Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора

Авторы патента:

МАТИС Борис (CH)

ШТАЙНЕР Беат (CH)

БОЛЛИ Мартин (CH)

ЛЕСКОП Сирилл (FR)

НАЙЛЕР Оливер (CH)

ФЕЛЬКЕР Йёрг (FR)

МЮЛЛЕР Клаус (DE)

C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P37/06 - иммунодепрессанты, например средства против отторжения трансплантата

A61K31/433 - тиадиазолы

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/4245 - оксадиазолы

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2492168:

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)

Изобретение относится к новым пиридиновым производным пиридин¹-А-пиридин²формулы (I), где пиридин представляет собой

, , ,

или ,

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с A; R¹ представляет собой С_1-5алкил, С_1-4алкоксигруппу, С_3-6-циклоалкил, гидроксиметил или NR^1aR^1b, R^1aпредставляет собой С_1-4алкил; R^1b представляет собой водород или C_1-3алкил; или R^1a и R^1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо; R² представляет собой водород или С_1-4алкил, или в случае, когда R¹ представляет собой С_1-5алкил или С_3-6циклоалкил, R² может, кроме того, представлять собой метоксигруппу; R³ представляет собой С_1-5алкил, С_1-4алкоксигруппу, С_3-6циклоалкил или NR^3aR^3b; R^3a представляет собой С_1-4алкил; R^3b представляет собой водород или C_1-3алкил; R⁴ представляет собой С_1-4алкил или водород; R⁵ представляет собой С_1-5алкил, метоксигруппу или NR^5aR^5b; и R⁶ представляет собой C_1-2алкил; R^5a представляет собой С_1-4алкил; R^5b представляет собой водород или C_1-3алкил; или R⁵ представляет собой C_1-2алкил или метоксигруппу; и R⁶ представляет собой С_1-5алкил или NR^6aR^6b; R^6aпредставляет собой С_1-4алкил; R^6b представляет собой водород или C_1-3алкил; R⁷представляет собой С_1-5алкил; R⁸ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу; R⁹представляет собой С_1-5алкил; R¹⁰ представляет собой С_1-2алкил; А представляет собой

, , , или

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А; пиридин²представляет собой

, , ,

или ,

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с A; R¹¹ представляет собой С_1-4алкил, C_1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR^11aR^11b; R^11a представляет собой C_1-3алкил; R^11b представляет собой водород или С_1-2алкил; R¹² представляет собой водород или С_1-2алкил; R¹³ представляет собой С_1-4алкил или NR^13aR^13b; R^13a представляет собой C_1-3алкил; R^13b представляет собой водород или С_1-2алкил; R¹⁴ представляет собой С_1-2алкил; R¹⁵ представляет собой С_1-4алкил или NR^15aR^15b; и R¹⁶ представляет собой С_1-2алкил; R^15a представляет собой C_1-3алкил; R^15b представляет собой водород или С_1-3алкил; или R¹⁵ представляет собой С_1-2алкил; и R¹⁶ представляет собой С_1-4алкил или NR^16aR^16b; R^16a представляет собой C_1-3алкил; R^16b представляет собой водород или С_1-2алкил; R¹⁷ представляет собой С_1-4алкил; R¹⁸ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу; R¹⁹ представляет собой С_1-4алкил; и R²⁰ представляет собой С_1-2алкил; за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. Технический результат - пиридиновые производные, обладающие агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 131 пр.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)
,
где пиридин¹ представляет собой

или
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А;
R¹ представляет собой С_1-5алкил, С_1-4алкоксигруппу, С_3-6-циклоалкил, гидроксиметил или NR^1aR^1b,
R^1a представляет собой С_1-4алкил;
R^1b представляет собой водород или С_1-3алкил;
или R^1a и R^1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо;
R² представляет собой водород или С_1-4алкил, или в случае, когда R¹представляет собой С_1-5алкил или С_3-6циклоалкил, R² может, кроме того, представлять собой метоксигруппу;
R³ представляет собой С_1-5алкил, С_1-4алкоксигруппу, С_3-6циклоалкил или NR^3aR³b;
R^3a представляет собой С_1-4алкил;
R^3b представляет собой водород или С_1-3алкил;
R⁴ представляет собой С_1-4алкил или водород;
R⁵ представляет собой С_1-5алкил, метоксигруппу или NR^5aR^5b и R⁶представляет собой С_1-2алкил;
R^5a представляет собой С_1-4алкил; R^5b представляет собой водород или C_1-3алкил;
или R⁵ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу и R⁶ представляет собой С_1-5алкил или NR^6aR^6b;
R^6a представляет собой С_1-4алкил;
R^6b представляет собой водород или С_1-3алкил;
R⁷ представляет собой С_1-5алкил;
R⁸ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу;
R⁹ представляет собой С_1-5алкил;
R¹⁰ представляет собой С_1-2алкил;
А представляет собой
или

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А; пиридин² представляет собой

или
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А;
R¹¹ представляет собой С_1-4алкил, С_1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR^11aR^11b;
R^11a представляет собой С_1-3алкил;
R^11b представляет собой водород или С_1-2алкил;
R¹² представляет собой водород или С_1-2алкил;
R¹³ представляет собой С_1-4алкил или NR^13aR^13b;
R^13a представляет собой C_1-3алкил;
R^13b представляет собой водород или С_1-2алкил;
R¹⁴ представляет собой С_1-2алкил;
R¹⁵ представляет собой С_1-4алкил или NR^15aR^15b и R¹⁶ представляет собой С_1-2алкил;
R^15a представляет собой C_1-3алкил;
R^15b представляет собой водород или С_1-3алкил; или
R¹⁵ представляет собой С_1-2алкил и R¹⁶ представляет собой С_1-4алкил или NR^16aR^16b;
R^16a представляет собой С_1-3алкил;
R^16b представляет собой водород или С_1-2алкил;
R¹⁷ представляет собой С_1-4алкил;
R¹⁸ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу;
R¹⁹ представляет собой С_1-4алкил и
R²⁰ представляет собой С_1-2алкил;
за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение по п.1, где R² представляет собой водород или С_1-4алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение по п.1 или 2, где, если R² или R⁴ представляют собой водород, R¹² представляет собой С_1-2алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение по п.1 или 2, где пиридин¹ представляет собой
или

где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А;
R¹ представляет собой С_2-5алкил, С_2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR^1aR^1b;
R^1a представляет собой C_1-3алкил;
R^1b представляет собой С_1-2алкил или водород;
R² представляет собой C_1-2алкил;
R³ представляет собой С_2-4алкил;
R⁴ представляет собой С_1-2алкил;
R⁵ представляет собой метил;
R⁶ представляет собой С_2-4алкил;
R⁷ представляет собой С_2-4алкил и
R⁸ представляет собой метил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение по п.1 или 2, где
пиридин¹ представляет собой

где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина¹ с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение по п.1 или 2, где R¹ представляет собой С_2-5алкил, С_2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR^1aR^1b, где R^1a представляет собой C_1-3алкил и R^1b представляет собой водород или С_1-2алкил; и R² представляет собой С_1-2алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой

где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина¹ с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение по п.1 или 2, где пиридин² представляет собой
или
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А;
R¹¹ представляет собой С_1-4алкил, гидроксиметил или NR^11aR^11b;
R^11a представляет собой С_1-3алкил;
R^11b представляет собой водород или С_1-2алкил;
R¹² представляет собой С_1-2алкил;
R¹³ представляет собой С_1-4алкил или NR^13aR^13b;
R^13a представляет собой С_1-3алкил;
R^13b представляет собой водород или С_1-2алкил;
R¹⁴ представляет собой С_1-2алкил;
R¹⁵ представляет собой С_1-4алкил и R¹⁶ представляет собой С_1-2алкил;
или R¹⁵ представляет собой С_1-2алкил и R¹⁶ представляет собой С_1-4алкил или NR^16aR^16b;
R^16a представляет собой С_1-3алкил;
R^16b представляет собой водород или С_1-2алкил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение по п.1 или 2, где пиридин² представляет собой
или
где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение по п.1 или 2, где пиридин² представляет собой

где звездочкой обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

11. Соединение по п.1 или 2, где R¹¹ представляет собой метил, этил, гидроксиметил, метиламиногруппу или диметиламиногруппу и R¹²представляет собой метил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-этил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этил-4-[3-(2-изобутил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-пропил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-пропил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-метиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-этиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изопропиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-диэтиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-метиламино-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-изопропиламино-3-метил-5-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин и
2-(1-этилпропил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей:
2-изопропокси-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;
2,6-диэтил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2,6-диэтил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;
2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;
2-(3-пентил)-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
2-циклопентил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;
6-метокси-2-(3-пентил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;
2-циклопентил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;
6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин и
6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1 рецептора, включающая соединение по одному из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Соединение по одному из пп.1, 2, 12 и 13, обладающее агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1 рецептора или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.14, для применения в качестве лекарственного средства.

Соединения, подходящие для применения в качестве ингибиторов киназы raf // 2492166

Изобретение относится к соединению формулы I: или к его фармацевтически приемлемым солям, где значения Cy1; Cy2; L1; L 2, R; R1; Rx и Ry и R 2 представлены в п.1 формулы изобретения.

Полиморфная форма соединения 2-аминотиазола в качестве ингибитора киназы и способ ее получения // 2491286

Изобретение относится к полиморфной форме соединения (IX), характеризующейся картиной дифракции рентгеновских лучей, включающей характеристические пики приблизительно 7.269, 9.120, 11.038, 13.704, 14.481, 15.483, 15.870, 16.718, 17.087, 17.473, 18.224, 19.248, 19.441, 19.940, 20.441, 21.469, 21.750, 22.111, 23.319, 23.763, 24.120, 24.681, 25.754, 26.777, 28.975, 29.609, 30.073 градусов 2 .

Органические соединения // 2491285

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где V выбирают из -О- или простой связи; W выбирают из -N(R5 )C(O)-, -S(O)t- и -С(O)O-; Х выбирают из С(Н) или N; Y выбирают из S, N(H) или N(CH3); р обозначает 0 или 2; t обозначает 1 или 2; R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен 1 или 2 галогруппами, С3-7циклоалкилС 1-6алкил, 2,3-дигидро-1H-инденил, С6арС 1-6алкил, который необязательно замещен одной или двумя галогруппами, и гетероарилС1-6алкил, где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, который необязательно окислен, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9-членный бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, цианогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и C1-6 алкил-O-С(O)-; R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-6алкил, который необязательно замещен фенокси, гидрокси C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С 3-7циклоалкилС1-6алкил, фенил, который необязательно замещен галогруппой, галоС1-6алкил, С6арС 1-6алкил (который необязательно замещен галогруппой, галоС 1-6алкилом или галоС1-6алкоксигруппой), 2-оксоимидазолидинил, гетероциклилС1-6алкил и гетероарилС1-6алкил, где гетероциклил гетероциклилалкила обозначает 5- или 6-членный моноцикл, содержащий кислород, и где гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 5-6-членный моноцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, или гетероарильный фрагмент гетероарилалкильной группы обозначает 9- или 10-членный бицикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот и серу, где моноциклический гетероарил гетероарилалкильной группы может быть необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галогруппу, C1-6алкил, галоС1-6алкил и фенил, который необязательно замещен галогруппой; R3 выбирают из группы, включающей водород и алкил; две соседние R4 группы, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать фенил; R5 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемая соль.

Соединение 2н-хромена и его производное // 2490266

Изобретение относится к соединению 2H-хромена или его производному, которые обладают действием агониста S1P 1. .

Производные аминопиразола // 2489426

Изобретение относится к производным аминопиразола формулы (I), где А, Е, R1 и R2 имеют значения, указанные в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Ингибитор ммр-2 и/или ммр-9 // 2487131

Производные бензотиазолциклобутиламина в качестве лигандов гистаминовых h3-рецепторов, фармацевтическая композиция на их основе, способ селективной модуляции эффектов гистаминовых h3-рецепторов и способ лечения состояния или нарушения, модулируемого гистаминовыми h3-рецепторами // 2487130

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их стереоизомерам, транс- и цис-изомерам, рацематам или фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении гистаминовых Н3-рецепторов.

Хиральные цис-имидазолины // 2487127

Новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства // 2487124

Изобретение относится к амидному производному, представленному следующей формулой (I), где А представляет собой бензол или пиридин, где бензол и пиридин необязательно содержат 1, или 2, или 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, атома галогена, нитро, циано, алкилсульфонила, содержащего 1-6 атомов углерода, амино, циклического амина, выбранного из 1,1-ди-оксоизотиазолидинила, 2-оксооксазолидинила, оксопирролидинила, 1,1-диоксотиазинила и 2-оксоимидазолидинила, который необязательно имеет заместитель, выбранный из алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, и алкилкарбонила, содержащего полное число атомов углерода 2-7, ациламино, содержащего полное число атомов углерода 2-7, и алкилсульфониламино, содержащего 1-6 атомов углерода, причем правая связь связана с карбонилом и левая связь связана с атомом азота, R1 и R2 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий 3 атома галогена в качестве заместителя, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, атом галогена или цианогруппу и R 1 и R2 одновременно не представляют собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или галоген, R4a, R4b и R4c каждый независимо представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или оксо, R5a, R5b и R5c одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода и необязательно содержащий заместитель(и), выбранный из фенила, алкоксигруппы, содержащей 1-6 атомов углерода, необязательно замещенной алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, фенилкарбонилоксигруппой и гидроксигруппой, или фенил, Х представляет собой атом углерода (любой из R 4a, R4b и R4c может быть связан с атомом углерода, но атом углерода не замещен оксо) или атом азота (если Y представляет собой простую связь, атом азота может быть окислен с образованием N-оксида), Y представляет собой простую связь, карбонил или атом кислорода, Z1 и Z2 каждый независимо представляет собой атом углерода (заместитель R3 необязательно связан с атомом углерода) или атом азота, и m представляет собой 1 или 2, его фармакологически приемлемая соль.

Производные аминотриазола в качестве агонистов alх // 2492167

Соединения, подходящие для применения в качестве ингибиторов киназы raf // 2492166

Новые лиганды эстрогеновых рецепторов // 2492164

Изобретение относится к соединению формулы (I): или к его фармацевтически приемлемому сложному эфиру, амиду, карбамату, сольвату или соли, включая соль такого сложного эфира, амида или карбамата и сольват такого сложного эфира, амида, карбамата или соли, где значения R 1, R2, R3, R4, R5 и R6 приведены в пункте формулы, за исключением: 4-[3-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)индол-1-ил]фенола; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(4-метилимидазол-1-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-(1Н-пиразол-3-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(3-Хлор-4-гидроксифенил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-3-карбонитрила; 1-(4-Гидроксифенил)-2-проп-1-инил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты амид; 1-(4-Гидроксифенил)-2-тиазол-2-ил-1Н-индол-3-карбоновую кислоту.

Производные аминопиразола // 2489426

5-замещенные индазолы в качестве ингибиторов киназы // 2487873

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где A, R1 R2, R3 и m определены в формуле изобретения. .

Новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства // 2487124

Производные пиримидина в качестве ингибиторов alk-5 // 2485115

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I) в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли или сольвата, которые полезны для лечения воспалительных или обструктивных заболеваний легочных путей, легочной гипертензии.

Ингибиторы цитокинов // 2485113

Изобретение относится к соединениям имидазола формулы где значения радикалов А, X, R1 , R2, R3 представлены в п.1 формулы изобретения. .

Способ получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот // 2485083

Изобретение относится к способу получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I и может быть использовано в области органической химии. .

Производные изоксазоло-пиридина // 2484091

Фармацевтические композиции, включающие модулятор s1р // 2487703