Ингибиторы hcv/вич и их применение
Представлены органические соединения формулы I, где радикалы указаны в описании, которые применимы для устранения, предупреждения или облегчения протекания одного или большего количества симптомов, связанных с HCV нарушениями. Также в настоящем изобретении описывается фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении NS3-4 серинпротеазы HCV, включающая соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель. 2 н.п. ф-лы, 25 пр., 2 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль или его стереоизомер;
в которой у равен 1;
n равен 1;
R14 обозначает С(O);
R1 выбран из группы, включающей Н и С1-С4-алкил;
R2 выбран из группы, включающей С1-С4-алкил, С(O)С1-С4-алкил, С(O)ОС1-С4-алкил и С3-С6-циклоалкил-С0-С4-алкил;
или R1 и R2 вместе образуют циклопропановое кольцо, где циклопропановое кольцо может быть дополнительно замещено один или более раз;
W также выбран из группы, включающей С(O)-С(O)Н, C(=N-O-R24)-C(O)-аминогруппу, С(O)-С(O)-аминогруппу, C(O)NR24S(O)pR24, C(O)NR24S(O)pN(R24)2 и С(O)-[С(O)]а-гетероциклил, где гетероциклил может быть один или более раз независимо замещен арилом, C1-C4-алкилом, С1-С4-алкилом, замещенным одним или более атомами галогена, или С3-С6-циклоалкилом, где а равно 0 или 1, где каждый R24 независимо выбран из водорода или из группы, включающей С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил-С0-С4-алкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил, каждый из которых может быть один или более раз независимо замещен атомом галогена или C1-C4-алкилом;
V выбран из группы, включающей -Q1-Q2, где Q1 отсутствует, обозначает С(O), N(H), N(С1-С4-алкил), C=N(CN), C=N(SO2CH3), C=NCOH-C1-C4-алкил или C=N-COH, и Q2 обозначает водород или выбран из группы, включающей С1-С4-алкил, O-С1-С4-алкил, NH2, N(Н)-С1-С4-алкил, N(C1-C4-алкил)2, SО2-арил, SO2-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил-С0-С4-алкил, арил, гетероарил и гетероциклил, каждый из которых может быть один или более раз независимо замещен атомом галогена, С1-С4-алкилом, C1-C4-алкилом замещенным одним или более атомами галогена, или С3-С6-циклоалкилом;
р равен 0, 1 или 2;
R3 выбран из группы, включающей водород и С1-С4-алкил;
двухвалентный остаток:
выбран из группы, включающей:
, 
, 
,
,
, 
, 
, 
,
, 
,
, 
, 
,
, 
,
R8, R9 и R10 каждый независимо выбран из группы, включающей водород, С1-С4-алкил и С3-С6-циклоалкил-С0-С4-алкил;
R11 обозначает Н;
R12 обозначает С3-С6-циклоалкил; и
R13 обозначает Н;
где арил означает 5- и 6-членные моно- или полициклические ароматические группы;
гетероциклил означает 5-10-членный ароматический или неароматический гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S;
и
гетероарил означает моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее до 7 атомов в каждом кольце, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении NS3-4 серинпротеазы HCV, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
