Способ селективной дериватизации таксанов

Авторы патента:

C07D305/14 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Изобретение относится к новому способу ацилирования гидроксильной группы таксана, включающему обработку таксана ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов в реакционной смеси, содержащей менее одного эквивалента основания на каждый эквивалент таксана, предпочтительно 1:1-1:100, с образованием С(10) ацилированного таксана. Изобретение также относится к способу силирования С(10) гидроксильной группы таксана и способам превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь. Технический результат: новый способ селективной дериватизации таксанов, с помощью которого С(10) гидроксильная группа защищается или дериватизируется перед С(7) гидроксильной группы. 4 с. и 28 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)/

Формула изобретения

1. Способ ацилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана ацилирующим агентом, выбранным из группы, состоящей из ангидридов, дикарбонатов, тиодикарбонатов и изоцианатов, в реакционной смеси, содержащей менее чем один эквивалент основания на каждый эквивалент таксана, предпочтительно 1:1-1:100, с образованием С(10) ацилированного таксана.

2. Способ по п.1, в котором таксан имеет С(7) и С(10) гидроксильные группы и ацилирующий агент селективно взаимодействует с С(10) гидроксильной группой.

3. Способ по п.1, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.

4. Способ по п.1, в котором таксан имеет структуру

где R₁ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является кето, -ОТ₂, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -ОТ₄ или ацилокси;

R₇ является водородом, галогеном, -ОТ₇, -OCOZ₇ или -OCOOZ₇;

R₉ является водородом, кето, -ОТ₉, -OCOZ₉ или -OCOOZ₉;

R₁₀ является гидрокси;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой

R₁₄ является водородом, -ОТ₁₄, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

Т₂, Т₄, Т₇, Т₉ и Т₁₄ являются независимо водородом или гидроксизащитной группой.

X₁ является -ОХ₆, -SХ₇ или -NX₈X₉;

Х₂ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀, -SX₁₀, -NX₈X₁₀ или -SO₂Х₁₁;

Х₆ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;

Х₇ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₁₁ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₄;

X₁₄ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Z₇ и Z₉ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

5. Способ по п.4, в котором

R₁ является гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является -OCOZ₂, -OCOOZ₂ или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -OCOZ₄;

R₉ является водородом или кето;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси или группой

R₁₄ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁ образует карбонат;

X₁ является -ОХ₆ или -NX₈X₉;

Х₂ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₀;

Х₆ является гидроксизащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Z₂ и Z₄ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

6. Способ по п.1, в котором реакционная смесь содержит кислоту Льюиса.

7. Способ по п.6, в котором таксан, взаимодействующий с ацилирующим агентом, является 10-деацетилбаккатином III.

8. Способ по п.6, в котором таксан имеет структуру

где R₁ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является кето, -ОТ₂, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -ОТ₄ или ацилокси;

R₇ является водородом, галогеном, -ОТ₇, -OCOZ₇ или -OCOOZ₇;

R₉ является водородом, кето, -ОТ₉, -OCOZ₉ или -OCOOZ₉;

R₁₀ является гидрокси;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой

R₁₄ является водородом, -ОТ₁₄, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

Т₂, Т₄, Т₇, Т₉ и T₁₄ являются независимо водородом или гидроксизащитной группой.

X₁ является -ОХ₆, -SX₇ или -NX₈X₉;

X₂ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

X₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀, -SX₁₀, -NX₈X₁₀ или -SO₂Х₁₁;

Х₆ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;

Х₇ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₁₁ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₄;

X₁₄ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Z₇ и Z₉ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

9. Способ по п.8, в котором

R₁ является гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является -OCOZ₂, -OCOOZ₂ или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -OCOZ₄;

R₉ является водородом или кето;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси или группой

R₁₄ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁ образует карбонат;

X₁ является -OX₆ или -NX₈X₉;

Х₂ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является –Х₁₀, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₀;

Х₆ является гидроксизащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Z₂ и Z₄ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

10. Способ по п.9, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из галогенидов или трифлатов элементов из группы IB, IIB, IIIB, IVB, VB, VIIB, VIII, IIIA, IVA, лантанидов и актинидов.

11. Способ по п.10, в котором кислоту Льюиса выбирают из группы, состоящей из хлорида цинка, хлорида олова, трихлорида церия, хлорида меди, трихлорида лантана, трихлорида диспрозия и трихлорида иттербия.

12. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана силилирующим агентом для силилирования С(7) гидроксильной группы.

13. Способ по п.12, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.

14. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу и способ дополнительно включает обработку С(10) ацилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.

15. Способ по п.14, в котором С(10) ацилированный таксан является баккатином III.

16. Способ по п.1, в котором С(10) ацилированный таксан включает С(13) гидрокси, металлоксидный или аммонийоксидный заместитель, и способ дополнительно включает стадию сложной этерификации С(10) ацилированного таксана обработкой С(10) ацилированного таксана предшественником боковой цепи, выбранным из группы, состоящей из

-лактамов, оксазолинов, оксазолидин-карбоновых кислот, ангидридов оксазолидин-карбоновых кислот и производных изосерина.

17. Способ силилирования С(10) гидроксильной группы таксана, включающий обработку таксана силиламидом или биссилиламидом, которые соответствуют структурам 6 или 7 соответственно:

где R_D, R_E, R_F, R_G и R_H являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом с образованием С(10) силилированного таксана.

18. Способ по п.17, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора основания щелочного металла.

19. Способ по п.17, в котором таксан обрабатывают силиламидом или биссилиламидом в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из литийамидных катализаторов.

20. Способ по п.17, в котором силиламид или биссилиламид выбирают из группы, состоящей из три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов и бис-три(гидрокарбил)силилтрифторметилацетамидов, причем гидрокарбильная группа представляет замещенный или незамещенный алкил или арил.

21. Способ по п.17, в котором С(10) силилированный таксан включает С(7) гидроксильную группу, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.

22. Способ по п.17, в котором таксан, обработанный силиламидом или биссилиламидом, является 10-деацетилбаккатином III, и способ дополнительно включает обработку С(10) силилированного таксана ацилирующим агентом для ацилирования С(7) гидроксильной группы.

23. Способ по п.17, в котором таксан имеет структуру

где R₁ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является кето, -ОТ₂, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -ОТ₄ или ацилокси;

R₇ является водородом, галогеном, -ОТ₇ или ацилокси;

R₉ является водородом, кето, -ОТ₉ или ацилокси;

R₁₀ является гидрокси;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой

R₁₄ является водородом, -ОТ₁₄, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

Т₂, Т₄, Т₇, Т₉ и T₁₄ являются независимо водородом или гидроксизащитной группой;

X₁ является -ОХ₆, -SX₇ или -NX₈X₉;

X₂ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀, -SX₁₀, -NX₈X₁₀ или -SO₂Х₁₁;

Х₆ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;

Х₇ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₁₁ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₄;

X₁₄ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

24. Способ по п.23, в котором

R₁ является гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является -OCOZ₂, -OCOOZ₂ или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -OCOZ₄;

R₉ является водородом или кето;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси или группой

R₁₄ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁ образует карбонат;

X₁ является –ОХ₆ или –NX₈X₉;

Х₂ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₃ и X₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₀;

Х₆ является гидроксизащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Z₂ и Z₄ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

25. Способ превращения С(7) гидроксильной группы 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана кетализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(10) кетализированного таксана.

26. Способ по п.25, в котором С(10) заместитель 10-ацилокси-9-оксо-7-гидрокситаксана является ацетокси.

27. Способ превращения С(7) гидроксильной группы таксана в ацеталь или кеталь, включающий обработку таксана катализирующим агентом в присутствии кислотного катализатора с образованием С(7) кетализированного таксана, причем таксан имеет структуру

где R₁ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является кето, -ОТ₂, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -ОТ₄ или ацилокси;

R₇ является гидрокси;

R₉ является водородом, кето, -ОТ₉ или ацилокси;

R₁₀ является ацилокси;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси, кето или группой

R₁₄ является водородом, -ОТ₁₄, ацилокси или вместе с R₁ образует карбонат;

Т₂, Т₄, и T₁₄ являются независимо водородом или гидроксизащитной группой;

Т₉ является гидроксизащитной группой;

X₁ является -ОХ₆, -SX₇ или -NX₈X₉;

Х₂ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀, -SX₁₀, -NX₈X₁₀ или -SО₂Х₁₁;

Х₆ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, гидроксизащитной группой;

X₇ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом или сульфгидрилзащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₁₁ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом, гетероарилом, -ОХ₁₀ или –NX₈X₁₄;

X₁₄ является водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

28. Способ по п.27, в котором

R₁ является гидрокси или вместе с R₁₄ или R₂ образует карбонат;

R₂ является -OCOZ₂, -OCOOZ₂ или вместе с R₁ образует карбонат;

R₄ является -OCOZ₄;

R₉ является водородом или кето;

R₁₃ является гидрокси, защищенной гидрокси или группой

R₁₄ является водородом, гидрокси, защищенной гидрокси или вместе с R₁ образует карбонат;

X₁ является -ОХ₆ или -NX₈X₉;

Х₂ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₃ и Х₄ являются независимо водородом, гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Х₅ является -Х₁₀, -ОХ₁₀ или -NX₈X₁₀;

Х₆ является гидроксизащитной группой;

X₈ является водородом, гидрокарбилом или замещенным гидрокарбилом;

Х₉ является аминозащитной группой;

Х₁₀ является гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом;

Z₂ и Z₄ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

29. Способ по п.25, в котором кислотный катализатор является неорганической кислотой.

30. Способ по п.25, в котором кетализирующий агент имеет формулу

где Х³¹, Х³², Х³³ и Х³⁴ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

31. Способ по п.25, в котором кетализирующий агент имеет формулу

где X³¹, X³² и X³³ являются независимо гидрокарбилом, замещенным гидрокарбилом или гетероарилом.

32. Способ по п.25, в котором кетализирующим агентом является виниловый эфир.

Приоритет по пунктам и признакам:

18.08.1997 по пп.1-32;

09.04.1998 по пп.1-32 (уточнение признаков);

20.04.1998 по пп.1-32 (уточнение признаков).

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82

Изобретение относится к биотехнологии

Способ превращения 9-дигидро-13-ацетилбаккатина iii в таксол и его производные // 2216544

Изобретение относится к новому способу получения таксола, его аналогов и их промежуточных соединений, включающий стадии защиты гидроксигруппы в С-7 положении 9-дигидро-13-деацетилбаккатина III подходящей защитной группой; окисления гидроксигруппы в положении С-9; и присоединения подходящей боковой цепи в положение С-13

Способ получения паклитакселя и промежуточные продукты для его частичного синтеза // 2213739

Изобретение относится к новому способу получения паклитакселя - противоопухолевому агенту и промежуточным продуктам для его частичного синтеза: соединению формулы (II) где А представляет собой группу R1 - группа защиты гидроксила или атом водорода и R2 - атом водорода, и соединению формулы (III) где каждая из групп R4 и R5 - арил, и каждая из групп R6 и R7 - галоидированный метил

Выделение и очистка паклитакселя и других родственных таксанов с помощью промышленной препаративной хроматографии низкого давления на колонне с полимерной смолой // 2201788

Способ получения r-тетраола, обладающего противоопухолевой активностью // 2196581

Изобретение относится к химии, в частности к фармакологической химии, и может быть использовано для производства противоопухолевого препарата

Производные таксана // 2188198

Таксаны, способ их получения и лекарственный препарат на их основе // 2163599

Производные 7-(2,2,2-трихлор-трет.бутоксикарбонил)-10- гидрокситаксана, способ их получения и промежуточные соединения в синтезе таксанов // 2162844

Изобретение относится к производным 7- (алкоксикарбонилокси--замещенных) -10-гидрокси-таксанов следующей формулы 3b: в которой R1, R2, R4, R5, R6 и R14 определены выше

Производные паклитаксела, фармацевтическая композиция и способ торможения роста опухоли // 2162082

Производные 10-деацетил-14-бета-гидроксибаккатина iii, способ их получения и композиции, содержащие эти соединения // 2161615

Изобретение относится к новым производным 10-деацетил-14-гидроксибаккатина III формулы 1, где Х представляет группу >C=S, >C=NH или >S=O; OR1, который может быть или ориентированным, представляет гидрокси, алкилсилилокси (предпочтительно триэтилсилилокси, О-TES); R2 представляет или ориентированную гидрокси группу или Troc группу (Troc= Cl3CCH2COO-), или с атомом углерода, к которому он присоединен, образует кетогруппу; R3 представляет изосериновый остаток формулы 2; R4 является линейной или разветвленной алкильной или алкенильной группой, имеющей 1 - 5 атомов углерода; R5 является алкильной, имеющей 1 - 5 атомов углерода или трет-бутоксигруппой

Способ получения таксанов и промежуточное соединение для их получения // 2233276

Изобретение относится к способу получения соединений формулы I: где R означает трет-бутоксикарбонил, бензоил или остаток прямой или разветвленной алифатической кислоты, R1 означает фенил или прямой или разветвленный алкил или алкенил и R2 означает водород или ацетил, который включает: а) одновременную защиту гидроксильных групп в положениях 7 и 10 10-деацетилбаккатина III трихлорацетильными производными с получением соединения формулы III:b) последующую этерификацию гидроксильной группы соединения формулы III в положении 13 взаимодействием с соединением формулы VII: где R означает трет-бутоксикарбонил, бензоил или остаток прямой или разветвленной алифатической кислоты и R1 означает фенил или прямой или разветвленный алкил или алкенил, с получением соединения формулы IV:с) удаление трихлорацетильных защитных групп соединения формулы IV с получением соединения формулы V:d) необязательное селективное ацетилирование гидроксильной группы в положении 10 соединения формулы V с получением соединения формулы VI: e) кислотный гидролиз оксазолидинового кольца соединения формулы VI с получением соединения формулы I

С-4 карбонатсодержащие таксаны // 2243223

Изобретение относится к новым С-4 карбонатсодержащим таксанам формулы 1 и их фармацевтическим солям: где R обозначает фенил, изопропил или трет.бутил; R 1 обозначает -C(O)RZ, в котором RZ обозначает (СН3)3СО-, (СН3) 3ССН2-, СН3(СН2) 3О-, циклобутил, циклогексилокси или 2-фурил и R2 обозначает СН3С(O)O-, а также и к фармацевтическим композициям на их основе и их использованию в качестве протиопухолевых агентов для лечения болезней людей и животных

Производные таксана, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2245882

Изобретение относится к новому производному таксана формулы I: которое обладает сильным противоопухолевым действием

Пентациклическое соединение таксана и противоопухолевые агенты на его основе // 2257387

Полусинтетические таксаны и фармацевтические композиции на их основе // 2259363

Конденсированные производные тиоколхицина и баккатина в качестве противоопухолевых агентов // 2264393

Способ получения производных баккатина iii // 2264394

Изобретение относится к новому способу получения 14-гидрокси-1,4-карбонат-дезацетилбаккатина III и промежуточных продуктов, используемых при получении новых производных таксана, обладающих противоопухолевой активностью

Таксан, фармацевтическая композиция на его основе и способ ингибирования роста опухоли // 2264400

С7 сложноэфирзамещенные таксаны в качестве противоопухолевых средств // 2265017

Изобретение относится к новым соединениям - С7 сложноэфирзамещенньм таксанам общей структурной формулы: где R2 представляет собой бензоилокси; R 7 представляет собой R7aCOO-;R10 представляет собой гидрокси; Х3 представляет собой С1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8 алкинил или 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую гетероатом, выбранный из О, N и S; X5 представляет собой -СОХ10, где Х10 представляет собой С1-8алкил, С2-8алкенил, фенил или 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую гетероатом, выбранный из О, N и S; или представляет собой -СООХ10, где Х 10 представляет собой С1-8алкил или С 2-8алкенил; R7a представляет собой С1-20 алкил или С2-20алкенил; Ас представляет собой ацетил

Перцихиннин, способ его получения и его применение в качестве фармацевтического средства // 2266290

Изобретение относится к соединению, названному перцихиннином, которое может быть получено путем культивирования базидиомицета Stereum complicatum, ST 001837 (DSM 13303), и к его фармацевтически приемлемым солям и производным