Способ полученияn-
ю4 ам Р
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства ¹
МПК С 07с 85)12
С 07d 5, 28
3 аявлс но 10.Х1.1967 (¹ 1196644/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Комитет ло делата изобретеиий H сткрь тий лри Совете Vi,ÿèêçòðâç
СССР
Опубликовано 19.Х.1971. Бюллетень ¹ 31
Дата опубликования описания 26.1.1972
УДК 547.722.6.07 (088,8) Авторы изобретения
Н. И. Кудряшова, Н. В. Хромов-Борисов, Ю. С. Бородкин и Ю. B. Зайцев
Заявитель
Институт экспериментальной медицины AMH СССР
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
N-ФУРФУРИЛЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
Р-ФЕН ИЛИЗОПРОП ИЛАМИНА
Изобретение относится к области получения
N-фурфурилзамещенных производных фенилизопропиламина, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.
Предлагаемый способ состоит в том, что р-фенилизопропиламин подвергают взаимодействию с хлорангидридом 5-замещенной пирослизевой кислоты в среде органического растворителя, полученный при этом фенилизопропиламид 5-замещенной пирослизевой кислоты восстанавливают литийалюминийгидр ядом в среде органического растворителя, например бепзола, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример. Получение N-замещенных фурфурил-р-фенилизопропиламинов.
А. р-Фенилизопропиламиды 5-замещенной пирослизевой кислоты получают следующим образом.
К 0,1 г.лоль хлорангидрида соответствующей кислоты, растворенного в 80 ял сухого бензола постепенно при охлахкденип добавляют 0,2 г лоль р-фенилизопропиламина в 20 хгл бепзола или смесь 0,1 г тто.гь Р-фснплпзопропиламина и 0,11 г моль реагента, связывающего НС!. Смесь оставляют на ночь. После соответствующей обработки и отгонкп бензола закристаллизовавшийся осадок перекрпсталлпзовывают из под«одящего растворителя пли, если жидкий, перегоняют в вакууме. Вы«од 73 — 98%. р-Фенилизопропиламиды 5-диалкиламинометилпирослизевой кислоты получают, нагревая 0,1 г лголь фенилизопропилампда 5-хлорметплпирослпзевой кислоты в 100 тгл сухого бензола с 0,25 г-.ноль диалкиламина в колбе с обратным холодильником в течение 3 час.
Хлоргидрат диалкпламина отфильтровывают, промывают сухим бензолом. Фильтрат обрабатывают разбавленной соляной кислотой, солянокпслый раствор подщелачивают 20%15 ным ХаОН. Выделившееся масло извлекают эфиром. Сушат Мп501. Эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход б8 — 70%.
Свойства и анализы приведены в таблице.
20 Б. N-Замещенные фурфурил-р-фенилизопиропиламины (1) получают восстановлением соответствующих фенилизопроппламидов следующим образом.
180 .нл 0,8 М эфирного раствора ZiAIH по25 мещают в колбу с механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой. Отгоняют 140 лтл эфира и в колбу добавляют 140 тг г перегнанного над натрием бензола. Затем прпкапывают 0,1 г.лоль полученны«
30 р-фенплпзопроппламидов в 500 л л бензола.
25 6775
1111 - 11 (111
««
1 1 1 1 1 (о м сО М
О О» О Ь
»» са М М
О СО М
«О»3» О« н «О»»»» » н
» Г О Со О О»
«О Г» Г»»» СО
О
»О
«О «О
О м (1 м г- со О»
l l l l l l l l l l l l
О О V)
»»г> О« со со I I г>
I I I I 1 I I I I I 1 I
М С«С СО Г г иа«а«
» «оо
»н»»
М> ОСО О м»нн с гмм
»»»»
1 1 1 1 11
I I I I I 1 I I I I l I
Л н > со со
1 (I oo I (1 1 1 1 1 I o"оо"о I 1
»»нн нннн
«О О О«
ООНОС г» л» >м >
l Н W «»» т»» C»O CO М c W l О» ос сч а»о м v> О г и Go»О
»О О Л Л Л Г» Л ЛСОСО
О«CV н СЧ а » Ct«
Оа O O
OGOq Ct» О
О О О О Л Л
Wа О« »Л О г аасч(1 оо
Г t-coco О«ае
1 1 1 1 1 1
1 1 l 1 1
Cq соСЧО
О» О С» М
Г: Со СО GO г- г- r- гО«а«
1 "
Й ct«м
М «О а
»Г2 М ) М ) «л г° -» м м о ,О с )
V)
° »
1 1 1 1 Ж
»» н»» м
Т»
»4 )
»-»
О»
Т-»
»-»
О О
О\ »Л
» с» сч о н
1 1 1
1 1 1 1 1
cn v> х о
» н
С« Г
Х ХХ0 0
Г, и
С4 о о
И 1С!
И
« г-»
М » о
»=(»О» и и сч
I Р 1
Т-» (г
Т»
) с> о
Е
»О
0 х о
УЗ о
С 4 и (с 4 о
Т»
»е»е х сп Ъ о х
0 е
, «м»»е (»». ъ ° .«Ъ» сч
»
Т-»
«О
»»»»
«О м х о х N о
»Г) GO о (МЪ о се
0 т сп е 0 х о
СО М О СО
О М М СО м о
» »-» т"» й) сч 1 ( о л
1 ((1
О\ т» 3/) ТФ»
W»t «О
1(I I ооа»а
1 1 1 1
1 I 1 1
I 1 1 1 се х J»
0 х х уА и
0 хгх
0 0«е сс
-«
/ е
256778
Г1редмет пзооретения
Составитель Н. Пивницкая
Тскрсд Л. Куклина
Коррскторьн H. Шевченко и Н. Коваленко
Редактор Л. Герасимова
Заказ 3978/3 Изд. № 1782 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытии нрн Совстс Министров СССР
Москва, 5К-35, Раугнсная паб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Смесь кипятят 10 час и после соответствующей обработки и перегонки в вакууме. Выходы 53 — 87о/о. Свойства и анализы даны в таблице.
В. Хлоргидраты 5-замешенных фурфурил-(афенилизопропил аминов. 0,1 г моль вещества (1) растворяют в 20 мл сухого ацетона и при охлаждении постепенно добавляют 0,11 г моль
НС1 в 25 мл сухого эфира. Добавляют эфир до полного осаждения соли, фильтруют, промывают сухим эфиром, сушат и кристаллизуют из подходящего растворителя, Выход
84 — 95о/о, анализ приведен в таблице.
Способ получения N-фурфурилзамещенных производных (-фенилизопропиламина, отличиюи ийся тем, что Р-фенилизопропиламин подвергают взаимодействию с хлорангидридом
5-замешенной пирослизевой кислоты в среде органического растворителя, полученный при этом фенилизопропиламид 5-замещенной пи1о рослизевой кислоты восстанавливают литийалюминпйгидридан в среде органического растворителя, например бензола, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
