Новые соединения, обладающие функцией ингибиторов тромбина, и фармацевтические композиции на их основе
Владельцы патента RU 2354647:
Общество с ограниченной ответственностью "Бионика" (RU)
Настоящее изобретение описывает новые химические соединения общей структурной формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или сольваты: , где значение радикалов А, С, R9 такие, как указано в формуле изобретения, R1, R2, R3, R4 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6 алкил; В представляет собой -(СН2)n-, где n принимает целые значения от 1 до 5; где R5 выбирают из группы, содержащей водород, C1-6алкокси, CH2NR10R11, CH(CH3)NR10R11 и другие значения, указанные в формуле изобретения, R6 и R7 независимо представляют собой водород, C1-6алкил; C1-6алкокси; галоген; R8 представляет собой водород или C1-6алкил; R10, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила; (CH2)mCOOR13, (CH2)mCON(R13)2 и др. значения, указанные в формуле изобретения, где m принимает целые значения от 1 до 4, R13 представляет собой водород или C1-6алкил, R11 представляет собой C1-6 алкил; Ar; Ar представляет собой фенил, пиридил, оксазолил, тиазолил, тиенил, фуранил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил, замещенные от одного до пяти заместителей, выбранных из группы: водород, C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, N(R13)2, ОН, NO2, CN, COOR13, CON(R13)2, SO2R13; применение этих соединений в качестве ингибиторов тромбина и фармацевтические композиции на их основе. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть полезны для лечения и профилактики тромбинзависящих тромбоэмболических событий, а также в научно-исследовательских целях. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение общей структурной формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или сольваты:
структуры: где С выбирают из группы, содержащей
где R1, R2, R3, R4 независимо друг от друга представляют собой водород или С1-6алкил;
В представляет собой -(СН2)n-, где n принимает целые значения от 1 до 5;
А выбирают из группы, содержащей структуры:
где R5 выбирают из группы, содержащей водород, C1-6алкокси, CH2NR10R11, CH(CH3)NR10R11,
, 
, 
, 
,
R6 и R7 независимо представляют собой водород, C1-6алкил; C1-6алкокси; галоген;
R8 представляет собой водород или C1-6алкил;
R9 выбирают из следующей группы, состоящей из:
, 
,
R10, R12 независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила; (CH2)mCOOR13, (CH2)mCON(R13)2,
, 
где m принимает целые значения от 1 до 4,
R13 представляет собой водород или C1-6алкил,
R11 представляет собой C1-6алкил; Ar;
Ar представляет собой фенил, пиридил, оксазолил, тиазолил, тиенил, фуранил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил, замещенные от одного до пяти заместителей, выбранных из группы:
водород, C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, N(R13)2, ОН, NO2, CN, COOR13, CON(R13)2, SO2R13;
за исключением:
2. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, а именно
,
,
где Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, COOR13, CON(R13)2, SO2R13,
r принимает целые значения от 2 до 5.
3. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, характеризующиеся тем, что они обладают способностью ингибировать тромбин.
4. Применение соединения по п.1, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов в качестве ингибиторов тромбина.
5. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики тромбинзависящих тромбоэмболических событий, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов и фармацевтически приемлемый носитель.
