Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью



Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью
Производные пиримидо [4,5-d]пиримидина, обладающие противораковой активностью

Владельцы патента RU 2331641:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

В заявке описаны новые пиримидиновые соединения формулы

в которой R1 и R9 являются такими, как определено в описании, которые являются селективными ингибиторами киназ РДК (рецептор, содержащий домен вставки киназы) и РФРФ (рецептор фактора роста фибробласта) и селективны по отношению к LCK (Т-клеточная тирозинакиназа р56lck). Эти соединения и их фармацевтически приемлемые соли обладают антипролиферативной активностью и применимы при лечении и борьбе с солидными опухолями, в частности с опухолями молочной железы, прямой кишки, легких и предстательной железы. Также раскрыты фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и их применение для лечения рака. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

,

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой

R1 выбран из группы, включающей

С1-С10алкил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из фенила и OR12,

фенил,

фенил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей OR12, галоген, CONR13R14 и CN,

С3-С10циклоалкил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, OR12,

R2, R3 и R4 обозначают Н,

R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей

Н,

(низш.)алкил, содержащий в качестве заместителей алкоксигруппу,

OR17,

галоген,

R9 выбран из группы, включающей

Н,

COR17;

R выбран из группы, включающей

(низш.)алкил,

R13 и R14 обозначают Н,

R17 обозначает (низш.)алкил.

2. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 выбран из группы, включающей фенил и фенил, содержащий в качестве заместителей OR12 или CONR13R14, где R12, R13 и R14 определены в п.1.

3. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 выбран из С2-С6алкил, содержащего в качестве заместителей OR12, где значения R12 определены в п.1.

4. Соединение формулы I по любому из пп.1 и 2, в которой R9 обозначает Н.

5. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу Ia:

.

где значения R1-R9 определены в п.1.

6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

(±)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он;

3-(4-метоксифенил)-4-(R)-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-1,3-бис-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-3-[3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил; и

(±)-3-[3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензамид.

7. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

(±)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-3-[3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил;

(±)-3-[3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензамид;

(±)-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он; и

1-(2-гидрокси-1-(S)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(R)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-1-[1-(S)-фенилэтил]-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-N-[6-(4-метоксифенил)-5-метил-7-оксо-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2-ил]-N-фенилацетамид; и

(±)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей

1-[(1R,3R)-3-гидроксициклогептил]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

1-[(1S,3S)-3-гидроксициклогептил]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

3-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

3-(4-хлорфенил)-1-(3-гидрокси-2-(S)-метилпропил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он; и

3-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(3-гидрокси-2-(S)-метилпропил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

10. Соединения по любому из пп.1-9, обладающие антипролиферативной активностью.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 и фармакологически приемлемый носитель или инертный наполнитель.

12. Соединение, выбранное из группы, включающей:

(±)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-(4-метоксифенил)-амин;

(±)-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-{2-хлор-5-[1-(4-метоксифениламино)-этил]-пиримидин-4-ил}-(4-метоксифенил)-амин;

(±)-7-хлор-1,3-бис-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-3-[7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил;

(±)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-(2-фтор-4-метоксифенил)-амин;

(±)-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

(±)-3-[7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил; и

(±)-(2-хлор-5-метоксифенил)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-амин.

13. Соединение, выбранное из группы, включающей

(±)-7-хлор-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(S)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

3-[2-трет-бутилдифенилсиланокси-1-(R)-метилэтил]-1-(R)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-мочевина;

3-[2-трет-бутилдифенилсиланокси-1-(R)-метилэтил]-1-(S)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-мочевина;

1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(R)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-(R)-4-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(R)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;

1-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-3-[1-(S)-фенилэтил]-мочевина; и

7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-[1-(S)-фенилэтил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается набора для применения в лечении тромбоза, содержащего соединение формулы (1) и аспирин, фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) и аспирин, и применения фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (1) и фармацевтической композиции, содержащей аспирин, при лечении тромбоза.

Изобретение относится к способу получения новых конденсированных амино-1,3,5-триазинов с гем-диметильной группой формулы где X-N-C=Y R=H, R1=Me; R=Me, R 1=H; R=Ph, 3-пиридил, 4-пиридил.

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается нового соединения - натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрата, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных вирусных заболеваний животных и человека, и может быть использовано в лечебных учреждениях, научно-исследовательских лабораториях, а также в животноводстве и птицеводстве.

Изобретение относится к применению в качестве лигандов 5-НТ 6 рецептора азагетероциклических соединений общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов где R2 и R 3 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода; замещенного карбонила; замещенного аминокарбонила; замещенного аминотиокарбонила; замещенного сульфонила; C1-C5-алкила, необязательно замещенного С6-С10 -арилом, необязательно замещенного гетероциклилом, С 6-С10-ариламинокарбонилом, С 6-С10-ариламинотиокарбонилом, С 5-С10-азагетероарилом, необязательно замещенным карбоксилом, нитрильной группой; необязательно замещенным арилом; R1 k представляет собой от 1 до 3 заместителей циклической системы, не зависящих друг от друга и выбранных из водорода, необязательно замещенного С1-С5-алкила, С 1-С5-алкилокси, С 1-С5-алкенила, С1 -С5-алкинила, галогена, трифторметила, нитрила, карбоксила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, замещенного сульфонила, необязательно замещенного карбоксила; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией ( ) представляет одинарную или двойную связь; n=1, 2 или 3.

Изобретение относится к новому ингибитору PDE IV и/или ингибитору продуцирования TNF, который представляет собой соединение формулы (I), где R1 представляет собой: (1) моно- или ди(низший)алкиламино, (2) фенил, (3) насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, выбранную из группы, включающей пирролидинил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, фуранил, тиенил и пиридинил, или (4) низший алкил, необязательно замещенный (i) низшим алкокси или (ii) насыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, выбранной из группы, состоящей из пиперазинила и морфолинила, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом, R 2 представляет собой R7 или -А 2R7, где А2 представляет собой -(СН2) n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 6, и m равно целому числу 1 или 2], и R7 представляет собой водород, низший алкилсульфонил, карбокси, этерифицированный карбокси или пиридинил; R3 представляет собой: (1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или (2) хинолинил; или пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, карбамоилом или галогеном, и R4 представляет собой низший алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе, обладающих активностью в отношении CRF(кортикотропин-релизинг фактора).

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым пиразолопиримидинам общей формулы (I), обладающим фунгицидной и бактерицидной активностью для борьбы с вредными организмами, а также средству на их основе

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, которые могут использоваться в фотополимеризующейся композиции, отверждаемой в присутствии каталитических количеств оснований, возможно при излучении, и в качестве фотоинициаторов для получения покрытий

Изобретение относится к технической области микробицидов, более конкретно к фунгициду на основе производных триазолпиримидина и способу защиты древесины

Изобретение относится к новым пиримидопроизводным формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными ингибиторами киназ KDR, FGFR и PDGFR и могут быть использованы для лечения онкологических заболеваний

© Патентный поиск, поиск патентов на полезные модели - PoleznayaModel.RU 2012-2024
Игромания Политика конфиденциальности Реклама на сайте Вход/Регистрация
Рейтинг@Mail.ru
Наверх