Данное изобретение относится к производным пиридазина, представленным следующей формулой (I): где R¹ обозначает C₁-С₆алкоксильную группу, C₁-С₆алкилтиогруппу или атом галогена; R² обозначает атом водорода, C₁-С₆алкоксильную группу, C₁-С₆алкилтиогруппу или атом галогена; R³ обозначает линейную или разветвленную C₁-С₆алкильную или С₂-С₉алкенильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой, С₃-С₆циклоалкильной группой, или фенильной или пиридильной группой, которые могут иметь один - три заместителя, выбранные из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы или пиридилкарбониламиногруппы, или карбамоильной группой, которая может быть замещена C₁-С₆алкильной группой, гидроксил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или C₁-С₆алкилтиофенильной группой; R⁴ обозначает карбоксильную группу, C₁-С₆алкоксикарбонильную группу, карбамоильную или C₁-С₆алкилтиокарбамоильную группу, которые могут быть замещены C₁-С₆алкильной группой, фенильной группой, пиридильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой или пиридил-С₁-С₆алкильной группой, аминогруппу, которая может быть замещена ₁-С₆алкоксикарбонильной группой, фенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₆алкилтиофенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₅ацильной группой, С₁-С₆алкильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или С₁-С₆алкилсульфонильной группой, или уреидогруппу, которая может быть замещена С₁-С₆алкильной группой; и пунктирная линия указывает, что связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 является простой связью или двойной связью; или его соль. Соединения формулы I обладают ингибирующей активностью против продуцирования интерлейкина-1 и могут использоваться в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и лечения ревматизма или артрита. Объектами изобретения также являются лекарственное средство, обладающее вышеуказанной активностью, и способ лечения заболевания, вызываемого стимуляцией продуцирования интерлейкина-1, такого как ревматизм или артрит. 3 с. и 7 з.п.ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Производное пиридазина, представленное следующей формулой (1)

где R¹ обозначает С₁-С₆алкоксильную группу, С₁-С₆алкилтиогруппу или атом галогена;

R² обозначает атом водорода, С₁-С₆алкоксильную группу, С₁-С₆алкил-тиогруппу или атом галогена;

R³ обозначает линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную или С₂-С₉алкенильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, атомом галогена, цианогруппой, С₃-С₆циклоалкильной группой, или фенильной, или пиридильной группой, которые могут иметь один -три заместителя, выбранные из атома галогена, нитрогруппы, аминогруппы или пиридилкарбониламиногруппы, или карбамоильной группой, которая может быть замещена С₁-С₆алкильной группой, гидроксил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или С₁-С₆алкилтиофенильной группой;

R⁴ обозначает карбоксильную группу, С₁-С₆алкоксикарбонильную группу, карбамоильную или С₁-С₆алкилтиокарбамоильную группу, которые могут быть замещены С₁-С₆алкильной группой, фенильной группой, пиридильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой или пиридил-С₁-С₆алкильной группой, аминогруппу, которая может быть замещена ₁-С₆алкоксикарбонильной группой, фенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₆алкилтиофенил-С₁-С₆алкоксикарбонильной группой, С₁-С₅ацильной группой, С₁-С₆алкильной группой, фенил-С₁-С₆алкильной группой, пиридил-С₁-С₆алкильной группой или С₁-С₆алкилсульфонильной группой, или уреидогруппу, которая может быть замещена С₁-С₆алкильной группой; пунктирная линия указывает, что связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 является простой связью или двойной связью;

или его соль.

2. Производное пиридазина или его соль по п.1, где связь углерод-углерод между положением 4 и положением 5 в формуле (1) является двойной связью.

3. Производное пиридазина или его соль по п.1 или 2, где R¹ обозначает атом фтора, С₁-С₆алкоксильную группу или С₁-С₆алкилтиогруппу и R² обозначает атом водорода, атом галогена или С₁-С₆алкоксильную группу.

4. Производное пиридазина или его соль по п.1, которое представляет собой 2-изобутил-6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-6-(4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-6-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-метилкарбамоил-2Н-пиридазин-3-он, 2-циклопропилметил-4-этилкарбамоил-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он, 2-(4-хлорциннамил)-4-этоксикарбониламино-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он или 2-(4-хлорциннамил)-4-формиламино-6-(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он.

5. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении продуцирования интерлейкина-1

, которое содержит в качестве эффективного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому из пп.1-4.

6. Лекарственное средство по п.5, которое является профилактическим средством или терапевтическим средством при заболевании, вызываемом стимуляцией продуцирования интерлейкина-1

7. Лекарственное средство по п.5, которое является профилактическим средством или терапевтическим средством при ревматизме или артрите.

8. Лекарственное средство по п.5, дополнительно содержащее фармацевтически приемлемый носитель.

9. Производное пиридазина или его соль по любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения ревматизма или артрита.

10. Способ лечения заболевания, вызываемого стимуляцией продуцирования интерлейкина-1

, такого, как ревматизм или артрит, предусматривающий введение пациенту, при необходимости такого лечения, производного пиридазина или его соли по любому из пп.1-4.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117

Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция // 2220967

Изобретение относится к арилпиперазинам общей формулы I где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N

4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамиды и гидразиды, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе // 2220960

Изобретение относится к 4-гидрокси-3-хинолинкарбоксамидам и гидразидам общей формулы (I), где А представляет собой -СН2- или -NH-, a R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Ароматические гетероциклические соединения как противовоспалительные средства // 2220142

Изобретение относится к соединениям формулы (I) в которой Ar1 обозначает гетероциклическую группу, представляющую собой пиразол, который может быть замещен одним или несколькими радикалами R1, R2 или R3; Ar2 обозначает фенил, нафтил или тетрагидронафтил, причем каждый из них необязательно замещен одной-тремя группами R2; L обозначает насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную углеродную C1-С10цепь; в которой одна или несколько метиленовых групп необязательно независимо заменены О, NH или S и в которой связующая группа необязательно замещена 0-2 оксогруппами; Q имеет значения, выбранные из ряда: а) фенил, нафтил, пиридин, имидазол, пиран и т.д., б) тетрагидропиран, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолинсульфоксид и т

Производные бензо(5,6)циклогепта(1,2-b)пиридина, фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования аномального роста клеток и фарнезил-протеин- трансферазы // 2220139

Изобретение относится к новым соединениям производным бензо(5,6)-циклогепта-(1,2 в)-пиридина формулы I, где R1 означает группы а), b), с), d), е), f), i), k), l), m), n), о), p), r), s); R2 и R3 вместе образуют связь при значении R1 - группа а) или группа m) или означают водород для остальных R1; R4 - водород для остальных R1 или бром при значении R1 - группа о) или группа р); R5 - водород для остальных R1 или бром для R1 - группа r) или группа s), и их фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Производные 2-аминопиридинов, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения // 2219176

Изобретение относится к новым производным 2-аминопиридинов ф-лы (1), где С обозначает незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, хинолил, хиноксалин-2-ил или их бензоаннелированные производные; D - незамещенные или замещенные фенил, пиридил, тиенил, пиримидил, индолил, тиазолил, имидазолил, хинолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил или их бензоаннелированные производные при условии, что С и D не имеют одновременно следующие значения: С - фенил и D - фенил, С - фенил и D - пиридил, С - пиридил и D - фенил, С - пиридил и D - пиридил; R1 - R4 - водород, NO2 или NH2

Производные амида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2219171

Изобретение относится к производным амида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; m равно 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, нитро, амино, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино и т.д

Гидроксииндолы, их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и способ их получения // 2217422

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Производные циклических аминов, способ ингибирования // 2216540

Изобретение относится к производным циклических аминов и их использованию в качестве лекарственных средств, конкретно к соединению, представленному общей формулой (I), его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли, R1-фенил, С3-8-циклоалкил, ароматический гетероцикл с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, S, N или их комбинации, причем указанные группы могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой с гетероатомами, выбранными из О, S или N, или их комбинации, а также могут иметь различные заместители

Гетероциклические производные глицил-бета-аланина в качестве антагонистов витронектина // 2215746

Изобретение относится к группе новых соединений - гетероциклических производных глицил-бета-аланина общей формулы I или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, где является 5-8-членным моноциклическим гетероциклическим, необязательно ненасыщенным кольцом, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, причем 1 выбран из группы, включающей СН, СН2, N, NH, О и S, при условии, что не является пирролидинилом, когда V обозначает NH; А представляет собой группу формулы где Y1 выбран из группы, включающей N-R2, причем R2 означает водород; R2 означает водород, R7, когда не вместе с R2, и R8 означают водород, алкил, замещенный алкокси группой, или R2 вместе с R7 образуют 4-12-членный, содержащий 2 атома азота гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, С1-С10алкил, галоид, спиродиоксалан; А обозначает группу где R2 вместе с R7 образуют 5-8-членный, содержащий два атома азота гетероцикл, R5 означает водород, R8 означает алкил, необязательно замещенный акоксигруппой; или A обозначает группу где R2 вместе с R7 образуют 5-8-членный, содержащий 2 атома азота гетероцикл, необязательно замещенный гидроксигруппой; R8 - алкил, замещенный алкоксигруппой; V означает -N-(R6)-; R6 - водород; Y и Z означают водород, t = 0, n и р = 1, 2; R означает Х-R3, где Х -О-; R3 - водород, алкил; R1 выбран из группы, включающей арил, алкил, необязательно замещенный однократно или многократно галоидом, алкилом, ОН; моноциклический гетероцикл; галоидалкил; R11 означает водород, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения; фармацевтической композиции, обладающей свойствами антагониста V3-интегрина, а также к способу лечения заболеваний, опосредованных V3-интегрином у млекопитающих

Производное циклических амидов, фармацевтическая композиция и лекарственное средство, его содержащее, и способ лечения аллергического заболевания // 2220140

Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)амина и лекарственное средство // 2220138

1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2217429

Изобретение относится к 1-(3-гетероарилпропил или проп-2-енил)-4-бензилпиперидинам формулы (1), где Х - О, NR1, S или CH2; Y - СН; Z - СН; Y и Z вместе могут обозначать С= С; R1, R2 и R3 - водород, R4 - фтор

Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения // 2215000

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3

Моноциклические бензамиды производных 3- или 4-замещенного 4-(аминометил)пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ ее приготовления, производное карбоновой кислоты // 2213089

Производные пиридазина, лекарственные средства на их основе и способ лечения артрита // 2209813

Изобретение относится к производным пиридазина общей формулы I, в которой R1 представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из галогена и низших алкоксигрупп; R2 представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-м положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; 3 представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу; галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу; фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп; незамещенную или замещенную низшей алкильной группой пиперидино, пиперидинильную, пиперазино или морфолиногруппу; незамещенную или замещенную бензильной группой аминокарбонильную группу; низшую алкилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную низшей алкилильной группой пиперазинокарбонильную группу; А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую или низшую алкениленовую группу, имеющую 1-6 атомов углерода; или А может означать одинарную связь, когда R3 представляет низшую циклоалкильную или галогенированную низшую алкильную группу; Х представляет атом кислорода или атом серы; при условии, что исключаются следующие комбинации: R1 и R2 представляют 4-метоксифенильную, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R3 представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или их соли

Фармацевтическая композиция (варианты), производные 3,5- дифенил-1,2,4-триазолов, в нее входящие // 2208010

Изобретение относится к замещенным 3,5-дифенил-1,2,4-триазолам и их применению в качестве фармацевтических агентов, образующих хелатные комплексы с металлами

Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью // 2207132

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения болезни, которая может быть облегчена путем ингибирования тирозинкиназного рецептора VEGF или ингибирования ангиогенеза, путем введения производных фталазина формулы I, новых производных фталазина формулы I, фармкомпозиции, их содержащей, и способа получения соединений формулы I

Замещенные бициклические соединения, фармкомпозиция на их основе и способ ингибирования // 2204557

Ароматические соединения и содержащие их фармацевтические композиции // 2198878