C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины

Авторы патента:

ФИНК Брайан Е. (US)

КЭДОУ Джон Ф. (US)

ГЭВЭЙ Ашвиникумар В. (US)

МЭСТАЛЕРЗ Хэролд (US)

ВИТ Грегори Д. (US)

C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)

A61P13/08 - предстательной железы

A61K31/53 - содержащие шестичленные кольца с тремя атомами азота в качестве гетероатомов, например хлоразанил, меламин (меларсопрол A61K 31/555)

Владельцы патента RU 2356903:

БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

Описываются С-6 модифицированные индазолилпирролотриазины формулы I и их фармацевтически приемлемые соли, где R выбран из группы, состоящей из фенила, фенила, замещенного атомом галогена, незамещенного оксазолила, тиенила, тиазолила, пиридила, пиразинила; R¹выбран из группы, состоящей из метила, этила и изопропила; R² выбран из группы, состоящей из бензила, имидазолилэтила, (метилимидазолил)-этила, пиперидинилэтила, пиридинилпропила и других, указанных в п.1 формулы изобретения, Х выбран из группы, состоящей из связи, О, NR³ и N(R³)₂; R³независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метоксиэтила, диэтиламиноэтила, пирролидинилэтила. Описываются также фармацевтическая композиция для лечения пролиферативного заболевания, способы лечения заболеваний. Соединения формулы I ингибируют тирозинкиназную активность рецепторов фактора роста, таких как HER1, HER2 и HER4, что делает их полезными в качестве противораковых агентов. Соединения формулы I также являются полезными для лечения других заболеваний, связанных с проводящими путями сигнальной трансдукции, действующей через рецепторы фактора роста. 6 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. С-6 модифицированные индазолилпирролотриазины формулы I

где R выбран из группы, состоящей из фенила, фенила, замещенного атомом галогена, незамещенного оксазолила, тиенила, тиазолила, пиридила, пиразинила;
R¹ выбран из группы, состоящей из метила, этила и изопропила;
R² выбран из группы, состоящей из бензила, имидазолилэтила, (метилимидазолил)-этила, пиперидинилэтила, пиридинилпропила, пиридинилметила, морфолинилэтила, (метилимидазолил)-метила, пиридинилэтила, аминопиперидинилметила, 4-амино-1 -метилпиперидин-3-ола, (метилпиперазинил)-этила, пиридинилэтила, (метилпиперидинил)-этила, (метилимидазолил)-пропила, (метилпиперидинил)-метила, (метилпиперазинил)-пропила, диизопропиламиноэтила, пиперидинилпропила, диметиламиноэтила, диметиламинопропила, [(трифторацетил)-пиперидинил]-пропила, пиперидинилэтила, пиперазинилэтила, пиперазинилпропила, пирролидинилэтила, триазолилэтила, триазолилпропила, (диметиламиноэтокси)-этила, имидазолилпропила, [(трифторацетил)-пиперидинил]-пропила, (пиперазинилэтокси)-этила, [(трифторацетил)-пиперазинил]-пропила, [(трифторацетил)-пиперазинил]-этила, пиперидинилметила, пиразолилэтила, (аминоэтокси)-этила, (метоксиэтокси)-этила, пиразолилпропила, [(метоксиэтил)-метиламино]-этила, морфолинилпропила, (цианометилпиперазинил)-этила, [(дианоэтил)-метиламино]-этила, [(метоксиэтил)-пиперидинил]-метила, [(метоксиэтил)-пиперидинил]-этила, [(фторэтил)-метиламино]-этила, [(фторэтил)-метиламино]-пропила, (метилпиперидинил)-пропила, [(метансульфонилэтил)-пиперазинил]-этила, [(цианоэтил)-пиперазинил]-этила, [(метоксиэтил)-пиперазинил]-этила, [(метоксиэтил)-метиламино]-пропила, (цианометилметиламино)-пропила, (цианометилметиламино)-этила, [(метансульфонилэтил)-метиламино]-пропила, (дифторпиперидинил)-пропила, (дифторпиперидинил)-этила, [(цианоэтил)-метиламино]-пропила, [(метансульфонилэтил)-метиламино]-этила, [(трифторэтил)-пиперазинил]-этила, [цианометил-(метансульфонилэтил)-амино]-пропила, [цианометил-(метансульфонилэтил)-амино]-этила, (пианометилпиперазинил)-пропила, [(метансульфонилэтил)-пиперазинил]-пропила, [(цианоэтил)-пиперазинил]-пропила, [(трифторэтил)-пиперазинил]-пропила, (метансульфонилэтиламино)-этила, [(цианоэтил)-пиперидинил]-метила, (цианометилпиперидинил)-метила, (гидроксипиперидинил)-пропила, [(метансульфонилэтил)-пиперидинил]-метила, пиперидинилметила, пиперидинила, имидазолилпропила, 1-метил-[1,4]-диазепан-6-ола, метансульфонилпропила, (метансульфонилэтиламино)-пропила, пирролидинилметила, метансульфонилэтила, (цианометиламино)-этила, (цианометиламино)-пропила, (диоксотиоморфолинил)-пропила, (оксопиперидинил)-пропила, [(дифторэтил)-метиламино]-этила, морфолинилметила, (гидроксипирролидинил)-пропила, (гидроксипиперидинил)-пропила, пирролидинилметила, (гидроксипирролидинил)-пропила, метилпиперидинила, (метилпирролидинил)-метила, морфолинилметила, пирролидинилметила, (метилтетрагидропиридил)-метила, (цианоэтил)-пиперидинила, азетидинила, (метансульфонилэтил)-пиперидинила, (циано-метил)-пиперидинила, изопропилпиперидинила, пропилпиперидинила, ацетилпиперидинила, этилпиперидинила, аллилпиперидинила, тетрагидропиранила, (гидроксиэтил)-пиперидинила, (метилпирролидинил)-метила, (метоксиэтил)-пиперидинила, пиперидинила, (метоксиэтил)-азетидинила, (метоксиметоксиметилэтил)-пиперидинила, (метоксиацетил)-шшеридинила, метоксикарбонилпиперидинила, (гидроксиацетил)-пиперидинила, пиперидин-карбоновая кислота-ацетоксиэтила, пиперидин-карбоновая кислота-ацетоксиметилэтила, гидроксипиперидинила, аминоциклогексила, пиперидинила, пиперидин-карбоновая кислота-метилоксодиоксолилметила, гидроксиметилпиперидинила, (аминометил)-циклогексила, аминометилциклогексила, гидроксипиперидинилметила, морфолинила, аминоциклогексила, гидроксиметилпиперидинила, тетрагидропиранила, метансульфонилпропила, амино-метилпропила, аминоциклогексила, аминометилциклогексила, (гидроксипиперидинил)-пропила, пиперидинила, аминопропила, морфолинилметила, пиперидинила, (трет-бутоксикарбонилморфолинил)-метила, бензила, имидазолилэтила, пиперидинилэтила, метоксиэтила, (диэтиламино)-(метоксиэтила), пирролидинилэтила, ацетамида и метила;
или R² может отсутствовать;
Х выбран из группы, состоящей из связи, О, NR³; и N(R³)₂;
R³ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метоксиэтила, диэтиламиноэтила, пирролидинилэтила;
и фармацевтически приемлемые соли, энантиомеры, диастереомеры и их сольваты.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой фенил или фторфенил.

3. Соединение по п.1 или 2, где Х представляет собой -О-.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил или этил.

5. Соединение, выбранное из группы, включающей в себя:
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (2R)-2-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-1][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (2S)-2-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты (3R)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-[(3S)-3-гидрокси-1-пирролидинил]пропиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-[(3S)-3-гидрокси-1-пиперидинил]пропиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-[(3R)-3-гидрокси-1-пирролидинил]пропиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, [(2S)-1-метил-2-пирролидинил]метиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S)-2-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пирролидинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R)-2-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, [(3R)-1-метил-3-пирролидинил]метиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, транс-4-аминоциклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-аминоциклогексил,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R,4R)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-(аминометил)циклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-амино-4-метилциклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, [(2R,4R)-4-(гидрокси-2-пиперидинил]метиловый эфир,
[5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, транс-4-(аминометил)циклогексиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-оксазолилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-тиенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-[(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-1][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(4-тиазолилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][l,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(3-тиенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-пиридинилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(2-тиазолилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(3-пиридинилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[5-этил-4-[[1-(пиразинилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, транс-4-аминоциклогексиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R,4R)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S,4S)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-аминоциклогексиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, цис-4-амино-4-метилциклогексиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R)-2-аминопропиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S)-2-аминопропиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пиперидиниловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пиперидиниловый эфир,
3-[[[[[4-[[1-[(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-ил]амино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]амино]карбонил]окси]метил]-4-морфолинкарбоновая кислота, (3S)-1,1-диметилэтиловый эфир,
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, 3-морфолинилметиловый эфир и
[4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-морфолинилметиловый эфир.

6. Соединение по п.1, представляющее собой [5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-пирролидинилметиловый эфир или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, представляющее собой [5-этил-4-[[(1-фенилметил)-1Н-индазол-5-ил]амино]пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-пирролидинилметиловый эфир или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, представляющее собой [4-[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2R,4R)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1, представляющее собой [4-[[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (2S,4S)-2-(гидроксиметил)-4-пиперидиниловый эфир или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1, представляющее собой [4-[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3S)-3-морфолинилметиловый эфир или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1, представляющее собой [4-[1-(3-фторфенил)метил]-1Н-индазол-5-иламино]-5-метилпирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-6-ил]-карбаминовой кислоты, (3R)-3-морфолинилметиловый эфир или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по любому из пп.1-11, имеющее значение IC₅₀ менее чем 5 мкМ для образца HER киназы, выбранного из группы, состоящей из НЕР1, НЕР2 и НЕР4.

13. Соединение по любому из пп.1-11, имеющее значение IC₅₀ менее чем 1 мкМ для образца HER киназы, выбранного из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.

14. Соединение по любому из пп.1-11, имеющее значение IC₅₀ менее чем 0.1 мкМ для образца HER киназы, выбранного из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.

15. Фармацевтическая композиция для лечения пролиферативного заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что рак представляет собой рак мочевого пузыря, головы, шеи, толстой кишки, яичников, поджелудочной железы, груди, простаты, желудка, гортани или легкого.

18. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что рак представляет собой рак мочевого пузыря, головы, шеи, толстой кишки, яичников, поджелудочной железы, груди, простаты, желудка, гортани или легкого.

21. Способ модулирования тирозинкиназной активности рецептора, включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в нем, эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный тирозинкиназный рецептор выбран из группы, состоящей из HER1, HER2 и HER4.

23. Способ лечения заболеваний, связанных с путями передачи сигнальной трансдукции через рецепторы фактора роста, включающий введение теплокровным особям, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.

Пиримидиновые соединения, обладающие свойствами селективного ингибирования активности кдр и фрфр // 2350617

Изобретение относится к новым пиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами селективного ингибитора киназы КДР и ФРФР. .

Производные пиразоло- и имидазопиримидина // 2350616

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где А означает =C(R4)-, D означает =C(R5)-, Е означает =C(R 6)-, или один из A, D и Е означает =N-, L означает =N- или =С(Н)-, М означает =C(R7)-, когда L означает =N-, или М означает =N-, когда L означает =С(Н)-, Q означает CF3 или CHF2 , R1 означает -CN, незамещенный пиридинил, пиридинил, замещенный (С1-С 4)-алкилом или (С1-С 4)алканолом, или означает соответствующую N-окись пиридина, R2 означает водород, R3 означает водород, R4 означает водород, галоген, незамещенный (С1-С 4)алкил или (C1-С 4)алкил, замещенный фтором, незамещенную (С 1-С4)алкоксигруппу или (C 1-С4)алкоксигруппу, замещенную фтором, незамещенный (С3-С6 )циклоалкил или (С3-С6 )-циклоалкил, замещенный фтором, R5 означает водород, галоген, незамещенный (C1-С 4)алкил или (С1-С 4)алкил, замещенный фтором, незамещенный (С 3-С6)циклоалкил или (С 3-С6)циклоалкил, замещенный фтором, R6 означает водород или галоген и R 7 означает водород, незамещенный (С1 -С4)алкил или (С1 -С4)алкил, замещенный циангруппой, незамещенный (С3-С6)циклоалкил или (С3-С6)циклоалкил, замещенный циангруппой, при условии, что когда А означает =C(R 4)-, D означает =С(Н)-, Е означает =С(Н)-, L означает =N-, R1 означает -CN, R2 означает водород, R3 означает водород, и (а) М означает =С(Н)-, R4 не является водородом, хлором или метоксигруппой; или (б) М означает =С(СН 3)-, R4 не является водородом, и к его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Ингибиторы гиразы и их применение // 2350612

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям. .

Производные [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-2-илмочевины и его применение // 2348636

Макроциклические соединения, лекарственное средство на их основе и их применение // 2347784

Новые производные пиридазин-3(2н)-она // 2346939

Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения // 2345996

Соль метансульфоновой кислоты пиразолпиримидинового соединения, его кристалл и способ его получения // 2345995

Мезилат 4-(4-транс-гидроксициклогексил) амино-2-фенил-7н-пирроло[2,3d] пиримидина и его полиморфные формы (варианты) // 2345994

Изобретение относится к новому соединению - кислому мезилату 4-(4-транс-гидроксициклогексил)амино-2-фенил-7Н-пирроло[2,3d]пиримидина, к его различным полиморфным формам и к способу получения указанных соединений.

Способ лечения заболеваний простатовезикулярного комплекса с использованием криотерапии // 2349291

Изобретение относится к медицине, урологии и может быть использовано для лечения заболеваний простато-везикулярного комплекса. .

Способ лечения хронического простатита // 2344853

Изобретение относится к медицине, урологии. .

Средство для лечения хронического простатита // 2342940

Таблетки тамзулосина с модифицированным высвобождением // 2335280

Новые ингибиторы киназ // 2331642

Лекарственный препарат, получаемый из плодов королевской пальмы (roystonea regia), и способ его применения для лечения и профилактики простатической гиперплазии и простатита // 2331434

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к препарату для лечения и/или предотвращения доброкачественной гиперплазии простаты, простатита и алопеции.

Средства и способ лечения состояний, при которых терапевтически благоприятным является снижение действия андрогенов, и способ усиления чувствительности андрогензависимых тканей, с применением 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты // 2328285

Средство для лечения рака предстательной железы и профилактики его рецидива // 2325160

Изобретение относится к медицине и описывает применение 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты, ее фармацевтически приемлемых солей и ее сложных эфиров в качестве средства для индукции или усиления чувствительности рака предстательной железы к гормональной терапии, а также способ лечения рака предстательной железы, при котором нуждающемуся в этом пациенту вводят эффективное количество 9-оксоакридин-10-уксусной килоты, ее фармацевтически приемлемой соли или ее сложного эфира, и осуществляют гормонотерапевтическое воздействие, направленное на снижение действия андрогенов.

Применение 2-алкоксифенил-замещенного имидазотриазинона // 2321406

Лекарственный сбор для лечения хронического простатита и снижения сексуальной астении // 2318532

Изобретение относится к медицине, а именно к фитотерапевтическим средствам лечения хронического простатита. .

Производные тетрагидронафтиридина и способ их получения // 2356902

Изобретение относится к новым соединениям - производным тетрагидронафтиридина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает С1-6алкоксикарбонильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями и т.д.; R 2 означает С1-6алкильную группу; R3 означает водород или т.п.; R4 означает С1-4 алкиленовую группу; R5 означает необязательно замещенную ненасыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов кислорода и азота; R6, R7 и R8 означают независимо атом водорода, гидроксигруппу, цианогруппу, С1-6алкильную группу, С1-6алкоксигруппу, моно- или ди-C1-6 алкилкарбамоильную группу или моно- или ди-С1-6алкиламиногруппу, необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, C1-6алкоксигруппы и аминогруппы; R10 означает необязательно замещенную 1-2 заместителями фенильную группу; которые обладают ингибирующей активностью в отношении белка переноса холестерилового эфира (СЕТР).