Противовирусные соединения
Изобретение относится к новым соединениям или его фармацевтически приемлемым солям, где соединение имеет формулу I, которые обладают активностью в отношении вируса гепатита С ("HCV"). В соединении формулы I
каждый W1 и W2 означают азот, W3 выбран из группы, состоящей из азота и -CH-, и W4 представляет собой -СН-; А представляет собой фенил и необязательно замещен, Х выбран из группы, состоящей из связи, -О- и -S-, Z выбран из группы, состоящей из -СН2- и -NH-; R22 выбран из группы, состоящей из водорода, фенила, бензимидазола, индола и тиофена, где R22 необязательно замещен, Y выбран из группы, состоящей из -C(O)N(R15)- и -N(R15)C(O)-, где R15 в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и С1-С6алкила; R50 представляет собой -L1-А1, где L1 выбран из группы, состоящей из связи и C1-С6алкилена, и А1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, бензотиазолила, тиадиазола, изотиазола и тиофена, где А1 необязательно замещен, каждый R10 и R35 означает водород; R17 представляет собой C1-С6алкил; и каждая С3-С18карбоциклильная и М3-М18гетероциклильная группа в -LE-Q-LE'-(С3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(М3-М18гетероциклил) в каждом случае необязательно независимо замещена. 6 н. и 7 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет формулу I
где каждый W1 и W2 означают азот, W3 выбран из группы, состоящей из азота и -CH-, и W4 представляет собой -CH-;
А представляет собой фенил и необязательно замещен,
Х выбран из группы, состоящей из связи, -О- и -S-,
Z выбран из группы, состоящей из -СН2- и -NH-;
R22 выбран из группы, состоящей из водорода, фенила, бензимидазола, индола и тиофена, где R22 необязательно замещен одним или несколькими галогенами, гидрокси, циано, амино, -Ls-C(O)ORs, -Ls-N(RsRs'), -Ls-C(O)N(RsRs'), -Ls-N(Rs)C(O)Rs', -Ls-N(Rs)C(O)N(Rs'Rs"), -Ls-SO2N(RsRs'), -LE-Q-LE'-(С3-С18карбоциклил), где С3-С18карбоцикл означает фенил или С3-С18циклоалкил, или -LE-Q-LE'-(М3-М18гетероциклил), где (М3-М18гетероциклил) представляет собой пиридо[2,3-d]пиримидин, замещенный в положении 7 C1-С6алкилом и в положении 4 аминофенилбензамидной группой, где аминофенилбензамид необязательно замещен галогеном;
Y выбран из группы, состоящей из -C(O)N(R15)- и -N(R15)C(O)-, где R15 в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R50 представляет собой -L1-A1, где L1 выбран из группы, состоящей из связи и C1-С6алкилена, и А1 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, бензотиазолила, тиадиазола, изотиазола и тиофена, где А1 необязательно замещен одним или несколькими галогенами, гидрокси, циано, амино, карбокси, C1-С6алкилами, возможно замещенных атомами галогена, Ls-O-Rs, -Ls-S-Rs, -Ls-C(O)Rs, -Ls-OC(O)Rs, -Ls-C(O)ORs, -Ls-C(O)N(RsRs'), -Ls-N(Rs)C(O)Rs', -Ls-N(Rs)C(O)N(Rs'Rs"), -LE-Q-LE'-(С3-С18карбоциклил), где С3-С18карбоцикл означает фенил или С3-С18циклоалкил, и -LE-Q-LE'-(М3-М18гетероциклил), где М3-М18гетероциклил выбран из группы, состоящей из пиридила, пирролидина, фуранила, тиофенила и морфолинила,
каждый Rs, Rs' и Rs" в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила, С2-С4алкенила, C1-С6алкила, C1-С6алкоксикарбонилС1-С6алкила, алкилкарбонилокси и С1-С4алкоксикарбониламино;
каждый Ls, LE и LE' в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из связи и C1-С6алкилена;
Q в каждом случае выбран из группы, состоящей из связи, С1-С4алкилена,
-N(Rs)-, -N(Rs)C(O)-, -C(O)N(Rs)-, -N(Rs)C(O)O-, -OC(O)N(Rs)-, -N(Rs)C(O)N(Rs')-, -O-, -C(O)O- и -OC(O)-;
каждый R10 и R35 означает водород;
R17 представляет собой C1-С6алкил; и
каждая С3-С18карбоциклильная и М3-М18 гетероциклильная группа в -LE-Q-LE'-(С3-С18карбоциклил) и -LE-Q-LE'-(М3-М18гетероциклил) в каждом случае необязательно независимо замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
W1, W2 и W3 представляют собой азот;
Z представляет собой -NH-;
Х представляет собой -S- или -O-;
R22 представляет собой фенил; и R50 представляет собой -L1-A1, где
L1 представляет собой C1-С6алкилен; или L1 представляет собой связь, и А1 представляет собой бензотиазолил.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение имеет формулу I(а)
где R18 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C1-С6алкила, С1-С6алкенила, C1-С6алкинила, -Ls-O-Rs, -Ls-S-Rs, -Ls-C(O)Rs, -Ls-OC(O)Rs, -Ls-C(O)ORs, -Ls-N(RsRs'), -Ls-C(=NRs)Rs', -Ls-S(O)Rs, -Ls-SO2Rs, -Ls-C(O)N(RsRs'), -Ls-N(Rs)C(O)Rs', -Ls-C(=NRs)N(Rs'Rs"), -Ls-N(Rs')C(=NRs)Rs", -Ls-N(Rs)C(O)N(Rs'Rs"), -Ls-N(Rs)SO2Rs', -Ls-SO2N(RsRs') и -Ls-N(Rs)SO2N(Rs'Rs"), где R18 необязательно замещен в каждом случае, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата и азидо; и m равно 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где L1 представляет собой C1-С6алкилен.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Y представляет собой -C(O)N(R15)-.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где L1 представляет собой связь, и А1 представляет собой бензотиазолил.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где Y представляет собой-C(O)N(R15)-.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
Y представляет собой -C(O)N(R15)-; и R50 представляет собой -L1-А1, где
L1 представляет собой C1-С6алкилен, и А1 представляет собой фенил, пиридил, бензотиазолил, тиадиазол, изотиазол или тиофен, или L1 представляет собой связь, и А1 представляет собой бензотиазолил.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структуру, соответствующую структуре формулы I(f)
где
Х выбран из группы, состоящей из О и S;
R50 выбран из группы, состоящей из
, где НЕТ представляет собой
гетероцикл, необязательно замещенный R30;
R30 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, C1-С6алкила, возможно замещенного атомами галогена;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
m равно целому числу, выбранному из группы, состоящей из нуля и единицы;
R15 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
или
R50 и R15, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-12-членный моноциклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; где гетероцикл необязательно замещен по меньшей мере одной C1-С6алкильной группой;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из фенила, бензимидазола, индола и тиофена; где R22 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R26; и
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, гетероарила, алкоксикарбониламино, амино, C1-С6алкила, гетероциклокарбониламино, C1-С6алкилгетероариламино, аминокарбониламино, C1-С6алкоксикарбониламино, галогена, C1-С6алкилкарбониламино, аминоС2-С6алкилкарбониламино, С1-С6алкилсульфониламино, галогенС3-С6алкоксикарбониламино, C1-С6алкилгетероариламино, C1-С6алкиламино, С1-С6алкиламинокарбонила, С3-С6алкиламиноС3-С6алкоксикарбонила, морфолиноС1-С6алкоксикарбониламино, С1-С6алкилгетероарилС1-С6алкоксикарбониламино, C1-С6алкиламиноС1-С6алкоксикарбониламино, С1-С6алкиламиногидроксиС1-С6алкоксикарбониламино, ди-С1-С6алкиламино, моноС1-С6алкиламино, C1-С6алкоксикарбониламиноимино, аминоимино, [2-(С1-С6алкилгетероариламино)-4-(галогенгетероариламинокарбонил)]-(арилтио)арилуреидо, гетероарилкарбониламино, арилС1-С6алкиламинокарбониламино, С3-С6циклоалкиламинокарбониламино, гетероарилС1-С6алкиламинокарбониламино, С3-С6алкоксиС1-С6алкиламинокарбониламино, арилС3-С6алкоксикарбониламино, гетероарилС1-С6алкоксикарбониламино, гетероциклоС1-С6алкоксикарбониламино, C1-С6алкоксикарбониламинопропиламино, арилкарбониламино, С1-С6алкоксиС1-С6алкилкарбониламино, С1-С6алкоксиарилС1-С6алкилкарбониламино, гидроксиС1-С6алкиларилС1-С6алкилкарбониламино,
,
,
азидо, С1-С6алкиламиноС1-С6алкила, морфолинокарбониламино, C1-С6алкиламинокарбониламино, арилС1-С6алкиламинокарбониламино и С3-С6циклоалкилС1-С6алкиламино.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы I(g)
где R27 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила;
R32 выбран из группы, состоящей из арилсульфанила и арилокси; где R32 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R36;
R36 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино, ди(С1-С6алкил)амино, галогенС1-С6алкоксикарбониламино, C1-С6алкила и арилС1-С6алкокси;
R60 выбран из группы, состоящей из арила и гетероцикло; где R60 необязательно замещен R40;
R40 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, галогенС1-С6алкила, С1-С6алкокси, галогенС1-С6алкокси, ди(С1-С6)алкиламино, моноС1-С6алкиламино, гидрокси, С1-С6алкилкарбониламино и C1-С6алкила.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора репликации вируса HCV, содержащая соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве.
12. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для ингибирования репликации вируса HCV.
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения HCV-инфекции.
