Способ получения бензгидриловых аминопропаноловых эфиров
О и и с-х?? = Й-"
ИЗОБРЕТЕН
255868
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
1 л. 12q, 1/02
Заявлено 25.|Х.1967 (¹ 1186792/23гЧПК, С 07с
УД К 547.554.07(088.8) Приоритет
Опубликовано 28.Х.1969. Бюллетень
Дата опубликования описания 17.11
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Автор изобретения
Иностранец
Виибе Томас Наута (Нидерланды) Иностранная фирма
«Н. В. Конинклийке Фармасютише Фабрикен в/х БрокадесСтейман энд Фармасия» (Нидерланды) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗГИДРИЛОВЪ|Х
АМИНОПРОПАНОЛОВЪ|Х ЭФИРОВ
Р, тт, R, г
R» R5 R .Й»
0 !
Сн -Сн-Сн wH — 4
I.
Новые соединения, полученные по предлагаемому способу., могут найти применение в качестве фармакологически активных соединений.
Предлагается способ получения бензгидриловых аминопропаноловых эфиров общей формулы где различные радикалы R имеют одинаковое или различное значение и каждый представляет собой водород, галоид, алкил или трифторметиловую группу; причем все R не могут быть одновременно водородом; йг и R, — группы — СНе — СНх — или (;H = СН вЂ”, связывающие два фенильных кольца в орто-положении по отношению к эгрирным группам;
Q — алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий 4 — 6 атомов углерода, Способ заключается в том, что соответствующий глицидный эфир подвергают взаимодействию с амином формулы HqN — Q, где Q имеет указанное значение, и полученный продукт выделяют известными способами.
1п Пр им ер 1. В закрытом сосуде смесь, состоящую из 5,7 лтл изопропиламина и раствора 11,1 г 1,2-эпокси-3-((n-метил-к-фенилбензил)-окси)пропана в 25 лл безводного бензола нагревают в течение 16 час при 80 С После
15 охлаждения смесь обрабатывают тремя порциями по 20 м г воды. Слой бензола отделяют и осушают с помощью сульфата натрия. Растворитель выпаривают. Путем электрометрического титрования определяют количество по2Q лученных эквивалентов бензгидриловых аминопропаноловых эфиров, затем прибавляют эквивалентное количество хлороводорода в диэтиловом эфире.
После кристаллизации из ацетона получают
25 12,9 г гидрохлорида 1- (изопропиламино-3-((пметил-а-фенилбензил)-окси)-пропан-2-ола.
Выход 83%, т. пл. 146 — 148 С.
Вычислено, %: С 68,58; Н 8,08; N 4,00.
СмН2зИОоС1
30 Найдено, %: С 68,91; Н 8,08; N 3,93.
255868
Таблица 1
R»»и»» »э R 2
Ra»н»
Точка плавления, с нс11
Соединение
R6
R»
Н
Н
Н о-Метил о4-Бутил о-Метил
Н
Н о-Метил
Н
Н о-Метил
Н
Н о-Метил
Изопропил
А
Б
121 †1
195 †1
189 †1
Таблица 2
Вычислено, »;
Найдено, о:
Соединение
Брутто-формула
СааНеа1 1О,С1
СааНа4ИОаС1
C 3H 4NO CI
8,08
8,69
8,69
68,58
70,52
70,52
4,09
3,71
3,60
8,03
8,70
8,63
68,43
70,25
70,40
4,00
3,57
3,57
А
Б
40
Редактор А. Петрова Корректор А. П. Васильева
Составитель Л. Иоффе
Тираж 480
Подписное
Заказ 577/19
Типография, пр. Сапунова, 2
Бензгидриловый глицидный эфир, употребляемый в качестве исходного материала, приготовляют, как описано ниже.
Получают суспензию 11,1 г 2,3-эпоксипропанола (глицидного спирта) и 15,9 г карбоната натрия в 30 мл безводного безола, при этом влага не должна попасть в сосуд. Смесь нагревают с обратным холодильником, пока растворитель не закипит. В. процессе размешивания к нагреваемой смеси прибавляют по каплям 21,7 г хлорида (и-метил-а-фенилбензил). Перед прибавлением конечной порции
:смесь размешивают и продолжают нагревать с обратным холодильником в течение 20 час.
После охлаждения и фильтрации растворитель удаляют от фильтра дистилляцией.
Пример 2, По способу, описанному в примере 1, но, замещая 1,2-эпокси-3-((n-метила-фенилбензил) -окси)-пропан незамещенными или различными соответственно замещенными бензгидриловыми глицидными эфирами, получают бензгидриловые аминопропаноловые эфиры указанной формулы в виде их гидрохлоридов.
В табл. 1 приведены полученные соединения.
В табл. 2 приведены аналитические данные для этих соединений.
Пример 3. По способу, описанному в примере 1, но замещая 1,2-эпокси-3-((n-метил-афенилбензил) - окси) - пропан 1,2- эпокси - 3((10,11 - дигидро-5Н - дибензо(а ° d) - циклогептен-5-ил)-окси)-:пропаном, получают гидрохлорид 1-((10,11-дигидро-5Н-дибензо(а ° d)-цикло гептен-5-ил)-окси)-3 — (изопропиламино) - пропан-2-ол. Т. пл. 156 — 157 С.
Вычислено, о о: С 69,71; Н 7,79; N 3,87.
С21Н,з1ч О,С1
Найдено, о о: С 69,51; Н 7,78; N 3,90.
Предмет изобретения
Способ получения бензгидриловых амино пропаноловых эфиров общей формулы
В результате кристаллизации из петролейного эфира (предел кипения 80 — 100 С) получают 13,9 г 1,2-эпокси-3-((n-метил-а-фенилбензил) -окси)-пропана.
Выход 56%; т кип. 109 — 113 С (0,5 мм рт. ст.).
Подобным образом можно приготовлять следующие бензгидриловые глицидные эфиры:
20 1,2-эпокси-3-((о-метил-а-фенилбензил) — окси)-пропан, т. пл. 128 — 131 С;
1,2-эпокси-3-((о-1-бутил-а-фенилбензил) - окси)-пропан, т. пл. 158 — 160 С и
1,2-эпокси-3- (ди-2,6 - ксилилметокси) - про25 пан, сироп, 14 » Ч ля ! я, С
R „R е
О
ОЬ1а CH С11аК11 Ц
ОЫ
50 где различные радикалы R имеют одинаковое или различное значение и каждый представляет собой водород, галоид, алкил или трифторметиловую группу, причем все R не могут быть одновременно водородом;
55 R< и R — группы — СН2 — СНй — или—
СН = СН вЂ”, связывающие два фенильных кольца в орто-положении по отношению к эфирным группам;
Q — алкил с прямой или разветвленной
60 цепью, содержащий 4 — 6 атомов углерода, отличаюи1ийся тем, что соответствующий глицидный эфир подвергают взаимодействию с амином формулы НйМ вЂ” Q, где Q имеет указанное значение, и целевой продукт выделя65 ют известными способами.
