Производные индазола как антагонисты крф

Авторы патента:

КУРНОЙЕР Ричард Лео (US)

ЛОХЕД Дейвид Гарретт (US)

О ЯНГ Кунд (US)

C07D231/56 - бензпиразолы; гидрированные бензпиразолы

Владельцы патента RU 2341518:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Настоящее изобретение относится к производным индазола формулы I, проявляющим антагонистическую активность в отношении рецептора КРФ, которые могут быть использованы в медицине.

в которой R² обозначает алкил; R³ обозначает фенил или пиридинил, необязательно замещенный алкилом, алкоксигруппой или галогеном; R¹обозначает -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b; R^a и R^b выбраны из водорода, алкил-, циклоалкил-, арил- или гетероциклилсодержащих групп или совместно с атомом азота образуют гетероцикл; R^c обозначает водород, гидроксигруппу, алкоксигруппу или -NR^a′′′R^b′′′; R^d и R^e выбраны из водорода, алкил-, арил- или гетероциклилсодержащих групп или совместно с атомом углерода образуют циклоалкил или гетероцикл; R^c и R^d совместно образуют группу =CRR′, где R обозначает гетероалкил, галогеналкил, алкил или водород, a R′ представляет собой алкил-, циклоалкил-, арил- или гетероциклилсодержащие группы; R^a′′′ и R^b′′′ выбраны из водорода, алкил-, циклоалкил-, арил-, гетероарилсодержащих групп, или совместно с атомом азота образуют гетероцикл. Технический результат - получение новых биологически активных соединений. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

в которой R² обозначает С₁-С₆алкил;

R³ обозначает фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₆-алкил, C₁-С₆-алкоксигруппу и галоген;

R¹ обозначает -NR^aR^b, -CR^cR^dR^e, CO₂R^a или -C(O)NR^aR^b;

R^a и R^b независимо выбраны из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, C₁-С₁₀гидроксиалкил, С₁-С₆алкоксиС₁-С₁₀алкил, С₁-С₆алкилтиоС₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀карбоксиалкил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил-C₁-С₃алкил, ди-С₃-С₆циклоалкилС₁-С₃алкил, C₁-С₆гетероалкил, С₁-С₁₀аминоалкил, аминокарбонилС₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀цианоалкил, С₅-С₈гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилС₁-С₁₀алкил, дифенилС₁-С₁₀алкил и C₁-С₃алкил, замещенный с помощью и С₃-С₆циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₆алкил, C₁-С₆галогеналкил, C₁-С₆алкоксигруппу, амино-, С₁-С₁₀алкиламино-, ди-С₁-С₁₀алкиламиногруппу, C₁-С₁₀гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, C₁-С₁₀алкилсульфонил, C₁-С₁₀алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя C₁-С₁₀алкилами; или

R^a и R^b совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, C₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀гидроксиалкил, С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкоксиС₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилС₁-С₁₀алкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, C₁-С₁₀алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆галогеналкил, C₁-С₆алкоксигруппу, амино-, С₁-С₁₀алкиламино-, ди-С₁-С₁₀алкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя C₁-С₁₀алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;

R^c обозначает водород, гидроксигруппу, C₁-С₆алкоксигруппу или -NR^a′′′R^b′′′;

R^d и R^e независимо выбраны из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, гидроксиалкил, С₁-С₆алкоксиС₁-С₁₀алкил, C₁-С₆алкилтиоС₁-С₁₀алкил, гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₃алкил, ди-С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₃алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилС₁-С₁₀алкил, дифенил-С₁-С₃алкил и С₁-С₃алкил, замещенный с помощью и С₃-С₆циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₉галогеналкил, С₁-С₆алкоксигруппу, амино-, C₁-С₁₀алкиламино-, ди-С₁-С₁₀алкиламиногруппу и галоген; или

R^с и R^d совместно образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C₁-С₆алкилиденил, C₁-С₆гетероалкилиденил, представленный формулой =CRR′, где R обозначает гетероалкил, галогеналкил, алкил или водород, a R′ обозначает гетероалкил или галогеналкил; С₃-С₆циклоалкилиденил, циклопропилметилиденил; циклогексилметилиденил; 1-циклопентилэтилиденил; 2-циклопентилэтилиденил; 1-циклогексилпропилиден-2-ил; пирролидинилиден-2-ил; тетрагидропиранилиден-4-ил; 4-пиперидинилметилиденил; 4-метил-1-пиперазинилметилиденил; 2-(тетрагидропиран-4-ил)этилиденил; 1-(пиперидин-3-ил)пропилиден-2-ил; 4-хлорфенилметилиденил; 6,7-диметоксинафт-2-илметилиденил; (4-трифторметилфенил)этилиденил; 1-(3,4-дихлорфенил)пропилиден-2-ил; 3-пиридинилметилиденил; 4-хлор-2-пиримидинилметилиденил; 2-(4-трифторметилпиримидинил)этилиденил и 1-(тиофен-2-ил)пропилиден-2-ил, где каждая из указанных циклоалкильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкоксигруппу, амино, C₁-С₁₀алкиламино-, ди-С₁-С₁₀алкиламиногруппу и галоген; или

R^d и R^e совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;

R^a′′′ и R^b′′′ независимо выбраны из группы, включающей водород, C₁-С₉алкил, C₁-С₁₀гидроксиалкил, С₁-С₆алкоксиС₁-С₁₀алкил, С₁-С₆алкилтиоC₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀карбоксиалкил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₃алкил, ди-С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₃алкил, С₁-С₆гетероалкил, C₁-С₁₀аминоалкил, аминокарбонилС₁-С₁₀алкил, C₁-С₁₀цианоалкил, С₅-С₈гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, фенилС₁-С₁₀алкил, дифенил-С₁-С₃алкил и C₁-С₃алкил, замещенный с помощью и С₃-С₆циклоалкильной, и фенильной группы, где каждая из указанных циклоалкильных, фенильных, арильных или гетероарильных групп необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкоксигруппу, амино-, С₁-С₁₀алкиламино-, ди-С₁-С₁₀алкиламиногруппу, C₁-С₁₀гидроксиалкил, цианогруппу, ациламиногруппу, C₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₁₀алкилсульфонилоксигруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя C₁-С₁₀алкилами; или

R^a′′′ и R^b′′′ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, где каждое из указанных колец необязательно содержит один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, оксогруппу, C₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀гидроксиалкил, C₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкоксиС₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀аминоалкил, ацил, ациламиногруппу, аминокарбонил, аминокарбонилС₁-С₁₀алкил, аминокарбониламиногруппу, аминосульфонил, C₁-С₁₀алкилсульфониламиногруппу, аминосульфониламино группу и фенил, где каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одной или большим количеством групп, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкоксигруппу, амино-, С₁-С₁₀алкиламино-, ди-С₁-С₁₀алкиламиногруппу и галоген, и каждая из указанных аминогрупп необязательно замещена одним или двумя С₁-С₁₀алкилами или содержится в пирролидинильной, пиперидинильной, морфолинильной или пиперазинильной группе;

где каждая из указанных арильных групп независимо выбрана из группы, включающей фенил, нафтил, тетрагидронафтил, 3,4-метилендиоксифенил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил;

каждая из указанных гетероарильных групп независимо выбрана из группы, включающей пиридинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, триазолил, имидазолил, изоксазолил, пирролил, пиразолил и пиримидинил, бензофуранил, тетрагидробензофуранил, изобензофуранил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, индолил, изоиндолил, бензоксазолил, хинолинил, 5,6,7,8-тетрагидрохинолинил, изохинолинил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинил, бензимидазолил, бензизоксазолил и бензотиенил;

каждая из указанных гетероалкильных групп независимо выбрана из группы, включающей 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, 1-гидроксиметилэтил, 3-гидроксибутил, 2,3-дигидроксибутил, 2-гидрокси-1-метилпропил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 3-метоксипропил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-метилсульфонилэтил, аминосульфонилметил, аминосульфонилэтил, аминосульфонилпропил, метиламиносульфонилметил, метиламиносульфонилэтил и метиламиносульфонилпропил;

каждая из указанных гетероциклильных групп независимо выбрана из группы, включающей тетрагидропиранил, пиперидиноил, тетрагидропиримидин-5-ил, тетрагидропиримидин-1-ил, N-метилпиперидин-3-ил, пиперазиноил, N-метилпирролидин-3-ил, 3-пирролидиноил, морфолиноил, тиоморфолиноил, тиоморфолиноил-1-оксид, тиоморфолиноил-1,1,-диоксид, пирролинил, имидазолинил, тетрагидрохинолин-1-ил и тетрагидроизохинолин-2-ил;

каждая из указанных арилалкильных групп независимо выбрана из 4-фторфенилметила и 3,4-дихлорфенилэтила;

каждая из указанных гетероарилалкильных групп независимо выбрана из 3-пиридинилметила, 4-хлорпиримидин-2-илметила и 2-тиофен-2-илэтила; и

каждая из указанных гетероциклилалкильных групп независимо выбрана из группы, включающей тетрагидропиран-2-илметил, 2-пиперидинилметил, 3-пиперидинилметил и морфолин-1-илпропил;

или его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров или фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,

2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазолгидрохлорид,

3-(3-метокси-1-метоксиметилпропенил)-7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазолгидрохлорид,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,

[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,

(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,

этил-(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,

циклопропилметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,

фуран-2-илметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,

[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропилтиофен-2-илметиламинтрифторацетат,

бис-(2-метоксиэтил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,

2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламид,

циклопропилметил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-илметил]-пропиламингидрохлорид,

[7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламинтрифторацетат,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламид,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты бис-(2-метоксиэтил)-амидтрифторацетат,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты диэтиламидтрифторацетат,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-морфолин-4-илметанон,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты циклопропилметилпропиламидтрифторацетат,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазол,

[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,

(2-метоксиэтил)-[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,

циклопропилметил-(2-метоксиэтил)-[7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-амингидрохлорид,

7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-3-(1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,

циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-пропиламингидрохлорид,

циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-пропиламинтрифторацетат,

[7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-дипропиламингидрохлорид,

4-({[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламино}-метил)-бензонитрилтрифторацетат,

бензил-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат,

7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазолгидрохлорид,

диметил-{4-метил-5-[2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазол-7-ил]-пиридин-2-ил}-аминтрифторацетат,

[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропилтиазол-2-илметиламинтрифторацетат,

(3,4-диметоксибензил)-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]-пропиламинтрифторацетат и

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-морфолин-4-илметил-2Н-индазол.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ), включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 или его индивидуальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров или фармацевтически приемлемых солей, в смеси с не менее чем одним фармацевтически приемлемым носителем.

Способы получения эфиров 4-циано-4-(замещенный индазол) циклогексанкарбоновых кислот, используемых в качестве ингибиторов фдэ4 (pde4), и промежуточные соединения для их получения // 2190606

Изобретение относится к способам получения сложных, содержащих гетероциклический остаток органических соединений, обладающих биологической и в особенности терапевтической активностью.

Замещенные бензиламины и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения депрессии // 2179553

Изобретение относится к новым замещенным бензиламинам формулы I, каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, фенил-С1-алкил, в котором фенильная часть может быть необязательно замещена заместителем, выбранным из C1-6-алкокси, тиазолила, 1,2-бензизоксазолила, C1-6-алкилкарбоксамида, С2-4-гетероарил-С1-6-алкила; водород, С1-6-алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, С2-6-алкенил; каждый из R3 и R4, которые могут быть одинаковые или различные, выбирают из группы, включающей фенил, который может быть необязательно замещен галогеном, фенил- C1-6-алкил, С2-4-гетероарил-С1-6-алкил, водород, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С4-6-циклоалкенил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, галоген- C1-6-алкенил, циано; или один из R3 и R4 вместе с одним из R1 и R2 и N-атомом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл; R5 - галоген, водород; R6 - заместитель кольца формулы II, где пунктирная линия представляет необязательную связь; Y - О или -NR8, R8 - водород или C1-6-алкил; R7 - водород, галоген, галоген-С1-6-алкил, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Арилоксиалкилгетероарил-8-азабицикло(3,2,1)октаны, способ их получения и гетероарил-8-азабицикло(3,2,1)октаны // 2075479

Производные 1-бензил-3-оксиметилиндазола или их соли с фармацевтически приемлемыми основаниями и промежуточные вещества для их получения // 2066318

Способ получения простых эфиров 1-бензил-3- гидроксиметилиндазола с алифатическими 2-гидроксикислотами // 2055071

Гетероциклические соединения, обладающие гербицидной активностью, гербицидная композиция и способ борьбы с ростом нежелательной растительности // 2054003

Производные 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающие антиаллергической активностью // 2049091

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим антиаллергической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине.

Способ получения простых эфиров 1-бензил-3- гидроксиметилиндазола или их фармацевтически приемлемых солей // 2044729

Изобретение относится к способу получения новых простых эфиров 1-бензил-3-гидроксиметилиндазола и их солей с фармацевтически приемлемыми основаниями. .

Способ получения 3-(1-тиазолидинилбутил-4-пиперазинил)-1н- индазолов // 2038355

Производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2345070

Гетероциклил-3-сульфонилиндазолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 // 2347780

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют обозначения, определенные в п.1 формулы изобретения

N-алкинил-2-(замещенные арилокси)-алкилтиоамидные производные как фунгициды // 2352559

Соединения 6-амино-1н-индазола и 4-аминобензофурана в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 // 2354648

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1: в которой R1 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, R3 обозначает пиридилметил, R4 обозначает фенил, который является незамещенным или замещенным карбокси-, цианогруппой или алкоксикарбонилом; или его фармацевтически приемлемым солям, при условии, что указанное соединение не является 4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-2-[N-(1-пропилиндазол-6-ил)-N-пропиламино] тиазолом, где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси, или к соединениям формулы II: в которой R3 обозначает водород или пиридилметил, R4 обозначает водород или фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, карбокси-, цианогруппой, алкоксикарбонилом, тетразол-5-илом или фенилсульфониламинокарбонилом; R7 обозначает алкоксигруппу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, которая является разветвленной или неразветвленной; R8 обозначает -СО-С1-4 -алкил или диоксанил, причем по крайней мере один из R3 и R4 отличен от водорода, или его фармацевтически приемлемым солям, где оптически активное соединение может быть в виде одного из его разделенных энантиомеров или их смесей, включая рацемические смеси

Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом // 2356889

Ингибиторы р38 и способы их применения // 2357957

Производные индазола как ингибиторы гормончувствительных липаз // 2370491

Изобретение относится к соединениям формул I или II в форме их солей, рацематов, рацемических смесей и чистых энантиомеров, а также их диастереомеров и их смесей

Фенилзамещенные пирролидоны // 2371433

Замещенные 2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3а,4,5,6,7-гексагидро-2н-индазолы, способ их получения (варианты) и фунгицидная композиция на их основе // 2374233

Изобретение относится к новым замещенным 2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7-гексагидро-2H-индазолам общей формулы I, где R1=CH3, R2=H, СН3, R1+R2=(CH2)m, m=2-5; X=CkH2k+1, k=1-4, Hal, NO 2, CkF2k+1 n=1-5; R3=CH3 , Alk, Ar, и способам их получения, первый из которых заключается в конденсации 2-арилиденциклогексанонов II с тиосемикарбазидами III в алифатическом спирте в присутствии кислоты в качестве катализатора при нагревании (таким способом получают преимущественно 3,3а-цис-2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7- гексагидро-2H-индазолы формулы I); по второму способу конденсацией 2-арилиденциклогексанонов II с гидразингидратом при кипячении в алифатическом спирте, получают промежуточные N-незамещенные гексагидроиндазолы IV, которые ацилируют алкил- или арилизотиоцианатами в инертном растворителе в присутствии основного катализатора при комнатной температуре (таким способом получают преимущественно 3,3a-транс-2-тиокарбамоил-3-фенил-3,3a,4,5,6,7- гексагидро-2Н-индазолы формулы I)

Гамк-ергические модуляторы // 2376292

Изобретение относится к новым производным бензоиндазола формулы I, где радикалы А1, А2 , A3, R1, R2, R3, R4 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к применению этих соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования 2-подвида рецептора ГАМКА, и содержащем их фармацевтической композиции