Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
Изобретение относится к соединению формулы Ia:
и к его фармацевтически приемлемой соли, где: р выбирают из 0 и 1; n означает 1-3; q означает 1; R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, пиримидин-С0-4алкила, пиридин-С0-4алкила, фенила, С3-10циклоалкил-С0-4алкила и С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкила, где С3-6гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или C1-4алкил; R7 и R8 представляют собой С1-4алкил; R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин или пиперидин; где любой пиримидин-С0-4алкил, пиридин-С0-4алкил или С3-10циклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 или комбинация радикалов R5 и R6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из -XNR7R8 и -XOR7, указанный фенил заместителя R5 замещен группой -XR9, указанный С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 необязательно замещен группой -XOR7, где Х представляет собой простую связь или С1-4алкилен; R7 и R8 независимо выбирают из водорода и С1-4алкила; и R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где значения R указаны выше; R10 означает водород; R15 выбирают из галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси; и R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NR12C(O)R13, -C(O)NR12R12, -NR12R12, -C(O)OR12 и -C(O)NR12R13; где каждый R12 выбирают из водорода и C1-6алкила; R13 выбирают из фенила, тиенила, пиразолила, пиридинила или изоксазолила, где любой фенил, тиенил, пиразолил, пиридинил или изоксазолил заместителя R13 может быть необязательно замещен 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из галогена, C1-6алкила, галогензамещенного C1-6алкила, имидазол-С0-4алкила, С3-10циклоалкила, С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила; причем указанные С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый представляют собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R имеет указанные выше значения; и указанные С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый может быть необязательно замещен 1 радикалом, независимо выбранным из C1-6алкила, гидроксилзамещенного C1-6алкила и NR7R8, где R7 и R8 имеют указанные выше значения. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим такие соединения. Технический результат - получение новых соединений и композиций на их основе, которые могут применяться в медицине для лечения или профилактики заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с отклоняющейся от нормы или нерегулируемой киназной активностью, в частности, заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с отклоняющейся от нормы активностью киназ c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы Ia
и его фармацевтически приемлемые соли, где
р выбирают из 0 и 1;
n означает 1-3;
q означает 1;
R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, пиримидин-С0-4алкила, пиридин-С0-4алкила, фенила, С3-10циклоалкил-С0-4алкила и С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкила, где С3-6гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или С1-4алкил; R7 и R8 представляют собой С1-4алкил;
R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин или пиперидин;
где любой пиримидин-С0-4алкил, пиридин-С0-4алкил, или С3-10циклоалкил-С0-4алкил заместителя R5, или комбинация радикалов R5 и R6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из -XNR7R8 и -XOR7, указанный фенил заместителя R5 замещен группой -XR9,
указанный С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 необязательно замещен группой -XOR7, где Х представляет собой простую связь или C1-4алкилен;
R7 и R8 независимо выбирают из водорода и С1-4алкила; и
R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где значения R указаны выше;
R10 означает водород;
R15 выбирают из галогена, C1-6алкила и С1-6алкокси; и
R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NR12C(O)R13, -C(O)NR12R12, -NR12R12, -C(O)OR12 и -C(O)NR12R13, где каждый R12 выбирают из водорода и C1-6алкила;
R13 выбирают из фенила, тиенила, пиразолила, пиридинила или изоксазолила, где любой фенил, тиенил, пиразолил, пиридинил или изоксазолил заместителя R13 может быть необязательно замещен 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из галогена, C1-6алкила, галогензамещенного С1-6алкила, имидазол-С0-4алкила, С3-10циклоалкила, С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила; причем указанные С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый представляют собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R имеет указанные выше значения; и указанные С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый может быть необязательно замещен 1 радикалом, независимо выбранным из C1-6алкила, гидроксилзамещенного С1-6алкила и NR7R8 где R7 и R8 имеют указанные выше значения.
2. Соединение по п.1, где R5 выбирают из водорода, диэтиламиноэтила, морфолинофенила, морфолиноэтила, морфолинопропила, циклопропила, 3-(2-оксо-пирролидин-1-ил)пропила, диэтиламинобутила; бензо[1,3]диоксол-5-ила, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропила, морфолино, пиридинила, метилпиридинила, аминоциклогексила, пиперидинила, метилпиперидинила, метилпиперазинила, метилпиперазинилэтила, метилпиперазинилпропила, этилпирролидинилметила, диметилпиридинила, метилпиридинила, диметиламиноэтила, метилпирролидинилэтила, пирролидинилэтила, диметиламинопропила, морфолинопропила, метилпиперазинилпропила, бензо[1,3]диоксол-5-илметила, метилпиримидинила, метоксипиридинила, пиридинилметила, пиридинилэтила, аминоциклогексила и диметиламинобутила.
3. Соединение по п.1, где R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NH2, -СООН, -NHC(O)R13 и -C(O)NHR13, в котором R13 выбирают из фенила, пиридинила, пиразолила, изоксазолила и тиенила; причем R13 необязательно замещен 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из метила, трет-бутила, циклопропила, галогена, трифторметила, пиперидиниламино, пирролидинилметокси, этилпиперазинилметила, морфолино, метилпиперазинила, метилпиперазинилметила, этилпиперазинила, метилимидазолила, морфолинометила, пиперазинилметила, пиперазинила, диметиламинопирролидинила и гидроксиэтилпиперазинила.
4. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид (1),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид (2),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (3),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилбензамид (4),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид (5),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид (6),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (7),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилбензамид (8),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-5-метокси-N-(3-трифторметилфенил)бензамид (9),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метилбензамид (10),
(3,5-диметоксифенил)-{1-[6-(4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (12),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид (13),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-бензойная кислота (14),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]бензамид (15),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид (16),
N-3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-4-метилбензол-1,3-диамин (18),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-метил-5-нитро-фенил)амин (19),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид (20),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид (21),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилбензамид(22),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид (23),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид (24),
2,5-диметокси-N-метил-3-{1-[6-(4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}бензамид(25),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (27),
4-метил-N3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)бензол-1,3-диамин (28),
(3,5-дихлорфенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (32),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(3,5-дихлорфенил)-амин (37),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид (39),
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (40),
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1H-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (41),
3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (42),
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (43),
3-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (47),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(3-бром-2-метилфенил)амин (49),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(5-бром-2-метилфенил)амин (50),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-2,5-диметокси-N-метилбензамид (52),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-метилбензамид (53),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-хлорбензамид (54),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид (56),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид (57),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензамид (58),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты (61),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (62),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-циклопропил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (63),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (64),
(2-хлор-5-метоксифенил)-{1-[6-(4-N,N-диэтиламинобутиламино)-пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин,
N-{4-метил-3-[1-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид (79),
N-(4-метил-3-{1-[6-(1-метилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (81),
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (82),
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (83),
N-[4-метил-3-(1-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (84),
N-(3-{1-[6-(2-диэтиламиноэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (85),
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (86),
N-[3-(1-{6-[(1-этилпирролидин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид (87 и 88),
N-[3-(1-{6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-иламино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид (89),
N-(4-метил-3-{1-[6-(3-морфолин-4-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (90),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-бром-2-метилфенил)амин (93),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(3-бром-2,4,6-триметилфенил)амин (98),
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-пиридин-2-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (108),
N-(3-{1-[6-(4-аминоциклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (109),
[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]амид 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (111),
[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты (112),
2-трет-бутил-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]изоникотинамид (113),
[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты (114),
N-(3-{1-[6-(4-диметиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (115),
,
,
.
5. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
6. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.4 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
7. Соединение формулы
и его фармацевтически приемлемые соли, где
р выбирают из 0 и 1;
n означает 2-3;
q означает 0-1;
R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, фенила, пиримидина, пиридина и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила, где С3-10гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или С1-4алкил;
R7 и R8 представляют собой С1-4алкил;
R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин;
где указанные фенил или любой пиридин заместителя R5 или комбинация радикалов R5 и R6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из С1-6алкила и -XR9, где Х представляет собой простую связь или С1-4алкилен;
R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R представляет собой водород или С1-4алкил; и указанный С3-10гетероциклоалкил заместителя R9 может быть необязательно замещен -XOR7, где значения Х и R7 представлены выше;
R10 означает водород;
R15 выбирают из галогена, нитро, C1-6алкила и С1-6алкокси; и
R16 выбирают из галогена и -C(O)NR12R12, где каждый R12 независимо выбирают из водорода и C1-6алкила.
8. Соединение по п.7, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-хлор-6-метилфенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (30),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-хлор-6-метилфенил)амин (35),
(2-хлор-6-метилфенил)-[1-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]амин (69),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(морфолин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (70),
(2-хлор-6-метилфенил)-(1-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино] пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (71),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(3-морфолин-4-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (72),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-
ил)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (73),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(4-N,N-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (74),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил-амино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (77),
(2-хлор-6-метилфенил)-(1-{6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил-амино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (78),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2,4,6-триметил-фенил)амин (94),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-бром-2,6-диметилфенил)амин (95),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-бром-4,6-диметилфенил)амин (96),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-бром-2-хлор-6-метилфенил)амин (97).
9. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.7 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
10. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.8 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
11. Соединение выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид (17),
(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-о-толиламин (26),
(4-трет-бутилфенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (29),
(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(2-трифторметоксифенил)амин (31),
(4-феноксифенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (33),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-трет-бутилфенил)амин (34),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-трифторметоксифенил)амин (36),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-феноксифенил)-амин (38),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-(пиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид (44),
3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (45),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-(пиперидин-4-иламино)-5-трифторметилбензамид (46),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-(пирролидин-2-илокси)-5-трифторметилбензамид (48),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2,5-диметилфенил)амин (51),
N-{3-[1-(6-хлорпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (59),
N-{4-метил-3-[1-(1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид (60),
N-{3-[1-(6-метоксипиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (65),
N-(3-{1-[6-(2-диметиламиноэтокси)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (66),
(2-хлор-6-метилфенил)-[1-(6-хлорпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]амин (67),
2-[4-(6-{6-[2-(2-хлор-6-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (68),
N-(3-{1-[6-(2-гидроксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (80),
N-{6-[2-(2-хлор-6-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-2-метил-N-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4,6-диамин (91),
N-{6-[2-(2-хлор-6-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-5-метил-N-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4,6-диамин (92),
2-(4-{6-[6-(2-хлорбензоимидазол-1-ил)пиримидин-4-иламино]-2-метил-пиримидин-4-ил}пиперазин-1-ил)этанол (99),
2-[4-(6-{6-[2-(5-метокси-2-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (100),
2-[4-(6-{6-[2-(4-бром-2-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (101),
2-[4-(2-метил-6-{6-[2-(2,4,6-триметилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (102),
2-[4-(6-{6-[2-(3-хлор-2,6-диметилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (103),
N-(3-{3-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (104),
N-(3-{1-[6-(1-гидроксиметил-2-метилпропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (105),
N-(3-{1-[6-(2,3-дигидрокси-пропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (106),
N-(3-{1-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (107),
3-{3-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-иламино}-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид (110),
N-{3-[1-(6-хлор-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (116),
N-{3-[1-(6-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (117),
N-[4-метил-3-(1-{5-метил-6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (118),
N-[4-метил-3-(1-{5-метил-6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино] пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (119),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (120).
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.11 и фармацевтически приемлемый наполнитель.