Способ получения 2-метилпиридил-5-уксуснойкислоты

242897

О П И С А Н И Е

ИЗОБР ЕТЕ НИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистическим

Республик фф ., фф

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 25,Х.1965 (№ 1034476/23-4) Кл. 12р, 1/01

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР с присоединением заявки №

Приоритет

МПК C 07d

УДК 547.826.1.07 (088.8) Опубликовано 05.V.1969. Бюллетень ¹ 16

Дата опубликования описания 26.IХ.1969 ст

-.= сГ Я

Лвтор изобретения

С. И. Суминов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛСЯ ИРИДИЛ-5-УКСУСНОЙ

КИСЛОТЪ|

Изооретение от носится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагаемый;способ получения 2-метилпириди I-5-уксусной кислоты заключается в том, что 2-метил-5-винилпиридин обрабатывают при кипячении серой и амином, например морфолином, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Получаемую 2-метилпиридил-5-уксусную кислоту обычными способами переводят в этило|вый эфир, а затем IB амид и гидразид.

Пример. Получение тиоморфолида 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты. .Смесь 88 г 2-метил-5-винилпириди на, 32 г измельченной серы и 100 мл морфолина нагревают до кипения при энергичном размешивании. Через 5 — 10 мин начинается заметное выделение сероводорода, и смесь чернеет.

После кипя четтия в течение 16 час еще горячую реакционную массу выливают в 750 мл холодной воды, содержащей толченый лед.

Оседающее масло постепенно кристаллизуется. Осадок фильтруют, промывают ледяной водой и дважды смесью бензола и гексана (1: 1), содержащей следы метилового спирта (по 50 м г). Выход 54,8 г, т. пл. 90 — 92 С.

Вещество пригодно для использования в последующих стадиях.

Часть вещества пе-скристаллизо зывают из минимального количества смеси бензола и гексана (3: 2, т. пл. 935 941 С). Получаемый бесцветный крупнокристаллическпй .порошок

5 дает одно пятно при хроматографии в тонком слое, R 0,58 (ацетон — гексан 1: 1) и на бумаге, R 0,68 (бутиловый спирт — уксусная кислота — вода 4: 1: 1) .

Найдено, %: С 60,78; 60,90; Н 6,94; 7,03;

10 S 13,22, 13,35.

С 1? H166N2>GS °

Вычислено, %: С 61,01; Н 6,70; $13,55.

Пикрат, т. пл. 218 С.

Найде но, %: S 6,75; 7,01.

C >HggN?OS C.- „IgNgO-,.

Вычислено, %: S 6,87.

Водный фильтрат от выделения основной массы тиоморфолида экстрагируют исчерпьп20 вающе хлороформом, сушат, сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Оставшуюся смесь кристаллов и масла нагревают с двумя объемами смеси бензола и гексана (1: 1) и оставляют 13 холодильнике на ночь. Получают

25 дополнительно 34,1 г слегка окрашенного вещества с т. лл. 86 — 88 С, хроматографически идентичного вышеуказанному образцу. Об|щий выход тиоморфолида 50,5%, он несколько выше при проведении синтеза с меньшими

30 за грузками.

242897

Составитель И. И. Бочарова

Редактор О. С. Филиппова Техред А. А. Камышникова Корректоры: А. Абрамова и Л. Корогод

Заказ 2390/4 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по де.там изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Получение 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты.

Раствор 59 г тиоморфолида с т. пл. 90—

92 С в 300 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 10 час щелочной гидролиз (КОН в разбавленном спирте) протекает замепно медленнее (16 — 24 час), хотя приводит к идентичному выходу кислоты|, выпаривают досуха в вакууме, прибавляя несколько раз воду, и нейтрализуют, раствором 45 г едкого кали в 200 мл воды. Для удаления морфолипа из реакционной смеси выпаривают повторно, остаток кипятят ico 100 мл соляной кислоты и активированным углем, вы наяривают и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Получаемую полукристаллическую массу измельчают, кипятят недолго с метиловым спиртом (200 и 100 мл), фильтруя каждый раз в горячем виде, объединенные вытяжки упаривают до 50 мл и прибавляют а цето н до помутнения. Осаждается хлоргидрат 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты с т. пл. 175—

176 С. После сушки при комнатной температуре в вакууме выход 14,3 г. После перекристаллизации из спирта с эфиром т. пл. не изм еня ется.

Раствор выпаривают досуха, остаток растирают с ацетоном, содержащим следы метанола, и отделяют новую порцию вещества.

Фильтрат выпаривают повторно с 20 мл концентрирова нной кислоты, высушивают в ва.куум-эксикаторе .и добавляют ацетон. Помысле этих операций .получают 303 г хлоргидрата

2-метилпиридил-5-уксусной кислоты с т. пл, 150 — 155 C. Общий iBbIxод 44,6 г (95%).

При хроматографии tHB бумаге в нисходящей системе .бутило вый спирт — уксусная кис.".ота — вода 4: 1: 1 вещество дает пятно с Кг

0,25 и только следы быстроидущей примеси.

Лналитический образец хроматогра финески сднороден.

Этиловый эфир 2-метилпиридил-5-уксусной кисло,ты.

Раствор 28 г хлоргидрата 2-метилпиридил5-уксусной кислоты (т. пл. 150 — 155 С), 30 мл

5 концентрированной серной кислоты и 200 мл абсолютного спирта кипятят при перемеши вании 16 час, Затем добавляют раствор 45 г твердого едкого кали в 300 мл воды. Вы паривают смесь до 1/4 объема в. вакууме, экстра10 гируют пять раз хлороформом (порциями по

15 — 25 мл), и объединенньге вытяжки сушат сульфатом магния.

При, последующей перегонке в вакууме получают 12,7 г (71% ) этилового эфира 2-метил15 пиридил-5-уксуоной кислоты в виде,бесцветного легкоподвижного масла. Вещество обладает своеобразным, очень неприятным запахом. Т. ки п, 125 — 127 С (7 мм рт. ст.); п7о 1,4985, d4 1,066, Кг 0,77 (ацетон—

20 гексан 1: 1).

Пикрат, т. пл. 121,5 †1 С (из спирта с эфиром). Длинные шелковистые иглы.

Найдено, %: С 46,74, 46,85; Н 4,35; 4,42.

С 1вНчзМОа СвНзХаОт. .Вычислено, %: С 47,06; Н 3,95.

При обработке этого эфира гидразин-гидратом или водным аммиаком в о бычных условиях получают гидразид и амид 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты, т. пл. 126 — 127 С и, 168 — 169 С соответственно.

Предмет изобретения

С пособ получения 2-метилпири дил-5-уксусной кислоты, отличающийся тем, что 2-метил5-винилпиридин о брабаты вают при кипячении серой и ами ном, 1например морфолином, с по40 следующим выделением целевого продукта известным способом.