Фармацевтическая композиция для применения в онкологии

Авторы патента:

Олтаржевская Наталия Дмитриевна (RU)

A61K31/00 - Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

Владельцы патента RU 2560702:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственный центр "Амфион" (ООО "НПЦ "Амфион") (RU)
Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Изобретение касается фармацевтической композиции, содержащей альгинат натрия, 5-фторурацил, дополнительно содержит наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, и содержит 5-фторурацил в количестве 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода. Применение изобретения обеспечивает снижение токсичности лечения, увеличение ударной дозы лекарственного препарата и достижение пролонгации его действия, а также сохранение вязкости композиции после стерилизации. Предлагаемая фармацевтическая композиция не теряет реологических свойств при стерилизации и может быть шире использована при лечении различных онкологических заболеваний, при которых требуется повышенная вязкость вводимой композиции. Использование композиции с повышенной вязкостью позволяет увеличить срок пролонгации действия введенного в нее лекарства исходя из требуемых медицинских показаний. 3 пр.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований.

Известна композиция, обладающая противоопухолевым действием (Патент РФ №2094047, МПК A61K 9/08, A61K 31/17, A61P 35/00, опубл. 1997 г.), содержащая трийодид замещенного бензимидазолия и поливинилпирролидон, также известны противоопухолевые средства с поливинилпирролидоном и нитрозоаминомочевиной (Патент РФ №1683190, МПК A61K 9/08, A61K 31/70, опубл. 1995 г. и Патент РФ №2066181, МПК A61K 9/08, A61K 31/17, A61P 35/00, опубл. 1996 г.), которые могут быть использованы в химиотерапевтической практике для лечения злокачественных новообразований.

Недостатком этих фармацевтических композиций является то, что они не обладают пролонгированным действием.

Наиболее близкой является (Коровина М.А. «Разработка методологии и технологии создания лечебных текстильных и гидрогелевых аппликаций для направленной местной доставки лекарств при лучевой терапии онкологических заболеваний (теория и практика)»: Дис. … д-ра техн. Наук, 05.19.02. / М.А. Коровина. - М., 2011, с. 93) фармацевтическая композиция, содержащая альгинат натрия, 5-фторурацил.

Недостатком этой композиции является необходимость использования высоких доз 5-фторурацила для достижения в очаге поражения требуемой концентрации, что может приводить к нежелательным повреждениям близлежащих тканей, а также снижение вязкости композиции при гамма-стерилизации, что ограничивает область применения и отрицательно влияет на пролонгацию действия лекарства.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, возможность увеличения начальной ударной дозы лекарственного препарата, введенного в фармакологическую композицию, и достижение пролонгации его действия, а также сохранение вязкости композиции после стерилизации.

Для решения поставленной задачи в фармацевтическую композицию, содержащую альгинат натрия, 5-фторурацил, предложено дополнительно ввести наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, при содержании 5-фторурацила 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода.

То, что в качестве второго полимерного носителя предложено использовать наноэмульсию амфифильного поли- N-винилпирролидона, определено способностью данного полимера к самоорганизации в водных системах с образованием наноразмерных функциональных структур, в неограниченной возможности получения водных растворов препаратов с различными биологически активными веществами, а также в доступности и простоте описанного ниже синтеза, что является преимущественным фактором в его использовании по сравнению с ранее применяемыми полимерами.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом.

Для получения амфифильного полимера N-винилпирролидона к 2 г хлорангидрида стеариновой кислоты, предварительно взвешенной в пробирке с притертой пробкой, добавляют 10 мл N-винилпирролидона и 0,01 г инициатора - динитрила азодиизомасляной кислоты, далее 40 мл диоксана (предварительно высушенного от воды). Синтез ведут в течение 2,5 ч в термостате при t=75°C. Полученную реакционную смесь освобождают от диоксана при t=80°C и пониженном давлении с количеством оборотов 90 об/мин, не высушивая. Далее растворяют в воде и доводят pH до нейтрального 0,05 н. раствором щелочи, после чего высушивают лиофильно до постоянной массы.

Затем с помощью эмульсионного метода, который используется для полимеров с сильно выраженными гидрофобными свойствами, получают наноэмульсию амфифильного полимера.

При получении фармакологической композиции наноэмульсия амфифильного полимера N-винилпирролидона смешивается с 5-фторурацилом и далее при постоянном перемешивании вводится в предварительно набухший в дистиллированной воде полимер альгинат натрия. Композиция тщательно перемешивается в месильной машине до образования однородной массы.

При лечении некоторых нозологий (например, заболевания кожи) данную композицию можно предварительно наносить на текстильный материал.

Данная композиция позволяет увеличить ударную дозу 5-фторурацила при использовании текстильного материала на 20%, пролонгировать действие препарата, снизить в композиции концентрацию полимера альгината натрия с 6-8% до 2-3%, сохранить реологические свойства композиции при стерилизации (начальные вязкости по прототипу и по заявляемым данным 45-47 Па·с при γ=3 с^-1). После стерилизации при 6 кГр вязкости соответственно 25,6 и 38,0 Па·с, т.е. потери вязкости снижаются с 44% до 17%.

Пример 1

Фармацевтическая композиция для лечения гинекологического рака содержит альгинат натрия 2 мас.%, 5-фторурацил 2 мас.% и 1 мас.% наноэмульсии амфифильного полимера N-винилпирролидона, остальное - вода.

Пример 2

Фармацевтическая композиция для лечения рака прямой кишки содержит альгинат натрия 2 мас.%, 5-фторурацил 0,5 мас.% и 1 мас.% наноэмульсии амфифильного полимера N-винилпирролидона, остальное - вода.

Пример 3

Фармацевтическая композиция, используемая для лечения рака кожи, которую наносят потом на текстильный материал, содержит альгинат натрия 3 мас.%, 5-фторурацил 5 мас.% и 1,5 мас.% наноэмульсии амфифильного полимера N-винилпирролидона, остальное - вода.

Разработанная композиция имеет ряд преимуществ по сравнению с используемой сегодня на практике (прототип). Сохраняя длительную пролонгацию действия цитостатика 5-фторурацила, она позволяет увеличить начальное поступление 5-фторурацила в опухоль, что повышает эффективность лечения. Кроме того, предлагаемая фармацевтическая композиция имеет технологические преимущества при ее получении, т.к. не теряет реологических свойств при стерилизации и может быть шире использована при лечении различных онкологических заболеваний, при которых требуется повышенная вязкость вводимой композиции. Использование композиции с повышенной вязкостью позволяет увеличить срок пролонгации действия введенного в нее лекарства исходя из требуемых медицинских показаний.

Фармацевтическая композиция, содержащая альгинат натрия, 5-фторурацил, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит наноэмульсию амфифильного полимера N-винилпирролидона при его соотношении с альгинатом натрия 1:2 весовых частей, где содержание полимера альгината натрия составляет 2-3 мас.%, и содержит 5-фторурацил в количестве 0,5-5,0 мас.%, остальное - вода.

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматовенерологии и акушерству-гинекологии, и касается способа лечения воспалительных заболеваний органов малого таза.

Способ профилактики пневмонии поросят // 2560667

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики пневмонии поросят. Поросятам вводят композиционный препарат, включающий действующее вещество тилозина тартрат и синергист тетрациклин в соотношении 1:1 по действующему веществу тилозину и тетрациклину соответственно.

Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре // 2560663

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и фармакологии и описывает способ получения нанокапсул антибиотиков методом осаждения нерастворителем, в котором в суспензию 1,5 г агар-агара, использующегося в качестве оболочки нанокапсул, в гексане и 0,01 г Е472с в качестве поверхностно-активного вещества небольшими порциями добавляют 0,5 г порошка антибиотика, затем по каплям добавляют 5 мл ацетонитрила в качестве осадителя, затем полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат.

Способ получения нанокапсул витаминов в геллановой камеди // 2559577

Изобретение относится в области нанотехнологии, медицины и пищевой промышленности и касается способа получения нанокапсул витаминов в геллановой камеди. Способ характеризуется тем, что в качестве ядра нанокапсул используют витамины и геллановую камедь в качестве оболочки нанокапсул, получаемых путем последовательного добавления витамина в суспензию геллановой камеди в гексане в присутствии Е472с с перемешиванием при 1300 об/сек, дальнейшего приливания 1,2-дихлорэтана в качестве осадителя, фильтрации и сушки при комнатной температуре с получением нанокапсул витаминов в соотношении ядро:оболочка 1:3.

Способ литолиза конкрементов мочевой кислоты, ее солей и смешанных уратно-оксалатных камней мочевыделительной системы человека // 2559567

Изобретение относится к способу растворения конкрементов мочевой кислоты, ее солей и смешанных уратно-оксалатных камней в мочевыделительной системе человека. Способ осуществляется путем орошения полостей почки и мочевого пузыря литолитическим раствором, включающим один комплексообразующий реагент и имеющим слабощелочную среду, в котором в раствор дополнительно вводят 0,2-0,3 мас.% неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) полиоксиэтилен (20) сорбитан моноолеата (ТВИН 80), пиперазин в количестве 0,7-0,9 мас.%, ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%; в качестве комплексообразующего реагента используют цитрат калия в количестве 2,6-2,8 мас.%, pH литолического раствора составляет 7,4-7,7, при этом орошение проводят при температуре раствора 36,8-37,2°C при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1-4 мл/мин.

Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга // 2559113

Изобретение относится к питанию, в частности к детскому питанию. Предложен способ изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей a) 10-50% масс.

Композиция для лечения ожогов // 2559087

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения ожогов, содержащую окисленный декстран с молекулярной массой 35-65 кДа, антисептик, анестетик, наноалмазы с размером частиц 4-10 нм и фармацевтически приемлемый наполнитель, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.

Составы таблетки с немедленным высвобождением // 2558798

Предложена группа изобретений, касающаяся лечения гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом II типа и не вызывающая увеличения веса. Предложены: состав с немедленным высвобождением в форме таблетки, исходного гранулята или капсулы, содержащий дапаглифлозин или пропилегликольгидрат дапаглифлозина (S), гидрохлорид метформина, гидроксипропилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, натриевый гликолят крахмала или гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения в качестве разрыхлителя и стеарат магния; комбинация указанной фармацевтической композиции с противодиабетическим средством и комбинация указанной фармацевтической композиции со средством для снижения массы тела.

Способ лечения острого послеродового эндометрита // 2558462

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения острого послеродового эндометрита. Для этого в 2 этапа проводят регионарную антибактериальную терапию.

Способ получения частиц, инкапсулированных жирорастворимой полимерной оболочкой солей металлов // 2558086

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения инкапсулированных частиц солей металлов. Способ получения инкапсулированных жирорастворимой полимерной оболочкой частиц солей металлов заключается в том, что соль металла, выбранную из группы: сульфат железа, сульфат цинка, йодид калия или хлорид кальция, растворяют в воде, диспергируют полученную смесь в натрий карбоксиметилцеллюлозе в бутаноле, в присутствии Е472с и перемешивают, далее к полученной смеси приливают этанол, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при определенных условиях.

Способ профилактики пневмонии поросят // 2560838

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики пневмонии поросят. Способ включает внутримышечное применение им тилозина тартрата и синергиста неомицина в соотношении 1:1. Поросятам вводят тилозина тартрат и неомицин в дозах 2,5 мг/кг живой массы тела в течение 7 суток. Заявленное изобретение позволяет быстро и эффективно проводить профилактику пневмонии поросят. 3 табл., 1 пр.

Способ нормализации измененных показателей кислотно-щелочного равновесия крови у белых мышей в условиях стресса // 2560841

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для нормализации измененных показателей кислотно-щелочного равновесия крови у белых мышей в условиях стресса. Для этого 1 раз в сутки проводят гипербарическую оксигенацию с избыточным давлением 0,8-1,0 атмосферы при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атмосфер в минуту и периодом изопрессии 15 минут в течение 5 дней. Также ежедневно проводят фармакотерапию 1 раз в день в суммарном объеме 0,5 мл, диазепамом - по 0,4-0,6 мг/кг в сутки, мексидолом по 4-6 мг/кг в сутки и тимогеном по 2,0-2,2 мкг/кг в сутки, которые вводят внутрибрюшинно. Изобретение обеспечивает восстановление рН крови, оптимизацию газового состава крови, увеличение парциального давления кислорода и углекислого газа при иммобилизационном стрессе у мышей. 4 пр.

Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга // 2560861

Изобретение относится к детскому питанию. Предложен способ изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из: i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга у субъекта-человека путем введения питательной композиции, содержащей 10-50 мас.% растительных липидов на сухую массу композиции и липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды. При этом указанные липидные шарики имеют 1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, и/или 2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 об.% от общего объема липидов. Предложен также способ улучшения когнитивных функций субъекта-человека, когда указанный субъект-человек достиг возраста свыше 36 месяцев, путем введения указанному субъекту-человеку в возрасте от 0 до 36 месяцев вышеуказанной питательной композиции. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 7 табл., 6 пр.

Фармацевтические композиции для лечения воспалительных заболеваний кишечника (взк) // 2561040

Предложена группа изобретений, касающихся стабильной и обладающей синергическим действием фармацевтической композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника. Композиция содержит: а) преднизолон метасульфобензоат (ПМСБ) или его приемлемые соли, предпочтительно преднизолон метасульфобензоат натрия, и б) 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), ее производные, или фармацевтически приемлемые соли, или пролекарство, выбранное из группы ипсалазин, балсалазин, сульфалазин, салазопирин, салазосульфопиридин, олсалазаин, или их смесь. Предложены: набор, включающий гранулы указанной композиции для восстановления с получением клизмы и флакон, применение указанных ингредиентов для получения композиции и способы получения композиций (варианты). Технический результат: повышение стабильности заявленных композиций. 5 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

Офтальмологическая композиция в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам // 2561048

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологическую композицию в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам, состоящую из антисептика, выбранного из группы: полигексанид бигуанид, хлоргексидин, борная кислота, и декспантенола, а в качестве консистентнообразующей основы содержит компонент, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 4000, карбополполивинилпирролидон, полиэтиленгликоли, декстран и гипромелозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении, в мас.%. Изобретение обеспечивает эффективное лечение инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, резистентных к антибиотикам. 4 пр.

Офтальмологическая композиция в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам. // 2561049

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой офтальмологическую композицию в виде капель для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глаз, устойчивых к антибиотикам, состоящую из антисептика, выбранного из группы: полигексанид бигуанид, хлоргексидин, борная кислота, рекомбинантного интерферона, выбранного из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, и декспантенола, где в качестве консистентнообразующей основы содержит компонент, выбранный из группы: макрогол 400, макрогол 4000, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоли, декстран и гипромелозу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает лечение резистентных к антибиотикам инфекционных заболеваний глаз без дополнительного включения антибактериальных средств. 4 пр.

Способ удаления патогенных микробных доминантов из зубных карманов // 2561333

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для предотвращения развития инфекционной патологии в организме. Для этого из зубных карманов выделяют патогенные микробные доминанты. Идентифицируют их и определяют их чувствительность к антибиотикам. Разрушают биопленки ультразвуком. Удаляют остатки биопленок путём трехкратного промывания полости рта дезинфицирующим раствором. Затем в полость зубных карманов на 12-16 часов помещают антибиотик, выбранный по результатам предварительной проверки чувствительности выделенной чистой культуры патогенных доминантов к антибиотикам. В качестве завершающего этапа проводят трехкратное промывание полости рта дезинфицирующим раствором. Такое выполнение способа обеспечивает процесс перехода некультивируемых микробных доминантов в культивируемое состояние, что приводит к эффективному воздействию на ассоциативные патогенные микробы обычными бактерицидными средствами и предотвращению хронического инфицирования организма. 2 пр.

Способ лечения пневмонии поросят // 2561589

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения пневмонии поросят. Способ включает внутримышечное применение им тилозина тартрата и синергиста неомицина в соотношении 1:1. Поросятам вводят тилозина тартрат и неомицин в дозах 5,0 мг/кг живой массы тела в течение 10 суток. Использование заявленного способа позволяет быстро и эффективно лечить пневмонию у поросят. 3 табл., 1 пр.

Способ иммобилизации лекарственных препаратов на поверхность детонационных наноалмазов // 2561592

Изобретение относится к химическим методам иммобилизации лекарственных препаратов на поверхность детонационных наноалмазов. Изобретение представляет способ иммобилизации лекарственного препарата на поверхность детонационных алмазов, основанный на получении суспензии детонационных алмазов и лекарственного препарата растворением в органическом или водно-органическом растворителе, последующем упаривании полученной суспензии лекарственного препарата с наноалмазами и сушке, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют галодиф, при этом полученную суспензию галодифа и детонационных наноалмазов выдерживают при комнатной температуре в течение не менее 24 часов при интенсивном перемешивании, а иммобилизацию галодифа осуществляют на окисленную поверхность детонационных наноалмазов. Изобретение обеспечивает повышение быстродействия и технологичности. 10 з.п. ф-лы, 1 ил.

Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в альгинате натрия // 2561683

Изобретение относится к способу получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в альгинате натрия. Указанный способ характеризуется тем, что в суспензию альгината натрия и препарата Е472с в бутаноле добавляют порошок цефалоспорина в бензоле, после образования цефалоспорином самостоятельной твердой фазы добавляют четыреххлористый углерод, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, при этом соотношение ядро/оболочка в нанокапсулах составляет 1:3. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков с увеличением их выхода по массе. 4 ил., 4 табл., 5 пр.