Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
Изобретение относится к соединению формулы (I)
или к его терапевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой N или C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой H, OR1 или NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; Y1 представляет собой CN, NO2, F, Cl, Br, I, R17 или SO2R17; R1 представляет собой R4 или R5; Z1 представляет собой R26 или R27; Z2 представляет собой R30; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой R37; R26 представляет собой фенилен; R27 представляет собой индолил; R30 представляет собой пиперазинил; R37 представляет собой R37A; R37A представляет собой C2-C4алкилен; Z3 представляет собой R38, R39 или R40; R38 представляет собой фенил; R39 представляет собой бензодиоксолил; R40 представляет собой C4-C7циклоалкенил, гетероциклоалкил, который представляет собой моноциклическое шести- или семичленное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из O, и ноль двойных связей, или азаспиро[5.5]ундец-8-ен; остальные значения радикалов определены в п.1 формулы изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанного соединения. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируется анти-апоптический Bcl-2 белок. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 411 пр.
По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки США, серийный № 61/119844, поданной 4 декабря 2008 года, которая включена посредством ссылки во всей полноте.
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к соединениям, которые ингибируют активность Bcl-2 анти-апоптических белков, композициям, содержащим такие соединения, и способам лечения заболеваний, при которых экспрессируются анти-апоптические Bcl-2 белки.
Предпосылки изобретения
Анти-апоптические Bcl-2 белки связывают с различными заболеваниями. Поэтому в терапии существует необходимость в соединениях, которые ингибируют активность анти-апоптических Bcl-2 белков.
Сверхэкспрессия Bcl-2 белков соотносится с резистентностью к химиотерапии, клиническим результатом, прогрессированием заболевания, общим прогнозом или сочетанием этих факторов при различных типах рака и расстройствах иммунной системы.
Вовлеченность Bcl-2 белков в рак мочевого пузыря, рак головного мозга, рак молочной железы, рак костного мозга, цервикальный рак, хронический лимфоцитарный лейкоз, колоректальный рак, рак пищевода, гепатоцеллюлярный рак, лимфобластный лейкоз, фолликулярную лимфому, лимфоидные злокачественные заболевания Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланому, миелогенный лейкоз, миелому, рак полости рта, рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак селезенки и подобные заболевания описана в заявках PCT US 2004/36770, опубликована как WO 2005/049593, и PCT US 2004/37911, опубликована как WO 2005/024636 того же заявителя.
Вовлеченность Bcl-2 белков в иммунные и аутоиммунные заболевания описана в Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3, 378-384; British Journal of Haematology 2000, 110(3), 584-90; Blood 2000, 95(4), 1283-92; и New England Journal of Medicine 2004, 351(14), 1409-1418. Вовлеченность Bcl-2 белков в артрит раскрыта в находящейся в совместном владении предварительной патентной заявке США, серийный № 60/988479. Вовлеченность Bcl-2 белков в отторжение трансплантата костного мозга раскрыта в находящейся в совместном владении патентной заявке США, серийный № 11/941196.
Краткое описание изобретения
Один вариант воплощения настоящего изобретения, поэтому, относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве ингибиторов анти-апоптических Bcl-2 белков, где такие соединения имеют формулу I
где
A1 представляет собой N или C(A2);
A2 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
B1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
D1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
E1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и
Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, SO2R17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17; или
E1 и Y1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
или Y1 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1, и E1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1, и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и D1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;
R1A представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с N, с которым они связаны, R6C;
R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну группу CH2, которая является незамененной или заменена на O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;
R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;
R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;
R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;
R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R20 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, SR22, S(O)R22, SO2R22, C(O)R22, CO(O)R22, OC(O)R22, OC(O)OR22, NH2, NHR22, N(R22)2, NHC(O)R22, NR22C(O)R22, NHS(O)2R22, NR22S(O)2R22, NHC(O)OR22, NR22C(O)OR22, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR22, NHC(O)N(R22)2, NR22C(O)NHR22, NR22C(O)N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR22, C(O)NHSO2R22, C(O)NR22SO2R22, SO2NH2, SO2NHR22, SO2N(R22)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR22, C(N)N(R22)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R22 представляет собой R23, R24 или R25;
R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R25 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
Z1 представляет собой R26 или R27;
Z2 представляет собой R28, R29 или R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют или, взятые вместе, образуют CH2, CH2CH2 или Z12A;
Z12A представляет собой C2-C6-алкилен, содержащий одну или две CH2 группы, замененные на NH, N(CH3), S, S(O) или SO2;
L1 представляет собой R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, C(O)R37, CO(O)R37, OC(O)R37, OC(O)OR37, NHR37, C(O)NH, C(O)NR37, C(O)NHOR37, C(O)NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C(N)NH, C(N)NHR37;
R26 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R26A; R26A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R27 представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R27A; R27A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R28 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R29 представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R30 представляет собой циклоалкилен, циклоалкенилен, гетероциклоалкилен или гетероциклоалкенилен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R37 представляет собой связь или R37A;
R37A представляет собой алкилен, алкенилен, или алкинилен, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R37B, OR37B, SR37B, S(O)R37B, SO2R37B, C(O)R37B, CO(O)R37B, OC(O)R37B, OC(O)OR37B, NH2, NHR37B, N(R37B)2, NHC(O)R37B, NR37BC(O)R37B, NHS(O)2R376, NR37BS(O)2R37B, NHC(O)OR37B, NR37BC(O)OR37B, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR37B, NHC(O)N(R37B)2, NR37BC(O)NHR37B, NR37BC(O)N(R37B)2, C(O)NH2, C(O)NHR37B, C(O)N(R37B)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR37B, C(O)NHSO2R376, C(O)NR37BSO2R37B, SO2NH2, SO2NHR37B, SO2N(R37B)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR, C(N)N(R )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br и I;
R37B представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
Z3 представляет собой R38, R39 или R40;
R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R26 и R27 замещены (т.е., если Z1A и Z2A отсутствуют) или дополнительно замещены (т.е., если Z1A и Z2A присутствуют) одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R41, OR41, SR41, S(O)R41, SO2R41, C(O)R41, CO(O)R41, OC(O)R41, OC(O)OR41, NH2, NHR41, N(R41)2, NHC(O)R41, NR41C(O)R41, NHS(O)2R41, NR41S(O)2R41, NHC(O)OR41, NR41C(O)OR41, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR41, NHC(O)N(R41)2, NR41C(O)NHR41, NR41C(O)N(R41)2, C(O)NH2, C(O)NHR41, C(O)N(R41)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR41, C(O)NHSO2R41, C(O)NR41SO2R41, SO2NH2, SO2NHR41, SO2N(R41)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR41, C(N)N(R41)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;
R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R44 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, SR46, S(O)R46, SO2R46, C(O)R46, CO(O)R46, OC(O)R46, OC(O)OR46, NH2, NHR46, N(R46)2, NHC(O)R46, NR46C(O)R46, NHS(O)2R46, NR46S(O)2R46, NHC(O)OR46, NR46C(O)OR46, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR46, NHC(O)N(R46)2, NR46C(O)NHR46, NR46C(O)N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR46, C(O)NHSO2R46, C(O)NR46SO2R46, SO2NH2, SO2NHR46, SO2N(R46)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR46, C(N)N(R46)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R46 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, R47, R48 или R49;
R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R48 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R49 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48,R48A,R49 и R49A независимо замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, NHC(O)R50, NR50C(O)R50, NHS(O)2R50, NR50S(O)2R50, NHC(O)OR50, NR50C(O)OR50, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR50, NHC(O)N(R50)2, NR50C(O)NHR50, NR50C(O)N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;
R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51A; R51A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R52 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R52A; R52A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R53 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R53A; R53A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, C(O)R55, CO(O)R55, OC(O)R55, OC(O)OR55, NH2, NHR55, N(R55)2, NHC(O)R55, NR55C(O)R55, NHS(O)2R55, NR55S(O)2R55, NHC(O)OR55, NR55C(O)OR55, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, NHC(O)N(R55)2, NR55C(O)NHR55, NR55C(O)N(R55)2, C(O)NH2, C(O)NHR55, C(O)N(R55)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR55, C(O)NHSO2R55, C(O)NR55SO2R55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR55, C(N)N(R55)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
где каждая указанная выше циклическая группа независимо является незамещенной, не замещена дополнительно, замещена или дополнительно замещена одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью из независимо выбранных заместителей R57A, R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57A представляет собой спироциклил;
R57 представляет собой R58, R59, R60 или R61;
R58 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя из независимо выбранных заместителей R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 представляет собой R63, R64, R65 или R66;
R63 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
где группы, представленные как R57A, R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 представляет собой R69, R70, R71 или R72;
R69 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные как R69, R70 и R71 являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
Еще один вариант воплощения относится к соединению, имеющему формулу (II)
или его терапевтически приемлемой соли, где
R100 имеет значение, описанное для заместителей в R26;
n имеет значение 0, 1, 2, или 3;
R101 имеет значение, описанное для заместителей в R42;
m имеет значение 1, 2, 3, 4, или 5;
A1 представляет собой N или C(A2);
A2 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
B1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
D1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
E1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и
Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, SO2R17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17; или
E1 и Y1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R11), NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
Y1 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляет собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1 и E1 независимо выбраны H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2 NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и D1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;
R1A представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с N, с которым они связаны, R6C;
R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну группу CH2, которая является незамененной или заменена на O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;
R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;
R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;
R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;
R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R20 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, SR22, S(O)R22, SO2R22, C(O)R22, CO(O)R22, OC(O)R22, OC(O)OR22, NH2, NHR22, N(R22)2, NHC(O)R22, NR22C(O)R22, NHS(O)2R22, NR22S(O)2R22, NHC(O)OR22, NR22C(O)OR22, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR22, NHC(O)N(R22)2, NR22C(O)NHR22, NR22C(O)N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR22, C(O)NHSO2R22, C(O)NR22SO2R22, SO2NH2, SO2NHR22, SO2N(R22)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR22, C(N)N(R22)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R22 представляет собой R23, R24 или R25;
R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R25 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
Z2 представляет собой R28, R29 или R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют или, взятые вместе, образуют CH2, CH2CH2 или Z12A;
Z12A представляет собой C2-C6-алкилен, содержащий одну или две CH2 группы, замененные на NH, N(CH3), S, S(O) или SO2;
L1 представляет собой R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, C(O)R37, CO(O)R37, OC(O)R37, OC(O)OR37, NHR37, C(O)NH, C(O)NR37, C(O)NHOR37, C(O)NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C(N)NH, C(N)NHR37;
R28 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R29 представляет собой представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R30 представляет собой циклоалкилен, циклоалкенилен, гетероциклоалкилен или гетероциклоалкенилен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R37 представляет собой связь или R37A;
R37A представляет собой алкилен, алкенилен, или алкинилен, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R37B, OR37B, SR37B, S(O)R37B, SO2R37B, C(O)R37B, CO(O)R37B, OC(O)R37B, OC(O)OR37B, NH2, NHR37B, N(R37B)2, NHC(O)R37B, NR37BC(O)R37B, NHS(O)2R376, NR37BS(O)2R37B, NHC(O)OR37B, NR37BC(O)OR37B, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR37B, NHC(O)N(R37B)2, NR37BC(O)NHR37B, NR37BC(O)N(R37B)2, C(O)NH2, C(O)NHR37B, C(O)N(R37B)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR37B, C(O)NHSO2R376, C(O)NR37BSO2R37B, SO2NH2, SO2NHR37B, SO2N(R37B)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR37B, C(N)N(R37B)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br и I;
R37B представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
Z3 представляет собой R38, R39 или R40;
R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R42 независимо замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, NHC(O)R50, NR50C(O)R50, NHS(O)2R50, NR50S(O)2R50, NHC(O)OR50, NR50C(O)OR50, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR50, NHC(O)N(R50)2, NR50C(O)NHR50, NR50C(O)N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;
R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51A; R51A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R52 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R52A; R52A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R53 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R53A; R53A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, C(O)R55, CO(O)R55, OC(O)R55, OC(O)OR55, NH2, NHR55, N(R55)2, NHC(O)R55, NR55C(O)R55, NHS(O)2R55, NR55S(O)2R55, NHC(O)OR55, NR55C(O)OR55, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, NHC(O)N(R55)2, NR55C(O)NHR55, NR55C(O)N(R55)2, C(O)NH2, C(O)NHR55, C(O)N(R55)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR55, C(O)NHSO2R55, C(O)NR55SO2R55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR55, C(N)N(R55)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
где каждая указанная выше циклическая группа независимо является незамещенной, не замещена дополнительно, замещена или дополнительно замещена одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью из независимо выбранных заместителей R57A, R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57A представляет собой спироциклил;
R57 представляет собой R58, R59, R60 или R61;
R58 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя из независимо выбранных заместителей R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 представляет собой R63, R64, R65 или R66;
R63 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
где группы, представленные как R57A, R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 представляет собой R69, R70, R71 или R72;
R69 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные как R69, R70 и R71, являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
Еще один вариант воплощения относится к соединению Формулы I или Формул II, где A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H. Еще один вариант воплощения относится к соединению Формулы I или Формул II, где A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1.
Еще один вариант воплощения относится к соединению Формулы I или Формул II, где A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H.
Еще один вариант воплощения относится к соединению Формулы I или Формулы II, где A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
Еще один вариант воплощения относится к соединению Формулы I или Формулы II, где A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу I, которые представляют собой следующие:
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)бензамид;
2-(3-(ацетиламино)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-аминофенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-аминофенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(диметиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-цианофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-6-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(3-(диметиламино)-3-оксопропил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(3-(диметиламино)пропил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(2-(диметиламино)этил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(5-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонилкарбамоил)фенокси)-N,N-диметилбензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3,5-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2-(диметиламино)этокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-изопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-бромфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индазол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-бромфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-этилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((7-фтор-1H-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1H-индазол-4-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-(трифторметил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)окси)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,5-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индол-4-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,5-дихлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-1H-индол-5-ил)окси)бензамид;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-цианофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-морфолин-4-илпропил)-1H-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(1H-имидазол-1-ил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)бензил(этил)карбамат;
трет-бутил 3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)бензил(этил)карбамат;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-((этиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((этиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(ацетиламино)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)-фенокси)фенилкарбамат;
2-(1,1'-бифенил-2-илокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)фенилкарбамат;
2-(1,1'-бифенил-3-илокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-(диметиламино)этил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)фенил)пиперазин-1-карбоксилат;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-((2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)окси)бензамид;
2-(4-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)фенил)пиперазин-1-карбоксилат;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-пиридин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(4-пиридин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(4-пиридин-3-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-(диметиламино)-2-оксоэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((1-метил-1H-бензимидазол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метилкарбамоил)фенокси)-N-(4-(3-морфолинопропиламино)-3-нитрофенилсульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-нитрофенилсульфонил)-2-(3-(метилкарбамоил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2-(диметиламино)-2-оксоэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((4-метоксибензил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
N-(4-((4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)-3-нитрофенилсульфонил)-2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензамид;
4-(4-(1-(4'-хлорбифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонил)бензамид;
N-{[4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(3,5-дихлорфенокси)фенил]сульфонил}-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитробензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(4-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(3-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(3-нитро-4-{[l-(тиен-3-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(3-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(4-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(4-{[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
N-({4-[(1-аллилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-6-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-6-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(4-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[3-(метоксиметокси)-2-метилфенокси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-гидрокси-2-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-бромфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-иодфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3,4-дихлорфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[3-(гидроксиметил)фенокси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диметилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диметилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({l-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пиперидин-4-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(2-хлор-3-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[l-(3-фенилпропил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-этилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-изопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-гидроксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-метоксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[6-(4-хлорфенил)-1,3-бензодиоксол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({1-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[l-(2-морфолин-4-илэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[3-(1H-пиррол-2-ил)фенокси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-1H-индол-1-карбоксилат;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(2-хлорфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-({1,3-бис[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-индол-4-ил}окси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-({3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-индол-4-ил}окси)бензамид;
2-(5-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-нитрофенилсульфонилкарбамоил)фенокси)-N,N-диметилбензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-{[2-(трифторметил)-1Н-индол-4-ил]окси}бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-{[6-(трифторметил)-1H-индол-5-ил]окси}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-{[6-(трифторметил)-1Н-индол-5-ил]окси}бензамид;
2-[(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)метокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-[(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)метил]-1,3-тиазол-2-илкарбамат;
2-[(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)метокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[3-(ацетиламино)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[3-(ацетиламино)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-хлорфенил)амино]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-метокси-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-амино-1,3-бензотиазол-6-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-хлорфенил)амино]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-[5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]амино}карбонил)фенокси]-1H-индол-1-карбоксилат;
2-[(2-амино-1,3-бензотиазол-6-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[l-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-гидрокси-1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат;
2-[(6-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;
2-[(3-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(3-хлор-1H-индол-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-4-ил)окси]-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
2-[(6-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-аминопиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-3-илкарбамат;
2-[(5-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
2-[(3-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-аминопиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-гидроксипиридин-3-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[6-(бензилокси)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(3-хлор-1H-индол-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-{[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-амино-5-фторпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-{[5-бром-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-N-({5-бром-6-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-(3-амино-5-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
N-({5-бром-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[5-(4-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидрооксепин-4-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[5-(4-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидрооксепин-4-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-этилморфолин-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-3-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-N-({5-бром-6-[(4-морфолин-4-илциклогексил)окси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(дициклопропиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)циклогексил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[4-(4-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперазин-1-ил)циклогексил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({3-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-4-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({3-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-4-ил}окси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропил-4-фторпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[1-(4-метоксибензил)-1Н-1,2,3-бензотриазол-4-ил]окси}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-амино-5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-амино]карбонил}фенокси)никотинамид;
2-[(6-амино-5-цианопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-([(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-((4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[6-(ацетиламино)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-((4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-метилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-оксетан-3-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-изопропилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-циклопропилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-циклопропилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
трет-бутил 6-бром-4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
трет-бутил 4-(5-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонилкарбамоил)фенокси)пиридин-2,6-диилдикарбамат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[6-(циклопропиламино)пиридин-3-ил]окси}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(2,2-дифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(2,2-дифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[5-хлор-6-(метиламино)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({4-[2-фтор-1-(фторметил)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-амино-6-бромпиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(2,6-диаминопиридин-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
трет-бутил 5-бром-4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-({6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-[4-({9-(4-хлорфенил)-3-[2-фтор-1-(фторметил)этил]-3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-8-ил}метил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[9-(4-хлорфенил)-3-изопропил-3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-8-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[l-(N,N-диметилглицил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(2-амино-5-бромпиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-{[5-хлор-6-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[l-(2,2-дифторэтил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[2-(1H-пиразол-4-ил)фенокси]бензамид;
2-[2-(2-аминопиридин-3-ил)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[2-(1H-пиразол-5-ил)фенокси]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
Еще один вариант воплощения относится к 2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамиду; и его терапевтически приемлемым солям, пролекарствам, солям пролекарств и метаболитам.
Еще один вариант воплощения относится к композиции для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, при этом указанная композиция включает эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения Формулы (I).
Еще один вариант воплощения относится к способу лечения рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, при этом указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I).
Еще один вариант воплощения относится к способу лечения рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, при этом указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I) и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или нескольких дополнительных терапевтических средств.
Подробное описание изобретения
Группы, являющиеся переменными, представлены в виде условных обозначений (заглавные буквы с цифровыми и/или буквенными индексами) и могут иметь конкретные варианты воплощения.
Должно быть понятно, что соответствующие валентности сохраняются для всех групп и их сочетаний, что одновалентные группы, содержащие более одного атома, указаны слева направо и присоединяются через их левые концы, и что двухвалентные группы также указаны слева направо.
Также должно быть понятно, что конкретный вариант воплощения переменной группы в настоящей заявке может быть таким же или отличным от другого конкретного варианта воплощения, обозначенного таким же образом.
Термин "алкенил", как он используется в настоящей заявке, означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Термин "Cx-Cy алкил" означает линейную или разветвленную углеводородную цепь, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь, содержащую от x до y атомов углерода. Термин "C2-C4 алкенил" означает алкенильную группу, содержащую 2-4 атомов углерода. Репрезентативные примеры алкенила включают, но не ограничиваются этим, бута-2,3-диенил, этенил, 2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 3-бутенил, 4-пентенил, 5-гексенил, 2-гептенил, 2-метил-1-гептенил, и 3-деценил.
Термин "алкенилен" означает двухвалентную группу, образованную из углеводорода с линейной или разветвленной цепью, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, и содержит, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Термин "Cx-Cy алкилен" означает двухвалентную группу, образованную из линейной или разветвленной углеводородной цепи, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь и содержащую от x до y атомов углерода. Репрезентативные примеры алкенилена включают, но не ограничиваются этим, -CH=CH- и -CH2CH=CH-.
Термин "алкил", как он используется в настоящей заявке, означает линейную или разветвленную, насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 10 атомов углерода. Термин "Cx-Cy алкил" означает насыщенный углеводород с линейной или разветвленной цепью, содержащий от x до y атомов углерода. Например "C2-C10 алкил" означает насыщенный углеводород с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 10 атомов углерода. Примеры алкила включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 3-метилгексил, 2,2-диметилпентил, 2,3-диметилпентил, н-гептил, н-октил, н-нонил и н-децил.
Термин "алкилен" означает двухвалентную группу, образованную из линейной или разветвленной насыщенной углеводородной цепи, содержащей от 1 до 10 атомов углерода, например, от 1 до 4 атомов углерода.
Термин "Cx-Cy алкилен" означает двухвалентную группу, образованную из насыщенного углеводорода с линейной или разветвленной цепью, содержащего от x до y атомов углерода. Например "C2-C6 алкилен" означает насыщенный углеводород с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода. Примеры алкилена включают, но не ограничиваются этим, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, и-CH2CH(CH3)CH2-.
Термин "алкинил", как он используется в настоящей заявке, означает углеводородную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Термин "Cx-Cy алкинил" означает углеводородную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от x до y атомов углерода. Репрезентативные примеры алкинила включают, но не ограничиваются этим, ацетиленил, 1-пропинил, 2-пропинил, 3-бутинил, 2-пентинил и 1-бутинил.
Термин "алкинилен,", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалетный радикал, образованный из углеводородной группы с линейной или разветвленной цепью, содержащей от 2 до 10 атомов углерода и содержащей, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь.
Термин "арил", как он используется в настоящей заявке, означает фенил.
Термин "циклическая группа", как он используется в настоящей заявке, означает бензол, фенил, фенилен, циклоалкан, циклоалкил, циклоалкилен, циклоалкен, циклоалкенил, циклоалкенилен, циклоалкин, циклоалкинил, циклоалкинилен, гетероарен, гетероарил, гетероциклоалкан, гетероциклоалкил, гетероциклоалкен, гетероциклоалкенил и спироалкил.
Термин "циклоалкилен" или “циклоалкил" или "циклоалкан", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическую или связанную мостиковой связью углеводородную кольцевую систему. Моноциклический циклоалкил представляет собой карбоциклическую кольцевую систему, содержащую от трех до восьми атомов углерода, ноль гетероатомов и ноль двойных связей. Примеры моноциклических кольцевых систем включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Моноциклическ кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Неограничивающие примеры таких связанных мостиковой связью циклоалкильных кольцевых систем включают бицикло[3.1.1]гептан, бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.2]октан, бицикло[3.2.2]нонан, бицикло[3.3.1]нонан, бицикло[4.2.1]нонан, трицикло[3.3.1.03,7]нонан (октагидро-2,5-метанопентален или норадамантан) и трицикло[3.3.1.13,7]декан (адамантан). Моноциклический и связанный мостиковой связью циклоалкил может быть связан с исходной молекулярной группой через любой замещаемый атом, содержащийся в кольцевой системе.
Термин "циклоалкенилен" или "циклоалкенил" или "циклоалкен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическую или связанную мостиковой связью углеводородную кольцевую систему. Моноциклический циклоалкенил содержит четыре, пять, шесть, семь или восемь атомов углерода и ноль гетероатомов. Четырехчленные кольцевые системы содержат одну двойную связь, пяти- или шестичленные кольцевые системы содержат одну или две двойные связи, и семи- или восьмичленные кольцевые системы содержат одну, две или три двойные связей. Репрезентативные примеры моноциклических циклоалкенильных групп включают, но не ограничиваются этим, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил. Моноциклическое циклоалкенильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Репрезентативные примеры бициклических циклоалкенильных групп включают, но не ограничиваются этим, 4,5,6,7-тетрагидро-3aH-инден, октагидронафталинил и 1,6-дигидро-пентален.
Моноциклический и бициклический циклоалкенил может быть связан с исходной молекулярной группой через любой замещаемый атом, содержащийся в кольцевых системах.
Термин "циклоалкин" или "циклоалкинил" или "циклоалкинилен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическую или связанную мостиковой связью углеводородную кольцевую систему. Моноциклический циклоалкинил содержит восемь или более атомов углерода, ноль гетероатомов и одну или несколько тройных связей. Моноциклическое циклоалкинильное кольцо может содержать один или два алкиленовых мостика, каждый из которых состоит из одного, двух или трех атомов углерода, каждый связывает два несмежных атома углерода кольцевой системы. Моноциклический и связанный мостиковой связью циклоалкинил может быть связан с исходной молекулярной группой через любой замещаемый атом, содержащийся в кольцевых системах.
Термин "гетероарен" или "гетероарил" или "гетероарилен", как он используется в настоящей заявке, означает пятичленное или шестичленное ароматическое кольц, содержащее, по меньшей мере, один атом углерода и один или более одного атома, независимо выбранного атома азота, кислород или серы. Гетероарены по настоящему изобретению связаны через любые смежные атомы в кольце, при условии, что сохраняются правильные валентности. Репрезентативные примеры гетероарила включают, но не ограничиваются этим, фуранил (включая, но не ограничиваясь этим, фуран-2-ил), имидазолил (включая, но не ограничиваясь этим, 1H-имидазол-1-ил), изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, оксазолил, пиридинил (e.g. пиридин-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил), пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиразолил, пирролил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолил, тиенил (включая, но не ограничиваясь этим, тиен-2-ил, тиен-3-ил), триазолил и триазинил.
Термин "гетероциклоалкан" или "гетероциклоалкил" или "гетероциклоалкилен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическое или связанное мостиковой связью трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленное кольцо, содержащее, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей O, N и S, и ноль двойных связей. Моноциклический и связанный мостиковой связью гетероциклоалкан связан с исходной молекулярной группой через любой замещаемый атом углерода или любой замещаемый атом азота, содержащийся в этих кольцах. Гетероатомы азота и серы в гетероциклических кольцах, необязательно могут быть окислены, и атомы азота, необязательно, могут быть квартернизированы. Репрезентативные примеры гетероциклоалкановых групп включают, но не ограничиваются этим, морфолинил, тетрагидропиранил, пирролидинил, пиперидинил, диоксоланил, тетрагидрофуранил, тиоморфолинил, диоксанил, тетрагидротиенил, тетрагидротиопиранил, оксетанил, пиперазинил, имидазолидинил, азетидин, азепанил, азиридинил, диазепанил, дитиоланил, дитианил, изоксазолидинил, изотиазолидинил, оксадиазолидинил, оксазолидинил, пиразолидинил, тетрагидротиенил, тиадиазолидинил, тиазолидинил, тиоморфолинил и тритианил.
Термин "гетероциклоалкен" или "гетероциклоалкенил" или "гетероциклоалкенилен", как он используется в настоящей заявке, означает моноциклическое или связанное мостиковой связью трех-, четырех-, пяти-, шести-, семи- или восьмичленное кольцо, содержащее, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из группы, включающей O, N и S, и одну или несколько двойных связей. Моноциклический и связанный мостиковой связью гетероциклоалкен связан с исходной молекулярной группой через любой замещаемый атом углерода или любой замещаемый атом азота, содержащийся в этих кольцах. Гетероатомы азота и серы в гетероциклических кольцах, необязательно, могут быть окислены, и атомы азота, необязательно, могут быть квартернизированы. Репрезентативные примеры гетероциклоалкеновых групп включают, но не ограничиваются этим, тетрагидрооксоцинил, 1,4,5,6-тетрагидропиридазинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, дигидропиранил, имидазолинил, изотиазолинил, оксадиазолинил, изоксазолинил, оксазолинил, пиранил, пиразолинил, пирролинил, тиадиазолинил, тиазолинил и тиопиранил.
Термин "фенилен", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалетный радикал, образованный путем удаления атома водорода из фенила.
Термин "спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает алкилен, оба конца которого соединены с одним и тем же атомом углерода, и в качестве примера можно указать C2-спироалкил, C3-спироалкил, C4-спироалкил, C5-спироалкил, C6-спироалкил, C7-спироалкил, C8-спироалкил, C9-спироалкил и подобные.
Термин "спирогетероалкил", как он используется в настоящей заявке, означает спироалкил, содержащий одну или две CH2 группы, замененные независимо выбранными O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH группы, которые являются незамененными или заменены N.
Термин "спирогетероалкенил", как он используется в настоящей заявке, означает спироалкенил, содержащий одну или две CH2 группы, замещенные независимо выбранными O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH группы, которые являются незамененными или заменены N, и также означает спироалкенил, содержащий одну или две CH2 группы, незамененные или замененные независимо выбранными O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и одну или две CH группы, которые заменены N.
Термин, "спироцикло", как он используется в настоящей заявке, означает два заместителя по одному и тому же атому углерода, которые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкановое, гетероциклоалкановое, циклоалкеновое или гетероциклоалкеновое кольцо.
Термин "C2-C5-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает C2-спироалкил, C3-спироалкил, C4-спироалкил и C5-спироалкил.
Термин "C2-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает эт-1,2-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одной и той же CH2 группы.
Термин "C3-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает проп-1,3-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одной и той же CH2 группы.
Термин "C4-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает бут-1,4-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одной и той же CH2 группы.
Термин "C5-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает пент-1,5-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одной и той же CH2 группы.
Термин "C6-спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает гекс-1,6-илен, оба конца которого заменяют атомы водорода одной и той же CH2 группы.
Термин "NH защитная группа", как он используется в настоящей заявке, означает трихлорэтоксикарбонил, трибромэтоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пара-нитробензилкарбонил, орто-бромбензилоксикарбонил, хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, фенилацетил, формил, ацетил, бензоил, трет-амилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, пара-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензил-оксикарбонил, 4-(фенилазо)бензилоксикарбонил, 2-фурфурил-оксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, 1,1-диметилпропокси-карбонил, изопропоксикарбонил, фталоил, сукцинил, аланил, лейцил, 1-адамантилоксикарбонил, 8-хинолилоксикарбонил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, 2-нитрофенилтио, метансульфонил, пара-толуолсульфонил, N,N-диметиламинометилен, бензилиден, 2-гидроксибензилиден, 2-гидрокси-5-хлорбензилиден, 2-гидрокси-1-нафтил-метилен, 3-гидрокси-4-пиридилметилен, циклогексилиден, 2-этоксикарбонилциклогексилиден, 2-этоксикарбонилциклопентилиден, 2-ацетилциклогексилиден, 3,3-диметил-5-оксицикло-гексилиден, дифенилфосфорил, дибензилфосфорил, 5-метил-2-оксо-2H-1,3-диоксол-4-ил-метил, триметилсилил, триэтилсилил и трифенилсилил.
Термин "C(O)OH защитная группа", как он используется в настоящей заявке, означает метил, этил, н-пропил, изопропил, 1,1-диметилпропил, н-бутил, трет-бутил, фенил, нафтил, бензил, дифенилметил, трифенилметил, пара-нитробензил, пара-метоксибензил, бис(пара-метоксифенил)метил, ацетилметил, бензоилметил, пара-нитробензоилметил, пара-бромбензоилметил, пара-метансульфонилбензоилметил, 2-тетрагидропиранил 2-тетрагидрофуранил, 2,2,2-трихлор-этил, 2-(триметилсилил)этил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, пивалоилоксиметил, фталимидометил, сукцинимидометил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, бензилоксиметил, метилтиометил, 2-метилтиоэтил, фенилтиометил, 1,1-диметил-2-пропенил, 3-метил-3-бутенил, аллил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, диэтилизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметилсилил и трет-бутилметоксифенилсилил.
Термин "OH или SH защитная группа", как он используется в настоящей заявке, означает бензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, 4-бромбензилоксикарбонил, 4-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, изобутилоксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, 2,2,2-трибромэтоксикарбонил, 2-(триметилсилил)этоксикарбонил, 2-(фенилсульфонил)этоксикарбонил, 2-(трифенилфосфонио)этоксикарбонил, 2-фурфурилоксикарбонил, 1-адамантилоксикарбонил, винилоксикарбонил, аллилоксикарбонил, S-бензилтиокарбонил, 4-этокси-1-нафтилоксикарбонил, 8-хинолилоксикарбонил, ацетил, формил, хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, метоксиацетил, феноксиацетил, пивалоил, бензоил, метил, трет-бутил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-триметилсилилэтил, 1,1-диметил-2-пропенил, 3-метил-3-бутенил, аллил, бензил (фенилметил), пара-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, дифенилметил, трифенилметил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, метоксиметил, метилтиометил, бензилоксиметил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2,2-трихлор-этоксиметил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, 1-этоксиэтил, метансульфонил, пара-толуолсульфонил, триметилсилил, триэтилсилил, триизопропилсилил, диэтилизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметилсилил и трет-бутилметоксифенилсилил.
Соединения
В соединениях по настоящему изобретению могут существовать геометрические изомеры. Соединения по настоящему изобретению могут содержать углерод-углеродные двойные связи или углерод-азотные двойные связи в E или Z конфигурации, где символ "E" представляет заместители высшего порядка по противоположным сторонам углерод-углеродной или углерод-азотной двойной связи, а символ "Z" представляет заместители высшего порядка по одной и той же стороне углерод-углеродной или углерод-азотной двойной связи, как определено правилами приоритета Cahn-Ingold-Prelog. Соединения по настоящему изобретению также могут существовать в виде смеси "E" и "Z" изомеров. Заместители вокруг циклоалкила или гетероциклоалкила обозначены как существующие в цис или транс конфигурации. Кроме того, настоящим изобретением предусматриваются различные изомеры и их смеси, как результат размещения заместителей вокруг адамантановой кольцевой системы. Два заместителя вокруг одного кольца в адамантановой кольцевой системе обозначены как находящиеся в Z или E относительной конфигурации. Например, см. C. D. Jones, M. Kaselj, R. N. Salvatore, W. J. le Noble J. Org. Chem. 1998, 63, 2758-2760 и E. L. Eliel and S.H. Wilen. (1994) Stereochemistry of Organic Compounds. New York, NY: John Wiley & Sons, Inc.
Соединения по настоящему изобретению могут содержать асимметрически замещенные атомы углерода в R или S конфигурации, где термины "R" и "S" имеют значения, определенные IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Соединения, содержащие асимметрически замещенные атомы углерода с равным количеством R и S конфигураций, являются рацемическими по этим атомам углерода. Атомам с избытком одной конфигурации по сравнению с другой приписывается конфигурация, присутствующая в большем количестве, предпочтительно, в избытке около 85%-90%, более предпочтительно, в избытке около 95%-99%, и еще более предпочтительно, в избытке больше чем около 99%. Соответственно, настоящее изобретение включает рацемические смеси, относительные и абсолютные стереоизомеры и смеси относительных и абсолютных стереоизомеров.
Соединения по настоящему изобретению, содержащие NH, C(O)OH, OH или SH группы, могут содержать присоединенные к ним пролекарство-образующие группы. Пролекарство-образующие группы удаляются посредством метаболических процессов и высвобождают соединения, содержащие свободный гидроксил, амино или карбоновую кислоту in vivo. Пролекарства являются полезными для регулирования таких фармакокинетических свойств соединений, как растворимость и/или гидрофобность, абсорбция в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, пенетрация в ткани и скорость выведения из организма. Примером соединения с пролекарство-образующей группой является [3-хлор-5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-2-иминопиридин-1(2H)-ил]метил дигидрофосфат (Пример 397), который представляет собой пролекарство 2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамида (Пример 318).
Изотопно-обогащенные или меченные соединения
Соединения по настоящему изобретению могут существовать в изотопно-меченной или -обогащенной форме, содержащей один или несколько атомов, имеющих атомную массу или массовое число, отличные от атомной массы или массового числа, наиболее распространенных в природе. Изотопы могут представлять собой радиоактивные или нерадиоактивные изотопы. Изотопы атомов, таких как водород, углерод, фосфор, сера, фтор, хлор и иод, включают, но не ограничиваются этим, 2H, 3H, 13C, 14C, 15N, 18О, 32P, 35S, 18F, 36Cl и 125I. Соединения, которые содержат другие изотопы этих и/или других атомов, включены в объем настоящего изобретения.
В другом варианте воплощения, изотопно-меченные соединения содержат изотопы дейтерия (2H), трития (3H) или 14C. Изотопно-меченные соединения по настоящему изобретению можно получить общими способами, хорошо известными специалистам со средней квалификацией. Такие изотопно-меченные соединения могут быть удобным образом получены путем осуществления процедур, раскрытых в Примерах, описанных в настоящей заявке, и Схемах, путем замещения легко доступным изотопно-меченным реагентом немеченного реагента. В некоторых случаях, соединения можно обработать изотопно-меченными реагентами для замены нормального атома его изотопом, например, водород можно заменить на дейтерий путем воздействия дейтерий-содержащей кислоты, такой как D2SO4ZD2O. В дополнение к вышесказанному, соответствующие процедуры и промежуточные соединениы раскрыты, например, в Lizondo, J et al, Drugs Fut, 21(11), 1116 (1996); Brickner, S J et al., J Med Chem, 39(3), 673 (1996); Mallesham, B et al., Org Lett, 5(7), 963 (2003); Публикациях PCT WO1997010223, WO2005099353, WO1995007271, WO2006008754; Патентах США №№ 7538189; 7534814; 7531685; 7528131; 7521421; 7514068; 7511013; и Публикациях патентных заявок США №№ 20090137457; 20090131485; 20090131363; 20090118238; 20090111840; 20090105338; 20090105307; 20090105147; 20090093422; 20090088416; и 20090082471, эти способы включены в настоящую заявку посредством ссылки.
Изотопно-меченные соединения по настоящему изобретению можно использовать в качестве стандартов для определения эффективности ингибиторов Bcl-2 в анализах связывания. Содержащие изотоп соединения используют в фармацевтических исследованиях для исследования in vivo метаболизма соединений путем определения механизма действия и метаболического пути не меченного изотопом исходного соединения (Blake et al. J. Pharm. Sci. 64, 3, 367-391 (1975)). Такие метаболические исследования являются важными для разработки безопасных эффективных терапевтических средств, поскольку in vivo активное соединение, вводимое пациенту, либо метаболиты, образуемые из исходного соединения, оказываются токсичными или карциногенными (Foster et al., Advances in Drug Research Vol. 14, pp. 2-36, Academic press, London, 1985; Kato et al., J. Labelled Comp. Radiopharmaceut., 36(10):927-932 (1995); Kushner et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., 11, 79-88 (1999).
Кроме того, лекарственные средства, содержащие нерадиоактивный изотоп, такие как дейтерированные лекарственные средства, называемые "тяжелыми лекарственными средствами", можно использовать для лечения заболеваний и состояний, связанных с Bcl-2 активностью. Повышение количествы изотопа, присутствующего в соединении, выше его природного содержания, называют обогащением. Примеры количества обогащения включают от около 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 21, 25, 29, 33, 37, 42, 46, 50, 54, 58, 63, 67, 71, 75, 79, 84, 88, 92, 96, до около 100 моль%. Замещение вплоть до около 15% нормального атома тяжелым изотопом было осуществлено и поддерживалось в течение времени от нескольких дней до нескольких недель у млекопитающих, включая грызунов и собак, с минимальными наблюдаемыми неблагоприятными эффектами (Czajka D M and Finkel A J, Ann. N. Y. Acad. Sci. 1960 84: 770; Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736; Czakja D M et al., Am. J. Physiol. 1961 201 : 357). Было обнаружено, что сильное замещение дейтерием вплоть до 15%-23% в жидкостях организма человека не вызывает токсичности (Blagojevic N et al. в "Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Терапи", Zamenhof R, Solares G and Harling O Eds. 1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. pp.125-134; Diabetes Metab. 23: 251 (1997)).
Мечение стабильным изотопом лекарственного средства может изменить его физико-химические свойства, такие как pKa и липидная растворимость. Эти эффекты и изменения могут влиять на фармакодинамический ответ молекулы лекарственного средства, если изотопное замещение влияет на область, вовлеченную во взаимодействие лиганд-рецептор. Не смотря на то, что некоторые физические свойства стабильной изотопно-меченной молекулы отличаются от свойств немеченной молекулы, химические и биологические свойства являются такими же, с одим важным исключением: из-за увеличенной массы тяжелого изотопа, любая связь с вовлечением этого тяжелого изотопа и другого атома будет сильнее, чем такая же связь между легким изотопом и этим атомом. Соответственно, включение изотопа на участке метаболизма или ферментативного преобразования будет замедлять указанные реакции, потенциально изменяя фармакокинетический профиль или эффективность по сравнению с не содержащим изотоп соединением.
Амиды, сложные эфиры и пролекарства
Пролекарства представляют собой производные активного лекарственного средства, разработанные для улучшения некоторых выявленных нежелательных физических или биологических свойств. Физические свойства обычно относятся к растворимости (слишком большая или недостаточная липидная или водорастворимость) или стабильности, тогда как проблематичные биологические свойства включают слишком быстрый метаболизм или плохую биодоступность, которая, в свою очередь, может быть связана с физико-химическим свойством.
Пролекарства обычно получают следующим путем: a) образование сложного эфира, гемиэфиров, карбонатных сложных эфиров, нитратных сложных эфиров, амидов, гидроксамовых кислот, карбаматов, иминов, оснований Манниха и енаминов активного лекарственного средства, b) функционализация лекарственного средства азо, гликозидными, пептидными и эфирными функциональными группами, c) использование форм полимеров, солей, комплексов, фосфорамидов, ацеталей, гемиацеталей и кеталей лекарственного средства. Например, см. Andrejus Korolkovas's, "Essentials of Medicinal Chemistry", John Wiley-Interscience Publications, John Wiley and Sons, New York (1988), pp. 97-118, который включен в настоящую заявку во всей полноте посредством ссылки.
Сложные эфиры можно получить из субстратов Формулы (I), содержащих либо гидроксильную группу, либо карбоксигруппу, общими способами, известными специалистам в данной области. Типичные реакции этих соединений представляют собой замещения, где один из гетероатомов заменяют другим атомом, например:
Схема 1
Амиды можно получить из субстратов Формулы (I), содержащих либо аминогруппу, либо карбоксигруппу, аналогичным способом. Сложные эфиры также могут взаимодействовать с аминами или аммиаком с образованием амидов.
Схема 2
Другой путь получения амидов из соединений Формулы (I) включает нагревание карбоновых кислот и аминов вместе.
Схема 3
На Схемах 2 и 3 выше, R и R' независимо представляют собой субстраты Формулы (I), алкил или водород.
Подходящие группы для A1, B1, D1, E1, Y1, L1, Z1A, Z2A, Z1, Z2 и Z3 в соединениях Формулы (I) выбраны независимо. Описанные варианты воплощения настоящего изобретения можно сочетать. Такое сочетание предусмотрено и включено в объем настоящего изобретения. Например, предусматривается, что варианты воплощения для любого из A1, B1, D1, E1, Y1, L1, Z1A, Z2A, Z1, Z2 и Z3 можно сочетать с вариантами воплощения, определенными для какого-либо другого из A1, B1, D1, E1, Y1, L1, Z1A, Z2A, Z1, Z2 и Z3.
Один вариант воплощения настоящего изобретения, поэтому, относится к соединениям или их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам или солям пролекарств, которые являются полезными в качестве ингибиторов анти-апоптических Bcl-2 белков, где соединения имеют Формулу (I)
где
A1 представляет собой N или C(A2);
A2 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
B1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
D1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
E1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и
Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, SO2R17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17; или
E1 и Y1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
или Y1 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1, и E1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1, и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и D1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;
R1A представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с N, с которым они связаны, R6C;
R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну группу CH2, которая является незамененной или заменена на O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;
R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;
R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;
R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;
R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R20 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, SR22, S(O)R22, SO2R22, C(O)R22, CO(O)R22, OC(O)R22, OC(O)OR22, NH2, NHR22, N(R22)2, NHC(O)R22, NR22C(O)R22, NHS(O)2R22, NR22S(O)2R22, NHC(O)OR22, NR22C(O)OR22, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR22, NHC(O)N(R22)2, NR22C(O)NHR22, NR22C(O)N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR22, C(O)NHSO2R22, C(O)NR22SO2R22, SO2NH2, SO2NHR22, SO2N(R22)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR22, C(N)N(R22)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R22 представляет собой R23, R24 или R25;
R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R25 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
Z1 представляет собой R26 или R27;
Z2 представляет собой R28, R29 или R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют или, взятые вместе, образуют CH2, CH2CH2 или Z12A;
Z12A представляет собой C2-C6-алкилен, содержащий одну или две CH2 группы, замененные на NH, N(CH3), S, S(O) или SO2;
L1 представляет собой R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, C(O)R37, CO(O)R37, OC(O)R37, OC(O)OR37, NHR37, C(O)NH, C(O)NR37, C(O)NHOR37, C(O)NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C(N)NH, C(N)NHR37;
R26 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R26A; R26A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R27 представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R27A; R27A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R28 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R29 представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R30 представляет собой циклоалкилен, циклоалкенилен, гетероциклоалкилен или гетероциклоалкенилен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R37 представляет собой связь или R37A;
R37A представляет собой алкилен, алкенилен, или алкинилен, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R37B, OR37B, SR37B, S(O)R37B, SO2R37B, C(O)R37B, CO(O)R37B, OC(O)R37B, OC(O)OR37B, NH2, NHR37B, N(R37B)2, NHC(O)R37B, NR37BC(O)R37B, NHS(O)2R376, NR37BS(O)2R37B, NHC(O)OR37B, NR37BC(O)OR37B, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR37B, NHC(O)N(R37B)2, NR37BC(O)NHR37B, NR37BC(O)N(R37B)2, C(O)NH2, C(O)NHR37B, C(O)N(R37B)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR37B, C(O)NHSO2R37B, C(O)NR37BSO2R37B, SO2NH2, SO2NHR37B, SO2N(R37B)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR37B, C(N)N(R37B)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br и I;
R37B представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
Z3 представляет собой R38, R39 или R40;
R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R26 и R27 замещены (т.е., если Z1A и Z2A отсутствуют) или дополнительно замещены (т.е., если Z1A и Z2A присутствуют) одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R41, OR41, SR41, S(O)R41, SO2R41, C(O)R41, CO(O)R41, OC(O)R41, OC(O)OR41, NH2, NHR41, N(R41)2, NHC(O)R41, NR41C(O)R41, NHS(O)2R41, NR41S(O)2R41, NHC(O)OR41, NR41C(O)OR41, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR41, NHC(O)N(R41)2, NR41C(O)NHR41, NR41C(O)N(R41)2, C(O)NH2, C(O)NHR41, C(O)N(R41)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR41, C(O)NHSO2R41, C(O)NR41SO2R41, SO2NH2, SO2NHR41, SO2N(R41)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR41, C(N)N(R41)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;
R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R44 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, SR46, S(O)R46, SO2R46, C(O)R46, CO(O)R46, OC(O)R46, OC(O)OR46, NH2, NHR46, N(R46)2, NHC(O)R46, NR46C(O)R46, NHS(O)2R46, NR46S(O)2R46, NHC(O)OR46, NR46C(O)OR46, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR46, NHC(O)N(R46)2, NR46C(O)NHR46, NR46C(O)N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR46, C(O)NHSO2R46, C(O)NR46SO2R46, SO2NH2, SO2NHR46, SO2N(R46)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR46, C(N)N(R46)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R46 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, R47, R48 или R49;
R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R48 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R49 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48,R48A,R49 и R49A независимо замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, NHC(O)R50, NR50C(O)R50, NHS(O)2R50, NR50S(O)2R50, NHC(O)OR50, NR50C(O)OR50, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR50, NHC(O)N(R50)2, NR50C(O)NHR50, NR50C(O)N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;
R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51A; R51A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R52 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R52A; R52A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R53 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R53A; R53A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, C(O)R55, CO(O)R55, OC(O)R55, OC(O)OR55, NH2, NHR55, N(R55)2, NHC(O)R55, NR55C(O)R55, NHS(O)2R55, NR55S(O)2R55, NHC(O)OR55, NR55C(O)OR55, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, NHC(O)N(R55)2, NR55C(O)NHR55, NR55C(O)N(R55)2, C(O)NH2, C(O)NHR55, C(O)N(R55)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR55, C(O)NHSO2R55, C(O)NR55SO2R55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR55, C(N)N(R55)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
где каждая указанная выше циклическая группа независимо является незамещенной, не замещена дополнительно, замещена или дополнительно замещена одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью из независимо выбранных заместителей R57A, R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57A представляет собой спироциклил;
R57 представляет собой R58, R59, R60 или R61;
R58 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя из независимо выбранных заместителей R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 представляет собой R63, R64, R65 или R66;
R63 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
где группы, представленные как R57A, R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 представляет собой R69, R70, R71 или R72;
R69 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные как R69, R70 и R71 являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
Еще один вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям Формулы (I), где
A1 представляет собой N или C(A2);
A2 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
B1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
D1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
E1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и
Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, SO2R17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17; или
E1 и Y1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, B1 и D1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
или Y1 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
A2, D1, и E1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и B1, вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафтилен, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
D1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; или
A2 и D1 вместе с атомами, с которыми они связаны, представляют собой бензол, нафталин, гетероарен, циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; и
B1, E1 и Y1 независимо выбраны из H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(NH)N(R1)2, NHSO2NHR1, NHSO2N(CH3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5;
R1A представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или циклоалкинил;
R2 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R3 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, C(O)N(R7)2, NHC(O)R7, NR7C(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещен OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B независимо выбраны из алкила или, вместе с N, с которым они связаны, R6C;
R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых содержит одну группу CH2, которая является незамененной или заменена на O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;
R8 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R8A; R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R12, OR12, SR12, S(O)R12, SO2R12, C(O)R12, CO(O)R12, OC(O)R12, OC(O)OR12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHC(O)R12, NR12C(O)R12, NHS(O)2R12, NR12S(O)2R12, NHC(O)OR12, NR12C(O)OR12, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR12, NHC(O)N(R12)2, NR12C(O)NHR12, NR12C(O)N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR12, C(O)NHSO2R12, C(O)NR12SO2R12, SO2NH2, SO2NHR12, SO2N(R12)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR12, C(N)N(R12)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;
R13 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;
R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;
R18 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R19 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R20 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R22, OR22, SR22, S(O)R22, SO2R22, C(O)R22, CO(O)R22, OC(O)R22, OC(O)OR22, NH2, NHR22, N(R22)2, NHC(O)R22, NR22C(O)R22, NHS(O)2R22, NR22S(O)2R22, NHC(O)OR22, NR22C(O)OR22, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR22, NHC(O)N(R22)2, NR22C(O)NHR22, NR22C(O)N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR22, C(O)NHSO2R22, C(O)NR22SO2R22, SO2NH2, SO2NHR22, SO2N(R22)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR22, C(N)N(R22)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R22 представляет собой R23, R24 или R25;
R23 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R24 представляет собой гетероарен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R25 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
Z1 представляет собой R26 или R27;
Z2 представляет собой R28, R29 или R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют или, взятые вместе, образуют CH2, CH2CH2 или Z12A;
Z12A представляет собой C2-C6-алкилен, содержащий одну или две CH2 группы, замененные на NH, N(CH3), S, S(O) или SO2;
L1 представляет собой R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, C(O)R37, CO(O)R37, OC(O)R37, OC(O)OR37, NHR37, C(O)NH, C(O)NR37, C(O)NHOR37, C(O)NHSO2R37, SO2NH, SO2NHR37, C(N)NH, C(N)NHR37;
R26 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R26A; R26A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R27 представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R27A; R27A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R28 представляет собой фенилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R28A; R28A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R29 представляет собой гетероарилен, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом или гетероареном или R29A; R29A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R30 представляет собой циклоалкилен, циклоалкенилен, гетероциклоалкилен или гетероциклоалкенилен, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R37 представляет собой связь или R37A;
R37A представляет собой алкилен, алкенилен, или алкинилен, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R37B, OR37B, SR37B, S(O)R37B, SO2R37B, C(O)R37B, CO(O)R37B, OC(O)R37B, OC(O)OR37B, NH2, NHR37B, N(R37B)2, NHC(O)R37B, NR37BC(O)R37B, NHS(O)2R376, NR37BS(O)2R37B, NHC(O)OR37B, NR37BC(O)OR37B, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR37B, NHC(O)N(R37B)2, NR37BC(O)NHR37B, NR37BC(O)N(R37B)2, C(O)NH2, C(O)NHR37B, C(O)N(R37B)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR37B, C(O)NHSO2R37B, C(O)NR37BSO2R37B, SO2NH2, SO2NHR37B, SO2N(R37B)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR37B, C(N)N(R37B)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br и I;
R37B представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
Z3 представляет собой R38, R39 или R40;
R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R26 и R27, замещены OR41,
R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;
R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R44 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R46, OR46, SR46, S(O)R46, SO2R46, C(O)R46, CO(O)R46, OC(O)R46, OC(O)OR46, NH2, NHR46, N(R46)2, NHC(O)R46, NR46C(O)R46, NHS(O)2R46, NR46S(O)2R46, NHC(O)OR46, NR46C(O)OR46, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR46, NHC(O)N(R46)2, NR46C(O)NHR46, NR46C(O)N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR46, C(O)NHSO2R46, C(O)NR46SO2R46, SO2NH2, SO2NHR46, SO2N(R46)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR46, C(N)N(R46)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R46 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, R47, R48 или R49;
R47 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R48 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R48A; R48A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R49 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где группы, представленные как R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A независимо замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, NHC(O)R50, NR50C(O)R50, NHS(O)2R50, NR50S(O)2R50, NHC(O)OR50, NR50C(O)OR50, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR50, NHC(O)N(R50)2, NR50C(O)NHR50, NR50C(O)N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;
R51 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R51A; R51A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R52 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R52A; R52A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R53 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R53A; R53A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, C(O)R55, CO(O)R55, OC(O)R55, OC(O)OR55, NH2, NHR55, N(R55)2, NHC(O)R55, NR55C(O)R55, NHS(O)2R55, NR55S(O)2R55, NHC(O)OR55, NR55C(O)OR55, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, NHC(O)N(R55)2, NR55C(O)NHR55, NR55C(O)N(R55)2, C(O)NH2, C(O)NHR55, C(O)N(R55)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR55, C(O)NHSO2R55, C(O)NR55SO2R55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR55, C(N)N(R55)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
где каждая указанная выше циклическая группа независимо является незамещенной, не замещена дополнительно, замещена или дополнительно замещена одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью из независимо выбранных заместителей R57A, R57, OR57, SR57, S(O)R57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, OC(O)R57, OC(O)OR57, NH2, NHR57, N(R57)2, NHC(O)R57, NR57C(O)R57, NHS(O)2R57, NR57S(O)2R57, NHC(O)OR57, NR57C(O)OR57, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR57, NHC(O)N(R57)2, NR57C(O)NHR57, NR57C(O)N(R57)2, C(O)NH2, C(O)NHR57, C(O)N(R57)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR57, C(O)NHSO2R57, C(O)NR57SO2R57, SO2NH2, SO2NHR57, SO2N(R57)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR57, C(N)N(R57)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R57 представляет собой R58, R59, R60 или R61;
R57A представляет собой спироциклил;
R58 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R58A; R58A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R59 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R59A; R59A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R60 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R60A; R60A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R61 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя из независимо выбранных заместителей R62, OR62, SR62, S(O)R62, SO2R62, C(O)R62, CO(O)R62, OC(O)R62, OC(O)OR62, NH2, NHR62, N(R62)2, NHC(O)R62, NR62C(O)R62, NHS(O)2R62, NR62S(O)2R62, NHC(O)OR62, NR62C(O)OR62, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR62, NHC(O)N(R62)2, NR62C(O)NHR62, NR62C(O)N(R62)2, C(O)NH2, C(O)NHR62, C(O)N(R62)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR62, C(O)NHSO2R62, C(O)NR62SO2R62, SO2NH2, SO2NHR62, SO2N(R62)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR62, C(N)N(R62)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R62 представляет собой R63, R64, R65 или R66;
R63 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R63A; R63A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R64 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R64A; R64A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R65 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R65A; R65A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R66 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R67, OR67, SR67, S(O)R67, SO2R67, C(O)R67, CO(O)R67, OC(O)R67, OC(O)OR67, NH2, NHR67, N(R67)2, NHC(O)R67, NR67C(O)R67, NHS(O)2R67, NR67S(O)2R67, NHC(O)OR67, NR67C(O)OR67, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR67, NHC(O)N(R67)2, NR67C(O)NHR67, NR67C(O)N(R67)2, C(O)NH2, C(O)NHR67, C(O)N(R67)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR67, C(O)NHSO2R67, C(O)NR67SO2R67, SO2NH2, SO2NHR67, SO2N(R67)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR67, C(N)N(R67)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R67 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
где группы, представленные как R57A, R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67, являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R68, OR68, SR68, S(O)R68, SO2R68, C(O)R68, CO(O)R68, OC(O)R68, OC(O)OR68, NH2, NHR68, N(R68)2, NHC(O)R68, NR68C(O)R68, NHS(O)2R68, NR68S(O)2R68, NHC(O)OR68, NR68C(O)OR68, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR68, NHC(O)N(R68)2, NR68C(O)NHR68, NR68C(O)N(R68)2, C(O)NH2, C(O)NHR68, C(O)N(R68)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR68, C(O)NHSO2R68, C(O)NR68SO2R68, SO2NH2, SO2NHR68, SO2N(R68)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR68, C(N)N(R68)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R68 представляет собой R69, R70, R71 или R72;
R69 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R69A; R69A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R70 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R70A; R70A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R71 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или конденсирован с бензолом, гетероареном или R71A; R71A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R72 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R73, OR73, SR73, S(O)R73, SO2R73, C(O)R73, CO(O)R73, OC(O)R73, OC(O)OR73, NH2, NHR73, N(R73)2, NHC(O)R73, NR73C(O)R73, NHS(O)2R73, NR73S(O)2R73, NHC(O)OR73, NR73C(O)OR73, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR73, NHC(O)N(R73)2, NR73C(O)NHR73, NR73C(O)N(R73)2, C(O)NH2, C(O)NHR73, C(O)N(R73)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR73, C(O)NHSO2R73, C(O)NR73SO2R73, SO2NH2, SO2NHR73, SO2N(R73)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR73, C(N)N(R73)2, CNOH, CNOCH3, OH, (О), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R73 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил; и
группы, представленные как R69, R70 и R71 являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей NH2, C(O)NH2, C(O)NHOH, SO2NH2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I.
В одном варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (I), B1 представляет собой OR1 или NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой OR1.
В одном варианте воплощения Формулы (I), D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; и D1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (I), E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (I), Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R17. В другом варианте воплощения Формулы (I), Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (I), Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (I), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 имеет значение, определенное в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (I), Y1 представляет собой R17; где R17 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2 или SO2R17; где R17 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой SO2R17, где R17 представляет собой алкил, замещенный тремя F. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой Cl.
В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4 или R5. В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4. В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R5. В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил.
В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено R57, NHR57 или N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; и R57 представляет собой R60. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; и R60 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой морфолинил или пиперазинил. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R61, и R61 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным.
В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо замещено R57. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где гетероциклоалкильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; SO2R57 или OH, и R57 представляет собой R60 или R61. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60 или R61; R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил; и R61 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой тетрагидропиранил или оксетанил. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопропил или циклопентил. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил. В другом варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил; где C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил являются незамещенными или замещены.
В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В одном варианте воплощения Формулы (I), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен R7, OR7, N(R7)2 или OH.
В одном варианте воплощения Формулы (I), R7 представляет собой R10 или R11, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R7 представляет собой R10, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R7 представляет собой R11, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В одном варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, диоксанил, пиперидинил, пиперизинил или пирролидинил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой тетрагидропиранил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой морфолинил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R10 представляет собой циклогексил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (I), R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (I), R11 представляет собой метил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R11 представляет собой алкил, который является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (I), R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.
Еще один вариант воплощения настоящего изобретения относится к соединениям Формулы (I), где
A1 представляет собой N или C(A2);
A2 представляет собой H;
B1 представляет собой OR1, NHR1;
D1 представляет собой H;
E представляет собой H; и
Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R17;
R1 представляет собой R4 или R5;
R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил;
R5 представляет собой алкил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R7, OR7, N(R7)2, OH, F, Cl, Br или I;
R7 представляет собой R10 или R11;
R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил;
R11 представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br или I;
R17 представляет собой R21;
R21 представляет собой алкил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br или I;
Z1 представляет собой R26;
Z2 представляет собой R30;
Z1A и Z2A оба отсутствуют;
L1 представляет собой R37;
R26 представляет собой фенилен;
R30 представляет собой гетероциклоалкилен;
R37представляет собой R37A;
R37A представляет собой алкилен, алкенилен или алкинилен, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и I;
Z3 представляет собой R38 или R40;
R38 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован с R38A; R38A представляет собой гетероциклоалкан;
R40 представляет собой циклоалкенил или гетероциклоалкенил;
где группы, представленные как R26 и R27 замещены (т.е., если Z1A и Z2A отсутствуют) или дополнительно замещены (т.е., если Z1A и Z2A присутствуют) одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R41, OR41 или NHR41;
R41 представляет собой R42, R43 или R45;
R42 представляет собой фенил, который является неконденсированным или конденсирован гетероареном или R42A; R42A представляет собой гетероциклоалкан;
R43 представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или конденсирован с гетероареном;
R45 представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя из независимо выбранных заместителей R46, F, Cl, Br или I;
R46 представляет собой R47 или R48;
R47 представляет собой фенил;
R48 представляет собой гетероарил;
где группы, представленные как R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A независимо замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R50, OR50, CO(O)R50, NH2, NHR50, N(R50)2, NHC(O)R50, NHS(O)2R50, NHC(O)OR50, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, OH, (O), CN, NO2, CF3, F, Cl, Br или I;
R50 представляет собой R51, R52, R53 или R54;
R51 представляет собой фенил;
R52 представляет собой гетероарил;
R53 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил;
R55 представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R55, OR55, C(O)R55, NH2, NHR55, N(R55)2, NR55C(O)OR55, C(O)N(R55)2, OH, F, Cl, Br или I;
R55 представляет собой алкил, фенил или гетероциклоалкил; и
где каждая указанная выше циклическая группа независимо является незамещенной, не замещена дополнительно, замещена или дополнительно замещена одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью из независимо выбранных заместителей R57A, R57, OR57, SO2R57, C(O)R57, CO(O)R57, NH2, NHR57, N(R57)2, OH, (O), CN, F, Cl, Br или I;
R57A представляет собой спироциклил;
R57 представляет собой R58, R60 или R61;
R58 представляет собой фенил;
R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил;
R61 представляет собой алкил или алкенил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R62, OR62, N(R62)2, C(O)N(R62)2, OH, F, Cl, Br или I;
R62 представляет собой R63, R64, R65 или R66;
R63 представляет собой фенил;
R64 представляет собой гетероарил;
R65 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил;
R66 представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из OR67, F, Cl, Br или I;
R67 представляет собой алкил;
где группы, представленные как R57A, R58, R59, R60, R63, R64, R65 и R67 являются незамещенными или замещены одним или двумя или тремя или четырьмя из независимо выбранных заместителей R68, F, Cl, Br или I;
R68 представляет собой R71 или R72;
R71 представляет собой гетероциклоалкил; и
R72 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен одним или двумя или тремя из независимо выбранных заместителей F, Cl, Br или I.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (I), которые представляют собой
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)бензамид;
2-(3-(ацетиламино)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-аминофенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-аминофенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(диметиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-цианофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-6-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(3-(диметиламино)-3-оксопропил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(3-(диметиламино)пропил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(2-(диметиламино)этил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(5-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонилкарбамоил)фенокси)-N,N-диметилбензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3,5-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2-(диметиламино)этокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-изопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-бромфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индазол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-бромфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-этилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((7-фтор-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1H-индазол-4-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-(трифторметил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)окси)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,5-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1H-индол-4-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,5-дихлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-1H-индол-5-ил)окси)бензамид;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-цианофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-1H-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-морфолин-4-илпропил)-1H-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(1H-имидазол-1-ил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)бензил(этил)карбамат;
трет-бутил 3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)бензил(этил)карбамат;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-((этиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((этиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(ацетиламино)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)фенилкарбамат;
2-(1,1'-бифенил-2-илокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)фенилкарбамат;
2-(1,1'-бифенил-3-илокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-(диметиламино)этил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)-карбонил)фенокси)фенил)пиперазин-1-карбоксилат;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)-2-((2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-ил)окси)бензамид;
2-(4-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)фенил)пиперазин-1-карбоксилат;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-пиридин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(4-пиридин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(4-пиридин-3-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-(диметиламино)-2-оксоэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((1-метил-1H-бензимидазол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метилкарбамоил)фенокси)-N-(4-(3-морфолинопропиламино)-3-нитрофенилсульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-нитрофенилсульфонил)-2-(3-(метилкарбамоил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2-(диметиламино)-2-оксоэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((4-метоксибензил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
N-(4-((4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)-3-нитрофенилсульфонил)-2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензамид;
4-(4-(1-(4'-хлорбифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонил)бензамид;
N-{[4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(3,5-дихлорфенокси)фенил]сульфонил}-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитробензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(4-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(3-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(3-нитро-4-{[l-(тиен-3-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(3-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(4-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(4-{[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
N-({4-[(1-аллилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-6-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-6-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(4-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[3-(метоксиметокси)-2-метилфенокси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-гидрокси-2-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-бромфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-иодфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3,4-дихлорфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[3-(гидроксиметил)фенокси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диметилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диметилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({l-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пиперидин-4-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(2-хлор-3-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[1-(3-фенилпропил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-этилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-изопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-гидроксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-метоксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[6-(4-хлорфенил)-1,3-бензодиоксол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({1-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-морфолин-4-илэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[3-(1H-пиррол-2-ил)фенокси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-1H-индол-1-карбоксилат;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(2-хлорфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-({1,3-бис[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-индол-4-ил}окси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-({3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-индол-4-ил}окси)бензамид;
2-(5-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-нитрофенилсульфонилкарбамоил)фенокси)-N,N-диметилбензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-{[2-(трифторметил)-1Н-индол-4-ил]окси}бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-{[6-(трифторметил)-1H-индол-5-ил]окси}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-{[6-(трифторметил)-1Н-индол-5-ил]окси}бензамид;
2-[(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)метокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-[(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)метил]-1,3-тиазол-2-илкарбамат;
2-[(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)метокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[3-(ацетиламино)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[3-(ацетиламино)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-хлорфенил)амино]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-метокси-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-амино-1,3-бензотиазол-6-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-хлорфенил)амино]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-[5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]амино}карбонил)фенокси]-1H-индол-1-карбоксилат;
2-[(2-амино-1,3-бензотиазол-6-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[l-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-гидрокси-1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат;
2-[(6-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;
2-[(3-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(3-хлор-1H-индол-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]-карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
2-[(6-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-аминопиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]-карбонил}фенокси)пиридин-3-илкарбамат;
2-[(5-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
2-[(3-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-аминопиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-гидроксипиридин-3-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[6-(бензилокси)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(3-хлор-1H-индол-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-{[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-амино-5-фторпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-{[5-бром-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-N-({5-бром-6-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-(3-амино-5-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
N-({5-бром-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[5-(4-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидрооксепин-4-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[5-(4-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидрооксепин-4-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-4-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-этилморфолин-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-3-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-N-({5-бром-6-[(4-морфолин-4-илциклогексил)окси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(дициклопропиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)циклогексил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[4-(4-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперазин-1-ил)циклогексил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({3-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-4-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({3-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-4-ил}окси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропил-4-фторпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[1-(4-метоксибензил)-1Н-1,2,3-бензотриазол-4-ил]окси}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-амино-5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]-карбонил}фенокси)никотинамид;
2-[(6-амино-5-цианопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[6-(ацетиламино)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-((4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-метилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-оксетан-3-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-изопропилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-циклопропилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-циклопропилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
трет-бутил 6-бром-4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
трет-бутил 4-(5-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонилкарбамоил)фенокси)пиридин-2,6-диилдикарбамат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[6-(циклопропиламино)пиридин-3-ил]окси}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(2,2-дифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(2,2-дифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[5-хлор-6-(метиламино)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({4-[2-фтор-1-(фторметил)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-амино-6-бромпиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(2,6-диаминопиридин-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
трет-бутил 5-бром-4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-({6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-[4-({9-(4-хлорфенил)-3-[2-фтор-1-(фторметил)этил]-3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-8-ил}метил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[9-(4-хлорфенил)-3-изопропил-3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-8-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[l-(N,N-диметилглицил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(2-амино-5-бромпиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-{[5-хлор-6-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[l-(2,2-дифторэтил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[2-(lH-пиразол-4-ил)фенокси]бензамид;
2-[2-(2-аминопиридин-3-ил)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[2-(1H-пиразол-5-ил)фенокси]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
Еще один вариант воплощения относится к 2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамиду; и его терапевтически приемлемым солям, пролекарствам, солям пролекарств и метаболитам.
Еще один вариант воплощения относится к [3-хлор-5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-2-иминопиридин-1(2H)-ил]метилдигидрофосфату; и его терапевтически приемлемым солям и метаболитам.
В другом аспекте, настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (II)
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты, где A1, B1, D1, E1, Y1, Z2, L1 и Z3 имеют значения, описанные в настоящей заявке для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; указывая количество дополнительных заместителей в R26, и R100 имеет значение, описанное для заместителей в R26, m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; указывая количество дополнительных заместителей в R42, и R101 имеет значение, описанное для заместителей в R42.
В одном варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (II), B1 представляет собой OR1 или NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой OR1.
В одном варианте воплощения Формулы (II), D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; и D1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (II), E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (II), Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R17. В другом варианте воплощения Формулы (II), Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (II), Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (II), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 имеет значение, определенное в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (II), Y1 представляет собой R17; где R17 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2 или SO2R; где R17 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой SO2R17, где R17 представляет собой алкил, замещенный тремя F. В другом варианте воплощения Формулы (II), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой Cl.
В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4 или R5. В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4. В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R5. В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил.
В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено R57, NHR57 или N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; и R57 представляет собой R60. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; и R60 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой морфолинил или пиперазинил. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R61, и R61 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57 . В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным.
В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо замещено R57. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где гетероциклоалкильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью дополнительными заместителями R57; SO2R57 или OH, и R57 представляет собой R60 или R61. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60 или R61; R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил; и R61 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой тетрагидропиранил или оксетанил. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопропил или циклопентил. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил, и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил. В другом варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил, и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил; где C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил являются незамещенными или замещены.
В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В одном варианте воплощения Формулы (II), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен R7, OR7, N(R7)2 или OH. В одном варианте воплощения Формулы (II), R7 представляет собой R10 или R11, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R7 представляет собой R10, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R7 представляет собой R11, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, диоксанил, пиперидинил, пиперизинил или пирролидинил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой тетрагидропиранил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой морфолинил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R10 представляет собой циклогексил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (II), R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (II), R11 представляет собой метил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R11 представляет собой алкил, который замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (II), R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (II), которые представляют собой
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-(ацетиламино)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-аминофенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-аминофенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(диметиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-цианофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(3-(диметиламино)-3-оксопропил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(3-(диметиламино)пропил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-(2-(диметиламино)этил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(5-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонилкарбамоил)фенокси)-N,N-диметилбензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3,5-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-4-(2-(диметиламино)этокси)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2-(диметиламино)этокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-изопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-бромфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-бромфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-этилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((3-нитро-4-((1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((4'-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)циклогепт-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-(трифторметил)фенокси)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,5-дихлорфенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопент-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2,5-дихлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-цианофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(1H-имидазол-1-ил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)бензил(этил)карбамат;
трет-бутил 3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)бензил(этил)карбамат;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-((этиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((этиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(ацетиламино)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)-фенилкарбамат;
2-(1,1'-бифенил-2-илокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)-фенилкарбамат;
2-(1,1'-бифенил-3-илокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-(диметиламино)этил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-морфолин-4-илфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(3-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)фенил)-пиперазин-1-карбоксилат;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
2-(3-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
2-(4-(бензилокси)фенокси)-4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(4-(5-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)амино)карбонил)фенокси)фенил)пиперазин-1-карбоксилат;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-пиридин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(4-пиридин-4-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(4-пиридин-3-илфенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(2-(диметиламино)-2-оксоэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метилкарбамоил)фенокси)-N-(4-(3-морфолинопропиламино)-3-нитрофенилсульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-(4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-нитрофенилсульфонил)-2-(3-(метилкарбамоил)фенокси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(2-(диметиламино)-2-оксоэтокси)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)бензамид;
N-(4-((4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)-3-нитрофенилсульфонил)-2-(3-хлорфенокси)-4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)бензамид;
4-(4-(1-(4'-хлорбифенил-2-ил)этил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонил)бензамид;
N-{[4-{4-[(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-(3,5-дихлорфенокси)фенил]сульфонил}-4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитробензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(4-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-фторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(3-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопентилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(3-нитро-4-{[l-(тиен-3-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(3-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(4-фторфенокси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(4-{[1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
N-({4-[(1-аллилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлор-2-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-6-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-6-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-[(4-{[(1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[3-(метоксиметокси)-2-метилфенокси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-гидрокси-2-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-бромфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-иодфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[1-(2-фенилэтил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3,4-дихлорфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3,5-дифторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[3-(гидроксиметил)фенокси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диметилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диметилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({l-[2-(2-метоксиэтокси)этил]пиперидин-4-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(2-хлор-3-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[l-(3-фенилпропил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-этилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-изопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-гидроксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-3-фторфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-метоксифенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-метилфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[6-(4-хлорфенил)-1,3-бензодиоксол-5-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(2,3-дифторфенокси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({1-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[l-(2-морфолин-4-илэтил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[3-(1H-пиррол-2-ил)фенокси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенокси)-N-[(4-{[(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диметиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(диэтиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-{4-[1-(4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)этил]пиперазин-1-ил}-2-(2-хлорфенокси)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(5-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-нитрофенилсульфонилкарбамоил)фенокси)-N,N-диметилбензамид;
2-(2-хлор-4-гидроксифенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[3-(ацетиламино)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[3-(ацетиламино)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(4-амино-3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(3-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-(2-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-(3-амино-5-хлорфенокси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[2-(lH-пиразол-4-ил)фенокси]бензамид;
2-[2-(2-аминопиридин-3-ил)фенокси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-[2-(1H-пиразол-5-ил)фенокси]бензамид;
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
В другом аспекте, настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (III)
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты, где A1, B1, D1, E1, Y1, Z2, L1 и Z3 имеют значения, описанные в настоящей заявке для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; указывая количество дополнительных заместителей в R26, и R100 имеет значение, описанное для заместителей в R26, и, по меньшей мере, один R102 представляет собой заместитель, описанный для заместителей в R42 и R42A, и остальные представляют собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (III), B1 представляет собой OR1 или NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой OR1.
В одном варианте воплощения Формулы (III), D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; и D1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (III), E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (III), Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R17. В другом варианте воплощения Формулы (III), Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (III), Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (III), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 имеет значение, определенное в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (III), Y1 представляет собой R17; где R17 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2 или SO2R17; где R17 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой SO2R17, где R17 представляет собой алкил, замещенный тремя F. В другом варианте воплощения Формулы (III), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой Cl.
В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4 или R5. В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4. В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R5. В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил.
В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено R57, NHR57 или N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; и R57 представляет собой R60. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; и R60 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой морфолинил или пиперазинил. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R61 и R61 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным.
В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо замещено R57. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где гетероциклоалкильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью дополнительными заместителями R57; SO2R57 или OH, и R57 представляет собой R60 или R61. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60 или R61; R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил; и R61 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой тетрагидропиранил или оксетанил. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопропил или циклопентил. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил, и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил. В другом варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил, и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил; где C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил являются незамещенными или замещены.
В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В одном варианте воплощения Формулы (III), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен R7, OR7, N(R7)2 или OH.
В одном варианте воплощения Формулы (III), R7 представляет собой R10 или R11, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R7 представляет собой R10, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R7 представляет собой R11, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, диоксанил, пиперидинил, пиперизинил или пирролидинил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой тетрагидропиранил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой морфолинил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R10 представляет собой циклогексил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В одном варианте воплощения Формулы (III), R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (III), R11 представляет собой метил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R11 представляет собой алкил, который является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (III), R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (III), которые представляют собой
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((7-фтор-1H-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-1H-индол-5-ил)окси)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-морфолин-4-илпропил)-1H-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-(3-(диметиламино)пропил)-1H-индол-5-ил)окси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(4-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-{[6-(трифторметил)-1H-индол-5-ил]окси}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-{[6-(трифторметил)-1Н-индол-5-ил]окси}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-метокси-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-[5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]амино}карбонил)фенокси]-1H-индол-1-карбоксилат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[l-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6,7-дифтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(2-гидрокси-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[4-({[4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил]метил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6,7-дифтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
N-[(4-{[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-гидрокси-1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)фенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[4-(морфолин-4-иламино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
4-(4-{1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3R)-тетрагидро-2H-пиран-3-илметил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-5,5-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;
2-[(3-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(3-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-хлор-1H-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
2-{[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[3-(2-аминоэтил)-1Н-индол-5-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-хлор-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-{[5-бром-6-(1,4-диоксан-2-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-N-({5-бром-6-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-циано-6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
N-({5-бром-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[5-(4-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидрооксепин-4-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-хлор-1Н-индол-5-ил)окси]-4-(4-{[5-(4-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидрооксепин-4-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-({4-[(4-морфолин-4-илбут-2-инил)окси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[5-этинил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-циано-6-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)окси]пиридин-3-ил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-этилморфолин-3-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[(3S)-1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-3-ил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-N-({5-бром-6-[(4-морфолин-4-илциклогексил)окси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[4-(дициклопропиламино)циклогексил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[4-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)циклогексил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[4-(4-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперазин-1-ил)циклогексил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропил-4-фторпиперидин-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-5-ил)окси]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-[(6-фтор-1Н-индол-5-ил)окси]бензамид;
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
В другом аспекте, настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (IV)
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты, где A1, B1, D1, E1, Y1, Z2, L1 и Z3 имеют значения, описанные в настоящей заявке для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; указывая количество дополнительных заместителей в R26, и R100 имеет значение, описанное для заместителей в R26, и, по меньшей мере, один R102 представляет собой заместитель, описанный для заместителей в R42 и R42A, и остальные представляют собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), B1 представляет собой OR1 или NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой OR1.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; и D1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R. В другом варианте воплощения Формулы (IV), Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (IV), Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (IV), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 имеет значение, определенное в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), Y1 представляет собой R17; где R17 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2 или SO2R17; где R17 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой SO2R17, где R17 представляет собой алкил, замещенный тремя F. В другом варианте воплощения Формулы (IV), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой Cl.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4 или R5. В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4. В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R5. В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено R57, NHR57 или N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; и R57 представляет собой R60. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; и R60 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой морфолинил или пиперазинил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R61, и R61 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо замещено R57. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где гетероциклоалкильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью дополнительными заместителями R57; SO2R57 или OH, и R57 представляет собой R60 или R61. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60 или R61; R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил; и R61 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой тетрагидропиранил или оксетанил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопропил или циклопентил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил; где C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил являются незамещенными или замещены.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В одном варианте воплощения Формулы (IV), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен R7, OR7, N(R7)2 или OH.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R7 представляет собой R10 или R11, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R7 представляет собой R10, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R7 представляет собой R11, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, диоксанил, пиперидинил, пиперизинил или пирролидинил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой тетрагидропиранил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой морфолинил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R10 представляет собой циклогексил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (IV), R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R11 представляет собой метил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R11 представляет собой алкил, который является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (IV), R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (IV), которые представляют собой
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((3-метил-1Н-индол-4-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)-1H-индол-1-карбоксилат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-({1,3-бис[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-индол-4-ил}окси)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]-2-({3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]-1H-индол-4-ил}окси)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)-2-{[2-(трифторметил)-1Н-индол-4-ил]окси}бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1Н-индол-4-ил)окси]-N-[(3-нитро-4-{[3-(3-оксопиперазин-1-ил)пропил]амино}фенил)сульфонил]бензамид;
2-[(3-хлор-1H-индол-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-фтор-1H-индол-4-ил)окси]-N-({4-[(2-метоксиэтил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(3-хлор-1H-индол-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({3-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-4-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({3-[3-(диметиламино)пропил]-1Н-индол-4-ил}окси)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
В другом аспекте, настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (V)
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты, где A1, B1, D1, E1, Y1, Z2, L1 и Z3 имеют значения, описанные в настоящей заявке для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; указывая количество дополнительных заместителей в R26, и R100 имеет значение, описанное для заместителей в R26, и, по меньшей мере, один из R103 или R104 представляет собой заместитель, описанный для заместителей в R42 и R42A, и остальные представляют собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R104 представляет собой NH2 или NHR50. В другом варианте воплощения Формулы (V), R104 представляет собой NH2.
В одном варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (V), B1 представляет собой OR1 или NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой OR1.
В одном варианте воплощения Формулы (V), D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; и D1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (V), E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (V), Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R17. В другом варианте воплощения Формулы (V), Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (V), Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (V), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 имеет значение, определенное в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (V), Y1 представляет собой R17; где R17 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2 или SO2R17; где R17 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой SO2R17, где R17 представляет собой алкил, замещенный тремя F. В другом варианте воплощения Формулы (V), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой Cl.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4 или R5. В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4. В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R5. В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено R57, NHR57 или N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; и R57 представляет собой R60. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; и R60 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой морфолинил или пиперазинил. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R61, и R61 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо замещено R57. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где гетероциклоалкильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью дополнительными заместителями R57; SO2R57 или OH, и R57 представляет собой R60 или R61. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60 или R61; R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил; и R61 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой тетрагидропиранил или оксетанил. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопропил или циклопентил. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил. В другом варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил; где C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил являются незамещенными или замещены.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В одном варианте воплощения Формулы (V), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен R7, OR7, N(R7)2 или OH.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R7 представляет собой R10 или R11, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R7 представляет собой R10, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R7 представляет собой R11, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В одном варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, диоксанил, пиперидинил, пиперизинил или пирролидинил, котор являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой тетрагидропиранил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой морфолинил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R10 представляет собой циклогексил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (V), R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (V), R11 представляет собой метил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R11 представляет собой алкил, который является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (V), R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (V), которые представляют собой
2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
2-[(6-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-аминопиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-тетрагидро-2H-пиран-4-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-3-илкарбамат;
2-[(5-аминопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
трет-бутил 4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]-карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
2-[(2-аминопиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(6-гидроксипиридин-3-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[6-(бензилокси)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-фторпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-морфолин-4-илциклогексил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(1,4-диоксан-2-илметокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-амино-5-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]-карбонил}фенокси)никотинамид;
2-[(6-амино-5-цианопиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-3-[(трифторметил)сульфонил]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[6-(ацетиламино)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1-циклопропилпиперидин-4-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-метилпиперазин-1-ил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[(1,4-диоксан-2-илметил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-метилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(1-оксетан-3-илпиперидин-4-ил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-изопропилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-циклопропилпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-бромпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-циклопропилморфолин-2-ил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(3R)-1-циклопропилпирролидин-3-ил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
трет-бутил 6-бром-4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
трет-бутил 4-(5-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)фенилсульфонилкарбамоил)фенокси)пиридин-2,6-диилдикарбамат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[6-(циклопропиламино)пиридин-3-ил]окси}-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
Транс-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(2,2-дифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-[(4-{[(4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-({6-[(2,2-дифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-{[5-хлор-6-(метиламино)пиридин-3-ил]окси}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({4-[({4-[2-фтор-1-(фторметил)этил]морфолин-2-ил}метил)амино]-3-нитрофенил}сульфонил)бензамид;
2-[(2-амино-6-бромпиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(2,6-диаминопиридин-4-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[3-нитро-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметокси)фенил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
трет-бутил 5-бром-4-(5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}фенокси)пиридин-2-илкарбамат;
4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)-2-({6-[(2,2,2-трифторэтил)амино]пиридин-3-ил}окси)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-гидроксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидрофуран-3-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[4-(4-хлорфенил)-6,6-диметил-5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-[4-({9-(4-хлорфенил)-3-[2-фтор-1-(фторметил)этил]-3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-8-ил}метил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[9-(4-хлорфенил)-3-изопропил-3-азаспиро[5.5]ундец-8-ен-8-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[l-(N,N-диметилглицил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[4-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}амино)-3-нитрофенил]сульфонил}бензамид;
2-[(2-амино-5-бромпиридин-4-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4,4-дифторциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-[4-({4'-хлор-3-[2-(диметиламино)этокси]-1,1'-бифенил-2-ил}метил)пиперазин-1-ил]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-{[5-хлор-6-(((3R)-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пирролидин-3-ил}метокси)пиридин-3-ил]сульфонил}-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[(3R)-1-(2,2-дифторэтил)пирролидин-3-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
Транс-2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-[(4-{[(4-цианоциклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-({5-фтор-6-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-[(5-хлор-6-{[l-(2,2-дифторэтил)-4-фторпиперидин-4-ил]метокси}пиридин-3-ил)сульфонил]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({3-хлор-4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]фенил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-N-{[6-({4-фтор-1-[2-фтор-1-(фторметил)этил]пиперидин-4-ил}метокси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]сульфонил}бензамид;
2-[(6-амино-5-хлорпиридин-3-ил)окси]-N-({5-хлор-6-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]пиридин-3-ил}сульфонил)-4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)бензамид;
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
В другом аспекте, настоящее изобретение обеспечивает соединения Формулы (VI)
и их терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты, где A1, B1, D1, E1, Y1, Z2, L1 и Z3 имеют значения, описанные в настоящей заявке для Формулы (I), n имеет значение 0, 1, 2 или 3; указывая количество дополнительных заместителей в R26, и R100 имеет значение, описанное для заместителей в R26, и, по меньшей мере, один R102 представляет собой заместитель, описанный для заместителей в R42 и R42A, и остальные представляют собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой N. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2). В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); и A2 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), B1 представляет собой OR1 или NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой NHR1. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; и B1 представляет собой OR1.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; и D1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; и D1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H. В другом варианте воплощения Формулы (I), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; и E1 представляет собой H.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), Y1 представляет собой H, CN, NO2, F, Cl, Br, CF3, R17 или SO2R17. В другом варианте воплощения Формулы (VI), Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (VI), Y1 представляет собой Cl. В другом варианте воплощения Формулы (VI), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 имеет значение, определенное в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), Y1 представляет собой SO2R17; где R17 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), Y1 представляет собой R17; где R17 представляет собой алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2 или SO2R17; где R17 представляет собой алкил или алкинил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой NO2. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой NHR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой SO2R17, где R17 представляет собой алкил, замещенный тремя F. В другом варианте воплощения Формулы (VI), A1 представляет собой C(A2); A2 представляет собой H; B1 представляет собой OR1; D1 представляет собой H; E1 представляет собой H; и Y1 представляет собой Cl.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4 или R5. В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4. В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R5. В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил. В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено R57, NHR57 или N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; и R57 представляет собой R60. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; и R60 представляет собой гетероциклоалкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой морфолинил или пиперазинил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R61, и R61 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено N(R57)2, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо замещено NHR57. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57 . В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой циклоалкил; где циклоалкильное кольцо представляет собой циклогексил; и где циклогексильное кольцо замещено NHR57, R57 представляет собой R60, и R60 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где R4 является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо замещено R57. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; и R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где гетероциклоалкильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью дополнительными заместителями R57; SO2R57 или OH, и R57 представляет собой R60 или R61. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60 или R61; R60 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил; и R61 представляет собой алкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой тетрагидропиранил или оксетанил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил; и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено R57; R57 представляет собой R60; R60 представляет собой циклоалкил, где циклоалкил представляет собой циклопропил или циклопентил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил, и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R4; R4 представляет собой гетероциклоалкил; где гетероциклоалкильное кольцо представляет собой пиперидинил, пирролинил, морфолинил или пиперизинил, и где пиперидинильное, пирролинильное, морфолинильное или пиперизинильное кольцо замещено одним или двумя или тремя или четырьмя или пятью R57; R57 представляет собой R61; R61 представляет собой алкил; и алкил представляет собой C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил; где C1-алкил, C2-алкил или C3-алкил являются незамещенными или замещены.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен. В одном варианте воплощения Формулы (VI), R1 представляет собой R5; и R5 представляет собой алкил, который является незамещенным или замещен R7, OR7, N(R7)2 или OH.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R7 представляет собой R10 или R11, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R7 представляет собой R10, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R7 представляет собой R11, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, морфолинил, диоксанил, пиперидинил, пиперизинил или пирролидинил, которые являются незамещенными или замещены, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой тетрагидропиранил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой морфолинил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой циклоалкил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R10 представляет собой циклогексил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке.
В одном варианте воплощения Формулы (VI), R11 представляет собой алкил, который является незамещенным. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R11 представляет собой метил, который является незамещенным или замещен, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R11 представляет собой алкил, который является замещенным, как определено в настоящей заявке. В другом варианте воплощения Формулы (VI), R11 представляет собой алкил, который замещен OR12, R12 представляет собой R16, и R16 представляет собой алкил.
Еще один вариант воплощения относится к соединениям, имеющим формулу (VI), которые представляют собой 4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[(4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)окси]-N-({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)бензамид; и его терапевтически приемлемые соли, пролекарства, соли пролекарств и метаболиты.
Фармацевтические композиции, комбинированные терапии, способы лечения и введения
Еще один вариант воплощения включает фармацевтические композиции, включающие соединение, имеющее формулу (I), и эксципиент.
Еще один вариант воплощения включает способы лечения рака у млекопитающего, включающие введение млекопитающему терапевтически приемлемого количества соединения, имеющего формулу (I).
Еще один вариант воплощения включает способы лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего, включающие введение млекопитающему терапевтически приемлемого количества соединения, имеющего формулу (I).
Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируются анти-апоптические Bcl-2 белки, при этом указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I).
Еще один вариант воплощения относится к способам лечения заболевания у пациента, в процессе которого экспрессируются анти-апоптические Bcl-2 белки, при этом указанные способы, включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I).
Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, при этом указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I).
Еще один вариант воплощения относится к способам лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, при этом указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I).
Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения заболеваний, в процессе которых экспрессируются анти-апоптические Bcl-2 белки, при этом указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективное количество одного дополнительного терапевтического средства или нескольких дополнительных терапевтических средств.
Еще один вариант воплощения относится к способам лечения заболевания у пациента, в процессе которого экспрессируются анти-апоптические Bcl-2 белки, при этом указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или нескольких дополнительных терапевтических средств.
Еще один вариант воплощения относится к композициям для лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, при этом указанные композиции включают эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективное количество одного дополнительного терапевтического средства или нескольких дополнительных терапевтических средств.
Еще один вариант воплощения относится к способам лечения рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, цервикального рака, хронического лимфоцитарного лейкоза, колоректального рака, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных заболеваний Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланомы, миелогенного лейкоза, миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, при этом указанные способы включают введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения, имеющего формулу (I), и терапевтически эффективного количества одного дополнительного терапевтического средства или нескольких дополнительных терапевтических средств.
Метаболиты соединений, имеющих формулу (I), образованные посредством метаболических процессов in vitro или in vivo, также могут быть полезными для лечения заболеваний, связанных с анти-апоптическими Bcl-2 белками.
Некоторые соединения-предшественники, которые могут метаболизироваться in vitro или in vivo с образованием соединений, имеющих формулу (I), также могут быть полезными для лечения заболеваний, связанных с экспрессией анти-апоптических Bcl-2 белков.
Соединения, имеющие формулу (I), могут существовать в виде кислотно-аддитивных солей, основно-аддитивных солей или цвиттерионов. Соли соединений получают в процессе выделения или после очистки соединений. Кислотно-аддитивные соли соединений представляют собой такие, которые образованы в результате взаимодействия соединений с кислотой. Например, такие соли соединений, как ацетат, адипат, альгинат, бикарбонат, цитрат, аспартат, бензоат, бензосульфонат, бисульфат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, диглюконат, формиат, фумарат, глицерофосфат, глутамат, гемисульфат, гептаноат, гексаноат, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, лактобионат, лактат, малеат, мезитиленсульфонат, метансульфонат, нафтиленсульфонат, никотинат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, фосфат, пикрат, пропионат, сукцинат, тартрат, тиоцианат, трихлорацетат, трифторацетат, пара-толуолсульфонат и ундеканоат, и их пролекарства предусматриваются как охватываемые настоящим изобретением. Основно-аддитивные соли соединений представляют собой такие, которые образованы в результате взаимодействия соединений с гидроксидом, карбонатом или бикарбонатом катионов, таких как лития, натрия, калия, кальция и магния.
Соединения, имеющие формулу (I), можно вводить, например, буккальным, глазным, пероральным, осмотическим, парентеральным (внутримышечным, интраперитонеальным интрастернальным, внутривенным, подкожным), ректальным, местным, чрескожным или вагинальным путем.
Терапевтически эффективные количества соединений, имеющих формулу (I), зависят от реципиента лечения, расстройства, подлежащего лечению, и его тяжести, композиции, содержащей соединение, времени введения, пути введения, продолжительности лечения, активности соединения, скорости его выведения из организма и от того, осуществляют или нет одновременное введение другого лекарственного средства. Количество соединения по настоящему изобретению, имеющего формулу (I), используемое для получения композиции, предназначенной для ежедневного введения пациенту в виде одной дозы или в виде раздельных доз, составляет от около 0,03 до около 200 мг/кг массы тела. Композиции одной дозы содержат эти количества или комбинацию их кратных долей.
Соединения, имеющие формулу (I), можно вводить с эксципиентом или без него. Эксципиенты включают, например, инкапсулирующие вещества или добавки, такие как ускорители абсорбции, антиоксиданты, связующие, буферы, вещества покрытия, красители, разбавители, дезинтегранты, эмульгаторы, вещества, создающие объем, наполнители, отдушки, увлажняющие вещества, лубриканты, ароматизаторы, консерванты, пропелленты, вещества, способствующие высвобождению лекарственного средства, стерилизующие вещества, подсластители, солюбилизирующие вещества, смачивающие вещества и их смеси.
Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение, имеющее формулу (I), для введения пероральным путем в твердой дозированной форме включают, например, агар, альгиновую кислоту, гидроксид алюминия, бензиловый спирт, бензилбензоат, 1,3-бутилен гликоль, карбомеры, касторовое масло, целлюлозу, ацетат целлюлозы, масло какао, кукурузный крахмал, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, кросповидон, диглицериды, этанол, этилцеллюлозу, этиллаурат, этилолеат, сложные эфиры жирных кислот, желатин, масло из проростков семян, глюкозу, глицерин, арахисовое масло, гидроксипропилметилцеллюлозу, изопропанол, изотонический солевой раствор, лактозу, гидроксид магния, стеарат магния, солод, маннит, моноглицериды, оливковое масло, арахисовое масло, калийфосфатные соли, картофельный крахмал, повидон, пропиленгликоль, раствор Рингера, саффлоровое масло, кунжутное масло, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натрийфосфатные соли, лаурилсульфат натрия, натрийсорбит, соевое масло, стеариновые кислоты, стеарилфумарат, сахарозу, поверхностно-активные вещества, тальк, трагакант, тетрагидрофурфуриловый спирт, триглицериды, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу (I), для введения глазным или пероральным путем в жидких дозированных формах включают, например, 1,3-бутиленгликоль, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, этанол, сложные эфиры жирных кислот сорбитана, масло из проростков семян, арахисовое масло, глицерин, изопропанол, оливковое масло, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, кунжутное масло, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу (I), для введения осмотическим путем включают, например, хлорфторуглеводороды, этанол, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу (I), для введения парентеральным путем включают, например, 1,3-бутандиол, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, декстрозу, масло из проростков семян, арахисовое масло, липосомы, олеиновую кислоту, оливковое масло, арахисовое масло, раствор Рингера, саффлоровое масло, кунжутное масло, соевое масло, U. S. P. или изотонический раствор хлорида натрия, воду и их смеси. Эксципиенты для получения композиций, содержащих соединение по настоящему изобретению, имеющее формулу (I), для введения ректальным или вагинальным путем включают, например, масло какао, полиэтиленгликоль, воск и их смеси.
Соединения, имеющие формулу (I), как ожидают, будут полезными при использовании с алкилирующими агентами, ингибиторами ангиогенеза, антителами, антиметаболитами, антимитотическими средствами, антипролиферативными средствами, пртивовирусными средствами, ингибиторами киназы Aurora, другими ингибиторами промоторов апоптоза (например, Bcl-xL, Bcl-w и Bfl-1), активаторами пути рецептора некроза, ингибиторами Bcr-Abl киназы, BiTE (Bi-Specific T cell Engager) антителами, конъюгатами антитело-лекарственное средство, модификаторами биологического ответа, ингибиторами циклин-зависимой киназы, ингибиторами клеточного цикла, ингибиторами циклооксигеназы-2, DVD, ингибиторами рецептора вирусного онкогенного гомолога лейкоза (ErbB2), ингибиторами фактора роста, ингибиторами белка теплового шока (HSP)-90, ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC), гормональными терапевтическими средствами, иммунотерапевтическими средствами, ингибиторами ингибиторов белков апоптоза (IAP), интеркалирующими антибиотиками, ингибиторами киназы, ингибиторами кинезина, ингибиторами Jak2, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих, микроРНК, ингибиторами регулируемой митоген-активируемым внеклеточным сигналом киназы, многовалентными связывающимися белками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НСПВЛС), ингибиторами поли ADP (аденозин дифосфат)-рибоза-полимеразы (PARP), химиотерапевтическими средствами на основе платины, ингибиторами polo-подобной киназы (Plk), ингибиторами фосфоинозитид-3 киназы (PI3K), ингибиторами протеосомы, аналогами пурина, аналогами пиримидина, ингибиторами тирозиновой киназы рецепторов, растительными алкалоидами этиноидами/дельтоидами, малыми ингибиторными рибонуклеиновыми кислотами (siРНК), ингибиторами топоизомеразы, ингибиторами убихитинлигазы и подобными, а также в сочетании с одним или несколькими из этих средств.
BiTE антитела представляют собой би-специфические антитела, которые направляют T-клетки на атаку раковых клеток путем одновременного связывания таких двух клеток. T-клетка затем атакует мишеневую раковую клетку. Примеры BiTE антител включают адекатумумаб (Micromet MT201), блинатумомаб (Micromet MT103) и подобные. Не ограничиваясь теорией, один из механизмов, по которому T-клетки вызывают апоптоз мишеневой раковой клетки, включает экзоцитоз цитолитических грануловидных компонентов, которые включают перфорин и гранзим B. В этой связи, было показано, что Bcl-2 снижает индукцию апоптоза как перфорином, так и гранзимом B. Эти данные говорят о том, что ингибирование Bcl-2 может усиливать цитотоксические эффекты, вызываемые T-клетками при нацеливании их на раковые клетки (V. R. Sutton, D.L. Vaux and J.A. Trapani, J. of Immunology 1997, 158 (12), 5783).
SiРНК представляют собой молекулы, содержащие эндогенные РНК основания или химически модифицированные нуклеотиды. Модификации не уничтожают клеточную активность, а скорее придают повышенную стабильность и/или повышенную клеточную активность. Примеры химических модификаций включают фосфоротиоатные группы, 2'-дезоксинуклеотид, 2'-OCH3-содержащие рибонуклеотиды, 2'-F-рибонуклеотиды, 2'-метоксиэтилрибонуклеотиды, их сочетания и подобные. siРНК могут иметь различную длину (например, 10-200 п.о.) и структуры (например, “шпильки”, одно/двухцепочечные, петли, “ники”/“гэпы”, ошибочные спаривания) и процессируются в клетках, вызывая сайленсинг активного гена. Двухцепочечная siРНК (dsРНК) может иметь одинаковое количество нуклеотидов в каждой цепи (“тупые” концы) или асимметрические концы (нависающие(“тупые”) концы). Нависание 1-2 нуклеотидов может присутствовать в смысловой и/или антисмысловой цепи, а также присутствовать на 5'- и/или 3'-концах определенной цепи. Например, было показано, что siРНК, таргетирующие Mcl-1, усиливают активность ABT-263 (т.е. N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамида) или ABT-737 (т.е. N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамида) в различных линиях опухолевых клеток (Tse et. al, Cancer Research 2008, 68(9), 3421 и указанные в нем ссылки).
Многовалентные связывающие белки представляют собой связывающие белки, включающие два или более сайтов связывания антигена. Многовалентные связывающие белки разработаны таким образом, чтобы они имели три или более сайтов связывания антигена и, как правило, это не встречающиеся в природе антитела. Термин "мультиспецифический связывающий белок" означает связывающий белок, способный к связыванию двух или более связанных между собой или несвязанных мишеней. Связывающие белки с двойным вариабельным доменом (DVD) представляют собой четырехвалентные или многовалентные связывающие белки, включающие два или более сайтов связывания антигена. Такие DVD могут быть моноспецифическими (т.е. способные к связыванию одного антигена) или мультиспецифическими (т.е. способные к связыванию двух или более антигенов). DVD связывающие белки, включающие два полипептида DVD тяжелых цепей и два полипептида DVD легких цепей, называются DVD Ig. Каждая половина DVD Ig включает полипептид DVD тяжелой цепи, полипептид DVD легкой цепи и два сайта связывания антигена. Каждый сайт связывания включает вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи с общим количеством 6 CDR, вовлеченных в связывание антигена, на сайт связывания антигена. Мультиспецифические DVD включают DVD связывающие белки, которые связывают DLL4 и VEGF, или C-met и EFGR, или ErbB3 и EGFR.
Алкилирующие агенты включают алтретамин, AMD-473, AP-5280, апазиквон, бендамустин, бросталлицин, бусульфан, карбоквон, кармустин (BCNU), хлорамбуцил, CLORETAZINE® (ларомустин, VNP 40101M), циклофосфамид, декарбазин, эстрамустин, фотемустин, глуфосфамид, ифосфамид, KW-2170, ломустин (CCNU), мафосфамид, мелфалан, митобронитол, митолактол, нимустин, нитроиприт N-оксид, ранимустин, темозоломид, тиотепа, TREANDA® (бендамустин), треосульфан, рофосфамид и подобные.
Ингибиторы ангиогенеза включают эндотелиально-специфические ингибиторы тирозиновой киназы рецепторов (Tie-2), ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторы рецептора инсулиноподобного ростового фактора-2 (IGFR-2), ингибиторы металлопротеиназы матрикса-2 (MMP-2), ингибиторы металлопротеиназы матрикса-9 (MMP-9), ингибиторы рецептора фактора роста тромбоцитов (PDGFR), аналоги тромбоспондина, ингибиторы тирозиновокиназных рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR) и подобные.
Антиметаболиты включают ALIMTA® (пеметрексед динатрий, LY231514, MTA), 5-азацитидин, XELODA® (капецитабин), кармофур, LEUSTAT® (кладрибин), клофарабин, цитарабин, цитарабин окфосфат, цитозин арабинозид, децитабин, дефероксамин, доксифлуридин, эфлорнитин, EICAR (5-этинил-1-β-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамид), эноцитабин, этнилцитидин, флударабин, 5-фторурацил отдельно или в сочетании с лейковорином, GEMZAR® (гемцитабин), гидроксимочевина, ALKERAN® (мелфалан), меркаптопурин, 6-меркаптопурин рибозид, метотрексат, микофеноловую кислоту, неларабин, нолатрексед, окфосфат, пелитрексол, пентостатин, ралтитрексед, Рибавирин, триапин, триметрексат, S-1, тиазофурин, тегафур, TS-1, видарабин, UFT и подобные.
Противовирусные средства включают ритонавир, гидроксихлороквин и подобные.
Ингибиторы киназы Aurora включают ABT-348, AZD-1152, MLN-8054, VX-680, Aurora A-специфические ингибиторы киназы, Aurora B-специфические ингибиторы киназы и ингибиторы киназы pan-Aurora и подобные.
Ингибиторы Bcl-2 белка включают AT-101 ((-)госсипол), GENASENSE® (G3139 или облимерсен (Bcl-2-таргетирующий антисмысловой олигонуклеотид)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид) (ABT-737), N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (ABT-263), GX-070 (обатоклакс) и подобные.
Ингибиторы Bcr-Abl киназы включают DASATINIB® (BMS-354825), GLEEVEC® (иматинид) и подобные.
Ингибиторы CDK включают AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, флавопиридол, GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, селициклиб (CYC-202, R-росковитин), ZK-304709 и подобные.
Ингибиторы COX-2 включают ABT-963, ARCOXI A® (эторикоксиб), BEXTRA® (валдекоксиб), BMS347070, CELEBREX® (целекоксиб), COX-189 (лумиракоксиб), CT-3, DERAMAXX® (деракоксиб), JTE-522, 4-метил-2-(3,4-диметилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил-1Н-пиррол), MK-663 (эторикоксиб), NS-398, парекоксиб, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX® (рофекоксиб) и подобные.
Ингибиторы EGFR включают ABX-EGF, анти-EGFR иммунолипосомы, EGF-вакцину, EMD-7200, ERBITUX® (цетуксимаб), HR3, IgA антитела, IRESS A® (гефитиниб), TARCEVA® (эрлотиниб или OSI-774), TP-38, EGFR гибридный белок, TYKERB® (лапатиниб) и подобные.
Ингибиторы рецептора ErbB2 включают CP-724-714, CI-1033 (канертиниб), HERCEPTIN® (трастузумаб), TYKERB® (лапатиниб), OMNITARG® (2C4, петузумаб), TAK-165, GW-572016 (ионафарниб), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (HER2 вакцина), APC-8024 (HER-2 вакцина), анти-HER/2neu биспецифическое антитело, B7.her2IgG3, AS HER2 трифункциональные биспецифические антитела, mAB AR-209, mAB 2B-1 и подобные.
Ингибиторы гистондеацетилазы включают депсипептид, LAQ-824, MS-275, трапоксин, субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA), TSA, валпроевую кислоту и подобные.
Ингибиторы HSP-90 включают 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, гелданамицин, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB® (человеческое рекомбинантное антитело к HSP-90), NCS-683664, PU24FC1, PU-3, радицикол, SNX-2112, STA-9090 VER49009 и подобные.
Ингибиторы ингибиторов белков апоптоза включают HGS 1029, GDC-0145, GDC-0152, LCL-161, LBW-242 и подобные.
Конъюгаты антитело-лекарственное средство включают анти-CD22-MC-MMAF, анти-CD22-MC-MMAE, анти-CD22-MCC-DMl, CR-011-vcMMAE, PSMA-ADC, MEDI-547, SGN-19Am SGN-35, SGN-75 и подобные
Активаторы пути рецептора некроза включают TRAIL, антитела или другие агенты, которые прицельно действуют на TRAIL или рецепторы некроза (например, DR4 и DR5), такие как Апомаб, конатумумаб, ETR2-ST01, GDC0145, (лексатумумаб), HGS-1029, LBY-135, PRO-1762 и трастузумаб.
Ингибиторы кинезина включают ингибиторы Eg5, такие как AZD4877, ARRY-520; ингибиторы CENPE, такие как GSK923295A, и подобные.
Ингибиторы JAK-2 включают CEP-701 (лезауртиниб), XL019 и INCB018424 и подобные.
Ингибиторы MEK включают ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 и подобные.
Ингибиторы mTOR включают AP-23573, CCI-779, эверолимус, RAD-001, рапамицин, темсиролимус, ATP-конкурентные TORC1/TORC2 ингибиторы, включая PI-103, PP242, PP30, Torin 1 и подобные.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства включают AMIGESIC® (салсалат), DOLOBID® (дифлунисал), MOTRIN® (ибупрофен), ORUDIS® (кетопрофен), RELAFEN® (набуметон), FELDENE® (пироксикам), ибупрофеновый крем, ALEVE® (напроксен) и NAPROSYN® (напроксен), VOLTAREN® (диклофенак), INDOCIN® (индометацин), CLINORIL® (сулиндак), TOLECTIN® (толметин), LODINE® (этодолак), TORADOL® (кеторолак), DAYPRO® (оксапрозин) и подобные.
Ингибиторы PDGFR включают C-451, CP-673, CP-868596 и подобные.
Химиотерапевтические средства на основе платины включают цисплатин, ELOXATIN® (оксалиплатин) эптаплатин, лобаплатин, недаплатин, PARAPLATIN® (карбоплатин), сатраплатин, пикоплатин и подобные.
Ингибиторы Polo-подобной киназы включают BI-2536 и подобные.
Ингибиторы фосфоинозитид-3 киназы (PI3K) включают вортманнин, LY294002, XL-147, CAL-120, ONC-21, AEZS-127, ETP-45658, PX-866, GDC-0941, BGT226, BEZ235, XL765 и подобные.
Аналоги тромбоспондина включают ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-1 и подобные.
Ингибиторы VEGFR включают AVASTIN® (бевацизумаб), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™ (рибозим, который ингибирует ангиогенез (Ribozyme Pharmaceuticals (Boulder, CO.) и Chiron, (Emeryville, CA)), акситиниб (AG-13736), AZD-2171, CP-547,632, IM-862, MACUGEN (пегаптамиб), NEXAVAR® (сорафениб, BAY43-9006), пазопаниб (GW-786034), ваталаниб (PTK-787, ZK-222584), SUTENT® (сунитиниб, SU-11248), VEGF trap, ZACTIMA™ (вандетаниб, ZD-6474) и подобные.
Антибиотики включают интеркалирующие антибиотики акларубицин, актиномицин D, амрубицин, аннамицин, адриамицин, BLENOXANE® (блеомицин), даунорубицин, CAELYX® или MYOCET® (липосомальный доксорубицин), элсамитруцин, эпирбуцин, гларбуицин, ZAVEDOS® (идарубицин), митомицин C, неморубицин, неокарциностатин, пепломицин, пирарубицин, ребеккамицин, стималамер, стрептозоцин, VALSTAR® (валрубицин), зиностатин и подобные.
Ингибиторы топоизомеразы включают акларубицин, 9-аминокамптотецин, амонафид, амсакрин, бекатекарин, белотекан, BN-80915, CAMPTOSAR® (иринотекан гидрохлорид), камптотецин, CARDIOXANE® (дексаразоксин), дифломотекан, эдотекарин, ELLENCE® или PHARMORUBICIN® (эпирубицин), этопозид, эксатекан, 10-гидроксикамптотецин, гиматекан, луртотекан, митоксантрон, оратецин, пирарбуцин, пиксантрон, рубитекан, собузоксан, SN-38, тафлупозид, топотекан и подобные.
Антитела включают AVASTIN® (бевацизумаб), CD40-специфические антитела, chTNT-1/B, деносумаб, ERBITUX® (цетуксимаб), HUMAX-CD4® (занолимумаб), IGF1R-специфические антитела, линтузумаб, PANOREX® (эдреколомаб), RENCAREX® (WX G250), RITUXAN® (ритуксимаб), тацилимумаб, трастузимаб, CD20 антитела типа I и II, GA101, офатумумаб, ABT-806 (mAb-806), ErbB3 специфические антитела, BSG2 специфические антитела, DLL4 специфические антитела и C-met специфические антитела и подобные.
Гормональные терапевтические средства включают ARIMIDEX® (анастрозол), AROMASIN® (эксеместан), арзофиксен, CASODEX® (бикалутамид), CETROTIDE® (цетрореликс), дегареликс, деслорелин, DESOPAN® (трилостан), дексаметазон, DROGENIL® (флутамид), EVISTA® (ралоксифен), AFEMA™ (фадрозол), FARESTON® (торемифен), FASLODEX® (фулвестрант), FEMARA® (летрозол), форместан, глюкокортикоиды, HECTOROL® (докселкалциферол), RENAGEL® (севеламер карбонат), лазофоксифен, леупролид ацетат, MEGACE® (мегестрол), MIFEPREX® (мифепристон), NILANDRON™ (нилутамид), NOLVADEX® (тамоксифен цитрат), PLENAXIS™ (абареликс), преднизон, PROPECIA® (финастерид), рилостан, SUPREFACT® (бусерелин), TRELSTAR® (гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон (LHRH)), VANTAS® (гистрелиновый имплантат), VETORYL® (трилостан или модрастан), ZOLADEX® (фосрелин, госерелин) и подобные.
Дельтоиды и ретиноиды включают сеокальцитол (EB 1089, CB 1093), лексакальцитрол (KH 1060), фенретинид, PANRETIN® (алиретиноин), ATRAGEN® (липосомальный третиноин), TARGRETIN® (бексаротен), LGD-1550 и подобные.
Ингибиторы PARP включают ABT-888 (велипариб), олапариб, KU-59436, AZD-2281, AG-014699, BSI-201, BGP-15, INO-1001, ONO-2231 и подобные.
Растительные алкалоиды включают, но не ограничиваются этим, винкристин, винбластин, виндесин, винорелбин и подобные.
Ингибиторы протеасомы включают VELCADE® (бортезомиб), MG132, NPI-0052, PR-171 и подобные.
Примеры иммунотерапевтических средств включают интерфероны и другие иммуно-укрепляющие средства. Интерфероны включают интерферон альфа, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, интерферон бета, интерферон гамма-1a, ACTIMMUNE® (интерферон гамма-1b) или интерферон гамма-n1, их сочетания и подобные. Другие средства включают ALFAFERONE®,(IFN-α), BAM-002 (окисленный глутатион), BEROMUN® (тасонермин), BEXXAR® (тоситумомаб), CAMPATH® (алемтузумаб), CTLA4 (цитотоксический лимфоцитартный антиген 4), декарбазин, денилейкин, эпратузумаб, GRANOCYTE® (ленограстим), лентинан, лейкоцитарный альфа интерферон, имиквимод, MDX-010 (анти-CTLA-4), вакцина против меланомы, митумомаб, молграмостим, MYLOTARG™ (гемтузумаб озогамицин), NEUPOGEN® (филграстим), Onco VAC-CL, OVAREX® (ореговомаб), пемтумомаб (Y-muHMFGl), PROVENGE® (сипулейцел-T), саргарамостим, сизофилан, тецелейкин, THERACYS® (Bacillus Calmette-Guerin), убенимекс, VIRULIZIN® (иммунотерапевтическое средство, Lorus Pharmaceuticals), Z-100 (Специфическая Субстанция Maruyama (SSM)), WF-10 (Tetrachlordecaoxid (TCDO)), PROLEUKIN® (альдеслейкин), ZADAXIN® (тималфасин), ZENAPAX® (даклизумаб), ZEVALIN® (90Y-ибритумомаб тиуксетан) и подобные.
Модификаторы биологического ответа представляют собой средства, которые модифицируют механизмы защиты живых организмов или биологические ответы, такие как выживание, рост или дифференциацию клеток тканей, направляя их на противоопухолевую активность, и включают крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил PF-3512676 (CpG-8954), убенимекс и подобные.
Аналоги пиримидина включают цитарабин (ara C или Арабинозид C), цитозин арабинозид, доксифлуридин, FLUDARA® (флударабин), 5-FU (5-фторурацил), флоксуридин, GEMZAR® (гемцитабин), TOMUDEX® (ратитрексед), TROXATYL™ (триацетилуридин троксацитабин) и подобные.
Аналоги пурина включают LANVIS® (тиогуанан) и PURI-NETHOL® (меркаптопурин).
Антимитотические средства включают бетабулин, эпотилон D (KOS-862), N-(2-((4-гидроксифенил)амино)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид, иксабепилон (BMS 247550), паклитаксел, TAXOTERE® (доцетаксел), PNU100940 (109881), патупилон, XRP-9881 (ларотаксел), винфлунин, ZK-EPO (синтетический эпотилон) и подобные.
Ингибиторы убихитинлигазы включают ингибиторы MDM2, такие как нутлины, ингибиторы NEDD8, так как MLN4924, и подобные.
Соединения по настоящему изобретению также можно использовать в качестве радиосенсибилизирующих средств, которые усиливают эффективность лучевой терапии. Примеры лучевой терапии включают лучевую терапию с использованием внешнего луча, телетерапию, брахитерапию и лучевую терапию с изолированным или неизолированным источником облучения и подобные.
Кроме того, соединения, имеющие формулу (I), можно сочетать с другими химиотерапевтическими средствами, такими как ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 (ингибитор фарнезилтрансферазы), ADVEXIN® (Ad5CMV-p53 вакцина), ALTOCOR® или MEVACOR® (ловастатин), AMPLIGEN® (поли I:поли C 12U, синтетическая РНК), APTOSYN® (эксисулинд), AREDIA® (памидроновая кислота), арглабин, 1-аспарагиназа, атаместан (1-метил-3,17-дион-андроста-1,4-диен), AVAGE® (тазаротен), AVE-8062 (производное комбреастатина) BEC2 (митумомаб), кахектин или кахексин (фактор некроза опухоли), канваксин (вакцина), CEAVAC® (противораковая вакцина), CELEUK® (селмолейкин), CEPLENE® (гистамин дигидрохлорид), CERVARIX® (вакцина против папилломавируса человека), CHOP® (C: CYTOXAN® (циклофосфамид); H:ADRIAMYCIN® (гидрокси доксорубицин); O:Винкристин (ONCOVIN®); P: преднизон), CYPAT™ (ципротерон ацетат), комбрестатин A4P, DAB(389)EGF (каталитический и транслокационный домены дифтерийного токсина, конденсированные через His-Ala линкер с человеческим эпидермальным фактором роста) или TransMID-107R™ (дифтерийные токсины), дакарбазин, дактиномицин, 5,6-диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA), энилурацил, EVIZON™ (скваламин лактат), DIMERICINE® (T4N5 липосомальный лосьон), дискодермолид, DX-8951f (эксатекан мезилат), энзастаурин, EPO906 (эпитилон B), GARDASIL® (рекомбинантная вакцина против квадривалентного человеческого папилломавируса (Типы 6, 11, 16, 18)), GASTRIMMUNE®, GENASENSE®, GMK (ганглиозидная конъюгированная вакцина), GVAX® (вакцина против рака предстательной железы), галофугинон, гистерелин, гидроксикарбамид, ибандроновая кислота, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (цинтредекин бесудотокс), экзотоксин IL-13-pseudomonas, интерферон-α, интерферон-γ, JUNOVAN™ или MEPACT™ (мифамуртид), лонафарниб, 5,10-метилентетрагидрофолат, милтефосин (гексадецилфосфохолин), NEOVASTAT®(AE-941), NEUTREXIN® (триметрексат глюкуронат), NIPENT® (пентостатин), ONCONASE® (фермент рибонуклеаза), ONCOPHAGE® (вакцина против меланомы), ONCOVAX® (IL-2 Вакцина), ORATHECIN™ (рубитекан), OSIDEM® лекарственное средство на основе антитела), OVAREX® MAb (мышиное моноклональное антитело), паклитаксел, PANDIMEX™ (агликоновые сапонины из женьшеня, включающие 20(S)протопанаксадиол (aPPD) и 20(S)протопанаксатриол (aPPT)), панитумумаб, PANVAC®-VF (исследуемая противораковая вакцина), пегаспаргаза, PEG Интерферон A, феноксодиол, прокарбазин, ребимастат, REMOVAB® (катумаксомаб), REVLIMID® (леналидомид), RSR13 (эфапроксирал), SOMATULINE® LA (ланреотид), SORIATANE® (ацитретин), стауроспорин (Streptomyces staurospores), талабостат (PTlOO), TARGRETIN® (бексаротрен), TAXOPREXIN® (DHA-паклитаксел), TELCYTA® (канфосфамид, TLK286), темилифен, TEMOD AR® (темозоломид), тесмилифен, талидомид, THERATOPE® (STn-KLH), тимитак (2-амино-3,4-дигидро-6-метил-4-оксо-5-(4-пиридилтио)хиназолин дигидрохлорид), TNFERADE™ (аденовектор: носитель ДНК, содержащий ген для фактора некроза опухоли-α), TRACLEER® или ZAVESCA® (босентан), третиноин (Retin-A), тетрандрин, TRISENOX® (триоксид мышьяка), VIRULIZIN®, украин (производное алкалоидов из чистотела), витаксин (анти-альфаvбета3 антитело), XCYTRIN® (мотексафин гадолиний), XINLAY™ (атрасентан), XYOTAX™ (паклитаксел полиглумекс), YONDELIS® (трабактедин), ZD-6126, ZINECARD® (дксразоксан), ZOMETA® (золендроновая кислота), зорубицин и подобные.
Информация
Определение применимости соединений, имеющих формулу (I), в качестве связующих и ингибиторов анти-апоптических Bcl-2 белков осуществляли с использованием анализа переноса энергии резонанса флуоресценции с разрешением по времени (TR-FRET). Tb-анти-GST антитело закупали у Invitrogen (Catalog No. PV4216).
Синтез зонда
Все реагенты использовали в том виде, как они были получены от поставщика, если не указано иное. Реагенты для синтеза пептидов, включая диизопропилэтиламин (DIEA), дихлорметан (DCM), N-метилпирролидон (NMP), гексафторфосфат 2-(1H-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония (HBTU), N-гидроксибензотриазол (HOBt) и пиперидин, получали от компании Applied Biosystems, Inc. (ABI), Foster City, CA или American Bioanalytical, Natick, MA. Предварительно загруженные, содержащие 9-флуоренилметилоксикарбонил (Fmoc)-аминокислоту картриджи (Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Cys(Trt)-OH, Fmoc-Asp(tBu)-OH, Fmoc-Glu(tBu)-OH, Fmoc-Phe-OH, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-His(Trt)-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH, Fmoc-Met-OH, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmor-Gln(Trt)-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Ser(tBu)-OH, Fmoc-Thr(tBu)-OH, Fmoc-Val-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH, Fmoc-Tyr(tBu)-OH) получали от компании ABI или Anaspec, San Jose, CA. Смолу для синтеза пептидов (Fmoc-Rink амидная MBHA смола) и Fmoc-Lys(Mtt)-OH получали от компании Novabiochem, San Diego, CA. 6-Карбоксифлуоресцеинсукцинимидиловый сложный эфир в виде одного изомера (6-FAM-NHS) получали от компании Anaspec. Трифторуксусную кислоту (TFA) получали от компании Oakwood Products, West Columbia, SC. Тиоанизол, фенол, триизопропилсилан (TIS), 3, 6-диокса-1,8-октандитиол (DODT) и изопропанол получали от компании Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI. Масс-спектры лазерной десорбционной ионизации с использованием матрицы (MALDI-MS) записывали на устройстве Applied Biosystems Voyager DE-PRO MS). Масс-спектры, полученные методом электрораспыления (ESI-MS), записывали на устройстве Finnigan SSQ7000 (Finnigan Corp., San Jose, CA) как в режиме положительно, так и отрицательно заряженных ионов.
Общая процедура для твердофазного пептидного синтеза (SPPS)
Пептиды синтезировали с максимально 250 мкмоль предварительно загруженной смолы Ванга/реакционный сосуд в ABI 433A синтезаторе пептидов с использованием циклов связывания в масштабе 250 мкмоль Fastmoc™. Использовали предварительно загруженные картриджи, содержащие 1 ммоль стандартных Fmoc-аминокислот, за исключением положения присоединения фторофора, где в картридж загружали 1 ммоль Fmoc-Lys(Mtt)-OH, с отслеживанием обратной проводимости. N-концевое ацетилирование осуществляли с использованием 1 ммоль уксусной кислоты в картридже в стандартных условиях связывания.
Удаление 4-метилтритила (Mtt) из лизина
Смолу из синтезатора промывали три раза дихлорметаном и поддерживали во влажном состоянии. 150 мл смеси 95:4:1 дихлорметан:триизопропилсилан:трифторуксусная кислота пропускали через слой смолы в течение 30 минут. Смесь становилась темно-желтой, затем обесцвечивалась до бледно-желтой. 100 мл N,N-диметилформамида пропускали через слой в течение 15 минут. Смолу затем промывали три раза N,N-диметилформамидом и фильтровали. Испытания с использованием нингидрина показали сильный сигнал для первичного амина.
Мечение смолы при помощи 6-карбоксифлуоресцеин-NHS (6-FAM-NHS)
Смолу обрабатывали 2 эквивалентами 6-FAM-NHS в 1% растворе DIEA/N,N-диметилформамида и перемешивали или встряхивали при температуре окружающей среды в течение ночи. После завершения обработки смолу осушали, промывали три раза N,N-диметилформамидом, три раза (1× DCM и 1× метанол) и сушили с получением оранжевой смолы, которая была отрицательно заряженной, согласно данным нингидринового испытания.
Общая процедура для отщепления и удаления защиты у связанного со смолой пептида
Пептиды отщепляли от смолы путем встряхивания в течение 3 часов при температуре окружающей среды в расщепляющем коктейле, состоящем из 80% TFA, 5% воды, 5% тиоанизола, 5% фенола, 2,5% TIS и 2,5% EDT (1 мл/0,1 г смолы). Смолу удаляли фильтрованием и промывали два раза при помощи TFA. TFA выпаривали из фильтратов и продукт осаждали при помощи простого эфира (10 мл/0,1 г смола), выделяли центрифугированием, промывали два раза простым эфиром (10 мл/0,1 г смолы) и сушили с получением неочищенного пептида.
Общая процедура для очистки пептидов
Неочищенные пептиды очищали на системе Gilson для препаративной ВЭЖХ с ипользованием программы анализа Unipoint® (Gilson, Inc., Middleton, WI), на колонке радиального уплотнения, имеющей два 25×100 мм сегмента с насадкой Delta-Pak™ C18 с размером частиц 15 мкм и размером пор 100 Å, и элюировали одним из способов с использованием градиента, указанных ниже. Один-два миллилитра раствора неочищенного пептида (10 мг/мл в 90% растворе DMSO/вода) очищали на одну вводимую пробу. Пики, содержащие продукт(продукты) из каждого цикла очистки объединяли и лиофилизировали. Все препаративные процедуры осуществляли при 20 мл/мин с элюентами, такими как буфер A: 0,1% TFA-вода и буфер B: ацетонитрил.
Общая процедура для аналитической ВЭЖХ
Аналитическую ВЭЖХ осуществляли на системе Hewlett-Packard 1200 с диодно-матричным детектором и детектором флуоресценции Hewlett-Packard 1046A с ипользованием программы HPLC 3D ChemStation версия A.03.04 (Hewlett-Packard. Palo Alto, CA) на колонке 4,6×250 мм Å, и элюировали одним из способов с использованием градиента, указанных ниже, после предварительного уравновешивания в исходных условиях в течение 7 минут. В качестве элюентов использовали буфер A: 0,1% TFA-вода и буфер B: ацетонитрил. Скорость потока для всех градиентов составляла 1 мл/мин.
F-Bak: Пептидный зонд Ацетил-(SEQ ID NO: 1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO: 2)INR-NH 2
Fmoc-Rink амидную MBHA смолу удлиняли с использованием общей процедуры пептидного синтеза с получением защищенного связанного со смолой пептида (1,020 е). Mtt группу удаляли, метили при помощи 6-FAM-NHS и расщепляли и удаляли защиту, как описано в настоящей заявке выше, с получением неочищенного продукта в виде оранжевого твердого вещества (0,37 г). Этот продукт очищали при помощи ОФ-ВЭЖХ. Фракции основного пика испытывали при помощи аналитической ОФ-ВЭЖХ и чистые фракции выделяли и лиофилизировали, при этом основной пик давал указанное в заголовке соединение (0,0802 г) в виде желтого твердого вещества; MALDI-MS m/z=2137,1 [(M+H)+].
Альтернативный синтез пептидного зонда F-Bak: Ацетил-(SEQ ID NO: 1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO:2)INR-NH 2
Сборку защищенного пептида осуществляли на 0,25 ммоль Fmoc-Rink амидной MBHA смолы (Novabiochem) в автоматизированном пептидном синтезаторе Applied Biosystems 433A, с осуществлением Fastmoc™ циклов связывания с использованием картриджей, предварительно загруженных 1 ммоль аминокислоты, за исключением флуоресцеин(6-FAM)-меченного лизина, где в картридж добавляли 1 ммоль Fmoc-Lys(4-метилтритил). Вводили N-концевую ацетильную группу путем внесения 1 ммоль уксусной кислоты в картридж и осуществляли связывание, как описано в настоящей заявке выше. Селективное удаление 4-метилтритильной группы осуществляли с использованием раствора 95:4:1 DCM:TIS:TFA (об/об/об), который пропускали через смолу в течение 15 минут, с последующим гашением потоком диметилформамида. 6-Карбоксифлуоресцеин-NHS в виде единственного изомера подвергали взаимодействию с лизиновой боковой цепью в 1% DIEA в N,N-диметилформамиде и завершение реакции подтверждали при помощи испытания с использованием нингидрина. Пептид отщепляли от смолы и удаляли защиту боковых цепей путем обработки смесью 80:5:5:5:2,5:2,5 TFA/вода/фенол/тиоанизол/триизопропилсилан: 3,6-диокса-1,8-октандитиол (об/об/об/об/об/об) и неочищенный пептид выделяли путем осаждения диэтиловым эфиром. Неочищенный пептид очищали при помощи обращенно-фазовой высоко-эффективной жидкостной хроматографии и его чистоту и идентичность подтверждали при помощи аналитической обращено-фазовой высоко-эффективной жидкостной хроматографии и лазерной десорбционной масс-спектрометрии с использованием матрицы (m/z=2137,1 ((M+H)+)).
Анализ переноса энергии резонанса флуоресценции с разрешением по времени (TR-FRET)
Осуществляли серийные разведения репрезентативных соединений в диметилсульфоксиде (DMSO), начиная с 50 мкМ (2× исходная концентрация; 10% DMSO) и 10 мкл переносили в 384-луночный планшет. Затем 10 мкл смеси белок/зонд/антитело mix добавляли в каждую лунку при конечных концентрациях, указанных в Таблице 1. Образцы затем смешивали на встряхивающем устройстве в течение 1 минуты и инкубировали еще в течение 3 часов при комнатной температуре. Для каждого анализа, зонд/антитело и белок/зонд/антитело включали в каждый аналитический планшет в качестве отрицательного и положительного контролей, соответственно. Флуоресценцию измеряли на устройстве Envision (Perkin Elmer) с использованием 340/35 нм фильтра возбуждения и 520/525 (F-Bak пептид) и 495/510 нм (Tb-меченное анти-Гистидиновое антитело) эмиссионных фильтров. Константы ингибирования (Ki) представлены в Таблице 2 ниже, и их определяли с использованием уравнения Ванга (Wang Z.-X. An Exact Mathematical Expression For Describing Competitive Binding Of Two Different Ligands To A Protein Molecule. FEBS Lett. 1995, 360:111-4).
| Таблица 1 Белок, зонд и антитело, используемые для TR-FRET анализа |
|||||
| Белок | Зонд | Белок (нМ) |
Зонд (нМ) |
Антитело | Антитело (нМ) |
| GST-Bcl-2 | F-Bak пептидный зонд Ацетил-(SEQ ID NO: 1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(SEQ ID NO: 2)INR-амид |
1 | 100 | Tb-анти-GST | 1 |
| 6-FAM=6-карбоксифлуоресцеин; Tb=тербий; GST=глутатио S-трансфераза |
Образцы затем смешивали на встряхивающем устройстве в течение 1 минуты и инкубировали еще в течение 3 часов при комнатной температуре. Для каждого анализа, зонд/антитело и белок/зонд/антитело включали в каждый аналитический планшет в качестве отрицательного и положительного контролей, соответственно. Флуоресценцию измеряли на устройстве Envision (Perkin Elmer) с использованием 340/35 нм фильтра возбуждения и 520/525 (F-Bak пептид) и 495/510 нм (Tb-меченное анти-Гистидиновое антитело) эмиссионных фильтров.
Константы ингибирования (Ki) для соединений по настоящему изобретению представлены в Таблице 2 ниже. Когда Ki для соединения представлена как ">" (больше чем) определенного числового значения, это значит, что значение аффинности к связыванию больше, чем используемые пределы детекции в этом анализе. Когда Ki для соединения представлена как "<" (меньше чем) определенного числового значения, это значит, что значение аффинности к связыванию меньше, чем используемые пределы детекции в этом анализе.
| Таблица 2 Ki связывания Bcl-2 (мкМ) по данным анализа TR-FRET |
|||
| Пример № | TR-FRET Связывание: Bcl-2 Ki (мкМ) |
Пример № | TR-FRET Связывание: Bcl-2 Ki (мкМ) |
| 1 | 0,008354 | 207 | 0,000074 |
| 2 | 0,031467 | 208 | 0,000261 |
| 3 | 0,000827 | 209 | <0,000010 |
| 4 | 0,002474 | 210 | 0,00002 |
| 5 | 0,000746 | 211 | 0,001338 |
| 6 | 0,000787 | 212 | 0,000375 |
| 7 | 0,002592 | 213 | 0,000031 |
| 8 | 0,003451 | 214 | 0,000221 |
| 9 | 0,000754 | 215 | 0,002954 |
| 10 | 0,00072 | 216 | 0,000027 |
| 11 | 0,000171 | 217 | 0,000174 |
| 12 | 0,000331 | 218 | 0,000175 |
| 13 | 0,001621 | 219 | 0,014857 |
| 14 | 0,000079 | 220 | 0,000127 |
| 15 | 0,000586 | 221 | 0,000227 |
| 16 | 0,003039 | 222 | >1,195000 |
| 17 | 0,005578 | 223 | 0,010911 |
| 18 | 0,002487 | 224 | 0,005603 |
| 19 | 0,001679 | 225 | 0,003283 |
| 20 | 0,003965 | 226 | 0,007586 |
| 21 | 0,014054 | 227 | 0,000174 |
| 22 | 0,005455 | 229 | 0,001085 |
| 23 | 0,00827 | 230 | 0,002833 |
| 24 | 0,014984 | 231 | 0,036946 |
| 25 | 0,001501 | 232 | 0,001047 |
| 26 | 0,000511 | 233 | 0,000037 |
| 27 | 0,002212 | 234 | 0,000099 |
| 28 | 0,001326 | 235 | 0,000039 |
| 29 | 0,000903 | 236 | 0,000071 |
| 30 | 0,000071 | 237 | 0,000197 |
| 31 | 0,002007 | 238 | 0,000124 |
| 32 | 0,001584 | 239 | 0,000105 |
| 33 | 0,007173 | 240 | 0,000912 |
| 34 | 0,000049 | 241 | 0,000141 |
| 35 | 0,000022 | 242 | 0,000092 |
| 36 | 0,00007 | 243 | 0,000069 |
| 37 | 0,000005 | 244 | 0,001734 |
| 38 | 0,000013 | 245 | 0,00048 |
| 39 | 0,000019 | 246 | 0,000065 |
| 40 | 0,000019 | 247 | 0,000039 |
| 41 | 0,000027 | 248 | 0,000051 |
| 42 | 0,00003 | 249 | 0,000168 |
| 43 | 0,000034 | 250 | 0,000672 |
| 44 | 0,000036 | 251 | 0,000435 |
| 45 | 0,000047 | 252 | 0,001147 |
| 46 | 0,000047 | 253 | 0,00005 |
| 47 | 0,00005 | 254 | 0,000119 |
| 48 | 0,000053 | 255 | 0,007013 |
| 49 | 0,000062 | 256 | 0,000105 |
| 50 | 0,000062 | 257 | 0,000097 |
| 51 | 0,000066 | 258 | 0,000083 |
| 52 | 0,000072 | 259 | 0,000165 |
| 53 | 0,000077 | 260 | 0,011834 |
| 54 | 0,000082 | 261 | 0,000186 |
| 55 | 0,00009 | 262 | 0,000276 |
| 56 | 0,000106 | 263 | 0,00011 |
| 57 | 0,000147 | 264 | 0,000068 |
| 58 | 0,000155 | 265 | 0,000363 |
| 59 | 0,000184 | 266 | 0,00081 |
| 60 | 0,000187 | 267 | 0,028426 |
| 61 | 0,00022 | 268 | 0,000042 |
| 62 | 0,000227 | 269 | 0,000469 |
| 63 | 0,000438 | 270 | >1,195000 |
| 64 | 0,000458 | 271 | 0,001908 |
| 65 | 0,00052 | 272 | 0,00124 |
| 66 | 0,000592 | 273 | 0,000516 |
| 67 | 0,000807 | 274 | 0,000936 |
| 68 | 0,005934 | 275 | 0,000081 |
| 69 | 0,008246 | 276 | 0,000199 |
| 70 | 0,020421 | 277 | 0,000017 |
| 71 | 0,031597 | 278 | 0,039967 |
| 72 | 0,031666 | 279 | 0,001703 |
| 73 | 0,03226 | 280 | 0,00755 |
| 74 | 0,18943 | 281 | 0,000111 |
| 75 | 0,076832 | 282 | 0,001012 |
| 76 | 0,2395 | 283 | 0,01721 |
| 77 | 0,45052 | 284 | 0,079348 |
| 78 | >1,195000 | 285 | 0,000037 |
| 79 | 0,099826 | 286 | 0,003181 |
| 80 | 0,14872 | 287 | 0,000131 |
| 81 | 0,031048 | 288 | 0,000017 |
| 82 | 0,51156 | 289 | <0,000010 |
| 83 | >1,195000 | 290 | 0,000251 |
| 84 | 0,013654 | 291 | 0,000273 |
| 85 | 0,005626 | 292 | 0,000191 |
| 86 | 0,005263 | 293 | 0,000233 |
| 87 | 0,26427 | 294 | 0,000127 |
| 88 | >1,195000 | 295 | 0,000077 |
| 89 | 0,006111 | 296 | <0,000010 |
| 90 | 0,010626 | 297 | <0,000010 |
| 91 | >1,195000 | 298 | 0,000054 |
| 92 | 0,002569 | 299 | 0,051687 |
| 93 | 0,01683 | 300 | 0,013659 |
| 94 | 0,56121 | 301 | 0,000113 |
| 95 | 0,000428 | 302 | <0,000010 |
| 96 | >1,195000 | 303 | 0,000092 |
| 97 | 0,14659 | 304 | 0,000822 |
| 98 | 0,000959 | 305 | 0,000146 |
| 99 | 0,071364 | 306 | 0,000671 |
| 100 | 0,11299 | 307 | 0,000524 |
| 101 | 0,6695 | 308 | 0,00004 |
| 102 | 0,043518 | 309 | 0,00069 |
| 103 | 0,006755 | 310 | 0,000155 |
| 104 | 0,002321 | 311 | 0,000185 |
| 105 | 0,003567 | 312 | 0,000531 |
| 106 | 0,21452 | 313 | <0,000010 |
| 107 | 0,000331 | 314 | 0,003094 |
| 108 | nd | 315 | 0,004555 |
| 109 | 0,000237 | 316 | 0,000058 |
| 110 | 0,000039 | 317 | 0,000205 |
| 111 | 0,01744 | 318 | <0,000010 |
| 112 | 0,000042 | 319 | 0,000198 |
| 113 | 0,000032 | 320 | 0,000028 |
| 114 | 0,000036 | 321 | 0,000029 |
| 115 | 0,000042 | 322 | 0,00453 |
| 116 | 0,000123 | 323 | 0,003484 |
| 117 | 0,000072 | 324 | <0,000010 |
| 118 | 0,000151 | 325 | 0,000183 |
| 119 | 0,000156 | 326 | 0,000037 |
| 120 | 0,000214 | 327 | 0,000212 |
| 121 | 0,000081 | 328 | 0,000068 |
| 122 | <0,000001 | 329 | 0,000108 |
| 123 | 0,00011 | 330 | <0,000010 |
| 124 | 0,000033 | 331 | 0,000238 |
| 125 | 0,000075 | 332 | 0,000034 |
| 126 | 0,000068 | 333 | 0,000107 |
| 127 | 0,00003 | 334 | 0,000197 |
| 128 | 0,000064 | 335 | <0,000010 |
| 129 | 0,000107 | 336 | <0,000010 |
| 130 | 0,000067 | 337 | 0,000049 |
| 131 | 0,000066 | 338 | <0,000010 |
| 132 | 0,000211 | 339 | 0,000057 |
| 133 | 0,000055 | 340 | 0,000385 |
| 134 | 0,000181 | 341 | 0,000017 |
| 135 | 0,000068 | 342 | 0,003340 |
| 136 | 0,000177 | 343 | 0,000009 |
| 137 | 0,000021 | 344 | 0,000042 |
| 138 | 0,000016 | 345 | 0,000005 |
| 139 | 0,000125 | 346 | < 0,000010 |
| 140 | 0,000223 | 347 | 0,000377 |
| 141 | 0,000482 | 348 | 0,003779 |
| 142 | 0,000071 | 349 | 0,000019 |
| 143 | 0,000053 | 350 | < 0,000010 |
| 144 | 0,000028 | 351 | 0,002843 |
| 145 | 0,000057 | 352 | 0,000079 |
| 146 | 0,00004 | 353 | 0,000016 |
| 147 | 0,000127 | 354 | 0,000114 |
| 148 | 0,000106 | 355 | 0,009567 |
| 149 | 0,00003 | 356 | 0,002822 |
| 150 | 0,000759 | 357 | 0,000177 |
| 151 | 0,006935 | 358 | 0,000062 |
| 152 | 0,018589 | 359 | 0,000110 |
| 154 | 0,000012 | 360 | 0,000050 |
| 155 | 0,000062 | 361 | 0,000015 |
| 156 | 0,000035 | 362 | 0,000033 |
| 157 | 0,00072 | 363 | < 0,000010 |
| 158 | 0,000619 | 364 | 0,000014 |
| 159 | 0,000526 | 365 | 0,004551 |
| 160 | 0,000028 | 366 | 0,006052 |
| 161 | 0,000031 | 367 | 0,000012 |
| 162 | 0,000048 | 368 | < 0,000010 |
| 163 | 0,000686 | 369 | 0,000014 |
| 164 | 0,000056 | 370 | < 0,000010 |
| 165 | 0,00012 | 371 | < 0,000010 |
| 166 | 0,000082 | 372 | 0,014978 |
| 167 | 0,001345 | 373 | 1,195000 |
| 168 | 0,028343 | 374 | 0,005337 |
| 169 | 0,000498 | 375 | 0,327810 |
| 170 | 0,000036 | 376 | 0,057705 |
| 171 | 0,000066 | 377 | 0,002323 |
| 172 | 0,000549 | 378 | < 0,000010 |
| 173 | 0,000019 | 379 | 0,017948 |
| 174 | 0,000037 | 380 | 0,008274 |
| 175 | 0,000046 | 381 | 0,000020 |
| 176 | 0,00024 | 382 | 0,000114 |
| 177 | 0,000037 | 383 | 0,427490 |
| 178 | 0,000175 | 384 | 0,006233 |
| 179 | 0,000036 | 385 | 0,049293 |
| 180 | 0,000112 | 386 | < 0,000010 |
| 181 | 0,000119 | 387 | < 0,000010 |
| 182 | 0,000172 | 388 | 0,000020 |
| 183 | 0,00253 | 389 | < 0,000010 |
| 184 | 0,000155 | 390 | < 0,000010 |
| 185 | 0,000083 | 391 | < 0,000010 |
| 186 | 0,000035 | 392 | < 0,000010 |
| 187 | 0,000054 | 393 | < 0,000010 |
| 188 | 0,000073 | 394 | 0,000018 |
| 189 | 0,000036 | 395 | 0,000077 |
| 190 | 0,000077 | 396 | < 0,000010 |
| 191 | 0,000552 | 397 | 0,000137 |
| 192 | 0,000024 | 398 | 0,000175 |
| 193 | 0,000064 | 399 | < 0,000010 |
| 194 | 0,000317 | 400 | 0,000082 |
| 195 | 0,000684 | 401 | 0,000035 |
| 197 | 0,00022 | 402 | 0,000039 |
| 198 | <0,000010 | 403 | 0,002136 |
| 199 | 0,000244 | 404 | 0,000069 |
| 200 | 0,000081 | 405 | 0,000354 |
| 201 | 0,00001 | 406 | 0,000166 |
| 202 | 0,020043 | 407 | 0,000946 |
| 203 | 0,000084 | 408 | 0,001160 |
| 204 | 0,000075 | 409 | 0,000686 |
| 205 | 0,000153 | 410 | < 0,000010 |
| 206 | 0,000037 | 411 | 0,021291 |
Константа ингибирования (Ki) представляет собой константу диссоциации комплекса фермент-ингибитор или комплекса белок/малая молекула, где малая молекула ингибирует связывание одного белка с другим белком. Таким образом, высокое значение Ki указывает на низкую аффинность связывания, а низкое значение Ki указывает на высокую аффинность связывания.
Данные в Таблице 2 показывают константы ингибирования для ингибирования связывания Bak BH3 пептидного зонда с Bcl-2 белком и показывают, что соединения по настоящему изобретению имеют высокую аффинность связывания в отношении анти-апоптического Bcl-2 белка. Поэтому ожидают, что соединения найдут применение в лечении заболеваний, в процессе которых экспрессируется анти-апоптический Bcl-2 белок.
Ожидают, что, поскольку соединения, имеющие формулу I, связываются с Bcl-2, они также могут быть полезными в качестве связующих с анти-апоптическими белками, имеющими близкую структурную гомологию с Bcl-2, такими как, например, анти-апоптические BCl-XL, Bcl-w, Mcl-1 и Bfl-1/A1 белки.
Вовлечение Bcl-2 белков в рак мочевого пузыря, рак головного мозга, рак молочной железы, рак костного мозга, цервикальный рак, хронический лимфоцитарный лейкоз, колоректальный рак, рак пищевода, гепатоцеллюлярный рак, лимфобластный лейкоз, фолликулярную лимфому, лимфоидные злокачественные заболевания Т-клеточного или B-клеточного происхождения, меланому, миелогенный лейкоз, миелому, рак полости рта, рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак селезенки и подобные описано в находящихся в совместном владении заявке PCT US 2004/36770, опубликованной как WO 2005/049593, и заявке PCT US 2004/37911, опубликованной как WO 2005/024636.
Вовлечение Bcl-2 белков в иммунные и аутоиммунные заболевания описано в Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3, 378-384; British Journal of Haematology 2000, 110(3), 584-90; Blood 2000, 95(4), 1283-92; и New England Journal of Medicine 2004, 351(14), 1409-1418.
Вовлечение Bcl-2 белков в артрит раскрыто в находящейся в совместном владении временной патентной заявке США, серийный № 60/988479.
Вовлечение Bcl-2 белков в отторжение трансплантата костного мозга раскрыто в находящейся в совместном владении патентной заявке США, серийный № 11/941196.
Сверхэкспрессия Bcl-2 белков соотносится с резистентностью к химиотерапии, клиническим результатом, прогрессированием заболевания, общим прогнозом или сочетанием этих факторов в различных типах рака и расстройствах иммунной системы. Раковые заболевания включают, но не ограничиваются этим, гематологические типы и солидные опухоли, такие как акустическая неврома, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз (моноцитарный, миелобластный, аденокарцинома, ангиосаркома, астроцитома, миеломоноцитарный и промиелоцитарный), острый Т-клеточный лейкоз, базально-клеточную карциному, карциному желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак головного мозга, рак молочной железы (включая эстрогеновый-рецептор-положительный рак молочной железы), бронхогенную карциному, лимфому Беркитта, цервикальный рак, хондросаркому, хордому, хориокарциному, хронический лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, рак толстой кишки, колоректальный рак, краниофарингиому, цистаденокарциному, диспролиферативные изменения (дисплазии и метаплазии), эмбриональную карциному, эндометриальный рак, эндотелиосаркому, эпендимому, эпителиальную карциному, эритролейкоз, рак пищевода, эстрогеновый-рецептор-положительный рак молочной железы, эссенциальную тромбоцитемию, опухоль Эвинга, фибросаркому, гастрокарциному, зародышевоклеточный тестикулярный рак, тромбобластную болезнь беременных, глиобластому, рак головы и шеи, заболевание тяжелой цепи, гемангиобластому, гепатому, гепатоцеллюлярный рак, гормоно-независимый рак предстательной железы, лейомиосаркому, липосаркому, рак легкого (включая мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого), лимфангиоэндотелио-саркому, лимфангиосаркому, лимфобластный лейкоз, лимфому (лимфому, включая диффузную крупно-B-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому), злокачественные заболевания и гиперпролиферативные расстройства мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, легкого, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи и матки, лимфоидные злокачественные заболевания Т-клеточного или B-клеточного происхождения, лейкоз, медуллярную карциному, медуллобластому, меланому, менингиому, мезотелиому, множественную миелому, миелогенный лейкоз, миелому, миксосаркому, нейробластому, олигодендроглиому, рак полости рта, остеогенную саркому, рак яичника, панкреатический рак, папиллярные аденокарциномы, папиллярную карциному, периферическую T-клеточную лимфому, пинеалому, истинную полицитемию, рак предстательной железы (включая гормоно-независимый (рефракторный) рак предстательной железы), рак прямой кишки, почечно-клеточную карциному, ретинобластому, рабдомиосаркому, саркому, карциному сальных желез, семиному, рак кожи, мелкоклеточную карциному легкого, солидные опухоли (карциномы и саркомы), рак желудка, сквамозно-клеточную карциному, синовиому, карциному потовых желез, тестикулярный рак (включая зародышево-клеточный тестикулярный рак), рак щитовидной железы, макроглобулинемию Валденстрема, опухоли яичников, рак матки, опухоль Вильмса и подобные.
Также ожидается, что соединения, имеющие формулу (I), будут ингибировать рост клеток, экспрессирующих Bcl-2 белки, происходящих из педиатрического рака или опухоли, включая эмбриональную рабдомиосаркому, педиатрический острый лимфобластный лейкоз, педиатрический острый миелогенный лейкоз, педиатрическую альвеолярную рабдомиосаркому, педиатрическую анапластическую эпендимому, педиатрическ анапластическую крупно-клеточную лимфому, педиатрическую анапластическую медуллобластому, педиатрическую атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль центральной нервной системы, педиатрический бифенотипический острый лейкоз, педиатрическую лимфому Беркитта, типы педиатрического рака, относящиеся к семейству опухолей Эвинга, такие как примитивные нейроэктодермальные опухоли, педиатрическую диффузную анапластическую опухоль Вильмса, педиатрическую с благоприятной гистологией опухоль Вильмса, педиатрическую глиобластому, педиатрическую медуллобластому, педиатрическую нейробластому, педиатрический происходящий из нейробластомы миелоцитоматоз, педиатрического пред-B-клеточные раковые заболевания (такие как лейкоз), педиатрическую пстеосаркому, педиатрическую рабдоидную опухоль почки, педиатрическую рабдомиосаркому и педиатрические T-клеточные раковые заболевания, такие как лимфома и рак кожи, и подобные.
Аутоиммунные расстройства включают синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, гемолитическую анемию, воспалительные заболевания и тромбоцитопению, острое или хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, болезнь Аддисона, аллергические заболевания, алопецию, очаговую алопецию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атеросклероз, артрит (включая остеоартрит, юношеский хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит и аллергический артрит), аутоиммунное буллезное заболевание, абеталипопротемию, заболевания, связанные с приобретенным иммунодефицитом, острое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, приобретенный акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные процессы, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, острую ревматическую лихорадку, острый поперечный миелит, аденокарциномы, воздушные эктопические систолы, респираторный дистресс-синдром взрослых (острый), комплекс СПИД-деменция, алкогольный цирроз, алкогольное поражение печени, индуцированный алкоголем гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, аллергию и астму, отторжение аллотрансплантата, альфа-1-антитрипсиновую недостаточность, болезнь Альцгеймера, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, связанное с анкилоизирующим спондилитом заболевание легких, дегенерацию передних роговых клеток, антитело-опосредованную цитотоксичность, антифосфолипидный синдром, анти-рецепторные аллергические реакции, аневризмы аорты и периферических сосудов, расслоение аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артерио-венозную фистулу, артропатию, астению, астму, атаксию, атопическую аллергию, фибрилляцию предсердий (устойчивую или пароксимальную), трепетание предсердий, атриовентрикулярную закупорку, атрофический аутоиммунный гипотиреоз, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа 1 (классический аутоиммунный или люпозный гепатит), аутоиммунно-опосредованную гипогликемию, аутоиммунную нейтропению, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), облитерирующий бронхиолит, межжелудочковую блокаду, ожоги, кахексию, сердечные аритмии, синдром остановки сердца, сердечные опухоли, кардиомиопатию, воспалительную реакцию, вызванную искусственным кровообращением, отторжение хрящевого трансплантата, мозжечково-кортикальные дегенерации, мозжечковые расстройства, хаотическую или многоочаговую тахикардию предсердия, связанные с химиотерапией расстройства, хламидии, холеосататис, хронический алкоголизм, хронический активный гепатит, синдром хронической усталости, хроническое иммунное заболевание, связанное с трансплантацией органа, хроническую эозинофильную пневмонию, хронические воспалительные патологии, хронический кандидоз, поражающий кожу и слизистые оболочки, хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD), хроническую салицилатную интоксикацию, колоректальный вариабельный неклассифицируемый иммунодефицит (вариабельная неклассифицируемая гипогаммаглобулинемия), конъюнктивит, связанное с заболеванием соединительной ткани интерстициальное заболевание легких, контактный дерматит, положительную гемолитическую анемию Кумбса, легочное сердце, болезнь Крейцфельда-Якоба, криптогенный аутоиммунный гепатит, криптогенный фиброзирующий альвеолит, культура-отрицательный сепсис, кистозный фиброз, расстройства, связанные с цитокиновой терапией, болезнь Крона, деменцию pugilistica, демиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку Денге, дерматит, склеродермический дерматит, дерматологические состояния, связанное с дерматомиозитом/полимиозитом заболевание легких, диабет, диабетическое артериосклеротическое заболевание, сахарный диабет, диффузное заболевание с тельцами Леви, дилатирующую кардиомиопатию, дилатирующую застойную кардиомиопатию, дискоидную красную волчанку, расстройства базальных ганглий, диссеминирующую внутрисосудистую коагуляцию, синдром Дауна в среднем возрасте, лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких, лекарственно-индуцированный гепатит, лекарственно-индуцированные двигательные расстройства, индуцированные лекарственными средствами, которые блокируют допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефаломиелит, эндокардит, эндокринопатию, энтеропатический синовит, эпиглоттит, инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна-Барра, эритромелалгию, экстрапирамидальные и мозжечковые расстройства, семейный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата фетального тимуса, атаксию Фридриха, функциональные периферические артериальные расстройства, женское бесплодие, фиброз, фиброзное заболевание легких, грибковый сепсис, газовую гангрену, язву желудка, гигантоклеточный артериит, гломерулярный нефрит, гломерулонефритидит, синдром Гудпастера, зобный аутоиммунный гипотиреоз (болезнь Хашимото), подагрический артрит, отторжение трансплантата любого органа или ткани, болезнь трансплантат-против-хозяина, грам-отрицательный сепсис, грам-положительный сепсис, гранулемы, вызванные внутриклеточными организмами, стрептококковая инфекция группы B (GBS), болезнь Грейва, связанное с гемосидерозом заболевание легких, волосистоклеточный лейкоз, болезнь Халлерордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение сердечного трансплантата, гемахроматоз, гематопоэтические злокачественные заболевания (лейкоз и лимфома), гемолитическую анемию, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, кровоизлияние, пурпура Геноха-Шенлейна, гепатит A, гепатит B, гепатит C, ВИЧ инфекцию/ВИЧ невропатию, болезнь Ходжкина, гипопаратиреоз, холею гентингтона, гиперкинетические двигательные расстройства, аллергические реакции, аллергический пневмонит, гипертиреоз, гипокинетические двигательные расстройства, анализ системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, идиопатическую болезнь Аддисона, идиопатическую лейкопению, идиопатический легочный фиброз, идиопатическую тромбоцитопению, идиосинкратическое заболевание печени, младенческую спинально-мышечную атрофию, инфекционные заболевания, воспаление аорты, воспалительное заболевание кишечника, инсулин-зависимый сахарный диабет, интерстициальные пневмонит, иридосинклит/увеит/глазной неврит, ишемическое реперфузионное поражение, ишемический удар, юношескую пернициозную анемию, юношеский ревматоидный артрит, юношескую спинально-мышечную атрофию, саркому Капоши, болезнь Кавасаки, отторжение трансплантата почки, болезнь “легионеров”, лейшманиоз, лепру, поражения кортикоспинальной системы, заболевание, связанное с линейными IgA, липидемию, отторжение трансплантата печени, болезнь Лайма, лимфедерму, лимфоцитарный инфильтрирующее заболевание легких, малярию, мужское бесплодие идиопатическое или NOS, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококкемию, микроскопический васкулит почек, мигреневую головную боль, митохондриальное мультисистемное расстройство, заболевание соединительной ткани смешанного типа, связанное с заболеванием соединительной ткани смешанного типа заболевание легких, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, полисистемные дегенерации (Mencel Dejerine-Thomas Shi-Drager и Machado-Joseph), миалгический энцефалит/болезнь Royal Free, злокачественную миастению, микроскопический васкулит почек, внутриклеточные mycobacterium avium, микобактериальный туберкулез, миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда, ишемические расстройства миокарда, назофарингеальную карциному, неонатальное хроническое заболевание легких, нефрит, нефроз, нефротический синдром, нейродегенеративные заболевания, нейрогенные I мышечные атрофии, нейтропеническую лихорадку, неалкогольный стеатогепатит, окклюзию абдоминальной аорты и ее ответвлений, окклюзионные артериальные расстройства, отторжение трансплантата органа, орхит/эпидимит, орхит/вазектомические восстановительные процедуры, органомегалию, остеоартроз, остеопороз, нарушение овуляции, отторжение трансплантата поджелудочной железы, паразитарные заболевания, отторжение трансплантата паращитовидной железы, болезнь Паркинсона, воспалительные заболевании тазовой области, обыкновенную пузырчатку, эксфолиативную пузырчатку, пемфигоид, хронический ринит, заболевание перикарда, периферическое атеросклеротическое заболевание, периферические сосудистые расстройства, перитонит, пернициозную анемию, факогенный увеит, пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, пневмонию, синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменений кожи), пост-перфузионный синдром, пост-инфузионный синдром, пост-MI кардиотомический синдром, пост-инфекционное интерстициальное заболевание легких, преждевременное угасание работы яичников, первичный биллиарный цирроз, первичный склерозирующий гепатит, первичную миксоэдему, первичную легочную гипертензию, первичный склерозирующий холангиит, первичный васкулит, прогрессирующий супрануклеарный паралич, псориаз, псориаз типа 1, псориаз типа 2, псориатическую артропатию, легочную гипертензию, которая вторична заболеванию соединительной ткани, легочное проявление узелкового полиартериита, пост-воспалительное интерстициальное заболевание легких, лучевой фиброз, лучевую терапию, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахикардию с регулярным узким QRS, болезнь Рейтера, почечное заболевание NOS, реноваскулярную гипертензию, реперфузионное поражение, рестриктивную кардиомиопатию, связанное с ревматоидным артритом интерстициальное заболевание легких, ревматоидный спондилит, саркоидоз, синдром Шмидта, склеродерму, старческую хорею, старческую деменцию по типу телец леви, синдром сепсиса, септический шок, серонегативные артропатии, шок, серповидноклеточную анемию, связанное с болезнью Шегрена заболевание легких, синдром Шегрена, отторжение кожного аллотрансплантата, синдром изменений кожи, отторжение трансплантата тонкого кишечника, аутоиммунная реакция семенной жидкости, рассеянный склероз (всех подтипов), спинальную атаксию, спиномозжечковые дегенерации, спондилоартропатию, спорадическую полигландулярную недостаточность типа I, спорадическую полигландулярную недостаточность типа II, болезнь Стилла, стрептококковый миозит, удар, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, симпатетическую офтальмию, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системную анафилаксию, синдром системной воспалительной реакции, системно развивающийся юношеский ревматоидный артрит, системную красную волчанку, связанное с системной красной волчанкой заболевание легких, системный склероз, связанное с системным склерозом интерстициальное заболевание легких, T-клеточный или FAB ALL, болезнь Такаясу/артериит, телангиэктазию, Th2 тип- и Th1 тип-опосредованные заболевания, облитерирующий тромбоангиит, тромбоцитопению, тиреоидит, токсичность, синдром токсического шока, трансплантаты, травму/кровотечение, аутоиммунный гепатит типа 2 (гепатит с анти-LKM антителами), инсулиновую резистентность типа B с акантозом nigricans, аллергические реакции типа III, аллергические реакции типа IV, артропатию, связанную с язвенным колитом, язвенный колит, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, увеит, вальвулярные сердечные заболевания, варикозное расширение вен, васкулит, васкулитное диффузное заболевание легких, венозные заболевания, венозный тромбоз, фибрилляция предсердия, витилиго при остром заболевании печени, вирусные и грибковые инфекции, витальный энцефалит/асептический менингит, витально-ассоциированный гемафагоцитарный синдром, грануломатоз Вегенера, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любого органа или ткани, yersinia- и salmonella-ассоциированную артропатию и подобные.
Схемы и экспериментальные процедуры
Следующие аббревиатуры имеют указанное значение. ADDP означает 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин; AD-mix-β означает смесь (DHQD)2PHAL, K3Fe(CN)6, K2CO3 и K2SO4; 9-BBN означает 9-борабицикло(3,3,1)нонан; Boc означает трет-бутоксикарбонил; (DHQD)2PHAL означает диэтиловый эфир гидрохинидин 1,4-фталазиндиила; DBU означает 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен; DIBAL означает диизобутилалюминийгидрид; DIEA означает диизопропилэтиламин; DMAP означает N,N-диметиламинопиридин; DMF означает N,N-диметилформамид; dmpe означает 1,2-бис(диметилфосфино)этан; DMSO означает диметилсульфоксид; dppb означает 1,4-бис(дифенилфосфино)-бутан; dppe означает 1,2-бис(дифенилфосфино)этан; dppf означает 1,l'-бис(дифенилфосфино)ферроцен; dppm означает 1,1-бис(дифенилфосфино)метан; EDAC ΗC1 означает гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида; Fmoc означает флуоренилметоксикарбонил; HATU означает гексафторфосфат O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N'N'N'-тетраметилурония; HMPA означает гексаметилфосфорамид; IPA означает изопропиловый спирт; MP-BH3 означает макропористый триэтиламмонийметилполистиролцианоборогидрид; TEA означает триэтиламин; TFA означает трифторуксусную кислоту; ТГФ означает тетрагидрофуран; NCS означает N-хлорсукцинимид; NMM означает N-метилморфолин; NMP означает N-метилпирролидин; PPh3 означает трифенилфосфин.
Следующие схемы представляют то, что считают наиболее полезным и легко понятным описанием процедур и концептуальных аспектов настоящего изобретения. Соединения по настоящему изобретению можно получить с использованием способов химического синтеза, примеры которых представлены в настоящей заявке. Должно быть понятно, что порядок стадий в этих способах может меняться, что можно заменить конкретно указанные реагенты, растворители и реакционные условия, и что уязвимые группы можно защитить и удалить их защиту, как это необходимо.
Схема 1
Соединения Формулы (4) можно получить, как показано на Схеме 1, и можно использовать, как описано на Схеме 8, для получения соединений Формулы (I), которые являются репрезентативными соединениями по настоящему изобретению. Соединения Формулы (1), где R представляет собой алкил, могут быть преобразованы в соединения Формулы (2) с использованием Z3L1MgX1, где X1 представляет собой галогенид, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, простой эфир или тетрагидрофуран. Соединения Формулы (3) можно получить из соединений Формулы (2) с использованием сильного основания, такого как NaH и R57X2, где X2 представляет собой галогенид, и R57 имеет значение, указанное в настоящей заявке. Соединения Формулы (3), при обработке водным раствором NaOH или LiOH, дают соединения Формулы (4).
Схема 2
Как показано на Схеме 2, соединения Формулы (5) можно подвергнуть взаимодействию с соединениями Формулы (6) и восстановителем с получением соединений Формулы (7). Примеры восстановителя включают борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид на полимерном носителе и подобные. Реакцию типично осуществляют в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, метанол, тетрагидрофуран и дихлорметан или их смеси. Соединения Формулы (8) можно получить из соединений Формулы (7), как описано в Схеме 1 и можно использовать, как описано в Схеме 8, для получения соединений Формулы (I).
Схема 3
Соединения Формулы (9), при взаимодействии с соединением Формулы (10), где X представляет собой галогенид или трифлат, и основанием дадут соединение Формулы (11). Основания, полезные для такой реакции, включают триэтиламин, диизопропилэтиламин и подобные. Соединения Формулы (13), где Y имеет значение, указанное в настоящей заявке для заместителей в Z3, можно получить из соединений Формулы (11) и соединений Формулы (12) с использованием условий связывания по методу Сузуки, известных специалистам в данной области и легко доступных из литературы. Соединения Формулы (14) можно получить из соединений Формулы (13), как описано в Схеме 1, и можно использовать, как описано в Схеме 8 для получения соединений Формулы (I).
Схема 4
Как показано на Схеме 4, соединения Формулы (17) можно получить из соединений Формулы (15) и соединений Формулы (16), где R представляет собой алкил и R38 имеет значение, указанное в настоящей заявке, с использованием условий связывания по методу Сузуки, известных специалистам в данной области и легко доступных из литературы. Соединения Формулы (17) можно восстановить до соединений Формулы (18) с использованием восстановителя, такого как LiAlH4, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, диэтиловый эфир или ТГФ. Соединения Формулы (19) можно получить из соединений Формулы (18) с использованием периодинана Dess-Martin или условий окисления по Сверну, известных специалистам в данной области и легко доступных из литературы. Соединения Формулы (19) можно подвергнуть взаимодействию с соединением Формулы (5) и восстановителем с получением соединения Формулы (20). Примеры восстановителя включают борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, триацетоксиборогидрид натрия, цианоборогидрид на полимерном носителе и подобные. Реакцию типично осуществляют в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, метанол, тетрагидрофуран, 1,2-дихлорэтан и дихлорметан или их смеси. Соединения Формулы (21) можно получить из соединений Формулы (20), как описано в Схеме 1, и можно использовать, как описано в Схеме 8, для получения соединений Формулы (I).
Схема 5
Как показано на Схеме 5, соединения Формулы (22), где R представляет собой алкил, могут быть преобразованы в соединения Формулы (23) путем взаимодействия первых, где X1 представляет собой Cl, Br, I или CF3SO3-, и соединений Формулы R41-OH и катализатора, с использованием или без первого основания. Примеры катализаторов включают комплекс трифторметансульфоната меди(I) с толуолом, PdCl2, Pd(OAc)2 и Pd2(dba)3. Примеры первых оснований включают триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, Cs2CO3 Na2CCh, K3PO4 и их смеси.
Соединения Формулы (22) также могут быть преобразованы в соединения Формулы (23) путем взаимодействия первых, когда X1 представляет собой Cl, F или NO2, и соединений Формулы R41-OH с первым основанием. Примеры первых оснований включают триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, Cs2CO3, Na2CO3, K3PO4 и их смеси.
Схема 6
Соединения Формулы (18) можно подвергнуть взаимодействию с мезилхлоридом и основанием, таким как, но не ограничиваясь этим, триэтиламин, с последующим взаимодействием с N-трет-бутоксикарбонилпиперазином, с получением соединения Формулы (24). Соединения Формулы (25) можно получить путем взаимодействия соединения Формулы (24) с триэтилсиланом и трифторуксусной кислотой. Соединения Формулы (25) можно подвергнуть взаимодействию с соединениями Формулы (26) и HK2PO4 с получением соединения Формулы (27) в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, диметилсульфоксид. Соединения Формулы (28) можно получить из соединений Формулы (27), как описано в Схеме 1, и можно использовать, как описано в Схеме 8, для получения соединений Формулы (I).
Схема 7
Как показано на Схеме 7, соединения Формулы (1) можно подвергнуть взаимодействию с подходящим трифенилфосфонийбромидом Формулы (29) и основанием, таким как, но не ограничиваясь этим, гидрид натрия или н-бутиллитий, с получением соединений Формулы (30). Реакцию типично осуществляют в растворителе, таком как ТГФ или DMSO. Соединения Формулы (31) можно получить из соединений Формулы (30), как описано в Схеме 1, и можно использовать, как описано в Схеме 8, для получения соединений Формулы (I).
Схема 8
Как показано на Схеме 8, соединения Формулы (32), которые могут быть получены, как описано в настоящей заявке, могут быть преобразованы в соединения Формулы (33) путем взаимодействия первых с аммиаком. Соединения Формулы (33) могут быть преобразованы в соединения Формулы (I) путем взаимодействия первых и соединений Формулы (4), (8), (14), (21), (28), (31) или (38) и агента сочетания, с использованием или без первого основания. Примеры агентов сочетания включают гидрохлорид 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]-карбодиимида, 1,1'-карбонилдиимидазол и гексафторфосфат бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония. Примеры первых оснований включают триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин и их смеси.
Схема 9
Соединения Формулы (33), полученные, как описано в Схеме 8, также могут быть преобразованы в соединения Формулы (I) путем взаимодействия первых и соединений Формулы (34) и первого основания. Примеры первых оснований включают но не ограничиваются этим, гидрид натрия, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин, 4-(диметиламино)пиридин и их смеси.
Схема 10
Как показано на Схеме 10, соединения Формулы (35), где L представляет собой связь, алкил, O, S, S(O), S(O)2, NH и т.д., можно подвергнуть взаимодействию с соединениями Формулы (36) с получением соединений Формулы (37). Реакцию типично осуществляют при повышенных температурах в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, диметилсульфоксид, и может потребоваться использование основания, так как, но не ограничиваясь этим, фосфат калия, карбонат калия и подобные. Соединения Формулы (38) можно получить из соединений Формулы (37), как описано в Схеме 1, и можно использовать, как описано в Схеме 8, для получения соединений Формулы (I).
Схема 11
Соединения Формулы (39), где Y имеет значение, указанное в настоящей заявке для заместителей в Z3, можно получить из соединений Формулы (39A), где X представляет собой галогенид или трифлат, и Y-B(OH)2 с использованием условий связывания по методу Сузуки, известных специалистам в данной области и легко доступных из литературы. Соединения Формулы (39) можно подвергнуть взаимодействию с трет-бутил пиперазин-1-карбоксилатом и восстановителем, таким как триацетоксиборогидрид натрия, с получением соединений Формулы (40). Реакцию типично осуществляют в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, метиленхлорид. Соединения Формулы (41) можно получить из соединений Формулы (40) путем взаимодействия последних с R57X, где X представляет собой галогенид, и NaH в растворителе, таком как N,N-диметилформамид, и затем полученное вещество можно обработать триэтилсиланом и трифторуксусной кислотой в дихлорметане. Соединения Формулы (41) можно использовать, как описано в Схеме 10, где L1-Z3 такой, как показано в Формуле (41).
Схема 12
Как показано на Схеме 12, замещенные пиперазин-2-оны, где R57 представляет собой алкил, можно подвергнуть взаимодействию с соединениями Формулы (6) и восстановителем, таким как триацетоксиборогидрид натрия, в дихлорметане с получением соединений Формулы (42). Соединения Формулы (42) можно восстановить до соединений Формулы (43) с использованием восстановителя, такого как, но не ограничиваясь этим, литийалюминийгидрид, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, тетрагидрофуран. Соединения Формулы (43) можно использовать, как описано в Схеме 10, где L1-Z3 такой, как показано в Формуле (43).
Следующие примеры представлены для представления того, что считают наиболее полезным и легко понятным описанием процедур и концептуальных аспектов настоящего изобретения. Представленные соединения имеют названия в соответствии с ACD/ChemSketch Version 5.06 (05 June 2001, Advanced Chemistry Development Inc., Toronto, Ontario) или ChemDraw® Ver. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA). Промежуточные соединения имеют названия в соответствии с ChemDraw® Ver. 9.0.5 (CambridgeSoft, Cambridge, MA).
ПРИМЕР 1
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 1A
трет-бутил 4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-карбоксилат
4'-Хлорбифенил-2-карбоксальдегид (4,1 г), трет-бутил пиперазин-1-карбоксилат (4,23 г) и триацетоксиборогидрид натрия (5,61 г) в CH2Cl2 (60 мл) перемешивали в течение 24 часов. Смесь обрабатывали метанолом и выливали в простой эфир. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 2-25% этилацетат/гексан.
ПРИМЕР 1B
1-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин
Соединение Примера 1A (3,0 г) и триэтилсилан (1 мл) перемешивали в дихлорметане (30 мл) и трифторуксусной кислоте (30 мл) в течение 2 часов. Смесь концентрировали, осуществляли ее поглощение в простой эфир и концентрировали в эфире.
ПРИМЕР 1C
метил 2-бром-4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоат
Метил 2-бром-4-фторбензоат (3 г), соединение Примера 1B (4,43 г) и K2CO3 (3,56 г) перемешивали в DMSO (35 мл) при 125°C в течение 24 часов. Смесь охлаждали, осуществляли ее поглощение в этилацетат (500 мл), промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 5-25% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 1D
3-((диметиламино)метил)фенол
3-Гидроксибензальдегид (1,0 г), 2M диметиламина в ТГФ (5 мл) и триацетоксиборогидрид натрия (2 г) в CH2Cl2 (10 мл) перемешивали в течение 24 часов. Смесь обрабатывали метанолом и очищали хроматографией на силикагеле с использованием 2-25% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 1E
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)бензоат
Соединение Примера 1C (400 мг), соединение Примера 1D (260 мг), Cs2CO3 (570 мг), 1-нафтойную кислоту (2,96 г), комплекс меди(I)-толуол (245 мг), этилацетат (9 мкл) и 4Å сита (30 мг) в толуоле (2 мл) перемешивали при 105°C в течение 24 часов. Смесь охлаждали и осуществляли ее поглощение в этилацетат (100 мл) и воду (40 мл). Слои разделяли и экстракт промывали два раза раствором Na2CO3 и насыщенным солевым раствором, сушили и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 25-50% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 1F
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)бензойная кислота
Соединение Примера 1E (750 мг) перемешивали в 25 мл смеси 2:1 диоксан/1M NaOH при 80°C в течение 4 часов. Раствор охлаждали и доводили до pH 4 при помощи раствора NaH2PO4 и концентрированной HCl и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили (Na2SO4) и концентрировали.
ПРИМЕР 1G
3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метиламино)бензолсульфонамид
4-Фтор-3-нитробензолсульфонамид (2,18 г), (тетрагидропиран-4-ил)метиламин (1,14 г) и триэтиламин (1 г) перемешивали в ТГФ (30 мл) в течение 24 часов. Раствор разбавляли этилацетатом, промывали раствором NaH2PO4 и насыщенным солевым раствором и сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Продукт растирали в порошок с этилацетатом.
ПРИМЕР 1H
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-((диметиламино)метил)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
Соединение Примера 1F (128 мг), соединение Примера 1G (73 мг), гидрохлорид 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)-карбодиимида (88 мг) и 4-диметиламинопиридин (28 мг) перемешивали в CH2Cl2 (3 мл) в течение 24 часов. Смесь охлаждали и очищали хроматографией на силикагеле с использованием 0-10% метанола/этилацетат. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,15 (шир.с, 1H), 8,63 (дд, 1H), 8,49 (д, 1H), 7,80 (дд, 1H), 7,44-7,53 (м, 5H), 7,36 (м, 3H), 7,22 (м, 3H), 7,01 (с, 1H), 6,92 (д, 1H), 6,78 (д, 1H), 6,44 (с, 1H), 4,17 (м, 2H), 3,86 (дд, 2H), 3,33 (м, 6H), 3,16 (м, 4H), 2,66 (с, 6H), 2,37 (шир.с, 4H), 1,91 (м, 1H), 1,63 (д, 2H), 1,29 (м, 2H).
ПРИМЕР 2
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 2A
3-(метиламино)фенол
Этиламин барботировали в раствор 4-гидроксибензальдегида (2,0 г) и триацетоксиборогидрида натрия (5,2 г) в CH2Cl2 (60 мл) в течение 1 часа и смесь закупоривали и перемешивали в течение 24 часов. Добавляли раствор 1M NaOH (10 мл) и затем добавляли ди-трет-бутил дикарбонат (3,57 г) и триэтиламин (2,28 мл) и смесь перемешивали в течение 24 часов. Раствор охлаждали и доводили до pH 4 при помощи раствора NaH2PO4 и концентрированной HCl и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили (Na2SO4) и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 20% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 2B
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)бензоат
Соединение Примера 1C (457 мг), соединение Примера 2A (225 мг), карбонат цезия (595 мг), комплекс трифлат меди(I)-толуол (41 мг) и этилацетат (0,016 мл) в толуоле (5 мл) перемешивали при 110°C в течение 72 часов. Смесь охлаждали и очищали хроматографией на силикагеле с использованием 5-25% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 2C
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 2B вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 2D
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(метиламино)фенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 2C вместо соединения Примера 1F в Примере 1G. 1H ЯМР (500 МГц, DMSO-d6) δ 11,60 (уш.с, 1H), 8,37 (с, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,58 (д, 1H), 7,47 (м, 5H), 7,38 (м, 3H), 7,24 (м, 1H), 6,95 (д, 1H), 6,89 (дд, 1H), 6,61 (д, 1H), 6,26 (с, 1H), 6,13 (д, 1H), 5,97 (с, 1H), 5,92 (д, 1H), 5,59 (шир.с, 1H), 3,84 (дд, 2H), 3,37 (м, 6H), 3,03 (м, 4H), 2,89 (м, 2H), 2,59 (шир.с, 3H), 2,36 (шир.с, 4H), 1,91 (м, 1H), 1,62 (д, 2H), 1,24 (м, 2H).
ПРИМЕР 3
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 3A
этил 4-фтор-2-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)бензоат
Этил 2,4-дифторбензоат (1,14 г), K3PO4 (1,30 г) и 2-метил-5-индолол (0,90 г) перемешивали при 110°C в диглиме (12 мл) в течение 24 часов. Смесь охлаждали и выливали в простой эфир. Раствор промывали три раза раствором 1 M NaOH и насыщенным солевым раствором и сушили. Раствор затем концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 10% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 3B
метил 4,4-диметил-2-(трифторметилсульфонилокси)циклогекс-1-енкарбоксилат
К суспензии промытого гексаном NaH (17 г) в дихлорметане (700 мл) добавляли 5,5-диметил-2-метоксикарбонилциклогексанон (38,5 г) по каплям при 0°C. После перемешивания в течение 30 минут смесь охлаждали до -78°C и добавляли трифторуксусный ангидрид (40 мл). Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 24 часов. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили и концентрировали.
ПРИМЕР 3C
метил 2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енкарбоксилат
Соединение Примера 3B (62,15 г), 4-хлорфенилбороновую кислоту (32,24 г), CsF (64 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2 г) в смеси 2:1 диметоксиэтан/метанол (600 мл) нагревали до 70°C в течение 24 часов. Смесь концентрировали. Добавлял простой эфир и и смесь фильтровали и концентрировали.
ПРИМЕР 3D
(2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метанол
К смеси LiBH4 (13 г), соединения Примера 3C (53,8 г) и простого эфира (400 мл) добавляли метанол (25 мл) медленно через шприц. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Смесь гасили 1н раствором HCl при охлаждении льдом. Смесь разбавляли водой и экстрагировали простым эфиром (3×100 мл). Экстракты сушили и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 0-30% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 3E
трет-бутил 4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-карбоксилат
Мезилхлорид (7,5 мл) добавляли через шприц к соединению Примера 3D (29,3 г) и триэтиламину (30 мл) в CH2Cl2 (500 мл) при 0°C и смесь перемешивали в течение 1 минуты. Добавляли N-трет-бутоксикарбонилпиперазин (25 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Суспензию промывали насыщенным солевым раствором, сушили и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 10-20% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 3F
1-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 3E вместо соединения Примера 1A в Примере 1B.
ПРИМЕР 3G
этил 4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)бензоат
Соединение Примера 3F (1008 мг), соединение Примера 3A (900 мг) и HK2PO4 (550 мг) перемешивали в DMSO (7 мл) при 140°C в течение 24 часов. Смесь разбавляли этилацетатом, промывали три раза водой, промывали насыщенным солевым раствором, сушили и концентрировали. Концентрат очищали хроматографией на силикагеле с использованием 30% этилацетата/гексан.
ПРИМЕР 3H
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-енил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 3G вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 3I
4-(1-метилпиперидин-4-иламино)-3-нитробензолсульфонамид
Соединение этого примера получали, используя 4-амино-N-метилпиперидин вместо 3-(N-морфолинил)-1-пропиламина в Примере 4A.
ПРИМЕР 3J
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)-N-((4-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 3H вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 3I вместо соединения Примера 1G в Примере 1H. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,98 (с, 1H), 10,50 (шир.с, 1H), 8,55 (дд, 1H), 8,17 (д, 1H), 7,88 (дд, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,24 (д, 1H), 7,14 (д, 1H), 7,05 (д, 2H), 7,00 (д, 1H), 6,72 (д, 1H), 6,55 (д, 1H), 6,08 (д, 2H), 3,85 (м, 1H), 3,45 (м, 4H), 2,98 (шир.с, 4H), 2,85 (м, 2H), 2,71 (шир.с, 2H), 2,63 (с, 2H), 2,38 (с, 2H), 2,15 (м, 6H), 1,95 (м, 4H), 1,80 (м, 2H), 1,38 (м, 2H), 0,92 (с, 6H).
ПРИМЕР 4
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1H-индол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 4A
4-(3-морфолинопропиламино)-3-нитробензолсульфонамид
4-Фтор-3-нитробензолсульфонамид (550 мг), 3-(N-морфолинил)-1-пропиламин (1,00 г) и триэтиламин (1 г) перемешивали в ТГФ (30 мл) в течение 24 часов. Смесь разбавляли этилацетатом, промывали раствором NaH2PO4 и насыщенным солевым раствором и сушили (Na2SO4), фильтровали и концентрировали. Продукт растирали в порошок с этилацетатом.
ПРИМЕР 4B
4-(4-((2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-((2-метил-1H-индол-5-ил)окси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 4A вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 3H вместо соединения Примера 1G в Примере 1H. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 10,98 (м, 2H), 8,80 (дд, 1H), 8,58 (д, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,27 (д, 1H), 7,05 (м, 4H), 6,75 (д, 1H), 6,62 (д, 1H), 6,10 (д, 1H), 3,60 (м, 4H), 3,45 (м, 2H), 3,01 (шир.с, 4H), 2,71 (шир.с, 3H), 2,38 (м, 8H), 2,14 (шир.с, 6H), 1,95 (м, 2H), 1,81 (м, 2H), 1,38 (м, 2H), 0,92 (с, 6H).
ПРИМЕР 5
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 5A
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)бензоат
Соединение этого примера получали, используя 2-хлорфенол вместо соединения Примера 1D в Примере 1E.
ПРИМЕР 5B 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 5A вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 5C
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 5B вместо соединения Примера 1F в Примере 1H. Неочищенный продукт очищали при помощи препаративной ВЭЖХ с использованием 250×50 мм C18 колонки, и элюируя при помощи 20-100% CH3CN vs. 0,1% трифторуксусной кислоты в воде, с получением продукта в виде трифторацетатной соли. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,77 (шир.с, 1H), 9,58 (очень широкий с, 1H), 8,63 (т, 1H), 8,46 (д, 1H), 7,79 (дд, 1H), 7,71 (шир.с, 1H), 7,52 (м, 5H), 7,35 (м, 4H), 7,15 (д, 1H), 7,13 (м, 1H), 6,99 (м, 1H), 6,78 (дд,1H), 6,65 (д, 1H), 6,40 (с, 1H), 4,35 (очень широкий с, 1H), 3,90 (м, 2H), 3,80-2,80 (очень широкий м, 7H), 3,36 (м, 4H), 3,27 (м, 2H), 1,90 (м, 1H), 1,63 (м, 2H), 1,28 (м, 2H).
ПРИМЕР 6
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 6A
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)бензоат
Соединение этого примера получали, используя 3-хлорфенол вместо соединения Примера 1D в Примере 1E.
ПРИМЕР 6B
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 6A вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 6C
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 6B вместо соединения Примера 5B в Примере 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,85 (шир.с, 1H), 9,60 (очень широкий с, 1H), 8,63 (т, 1H), 8,43 (д, 1H), 7,72 (дд, 1H), 7,70 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (д, 2H), 7,35 (м, 1H), 7,19 (дд, 1H), 7,14 (д, 1H), 6,95 (м, 1H), 6,80 (дд, 1H), 6,72 (м, 1H), 6,70 (м, 1H), 6,56 (д, 1H), 4,35 (очень широкий с, 1H), 3,90 (м, 2H), 3,80-2,80 (очень широкий м, 7H), 3,36 (м, 4H), 3,27 (м, 2H), 1,90 (м, 1H), 1,63 (м, 2H), 1,28 (м, 2H).
ПРИМЕР 7
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 7A
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)бензоат
Соединение этого примера получали, используя 4-хлорфенол вместо соединения Примера 1D в Примере 1E.
ПРИМЕР 7B
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 7A вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 7C
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 7B вместо соединения Примера 5B в Примере 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,81 (шир.с, 1H), 9,58 (очень широкий с, 1H), 8,63 (т, 1H), 8,46 (д, 1H), 7,73 (дд, 1H), 7,71 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,38 (д, 2H), 7,33 (м, 1H), 7,25 (м, 2H), 7,15 (д, 1H), 6,79 (м, 3H), 6,50 (д, 1H), 4,35 (очень широкий с, 1H), 3,90 (м, 2H), 3,80-2,80 (очень широкий м, 7H), 3,36 (м, 4H), 3,27 (м, 2H), 1,90 (м, 1H), 1,63 (м, 2H), 1,28 (м, 2H).
ПРИМЕР 8
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 8A
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)бензоат
Соединение этого примера получали, используя 3-нитрофенол вместо соединения Примера 1D в Примере 1E.
ПРИМЕР 8B
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 8A вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 8C
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-нитрофенокси)-N-((3-нитро-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино)фенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 8B вместо соединения Примера 5B в Примере 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,81 (шир.с, 1H), 9,59 (очень широкий с, 1H), 8,60 (т, 1H), 8,39 (д, 1H), 7,70 (м, 3H), 7,50 (м, 6H), 7,38 (м, 4H), 7,23 (м, 1H), 7,10 (д, 1H), 6,85 (дд, 1H), 6,63 (д, 1H), 4,35 (очень широкий с, 1H), 3,90 (м, 2H), 3,80-2,80 (очень широкий м, 7H), 3,36 (м, 4H), 3,27 (м, 2H), 1,90 (м, 1H), 1,63 (м, 2H), 1,28 (м, 2H).
ПРИМЕР 9
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 9A
метил 4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)бензоат
Соединение этого примера получали, используя 3-(гидроксиметил)фенол вместо соединения Примера 1D в Примере 1E.
ПРИМЕР 9B
4-(4-((4'-хлорбифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)бензойная кислота
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 9A вместо соединения Примера 1E в Примере 1F.
ПРИМЕР 9C
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-(гидроксиметил)фенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 9B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 4A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,63 (шир.с, 1H), 9,60 (очень широкий с, 2H), 8,70 (т, 1H), 8,50 (д, 1H), 7,80 (дд, 1H), 7,67 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (м, 2H), 7,35 (шир.с, 1H), 7,20 (м, 2H), 6,95 (д, 1H), 6,75 (м, 3H), 6,40 (с, 1H), 4,40 (с, 2H), 4,35-2,80 (м, 22H), 1,98 (м, 2H).
ПРИМЕР 10
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 5B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 4A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,77 (шир.с, 1H), 9,62 (очень широкий с, 2H), 8,70 (т, 1H), 8,50 (д, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,71 (шир.с, 1H), 7,52 (м, 5H), 7,40 (м, 3H), 7,33 (шир.с, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,02 (м, 1H), 6,79 (дд, 1H), 6,70 (д, 1H), 6,40 (с, 1H), 4,35-2,80 (м, 22H), 1,98 (м, 2H).
ПРИМЕР 11
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
ПРИМЕР 11A
4-(3-(диметиламино)пропиламино)-3-нитробензолсульфонамид
Соединение этого примера получали, используя 3-(диметиламино)-1-пропиламин вместо 3-(N-морфолинил)-1-пропиламина в Примере 4A.
ПРИМЕР 11B
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(2-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 5B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 11A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,77 (шир.с, 1H), 9,38 (очень широкий с, 2H), 8,70 (т, 1H), 8,50 (д, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,65 (шир.с, 1H), 7,52 (м, 5H), 7,40 (м, 3H), 7,33 (шир.с, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,02 (м, 1H), 6,79 (дд,1H), 6,70 (д, 1H), 6,40 (с, 1H), 4,35-2,80 (м, 12H), 2,80 (с, 3H), 2,78 (с, 3H), 1,98 (м, 2H).
ПРИМЕР 12
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 6B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 4A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,85 (шир.с, 1H), 9,63 (очень широкий с, 2H), 8,66 (т, 1H), 8,43 (д, 1H), 7,78 (дд, 1H), 7,67 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (д, 2H), 7,35 (м, 1H), 7,20 (дд, 1H), 7,14 (д, 1H), 6,95 (м, 1H), 6,80 (дд, 1H), 6,72 (м, 1H), 6,70 (м, 1H), 6,53 (с, 1H), 4,35-2,80 (м, 22H), 1,98 (м, 2H).
ПРИМЕР 13
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-морфолин-4-илпропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 7B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 4A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,81 (шир.с, 1H), 9,63 (очень широкий с, 2H), 8,70 (т, 1H), 8,50 (д, 1H), 7,80 (дд, 1H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,38 (д, 2H), 7,33 (м, 1H), 7,25 (м, 2H), 7,15 (д, 1H), 6,79 (м, 3H), 6,50 (д, 1H), 4,35-2,80 (м, 22H), 1,98 (м, 2H).
ПРИМЕР 14
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 6B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 11A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,85 (шир.с, 1H), 9,63 (очень широкий с, 2H), 8,70 (т, 1H), 8,45 (д, 1H), 7,78 (дд, 1H), 7,70 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (д, 2H), 7,35 (м, 1H), 7,20 (дд, 1H), 7,14 (д, 1H), 6,95 (м, 1H), 6,80 (дд, 1H), 6,72 (м, 1H), 6,70 (м, 1H), 6,56 (с, 1H), 4,35-2,80 (м, 12H), 2,52 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,00 (м, 2H).
ПРИМЕР 15
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(4-хлорфенокси)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)бензамид
Соединение этого примера получали, используя соединение Примера 7B вместо соединения Примера 1F и соединение Примера 11A вместо соединения Примера 1G в Примере 1H, за исключением того, что очистку осуществляли при помощи ВЭЖХ в соответствии с Примером 5C. 1H ЯМР (300 МГц, DMSO-d6) δ 11,81 (шир.с, 1H), 9,38 (очень широкий с, 1H), 8,68 (т, 1H), 8,50 (д, 1H), 7,80 (дд, 1H), 7,69 (шир.с, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (д, 2H), 7,33 (м, 1H), 7,25 (м, 2H), 7,15 (д, 1H), 6,80 (м, 3H), 6,46 (с, 1H), 4,35-2,80 (м, 12H), 2,81 (с, 3H), 2,79 (с, 3H), 1,98 (м, 2H).
ПРИМЕР 16
4-(4-((4'-хлор-1,1'-бифенил-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)-N-((4-((3-(диметиламино)пропил)амино)-3-нитрофенил)сульфонил)-2-((1-метил-1H-индол-4