Способ получения солей р-фенилизопропиламидов «- диалкиламинофенилуксусных кислот

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

254503

Союа Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12о, 16

Заявлено 09.Х11.1967 (Лс 1202228/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17.Х.1969. Бюллетень,,а 32

Дата опубликования описания 23.III.1970.ЧПК С 07с

УДК 547.582.4(088.8) Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

r У, s 1т т:-з Ф

1 м

Авторы изобретения

)6

I!:;, i,1 1П0в ова

Н. И. Кудряшова, Н. В. Хромов-Борисов и Н. А. Н

Институт экспериментальной медицины

Заявитель

Б11Б.1ИОТЕКА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ I -ФЕНИЛИЗОПРОПИЛАМИДОВ п-ДИАЛКИЛАМИНОФЕНИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в медицинской промышленности.

Предложен способ получения солей р-фенилизопропиламидов и-диалкиламинофенилуксусных кислот.

Способ заключается в том, что Р-фенилизопропиламид и-аминофенилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с галоидным алкилом с дальнейшей обработкой образовавшегося третичного основания спиртовым раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известным приемом, Пр и м е р 1. р-Фенилизопропиламид и-нитрофенилуксусной кислоты. В колбу с мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой помещают 37 г хлорангидрида и--нитрофенилуксусной кислоты и 180 ил сухого бензола. При о«лаждении ледяной водой и энергичном перемешивании медленно прикапывают смесь из 25 г Р-фенилизопропиламина и 24 г триэтиламипа в 50 мл сухого бензола. Реакция идет с сильным разогреванием. После окончания добавления реакционную смесь продолжают перемешивать еще 1 — 1,5 час и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают, промывают несколько раз водой и перекристаллизовывают из спирта; т. пл. 126 — 127=С; выход 83%.

Пример 2. р-Фенплизопроппламид и-аминофенилуксусной кислоты. В двухлитровую круглодонную кслбу с ме«анической мешалкой и Ооратным холодильником помещают

150 г р-фенилизопроппламида и-нитрофенилуксусной кислоты, 500 мл спирта и 96 г гидразингидрата. Добавляют 8 г никеля Ренея.

Смесь разогревается, температура не должна превышать 70 C. После этого реакционную массу нагревают на кипящей водяной бане

2 час. Раствор о«лаждают, катализатор отфильтровывают, спирт отгоняют. Остаток кристаллизуется. Перекристаллизовывают из

50%-ного спирта пли четырех«лористого угле15 рода; т. пл. 135 — 136"С; выход почти количественный.

Пример 3. j3-Фенплизопропиламид и-диметиламинофенплуксусной кислоты. 13,4 г

20 Р-фенплпзопроппламида и-ампнофенилуксусной кислоты (I), 50 мл метанола, 25 мл воды, 8 г поташа и 15 г йодистого метила нагревают в колбе с обратным холодильником 1,5 час.

Спирт отгоняют, остаток экстрагируют хлоро25 формом. Хлороформенный раствор сушат

IgSO„. хлороформ отгоняют, к остатку добавляют небольшое количество метанола и оставляют в «олодильнш е. Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из метанола; т. пл.

30 138 — 139, выход 33%.

254503

Предмет изобретения

Составитель T. Калинина

Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор Г. С. Мухина

Заказ 470/3 Тираж 480 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

3.

Найдено, %: С 76,89; 77,12; Н 8,15; 8,19;

Х 956.

С„Н,.ОМ,.

Вычислено, %; С 77.02; Н 8,10; N 9,45.

Пример 4. Р-Фенилизопропилампд гг-ди этиламинофенилуксусной кислоты. Получают аналогичным образом 50 г кислоты I, 170 мл этанола, 85 лгл воды, 30 г поташа и 64 г йодистого этила нагревают 2,5 час. Получают 54,3г (89,9%); т. пл. 82 — 84 С из я-тексана.

Найдено, %: С 77,47; 77,22; Н 8,65; 8,50;

N 8,38; 8,35.

С21Н280Х2.

Вычислено, %: С 77,73; Н 8,69; N 8,63.

П р и м ер 5. Р-Фенилизопропиламид гг-дии-пропиламинофенилуксусной кислоты. 13,4 г кислоты I, 50 мл н-пропилового спирта, 12 мл воды, 8 г поташа и 20 г йодистого пропила кипятят на водяной бане 12 час. Получают

14 г (795%) вещества, после двух кристаллизаций из н-гексана, т. пл. 67 — 69,5 С.

Найдено, %: С 78,39; 78,31; Н 9,39; 9,36;

N 8 17; 806.

С23Н320Мв.

Вычислено, %. С 78,36; Н 9,15; N 7,94.

Пример 6. Р-Фенилизопропиламид и-дин-бутиламинбфенилуксусной кислоты. 13,4 г кислоты 1,50 лл н-бутанола, 15 мл воды, 8 г поташа и 19,5 г бромистого бутила кипятят

24 час на водяной бане. После кристаллизации из и-гексана получают 14 г (73,7%); т. пл.

73 — 74,5 С.

Найдено, %: С 78,97; 79,09; Н 9,56; 9,50;

М 7,43; 7,51.

Сев НавОХ

Вычислено, %: С 78,89; Н 9,53; N 7,36.

Пример 7. Монохлоргидраты р-фенилизопропиламидов и-диалкиламинофенилуксусных кислот. Все хлоргидраты получают аналогичным образом. К 0,1 г ° моль основания в минимальном количестве сухого ацетона добавляют при охлаждении 0,11 г лоль HCI в виде 21%ного спиртового раствора. Соль высаживают сухим эфиром, выделившееся масло или осадок сушат в вакуум-эксикаторе и кристаллизуют из подходящего растворителя. Выход почти количественный.

Хлоргидрат (II); т. пл. 55 — 57 С, очень гигроскопичен.

Найдено, %: Cl 10,71; 10,32; N 8,76; 8,30.

С igl-12 0 Ь4 ° НС1.

Вычислено, %: Cl 10,65; N, 8,76.

Хлор гидр ат (111); т. пл. 154 — 156 С из и-пропилового спирта с эфиром, очень гигроскопичен.

Найдено, %: N 7,81; 7,67.

С2г Н2вОКв НСI.

Вычислено, %: N 7 76.

Хлоргидрат (IV); т. пл, 128 — 130 С из ацетона с эфиром. Найдено, %: Cl 9,14; 9,15; N 7,26; 7,19.

С,аН„ОХ, НСI.

Вычислено, %: Cl 9,12; N 7,20.

Хлоргидрат (V); т. пл. 136 — 137 С из ацетона с эфиром.

Найдено, %: CI 8,48; 8,43; N 7,02; 7,03.

С,;Н„ОМ, НСI.

Вычислено, %: Cl 8,49; N 6,71.

П р им ер 8. Дихлоргидраты. Получают аналогично хлоргидратам с той только разницей, что на 0,1 г мо гь основания берут 0,22 г моль

НСI также в виде 21 -ного спиртового раствора. Кристаллизуют соль из соответствующего растворителя с добавлением незначительного количества НСI.

Дихлоргидрат (VI); т. пл. 154 — 157 С из ацетона, гигроскопичен.

Найдено, % CI 18,90; 18,75.

CygHg4ONg 2НСI.

Вычислено, % . Сl 19,20.

Дихлоргидрат (VII); т. пл. 165 — 166 C из к-пропанола с эфиром.

Найдено, %: CI 17,27; 17,20; N 7,38; 7,29.

Cg> HysONg ° 2HCl.

Вычислено, %: Сl 17,84; N 7,05.

Дихлоргидрат (VIII); т. пл. 165 — 166 С из ацетона с эфиром.

Найдено, %: Cl 16,31; 16,43; N 6,65;.6,52.

CggHggONg 2HC1.

Вычислено, %: Cl 16,66; N 6,58.

Дихлоргидрат (I Х); т. пл. 142 — 143 С из пропанола.

Найдено, %: Сl 15,26; 15,37.

С gHggONg 2НСI.

Вычислено, %: Cl 15 64.

Способ получения солей р-фенилизопропиламидов и-диалкиламинофенилуксусных кислот, отличагощийся тем, что Р-фенилизопропиламид гг-аминофенилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с галоидным алкилом с дальнейшей обработкой образовавшегося третичного основания спиртовым раствором соляной кислоты и выделением целевого продукта известным приемом.