Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформилазы (pdf)
Изобретение относится к новым производным N-формилгидроксиламина формулы (I)
где Х означает -CH2-, -СН(ОН)-, -CH(OR)-, -CF2- или -CH(F)-, где R означает С1-C7алкил,
R1 означает фенил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, оксипиридил, каждый из которых необязательно замещен заместителями R6, R7, R8 R9, или означает структурный фрагмент формулы (IV)
где каждый из R10 и R11 независимо означает Н, галоген; каждый R2, R3, R4, R5 независимо означает Н, С1-С7алкил, n равно 0-2, при условии, что если n равно 0, то Х означает -СН2-, каждый R6, R7, R8, R9 независимо означает Н, ОН, галоген, С1-С7алкил, замещенный галогеном С1-С7алкил, С1-С7алкокси, фенил или его фармацевтически приемлемая соль. Соединения проявляют антибактериальную активность, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, вызванного бактериями. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Производные N-формилгидроксиламина формулы
где X означает -CH2-, -СН(ОН)-, -CH(OR)-, -CF2- или -CH(F)-, где R означает С1-С7алкил,
R1 означает фенил, хинолинил, изохинолинил, пиридил, оксипиридил, каждый из которых необязательно замещен заместителями R6, R7, R8 R9, или означает структурный фрагмент формулы (IV)
где каждый из R10 и R11 независимо означает водород или галоген;
каждый R2, R3, R4 и R5 независимо означает водород или С1-С7алкил, n равно 0-2, при условии, что если n равно 0, то Х означает -СН2-, каждый R6, R7, R8 и R9 независимо означает водород, гидрокси, галоген, С1-С7алкил, замещенный галогеном С1-С7алкил, С1-С7алкокси, фенил или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где Х означает -СН2-, R1 означает пиридил, необязательно замещенный заместителями R6, R7, R8 и R9, R2, R3 и R4 означают водород, R5 означает н-бутил, а n равно 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где пиридил означает остаток формулы (II)
где каждый R6, R7, R8 и R9 независимо означает водород, С1-С7алкил, замещенный галогеном С1-С7алкил, гидрокси, С1-С7алкокси, галоген, фенил или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1 или 2, где пиридил означает остаток формулы (III)
где каждый R6, R7, R8 и R9 независимо означает водород, С1-С7алкил, замещенный галогеном С1-С7алкил, фенил, галоген, гидрокси или С1-С7алкокси.
5. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает гетероарил формулы (II.1)
где R6, R8 и R9 означают водород, a R7 означает этил или метоксигруппу.
6. Соединение по любому из пп.1, 2 или 4, где R1 означает пиридил формулы (III.1)
где R6, R7 и R9 означают водород, a R8 означает фтор или трифторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, где R1 означает остаток формулы (IV)
где каждый из R10 и R11 независимо означают водород или галоген.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (V)
где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1, a Y означает гидроксизащитную группу или ее функциональное производное, с соединением формулы (VI)
где R1, X и n имеют значения, указанные в п.1, а X' означает NH или О, и при необходимости превращение полученных в свободной форме соединений в солевую форму или наоборот.
9. Фармацевтическая композиция, проявляющая антибактериальную активность, содержащая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для получения лекарственного средства, проявляющего антибактериальную активность.
11. Применение соединения формулы I по п.1 при изготовлении лекарственного средства для лечения и/или профилактики инфекционного заболевания у субъекта, вызванного бактериями.
12. Клеточная культуральная среда, включающая подавляющее бактерии количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
