Способ прогнозирования исхода острого периода ишемического инсульта
Владельцы патента RU 2517471:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Предложен способ прогнозирования исхода острого периода ишемического инсульта, заключающийся в определении в венозной крови на 1-й день ишемического инсульта соотношения содержания лиганда растворимого 6 члена суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (sFasL) и растворимого рецептора Fas (sFas) (sFasL/sFas), и при соотношении концентраций sFasL/sFas, меньшем или равном 2,41±0,26, прогнозируют благоприятный исход, при большем 2,67 -неблагоприятный исход. 2 пр., 3 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.
По определению Всемирной организации здравоохранения, инсульт -это быстро развивающееся фокальное или глобальное нарушение функций мозга, длящееся более 24 ч или приводящее к смерти, при исключении иного генеза заболевания. Ишемический инсульт (ИИ) - актуальная медико-социальная проблема. Ежегодно в мире регистрируется более 30 миллионов случаев инсульта, из них умирают 4,7 миллиона человек, и лишь 20% выживших могут вернуться к прежней работе. Прогнозирование исхода острого периода ИИ (21 сутки с момента развития) имеет большое значение в практической неврологии для построения стратегии оказания медицинской помощи.
В качестве прототипа выбран «Способ прогнозирования течения ишемического инсульта» (патент РФ №2236685, 2003 г.) заключающийся в том, что в венозной крови способом иммунофенотипирования лимфоцитов на 1, 10, 21-й день от момента развития ИИ определяют средний уровень CD95-лимфоцитов в %, при значении уровня CD95-лимфоцитов на 1-й день более 7,2±2,8% и возврате к норме на 21-й день прогнозируют благоприятный исход, при уровне CD95-лимфоцитов выше 7,2±2,8% и сохранении среднего уровня показателя на 21-й день - прогнозируют благоприятный прогноз для жизни и неблагоприятный для восстановления неврологического дефицита, а при значении среднего показателя CD95-лимфоцитов выше 29,12±3,1% - прогнозируют неблагоприятный прогноз для жизни.
Недостатком этого способа является то, что он позволяет прогнозировать исход ИИ лишь на 21 сутки, т.е. по завершении острого периода, необходимость многократного измерения вышеуказанного показателя.
В клинической практике наиболее интересен прогноз исхода заболевания к концу острого периода на момент поступления пациента в стационар, что позволит заблаговременно планировать стратегию оказания медицинской помощи пациентам с ИИ в стационаре.
Задачей изобретения является определение прогноза исхода острого периода ИИ в максимально ранние сроки его развития, а также повышение точности прогноза.
Поставленная задача решается путем определения соотношения содержания лиганда рецептора растворимого 6 члена суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (soluble tumor necrosis factor receptor superfamily, member 6 (sTNFRSF6L или sFasL) и растворимого рецептора (sFas) в крови на 1 день от момента развития ИИ, и при соотношении концентраций sFasL/sFas, меньшем или равном 2,41±0,26, прогнозируют благоприятный исход, если соотношение больше 2,67, то прогноз неблагоприятный.
Для нахождения этих данных в условиях стационара обследованы 120 человек (мужчин и женщин). Из них выделено 3 группы: группа контроля - здоровые добровольцы (n=25), сопоставимые с другими группами по полу и возрасту, а также в зависимости от исхода острого периода ИИ - с благоприятным (балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale, Brott Т., Adams H.P., 1989) на 21 сутки менее 5) и с неблагоприятным исходом (балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья на 21 сутки более 5). Исследовали содержание sFas, sFasL на 1, 7 и 21 сутки после ИИ методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) с использованием стандартных тест-систем (Bender Medsystems, Vienna, Austria). Содержание CD95 лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, France).
В группе контроля соотношение sFasL/sFas было равно 2.41±0.26. В группе с благоприятным исходом соотношение не отличалось достоверно от группы контроля и было равно 2.02±0.29, в группе с неблагоприятным исходом оно было равно 3.51±0.41 и достоверно отличалось от группы контроля (p<0.01) и группы пациентов с благоприятным исходом (p<0.01). При проведении корреляционного анализа величина соотношения FasL/Fas на 1 сутки после ИИ прямо достоверно коррелировала с баллом по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья на 21 сутки (r=0,47, p=0,006) (фиг.1 - диаграмма рассеяния), что говорит о прогностической значимости параметра; при этом содержание CD95 лимфоцитов на 1 сутки после ИИ прямо, но недостоверно коррелировало с баллом по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья (NIH) на 21 сутки (r=0.32, р=0.17) (фиг.2 - диаграмма рассеяния), что говорит о возможности использовании определения данного параметра (количества CD95 лимфоцитов) для прогнозирования исхода острого периода ИИ, однако зависимость недостоверная, а следовательно, низкая точность. При выполнении кластерного анализа (метод одиночной связи) также показано преимущество соотношения sFasL/sFas (фиг.3 - дендрограмма для переменных NIH21, sFasL/sFas, CD3CD95, метод одиночной связи, евклидово расстояние).
Таким образом, предложенный способ определения соотношения sFasL/sFas на 1 сутки развития ИИ имеет прогностическую значимость и большую точность и может быть использован в клинической практике при определении стратегии ведения пациентов с ишемическим инсультом.
Клинический пример:
Пациент К.Б., 75 лет. Диагноз: ЦВБ: инфаркт головного мозга от 01.02.2012. Синдром левой средней мозговой артерии. Гипертоническая болезнь III степени, риск 4. Нарушение липидного обмена. Сахарный диабет 2 типа.
При поступлении: Состояние средней тяжести. В сознании, ориентирован. Моторная афазия. Асимметрия лица - паралич нижней группы мышц. Язык девиирует вправо. Правосторонний гемипарез до 2 баллов. Правосторонняя гемигипестезия. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья - 12.
Соотношение на 1 сутки sFasL/sFas=162.42/121.59=1.34, что позволило прогнозировать благоприятный исход.
На 21 сутки при выписке: Состояние удовлетворительное. В сознании, ориентирован, контактирует. Элементы моторной афазии. Асимметрия лица в виде сглаженности правой носогубной складки. Правосторонний гемипарез до 4 баллов. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья сутки - 4 (благоприятный исход).
Пример 2. Пациент Л.М., 78 лет. Диагноз: ЦВБ: инфаркт головного мозга от 01.02.2012. Синдром левой средней мозговой артерии. Гипертоническая болезнь III степени, риск 4. Нарушение липидного обмена.
При поступлении: Состояние средней тяжести. В сознании, ориентирован. Сенсо-моторная афазия. Асимметрия лица - паралич нижней группы мышц. Язык девиирует вправо. Правосторонний гемипарез до 2 баллов в руке, до 3 баллов в ноге. Правосторонняя гемигипестезия. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья -11.
Соотношение на 1 сутки sFasL/sFas=542.09/129.82=4.18, что позволило прогнозировать неблагоприятный исход.
Состояние на 21 сутки пребывания в стационаре: Состояние средней тяжести. В сознании, ориентирован. Сенсо-моторная афазия. Асимметрия лица - паралич нижней группы мышц. Язык девиирует вправо. Правосторонний гемипарез до 3 баллов. Правосторонняя гемигипестезия. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья - 10 (неблагоприятный исход).
Таким образом, способ по изобретению позволяет осуществлять более ранний прогноз и является более точным.
Способ прогнозирования исхода острого периода ишемического инсульта, включающий исследование венозной крови, отличающийся тем, что в венозной крови на 1-й день ишемического инсульта определяют соотношение содержания лиганда растворимого 6 члена суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (sFasL) и растворимого рецептора (sFas), и при соотношении концентраций sFasL/sFas, меньшем или равном 2,41±0,26, прогнозируют благоприятный исход, при большем 2,67 - неблагоприятный исход.