Способ получения производных бензодиазепина-1,5
245II6
ОП ИСАН И Е
ИЗОБРЕТЕН И Я
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
5 "5 @10 ЕКА
Зависимое от авт. свидетельства М
Кл. 12р, 8/01
Заявлено 11.1.1968 (№ 1210756/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 04.V1.1969. Бюлетень ¹ 19
Дата опубликования описания 29.Х.1969
МПК С 07d
УДК 547.85.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
Ю. С. Андрейчиков, Л. М, Сташкова и С. Ф. Пичморга
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П РОИЗВОДНЪ|Х БЕНЗОДИАЗЕП И НА-1,5
Известен способ получения производных бензодиазепина-1,5 взаимодействием о-фенилендиамина с !3-дикетонами в присутствии органического растворителя при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом.
С целью получения производных бензодиазепина-1,5, содержащих в положении 4 карбалкоксильную группу, предложен способ, по которому это соединение получают взаимодействием эфиров арилэтинилглиоксалевой кислоты с о-фенилепдиамином B среде органического растворителя при температуре окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Процесс можно вести в среде изопропилового спирта.
Пример 1. Получение 2-фенил-4-карбизопропоксибензо(Ь) диазепина-1,5. К раствору
1,62 г (0,015 моль) о-фенилендиамина в 25 мл изопропилового спирта по каплям при перемешивании прибавляют 3,24 г (0,015 моль) изопропилового эфира фенилэтинилглиоксалевой кислоты в 25 мл изопропилового спирта. Реакционную массу оставляют стоять при комнатной температуре в течение 12 час, после фильтрования получают 1,6 г (35%) кристаллического продукта — светло-желтые иглы с т. пл.
115 — 116 С (из изопропилового спирта).
Найдено, %: N 9,0.
СтоН еХ Оя
Вычислено, %: N 9,1.
П р и,м е р 2. Получение 2-гг-толпл-4-карбизо пропоксибензо (b) диазепина-1,5. К раствору
2,24 г (0,0! моль) изопропилового эфира а-то
5 лилэтинилглиоксалевой кислоты в 30 лгл изопропилового спирта по каплям и прп перемешивании прибавляют 1,08 г (0,01 ма гь) о-фенилендиамина в 20 л л изопропплового спирта.
Через 36 час реакционную смесь ох.таждают
10 до — 5 С. Выпавший осадок отфильтровывают.
Выход 0,6 г (19%); т. пл. 97 — 98=C (пз этилового спирта).
Найдено, %: N 8.8.
С2о Н2о М20 .
1ь Вычислено, %: N 8,9., ИК-спектры синтезированных соединений полностью соответствуют структуре бенздиазепинов. B спектре присутствует линия, обусловленная валентными колебаниями сложноэфир20 ного карбонила (1708 см т) и отсутствует поглощение, обусловленное ацетиленовой связью, кетонным карбонилом и первичной аминогруппой.
При насыщении хлористым водородом бен2б зольных растворов синтезированных соединений выпадает соль, окрашенная в темно-сивин цвет, в случае 2-феипл-4-карбпзопропокси (b) диазепина, имеющая т. пл. 191 — 192 С. Соль при действии оснований вновь может быть пезо реведена в желтоватый осадок бенздиазепина.
245116
Предмет изобретения
Составитель Л. Малышева
Редактор Л. К. Ушакова Техред Л. Я. Левина Корректор P. И, Крючкова
Заказ 2650/13 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобре ений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типогра< ип, пр. Сапунова, 2
Для подтверждения строения синтезированных соединений была осуществлена их перегруппировка в в- (2-хиноксалон-3-ил) -ацетофеноны, происходящая при действии 5%-ной спиртовой щелочью.
1, Способ получения производных бензодиазепина-1,5 с применением о-фенилендиамина в присутствии органического растворителя при температуре окружающей среды с последующим выделением целевого продукта извесгным способом, отличающийся тем, что, с целью по5 лучения соединений, содержащих в положении
4 карбалкоксильную группу, о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с эфирами арилэтинилглиоксалевой кислоты.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
10 процесс ведут в среде изопропилового спирта.
