Применение тозилхлорамидов для лечения заболеваний кожи и слизистой оболочки
Предложено: применение тозилхлорамидов (иное название: толуолсульфохлорамида или “хлорамина Т”, “дихлорамина Т”) в качестве средства для лечения заболеваний кожи и слизистой оболочки, выбранных из псориаза, нейродермита, опоясывающего лишая, герпеса губы, афты, трещин губ (хейлита), герпетического стоматита, пузырьков с водной жидкостью. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 15 з.п.ф-лы, 1 табл.
Данное изобретение относится к применению тозилхлорамида (тозилхлорамидов) для лечения заболеваний кожи, слизистой оболочки, органов и тканей.
Лечение многочисленных заболеваний возможно только в ограниченной степени, так как для этого еще отсутствуют подходящие лекарственные средства. Это относится, например, к вирусным заболеваниям, таким как простой пузырьковый лишай, простой пузырьковый лишай губ, опоясывающий лишай, ветряная оспа, а также другие образующие пузырьки кожные заболевания. До настоящего времени, за исключением местно-анестезирующих средств, которые немного облегчают зуд, для этих заболеваний нет эффективных лечебных средств. Кроме того, известно несколько виростатических средств против герпеса, однако они в в большей части проявляют сильные побочные действия. Так, нейродермит или псориаз (чешуйчатый лишай) до сих пор поддается лечению только кортикоидными препаратами. Далее, некоторые болезни, такие как акне или афты, могут излечиваться лишь с большим трудом, и множество имеющихся в аптеках веществ и композиций дают более или менее слабый успех при лечении и лишь в редких случаях обеспечивают облегчение.Из уровня техники известно несколько предложений в связи с хлорамином Т, натриевой солью тозилхлорамида, который находит применение, в частности, в качестве дезинфицирующего средства.Так, в заявке DE 3913391 A1 рассматривается дезинфицирующее и лечебное средство, содержащее комбинацию хлорамина Т только в соединении с восстановителем. Это средство применяют, в частности, для борьбы с болезнями рыб в аквариумах и промысловых рыб, для дезинфекции рыбоводческих сооружений и плавательных бассейнов, а также для дезинфекции ран у людей, млекопитающих и птиц. Задача, на которую направлено это решение, состоит в том, чтобы устранить токсические побочные явления хлорамина Т, в частности, у рыб. Для этого добавляют восстановитель, такой как, например, тиосульфат натрия или подобные.Согласно заявке DE 4137544 С2 описывается противомикробная комбинация биологически активных веществ для антисептической и дезинфицирующей обработки кожи, слизистой оболочки и ран, при этом многокомпонентная смесь наряду с 0,025-3% отщепляющего кислород и 0,01-3% отщепляющего хлор соединения содержит дополнительно мочевину, аллантоин, пантенол и/или молочную кислоту. Отщепляющее кислород соединение может представлять собой неорганический или органический пероксид, гидропероксид, пероксикислоту или ее соль, тогда как отщепляющее хлор соединение представляет собой гипохлорит натрия или тозилхлорамиднатрий (толуолсульфохлорамиднатрий). Задача этого технического решения состоит, в частности, в том, чтобы усилить низкую эффективность отщепляющих кислород соединений, таких как, например, пероксид водорода, в качестве дезинфицирующих средств, что достигается добавлением указанных выше соединений.Описанный выше уровень техники является недостаточным, поскольку применяются комбинированные препараты из различных соединений, причем количество и действие различных компонентов должно быть согласовано друг с другом. Кроме того, практически основным является исключительно дезинфицирующее действие препаратов, с чем часто связано раздражающее кожу действие. В уровне техники согласно WO 91/07876 А1 описано средство против ретровирусов, в частности против вируса ВИЧ. Его наносят на предметы, такие как пластиковые материалы, медицинские инструменты и подобное, чтобы предотвратить перенос инфекции. Кроме этого, применение терапевтической композиции направлено также против ретровирусов. При этом средство может содержать хлорамин Т. Приготовленная терапевтическая композиция препятствует активации лимфоцитарных клеток, в которых происходит репликация вируса, т.е. размножения вирусов ВИЧ не происходит. Ретровирусы существенно отличаются от обрабатываемых согласно данному изобретению ДНК-вирусов, таких как, например, герпесвирусы. Так, ретровирусы являются окруженными оболочкой вирусами с диаметром 80-120 нм, причем их геном состоит из 2 РНК-молекул, является одноцепочечным и имеет позитивную ориентацию цепи, а длина варьируется между 8 и 11 т.п.н. Кроме того, геном этих вирусов обнаруживает особенности, благодаря которым эти вирусы коренным образом отличаются от других вирусов.Таким образом, задача данного изобретения состоит в усовершенствовании препаратов описанного выше уровня техники для расширения возможностей лечения заболеваний, в частности заболеваний кожи и слизистой оболочки, практически без побочного действия. Способ лечения должен быть простым и пригодным для множества способов введения. Далее, лечение должно иметь широкий спектр действия и охватывать как можно больший диапазон заболеваниий. Не должно существовать ограничений для лечения в отношении определенной формы введения. Кроме того, предоставляемая композиция должна сразу же ослаблять и затем излечивать возникшие заболевания.Согласно данному изобретению указанная выше задача решается применением тозилхлорамида (тозилхлорамидов), соли (солей) тозилхлорамидов, их производных и/или продуктов распада для лечения заболеваний кожи и слизистой оболочки, а также органов и тканей, за исключением лечения ретровирусных (ВИЧ)-заболеваний и дезинфекции.Таким образом, тозилхлорамид, его соли, производные, а также продукты распада могут применяться как отдельно, так и в комбинации. Подлежащие лечению заболевания включают в себя, например, вирусные заболевания, например герпес половых органов: наиболее распространенное венерическое заболевание, простой пузырьковый лишай, простой пузырьковый лишай губ, ветряную оспу: герпесвирус ветряной оспы, опоясывающий лишай и рожу лица: Herpes zoster, зуд кожи, такой как зуд при укусах комаров, а также образующие пузырьки заболевания кожи, слизистой оболочки и тканей, а также нейродермит, псориаз, акне, афты, афтозный стоматит и герпетический стоматит.В одной особенно предпочтительной форме осуществления данного изобретения могут лечиться кожные заболевания и заболевания слизистой оболочки, в частности такие, которые приводят или могут приводить к кожным высыпаниям. Под "высыпаниями" понимают формы болезненных изменений кожи. Например, они могут быть непосредственно вызываемыми болезнью, так называемыми первичными высыпаниями. Это могут быть, например: пятна, узелки, поверхностно или более глубоко лежащие узлы, шишки, опухоли, волдыри, расширенные поверхностно проходящие кровеносные сосуды, пузырьки, например гнойные пузырьки, пузыри и кисты. Так называемые вторичные высыпания развиваются после первичных высыпаний и проявляются в виде чешуек, корок, эрозий, экскориаций (ссадин), трещин, язв, рубцов, атрофии и утолщений кожи.Подобные картины заболеваний могут неожиданно непосредственно ослабляться и, как правило, излечиваться композицией данного изобретения. Ослабление может, например, состоять в том, что при заболеваниях кожи, слизистой оболочки, тканей или органов исчезает связанный с ними сильный зуд.Подлежащие лечению заболевания с высыпаниями или без высыпаний могут вызываться микроорганизмами и/или сопровождаться микроорганизмами, или быть связаны с паразитарными воздействиями. Под микроорганизмами в рамках данного изобретения понимают как бактерии, вирусы (кроме ретровирусов), мицеты (грибы), так и зоопаразиты, которые также охватываются данным изобретением. Например, в данное изобретение включены такие болезни, как чесотка, педикулез, дерматит, обусловленный паразитированием в коже личинок гельминтов. В частности, применяемая в соответствии с данным изобретением композиция может использоваться для лечения а) глаза, в частности века, конъюнктивы или роговицы глаза; b) уха, в частности наружного уха; с) носа, в частности полости носа; d) губы и слизистой оболочки рта и/или языка; е) вульвы и/или влагалища; f) полового члена, в частности головки полового члена и крайней плоти; g) заднего прохода (анус); h) ногтя, в частности ногтевого ложа, ногтевой стенки и ногтевой выемки, а также корня ногтя; i) волос, в частности волосяного фолликула и сальных желез; и j) рук и стоп, в частности промежутков между пальцами рук и промежутков между пальцами стопы.Согласно предпочтительной форме осуществления данного изобретения используются соли тозилхлорамида, в частности соли щелочных и щелочно-земельных металлов. Предпочтительно применение солей натрия и кальция, а также калия приводит к очень хорошим результатам при лечении. Особенно предпочтительной является натриевая соль, которая продается под товарным названием хлорамин Т фирмой Synopharm из 22882 Barsbuttel.Предпочтительно активное вещество тозилхлорамид применяют в виде тозилхлорамида, соли, производного и/или продукта распада тозилхлорамида, отдельно или в комбинации, в количестве приблизительно 0,1-20 мас.%, предпочтительно приблизительно 5-15 мас.%, в особенности приблизительно 8-12 мас.%, в зависимости от применяемой основы."Основа" обозначает в рамках данного изобретения форму применения композиции, которая в соответствии с данным изобретением особо не ограничивается. Здесь может идти речь о жидких, полутвердых или твердых, содержащих воду или безводных галеновых композициях, таких как мази, гели, кремы, пасты, суппозитории, таблетки, шипучие таблетки, капсулы, штифты, например губные помады, порошки, пудры, растворы, пластыри, аэрозоли, системы с двумя компартментами или суспензии, например микстуры-"болтушки" (которые необходимо встряхивать перед употреблением), сухие суспензии.Если основой является гель, то активное вещество тозилхлорамид присутствует в количестве приблизительно 0,1-5 мас.%, в частности приблизительно 0,1-2 мас.%. В случае гелей речь может идти об углеводородных гелях. Углеводородные гели являются безводными гелями, которые отличаются широкой химической индифферентностью и высокой стойкостью при хранении. Добавление консервантов не требуется. Предпочтительно, в качестве основы используют вазелин, его консистенцию можно по желанию изменять твердыми или текучими парафинами, восками и жирными спиртами. Углеводородные гели открывают обрабатываемые зоны кожи для проникновения влаги, посредством чего можно влиять на мацерацию роговичного слоя. Содержащиеся лекарственные вещества могут благодаря этому, как правило, проникать в более глубокие слои кожи. Поэтому показано применение в хронической стадии различных дерматозов. Известными основами для гелей являются также высокомолекулярные полиэтилены и жидкий парафин, которые отличаются от вазелина поведением в процессе плавления и явно более высокой точкой каплеобразования.Далее, в качестве основы пригодны гидрогели. Гидрогели представляют собой обезжиренные, смываемые основы, которые готовят посредством гелеобразования органических или неорганических вспомогательных веществ с высоким содержанием воды (приблизительно 90-98%). Как правило, они содержат дополнительные влагоудерживающие и консервирующие средства. В качестве органических гелеобразующих веществ могут применяться анионогенные соединения, такие как карбоксиметилцеллюлоза и альгинат, или неионогенные макромолекулы, такие как метилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза. Подобные гидрогели сначала охлаждают и образуют после испарения воды на поверхности кожи покрывающие, высыхающие пленки. В противоположность этому, с анионогенными полиакрилатами типа карбопола получают гидрогели, которые могут втираться в кожу и поэтому обладают некоторым более глубоким действием. При нейтрализации полиакриловой кислоты определенными аминами можно получить с этанолом или изопропанолом содержащие спирт гели, которые способны усиливать как охлаждающий эффект, так и глубокое действие. Гидрогели пригодны преимущественно для лечения нейродермитов, псориаза, угрей, укусов комаров и афт.В качестве мазей, таких как, например, иммобилизующие мази или глазные мази, применяют предпочтительно В/М-эмульсионные мази (типа вода-в-масле). Благодаря их липофильной наружной фазе эмульсионные мази типа вода-в-масле промасливают кожу и не смываются водой. Они содержат один или несколько эмульгаторов вода/масло, таких как, например, шерстяной воск, спирт шерстяного воска, высшие жирные спирты или эфиры глицерина и жирной кислоты. В/М-эмульсионные мази можно консервировать, они часто являются антиоксидантами. Эти мази хорошо растекаются по коже. В противоположность эмульсиям типа масло-в-воде (М/В) направление потока кожной влаги под влиянием липофильной наружной фазы этого типа мазей направлено внутрь кожи. Благодаря этому усиливается набухание и проникновение. Эти основы пригодны предпочтительно для сухой кожи.Другим подходящим типом мази являются М/В-эмульсионные мази (типа масло-в-воде). М/В-эмульсионные мази (кремы) являются благодаря их водной наружной фазы смываемыми. Как правило, они содержат комплексные эмульгаторы, гидрофильные компоненты которых образованы из сульфатов жирных спиртов или неионогенных, содержащих полиэтиленгликоль поверхностно-активных веществ. В качестве липофильных стабилизаторов применяют жирные спирты, эфиры сорбитана и жирных кислот или эфиры глицерина и жирных кислот. Эмульсии типа масло-в-воде часто содержат влагоудерживающие средства и, как правило, должны быть стабилизированы консервантами. Вследствие их водной наружной фазы кремы обычно могут хорошо распределяться на коже и обладают охлаждающим эффектом. Эмульсионные мази типа масло-в-воде привлекаются для лечения подострых и субхронических дерматозов и пригодны предпочтительно для себорейного типа кожи. Эмульсионные мази типа масло-в-воде или типа вода-в-масле особенно пригодны при лечении простого пузырькового лишая, простого пузырькового лишая губ, опоясывающего лишая, ветряной оспы и прочих образующих пузырьки кожных заболеваниий. Тозилхлорамидное активное вещество (вещества) содержится (содержатся) в мазях типа масло-в-воде или типа вода-в-масле в количестве приблизительно 0,1-20 мас.%, особенно предпочтительно приблизительно 5-15 мас.% и, в особенности, приблизительно 8-12 мас.%.Особенно предпочтительная композиция содержит 10 мас.% тозилхлорамидного активного вещества (веществ) в кортизон-содержащей адгезионной мази (0,001 мас.% кортикоида), такой как Волон А





Формула изобретения
1. Применение толуолсульфохлорамида в качестве активного вещества композиции для лечения заболеваний кожи, выбранных из псориаза, нейродермита, опоясывающего лишая, герпеса губы, афты, трещины губ, герпетического стоматита, пузырьков с водной жидкостью.2. Применение по п.1, отличающееся тем, что заболевания могут сопровождаться высыпаниями.3. Применение по пп.1 и 2, отличающееся тем, что заболевания могут сопровождаться инфицированием микроорганизмами, за исключением инфекций ретровирусов.4. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что заболевания поражают a) глаз, в частности веко, конъюнктиву или роговицу глаза; b) ухо, в частности наружное ухо; c) нос, в частности полость носа; d) губы и слизистую оболочку рта и/или язык; e) вульву и/или влагалище; f) половой член, в частности, головку полового члена и крайнюю плоть; g) задний проход (анус); h) ноготь, в частности ногтевое ложе, ногтевую стенку и ногтевую выемку, а также корень ногтя; i) волосы, в частности волосяной фолликул и сальные железы; j) руки и стопы, в частности промежутки между пальцами рук и промежутки между пальцами стопы.5. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что количество толуолсульфохлорамида в композиции составляет 0,1 - 20 мас.%.6. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что количество толуолсульфохлорамида в композиции составляет 5 - 15 мас.%.7. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что количество толуолсульфохлорамида в композиции составляет 8 - 12 мас.%.8. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что толуолсульфохлорамидом является хлорамин Т.9. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что композиция имеет жидкую, полутвердую или твердую, содержащую воду, основу или представляет собой безводную галеновую композицию.10. Применение по п.9, отличающееся тем, что основа представляет собой мазь, гель, крем, пасту, суппозиторий, такой, как вагинальный суппозиторий, пластырь, таблетку, такую как шипучая таблетка или вагинальная таблетка, или капсулу, штифт, порошок, пудру, раствор, аэрозоль, состоящую из двух компартментов систему или суспензию, такую, как микстура-"болтушка"/сухая суспензия.11. Применение по п.9 или 10, отличающееся тем, что основа представляет собой дозируемый аэрозоль или дозируемый раствор.12. Применение по п.9 или 10, отличающееся тем, что основа представляет собой добавку для ванн.13. Применение по п.9 или 10, отличающееся тем, что мазь является М/В-эмульсионной мазью типа масло-в-воде или В/М-эмульсионной мазью типа вода-в-масле.14. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что композиция дополнительно содержит кортизон.15. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что основа композиции является гелем, а толуолсульфохлорамид содержится в количестве 0,1 - 5 мас.%.16. Применение по одному или более предыдущим пунктам, отличающееся тем, что добавка для ванн имеет вид порошка, или таблетки для ванн, или шипучей таблетки.РИСУНКИ
Рисунок 1
Похожие патенты:
Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения
6-(3-ацетилфенил)аминоурацил // 2207337
Изобретение относится к новому 6-(3-ацетилфенил)аминоурацилу формулы I, которое обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием и может быть использовано при лечении вирусных заболеваний, вызываемых хламидиями, а также заболеваний, вызываемых иммунодефицитом, в частности злокачественных новообразований, а также в ветеринарии
Изобретение относится к фармакологии и медицине и касается изыскания новых антивирусных средств
Изобретение относится к области медицины и касается новых лекарственных форм димоцифона
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается новых эффекторов интерферона в отношении вирусов генитального герпеса и папилломы человека
Изобретение относится к медицине, а именно к кожным болезням, и может быть использовано для лечения герпесовирусных инфекций
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и дерматологии, и может быть использовано для профилактики частых рецидивов простого герпеса
Косметическое средство для губ // 2159608
Изобретение относится к косметике и медицине и может быть использовано при профилактике и декоративном уходе за губами
Ранозаживляющее покрытие с прополисом // 2231368
Изобретение относится к медицине и касается разработки новых ранозаживляющих средств для местного применения
Способ лечения язвенных форм ангиитов кожи // 2231359
Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии
Изобретение относится к области медицины, в частности к лабораторной диагностике
Способ лечения аллергических дерматозов // 2230549
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения аллергических дерматозов
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и может быть применимо для лечения ожоговых ран на основе применения культивированных клеток
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, может быть использовано для лечения трофических язв на фоне синдрома диабетической стопы
Изобретение относится к животноводству
Противозудное средство "античес" // 2227744
Изобретение относится к ветеринарии
Способ стимулирования роста волос на голове // 2227014
Изобретение относится к медицине, точнее к способу для стимулирования роста волос на голове, а именно для предотвращения себорейного облысения и алопеции
Детергентная композиция // 2230548
Изобретение относится к области косметологии и касается средств для мягкой очистки и кондиционирования кожи