или серы; Y означает связь или линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 8 атомов углерода, которая необязательно имеет на одном атоме углерода циклоалкилиденовую структуру, содержащую от 3 до 6 атомов углерода; и Z означает -SO2NR1R2 или -NR3SO2-R4, где R4 означает ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, которая необязательно является замещенной 1-2 заместителями, или ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 атом азота или серы, которая необязательно является замещенной 1-2 атомами галогена; значение радикалов R1, R2 и заместители группы R4 приведены в формуле изобретения.

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединению формулы: где Y представляет собой -СО2 Н; А представляет собой -(СН2)n-Ar-(СН 2)o-, где Ar представляет собой тиофенил, сумма m и о равна 3, и где 1 группа -СН2- может быть замещена О; G и G' представляют собой -Н; и В представляет собой фенил, содержащий от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из -F, -О и -Br.

Изобретение относится к соединению формулы I и к его применению для изготовления лекарства для лечения депрессии, тревоги или их обеих: или к его фармацевтически приемлемым солям, где m представляет собой 0-3; n представляет собой 0-2; Аr представляет собой: возможно замещенный индолил; возможно замещенный индазолил; азаиндолил; 2,3-дигидро-индолил; 1,3-дигидро-индол-2-он-ил; возможно замещенный бензотиофенил; бензотиазолил; бензизотиазолил; возможно замещенный хинолинил; 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил; хинолин-2-он-ил; возможно замещенный нафталинил; возможно замещенный пиридинил; возможно замещенный тиофенил или возможно замещенный фенил; R 1 представляет собой: С1-6алкил; гетеро-С 1-6алкил; гало-С1-6алкил; гало-С2-6 алкенил; С3-7циклоалкил; С3-7циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкил-С3-6циклоалкил-С 1-6алкил; С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; фенил; тетрагидропиранил-С1-6алкил; фенил-С1-3 алкил, где фенильная часть возможно замещена; гетероарил-С 1-3алкил; R2 представляет собой: водород или C1-6алкил; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; С1-6алкокси; гало; гидрокси или оксо; или Ra и Rb вместе образуют C1-2алкилен; при условии, что, когда m представляет собой 1, n представляет собой 2, и Аr представляет собой возможно замещенный фенил, тогда R 1 не является метилом или этилом, и где возможно замещенный означает один - три заместителя, выбранных из алкила, циклоалкила, алкокси, гало, галоалкила, галоалкокси, циано, амино, ациламино, моноалкиламино, диалкиламино, гидроксиалкила, алкоксиалкила, пиразолила, -(CH2)q-S(O)rR f; -(СН2)q-С(=O)-NRgR h; -(CH2)q-N(Rf)-C(=O)-R i или -(CH2)q-C(=O)-Ri ; где q является 0, r представляет собой 0 или 2, каждый R f, Rg и Rh независимо представляет собой водород или алкил, и каждый Ri независимо представляет собой алкил, и где «гетероарил» означает моноциклический радикал с 5-6 кольцевыми атомами, содержащий один, два кольцевых гетероатома, выбранных из N или S, причем остальные кольцевые атомы представляют собой С, «гетероалкил» означает алкильный радикал, включая разветвленный С4-С 7-алкил, где один атом водорода замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRb H, исходя из предположения, что присоединение гетероалкильного радикала происходит через атом углерода, где Ra представляет собой водород или С1-6алкил, Rb представляет собой C1-6алкил.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-бензил-2-(3-бензил-2-тиофен-2-ил-1,3-оксазолидин-4-ил)ацетамиду формулы 1. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, полезное в качестве активатора прорастания семян озимой пшеницы.
© Патентный поиск, поиск патентов на полезные модели - PoleznayaModel.RU 2012-2024
Игромания Политика конфиденциальности Реклама на сайте Вход/Регистрация
Рейтинг@Mail.ru
Наверх